西沙必利治疗糖尿病性胃轻瘫疗效观察(附96例报告)
作者：郭光华 陈永松 庄清武 詹勇平 荆绪斌 邓志波 林丹 方冰儿
单位：广东省汕头大学医学院第一附属医院 汕头 515041
关键词：糖尿病性胃轻瘫；西沙必利
华西医学000260
摘要：目的：通过对糖尿病胃轻瘫病人的治疗，观察西沙必利治疗效果。方法：通过用西沙必利对96例糖尿病性胃轻瘫病人的治疗，对治疗前、治疗后2周、4周疗效的观察，以及血糖变化情况及出现副作用作临床分析。结果：西沙必利对糖尿病性胃轻瘫所引起的饱胀、早饱、恶心、呕吐有效率为100%，餐后不适及腹胀有效率为87.5%和83.3%，对上腹痛及烧心痛有效率50%，服药后1周，上述症状明显改善，无明显毒副作用。结论：西沙必利可作为治疗糖尿病性胃轻瘫的首选药物。
[中图分类号]R587.2 [文献标识码]B
, 百拇医药
[文章编号]1002-0179(2000)02-0219-02
A Clinical Study on 96 Cases of Diabetes Gastroparesis
GUO Guang-hua，CHEN Yong-song，ZHUANG Qing-wu，et al.
表1.西沙必利治疗糖尿病胃轻瘫临床疗效观察
例数
显效
有效
无效
总有效率(%)
饱胀
, 百拇医药
54
50
4
0
100.0
腹胀
48
28
12
8
83.3
早饱
39
30
, 百拇医药
9
0
100.0
餐后不适
32
10
18
4
87.5
上腹痛/烧心感
24
4
10
, 百拇医药 10
58.3
便秘
8
0
4
4
50.0
恶心/呕吐
5
3
2
0
100.0
, http://www.100md.com
随着糖尿病患者的增加及病程的发展，糖尿病性胃轻瘫(Diabetes Gastroparesis，DGP)的发病率相应增加。我们应用西沙必利(Cisapride，即普瑞博思)来治疗DGP患者96例，取得满意效果，现总结分析如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组165例Ⅱ型DM均按世界卫生组织以糖尿病专家委员会1980年诊断标准为糖尿病(DM)，其中男76例，女89例，年龄32～76岁，平均55.6岁，病程1个月～30年，平均6.4年。男性DM 76例中发生胃轻瘫46例，占60.5%(46/76)；女性DM 89例中发生胃轻瘫50例，占56.2%(50/89)。
1.2 临床特点 96例均伴发有消化不良症状，饱胀54例，占56.3%；早饱39例，占40.6%，其中腹胀48例，占50.0%；餐后不适32例，占33.3%；上腹痛或烧心感24例，占25.0%；恶心或(和)呕吐5例，占5.2%；便秘者8例，占8.3%，80例患者有并发症，占83.3%，其中视网膜病变44例，心血管病变24例，肾脏病变9例，神经病变22例，下肢皮肤感染5例，治疗前血糖为6.9～18.9mmol/L，平均为8.9mmol/L。
, 百拇医药
1.3 胃肠X线钡餐检查及胃镜病理检查结果96例钡餐检查，其中20例(20.8%)未见异常胃潴留，幽门钡剂通过迟缓40例(41.7%)，小肠钡剂通过过快10例(10.4%)，十二指肠溃疡5例(5.2%)，胃溃疡6例(6.3%)，萎缩性表浅性胃炎15例(15.6%)。42例胃镜所见：胃滞留液增多，蠕动减少。胃粘膜轻中度充血5例，伴糜烂，3例伴广泛出血点，7例伴胆汁返流。诊断浅表性胃炎20例，萎缩性胃炎6例，十二指肠球部溃疡5例，胃溃疡6例，十二指肠球炎5例。病理学检查均以粘膜炎性病变为主。
1.4 治疗方法 在积极控制血糖及其他并发症的前提下，予以西沙必利10mg，每日3次口服，餐前15～20分服用，4周为一疗程。疗效欠佳者可加量至15～20mg，日3次，本组共有10例。治疗期间禁用其他胃动力药，红霉素及H2受体拮抗剂等。治疗前及治疗1疗程后常规检查并记录消化道症状及用药后不良反应。
2 结果
, 百拇医药
2.1 疗效判定 服药前、服药后2周及4周，记录患者的消化不良症状。显效：原有症状完全消失；有效：原有症状减轻；无效：原有症状无改善；恶化：原有症状加重。96例患者经治疗后临床观察，消化不良症状在1周左右明显缓解(见表1)。其中以饱胀、早饱、恶心(呕吐)症状完全改善，而上腹痛及便秘等临床症状仅有一半有效。
2.2 血糖变化 治疗前血糖为6.9～18.9mmol/L，平均为8.9mmol/L；治疗后血糖为4.3～9.2mmol/L，平均为6.4mmol/L。46例出现轻度降低，19例患者降至在正常水平，无1例明显增高者。
2.3 副作用 96例DGP患者服用西沙必利治疗期间出现副作用有22例出现明显副作用，其中肠鸣音活跃者12例(12.5%)，在服药后1周左右都有明显的减轻或消失；稀便者(3～5次/天)5例(5.2%)；腹痛者3例(3.1%)；头痛头晕者2例(2.1%)。所有患者均能耐受，且继续服药后上述副作用均有不同程度减轻，所有患者血、尿、大便常规检查及肝肾功能检查均未发现明显异常。
, http://www.100md.com
3 讨论
3.1 糖尿病是内分泌系统的常见疾病之一，而糖尿病患者中有相当一部分伴发消化不良，又称糖尿病性胃轻瘫。糖尿病引起的胃轻瘫被公认是一种胃排空延缓的疾病，1945年由Rundles首先提出作为自主神经病变的一部分，1958年Kassander将其命名为DGP。DGP是继发于自主神经病变的一种常见临床综合征，表现胃排空延迟；恶心、呕吐，体重减轻、腹胀、上腹痛以及胃石形成〔1〕。DGP的发生率各家报道尚不一致，这与各项研究中诊断标准及方法不同有关，有报告为38.89%〔2〕，本文DGP共96例，占58.3%。
3.2 近来一些研究认为，DGP主要表现为胃张力低下，运动减慢和排空延迟，临床上不仅可引起食后饱胀，恶心、呕吐和体重减轻等症状，还可引起血糖波动和控制不良〔3，4〕。血糖浓度对糖尿病患者的胃运动功能有较大的影响，在高血糖时胃排空比正常血糖时要慢。本组资料显示血糖升高则胃肠道病变发生率增高，血糖控制较好则发病率降低，另外，本组资料胃肠钡餐检查及胃镜病理学检查主要以粘膜炎性病变为主，可能与高血糖时细胞功能受抑制，机体免疫防御机制降低，细菌易入侵以致感染有关。
, 百拇医药
3.3 DGP治疗：糖尿病胃瘫一旦发生，其治疗困难并易反复发生，主要是在控制血糖的基础上胃动力药的使用。促动力药包括西沙必利，胃复安，多潘立酮和红霉素。胃复安和多潘立酮是多巴胺受体阻断剂，阻断多巴胺对上胃肠道抑制作用而增加胃肠动力，多潘立酮作用于外周，但胃复安可通过血脑屏障，对中枢神经系统有副作用，可达20%，这就限制胃复安的作用，红霉素是胃动素受体激动剂，但长期使用发现其促动力作用减弱，可能与受体耐受有关，其疗效正在观察之中，西沙必利是5-HT4受体激动剂，通过兴奋ENS的5-HT4神经元而间接促进乙酰胆碱释放，以增强胃肠运动，因而被称为全胃肠道促动力药。我们应用西沙必利治疗DGP，对早饱、饱胀及恶心、呕吐有效率为100%，对餐后不适和腹胀为87.5%和83.3%，总有效率87.6%，并在1周左右使症状明显减轻，与国内外报道相似。另外，西沙必利不但能促进胃排空，而且可能有利于血糖的调控。本组资料显示，从治疗前平均血糖为8.9mmol/L降至治疗后平均血糖为6.4mmol/L，与积极控制血糖，使用西沙必利有关。
, 百拇医药
3.4 西沙必利的副作用主要有肠鸣音活跃，稀便，腹痛及头晕，头痛等，一般情况下患者均可以耐受，1周左右能有不同程度减轻或消失，不必特殊处理。
总之，本组资料表明，西沙必利治疗DGP疗效满意，治疗后消化不良症状明显减轻，不但治疗DGP，而且还可能有效协同血糖控制，且无明显毒副作用。因此，我们认为，西沙必利可作为治疗DGP首选药物。
参考文献
1，Minami H，McCallum RW.The physiology and pathophysiology of gastric emptying in humans.Gastrocnterology 1984；86∶1592.
2，Miu Heng，Liu Yun，Lu Yibing.A study of gastric emptying examination and effect of cisapride on diabetes.Journal of Continuing Education of Physicians 1997；20(7)∶360～361.
, http://www.100md.com
3，Drenth JP，Engcls LG.Diabetic gastroparesis.A critical reappraisal of new treatment strategies.Drugs 1992；44(4)∶537～553.
4，Ziessman HA，Fahey FH，Colley MJ.Biphasic and liquid gastric emptying in normal controls and diabeties using continuous acquistion in LAO view.Dig.Dis.Sci.1992；37(5)∶744～750.
(收稿日期：2000-03-28), 百拇医药
单位：广东省汕头大学医学院第一附属医院 汕头 515041
关键词：糖尿病性胃轻瘫；西沙必利
华西医学000260
摘要：目的：通过对糖尿病胃轻瘫病人的治疗，观察西沙必利治疗效果。方法：通过用西沙必利对96例糖尿病性胃轻瘫病人的治疗，对治疗前、治疗后2周、4周疗效的观察，以及血糖变化情况及出现副作用作临床分析。结果：西沙必利对糖尿病性胃轻瘫所引起的饱胀、早饱、恶心、呕吐有效率为100%，餐后不适及腹胀有效率为87.5%和83.3%，对上腹痛及烧心痛有效率50%，服药后1周，上述症状明显改善，无明显毒副作用。结论：西沙必利可作为治疗糖尿病性胃轻瘫的首选药物。
[中图分类号]R587.2 [文献标识码]B
, 百拇医药
[文章编号]1002-0179(2000)02-0219-02
A Clinical Study on 96 Cases of Diabetes Gastroparesis
GUO Guang-hua，CHEN Yong-song，ZHUANG Qing-wu，et al.
表1.西沙必利治疗糖尿病胃轻瘫临床疗效观察
例数
显效
有效
无效
总有效率(%)
饱胀
, 百拇医药
54
50
4
0
100.0
腹胀
48
28
12
8
83.3
早饱
39
30
, 百拇医药
9
0
100.0
餐后不适
32
10
18
4
87.5
上腹痛/烧心感
24
4
10
, 百拇医药 10
58.3
便秘
8
0
4
4
50.0
恶心/呕吐
5
3
2
0
100.0
, http://www.100md.com
随着糖尿病患者的增加及病程的发展，糖尿病性胃轻瘫(Diabetes Gastroparesis，DGP)的发病率相应增加。我们应用西沙必利(Cisapride，即普瑞博思)来治疗DGP患者96例，取得满意效果，现总结分析如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组165例Ⅱ型DM均按世界卫生组织以糖尿病专家委员会1980年诊断标准为糖尿病(DM)，其中男76例，女89例，年龄32～76岁，平均55.6岁，病程1个月～30年，平均6.4年。男性DM 76例中发生胃轻瘫46例，占60.5%(46/76)；女性DM 89例中发生胃轻瘫50例，占56.2%(50/89)。
1.2 临床特点 96例均伴发有消化不良症状，饱胀54例，占56.3%；早饱39例，占40.6%，其中腹胀48例，占50.0%；餐后不适32例，占33.3%；上腹痛或烧心感24例，占25.0%；恶心或(和)呕吐5例，占5.2%；便秘者8例，占8.3%，80例患者有并发症，占83.3%，其中视网膜病变44例，心血管病变24例，肾脏病变9例，神经病变22例，下肢皮肤感染5例，治疗前血糖为6.9～18.9mmol/L，平均为8.9mmol/L。
, 百拇医药
1.3 胃肠X线钡餐检查及胃镜病理检查结果96例钡餐检查，其中20例(20.8%)未见异常胃潴留，幽门钡剂通过迟缓40例(41.7%)，小肠钡剂通过过快10例(10.4%)，十二指肠溃疡5例(5.2%)，胃溃疡6例(6.3%)，萎缩性表浅性胃炎15例(15.6%)。42例胃镜所见：胃滞留液增多，蠕动减少。胃粘膜轻中度充血5例，伴糜烂，3例伴广泛出血点，7例伴胆汁返流。诊断浅表性胃炎20例，萎缩性胃炎6例，十二指肠球部溃疡5例，胃溃疡6例，十二指肠球炎5例。病理学检查均以粘膜炎性病变为主。
1.4 治疗方法 在积极控制血糖及其他并发症的前提下，予以西沙必利10mg，每日3次口服，餐前15～20分服用，4周为一疗程。疗效欠佳者可加量至15～20mg，日3次，本组共有10例。治疗期间禁用其他胃动力药，红霉素及H2受体拮抗剂等。治疗前及治疗1疗程后常规检查并记录消化道症状及用药后不良反应。
2 结果
, 百拇医药
2.1 疗效判定 服药前、服药后2周及4周，记录患者的消化不良症状。显效：原有症状完全消失；有效：原有症状减轻；无效：原有症状无改善；恶化：原有症状加重。96例患者经治疗后临床观察，消化不良症状在1周左右明显缓解(见表1)。其中以饱胀、早饱、恶心(呕吐)症状完全改善，而上腹痛及便秘等临床症状仅有一半有效。
2.2 血糖变化 治疗前血糖为6.9～18.9mmol/L，平均为8.9mmol/L；治疗后血糖为4.3～9.2mmol/L，平均为6.4mmol/L。46例出现轻度降低，19例患者降至在正常水平，无1例明显增高者。
2.3 副作用 96例DGP患者服用西沙必利治疗期间出现副作用有22例出现明显副作用，其中肠鸣音活跃者12例(12.5%)，在服药后1周左右都有明显的减轻或消失；稀便者(3～5次/天)5例(5.2%)；腹痛者3例(3.1%)；头痛头晕者2例(2.1%)。所有患者均能耐受，且继续服药后上述副作用均有不同程度减轻，所有患者血、尿、大便常规检查及肝肾功能检查均未发现明显异常。
, http://www.100md.com
3 讨论
3.1 糖尿病是内分泌系统的常见疾病之一，而糖尿病患者中有相当一部分伴发消化不良，又称糖尿病性胃轻瘫。糖尿病引起的胃轻瘫被公认是一种胃排空延缓的疾病，1945年由Rundles首先提出作为自主神经病变的一部分，1958年Kassander将其命名为DGP。DGP是继发于自主神经病变的一种常见临床综合征，表现胃排空延迟；恶心、呕吐，体重减轻、腹胀、上腹痛以及胃石形成〔1〕。DGP的发生率各家报道尚不一致，这与各项研究中诊断标准及方法不同有关，有报告为38.89%〔2〕，本文DGP共96例，占58.3%。
3.2 近来一些研究认为，DGP主要表现为胃张力低下，运动减慢和排空延迟，临床上不仅可引起食后饱胀，恶心、呕吐和体重减轻等症状，还可引起血糖波动和控制不良〔3，4〕。血糖浓度对糖尿病患者的胃运动功能有较大的影响，在高血糖时胃排空比正常血糖时要慢。本组资料显示血糖升高则胃肠道病变发生率增高，血糖控制较好则发病率降低，另外，本组资料胃肠钡餐检查及胃镜病理学检查主要以粘膜炎性病变为主，可能与高血糖时细胞功能受抑制，机体免疫防御机制降低，细菌易入侵以致感染有关。
, 百拇医药
3.3 DGP治疗：糖尿病胃瘫一旦发生，其治疗困难并易反复发生，主要是在控制血糖的基础上胃动力药的使用。促动力药包括西沙必利，胃复安，多潘立酮和红霉素。胃复安和多潘立酮是多巴胺受体阻断剂，阻断多巴胺对上胃肠道抑制作用而增加胃肠动力，多潘立酮作用于外周，但胃复安可通过血脑屏障，对中枢神经系统有副作用，可达20%，这就限制胃复安的作用，红霉素是胃动素受体激动剂，但长期使用发现其促动力作用减弱，可能与受体耐受有关，其疗效正在观察之中，西沙必利是5-HT4受体激动剂，通过兴奋ENS的5-HT4神经元而间接促进乙酰胆碱释放，以增强胃肠运动，因而被称为全胃肠道促动力药。我们应用西沙必利治疗DGP，对早饱、饱胀及恶心、呕吐有效率为100%，对餐后不适和腹胀为87.5%和83.3%，总有效率87.6%，并在1周左右使症状明显减轻，与国内外报道相似。另外，西沙必利不但能促进胃排空，而且可能有利于血糖的调控。本组资料显示，从治疗前平均血糖为8.9mmol/L降至治疗后平均血糖为6.4mmol/L，与积极控制血糖，使用西沙必利有关。
, 百拇医药
3.4 西沙必利的副作用主要有肠鸣音活跃，稀便，腹痛及头晕，头痛等，一般情况下患者均可以耐受，1周左右能有不同程度减轻或消失，不必特殊处理。
总之，本组资料表明，西沙必利治疗DGP疗效满意，治疗后消化不良症状明显减轻，不但治疗DGP，而且还可能有效协同血糖控制，且无明显毒副作用。因此，我们认为，西沙必利可作为治疗DGP首选药物。
参考文献
1，Minami H，McCallum RW.The physiology and pathophysiology of gastric emptying in humans.Gastrocnterology 1984；86∶1592.
2，Miu Heng，Liu Yun，Lu Yibing.A study of gastric emptying examination and effect of cisapride on diabetes.Journal of Continuing Education of Physicians 1997；20(7)∶360～361.
, http://www.100md.com
3，Drenth JP，Engcls LG.Diabetic gastroparesis.A critical reappraisal of new treatment strategies.Drugs 1992；44(4)∶537～553.
4，Ziessman HA，Fahey FH，Colley MJ.Biphasic and liquid gastric emptying in normal controls and diabeties using continuous acquistion in LAO view.Dig.Dis.Sci.1992；37(5)∶744～750.
(收稿日期：2000-03-28), 百拇医药