三苯氧胺治疗乳腺增生症的临床研究
作者：何建军 彭运连 许达聪 唐孟霞
单位：何建军(湖南省宁乡县人民医院，湖南 宁乡 410600)；彭运连(湖南省宁乡县人民医院，湖南 宁乡 410600)；许达聪(湖南省宁乡县人民医院，湖南 宁乡 410600)；唐孟霞(湖南省宁乡县人民医院，湖南 宁乡 410600)
关键词：乳房/病理学；增生；乳腺疾病/药物疗法
中国普通外科杂志000221 摘 要：目的 探讨三苯氧胺(TAM)治疗乳腺增生症的临床效果。方法 1995年8月～1999年10月作者采用三苯氧胺治疗乳腺增生症1820例；用乳癖消治疗乳腺增生症900例；观察2组用药前后黄体期血清雌二醇(E2)和孕酮(P)含量，比较2组临床效果和不良反应发生率。结果 血清E2和P的恢复三苯氧胺组明显优于乳癖消组(P<0.01)；临床效果三苯氧胺组明显优于乳癖消组(P<0.01)；乳癖消组无不良反应，三苯氧胺组不良反应轻微，发病率低，停药后消失；随访复发率乳癖消组明显高于三苯氧胺组(P<0.01)。结论 三苯氧胺能降低血清E2含量，消除疼痛及肿块，疗效好、不良反应少，是目前较为理想的治疗乳腺增生症的药物。
, 百拇医药
分类号：R323.23；R364.31 文献标识码：A
文章编号：1005-6947(2000)02-0163-03
Clinical study on the treatment of breast hyperplasia by tamoxifen
HE Jian-jun, PENG Yun-lian, XU Da-cong, TANG Meng-xia
(Department of General Surgery, Ningxiang County People's Hospital Ningxiang, Hunan 410600, China)
Abstract：Objective To inquire into the clinical effect of tamoxifen for breast hyperplasia. Methods Levels of serum estradiol(E2) and progesterone(P) during corpus lutein phase were tested before and after the drug treatment in two observed groups. Including tamoxifen group(TG) in 1820 cases and rupixiao group(RG) in 900 cases. Additionally, comparison of the clinical effect and side effect of the drugs between the 2 groups was also studied. Results (1) TG was better than RG in the recovery of serum E2 and P(P<0.01); (2) TG was superior to RG in clinical effects; (3) rupixiao had no side effect while tamoxifen had a low incidence of slight side effect, but it could disappear after discontinue the drug; (4) the rate of relapse was higher in RG than that in TG during the follow-ups period(P<0.01). Conclusions Tamoxifen can reduce serum E2 content, eliminate the patient's pain and the lamps. Taking tamoxifen can get an obvious curative effect without severe side effect. Tamoxifen is a satisfactory drug for breast hyperplasia at present.
, 百拇医药
Key words：BREAST/pathol；HYPERPLASIA；BREAST DISEASES/drug ther；TAMOXIFEN/ther use▲
长期以来，国内对乳腺增生症的药物治疗多采用中医中药，疗效不理想。为探讨有效药物，1995年8月～1999年10月作者采用三苯氧胺(TAM)治疗乳腺增生症1820例，与乳癖消治疗乳腺增生症900例比较，TAM能降低血清雌二醇(E2)水平，使疼痛及肿块消失，副反应少，疗效满意，报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象及一般资料
全组2720例，均为女性。年龄11～69岁，中位年龄33.51岁。病程3个月～8年；主要临床表现：①经前乳房胀痛或刺痛，经后减轻或消失者2720例(100.00%)；②触及乳房组织增生肿块，疼痛处压痛明显，肿块边界不清，质地较软片状肿块或条索状结块，类似葡萄状肿块。按曹月敏等分类[1]，属于单纯增生者1610例(59.19%)，囊状增生者1110例(40.81%)；③ 近红外线扫描或B超检查可见乳腺组织增生肿块。本组近红外线扫描2701例， 发现肿块2699例，阳性率99.93%；B超611例，发现肿块608例，阳性率99.51%；④穿刺或切除活检确诊。本组在囊状增生病例中穿刺161例，切取92例，发现癌变24例(2.12%)，合并纤维腺瘤60例(2.21%)，乳房下垂12例(0.44%)，副乳腺32例(1.18%)。
, 百拇医药
1.2 分组及治疗方法
2720例随机分成2组，其中TAM治疗组(T组)1820例，乳癖消治疗组(R组)900例，2组其他辅助治疗相同，包括禁食可乐、咖啡和巧克力，加服维生素E或B6。开始治疗前测定黄体期血清E2和孕酮(P)共1360例，结果超过正常值(>353pg/ml)1338例，阳性率98.38%。根据血清E2水平高低决定用药剂量及时间(表1)。一般E2<353～800pg/ml者TAM 10mg 2次/d×2个月，E2 800～1200pg/ml者TAM 10mg 3次/d×3个月，E2>1200pg/ml者TAM 20mg 2次/d×4个月，用药1个疗程复查E2+P，再根据复查结果，如未恢复正常再给药1个疗程，恢复正常可停药或给维持量。
表1 1338例乳腺增生症血清E2值与用药量 血清E2值
, 百拇医药
(pg/ml)
T组(n=897)
R组(n=441)
n
日量
(mg)
疗程
(月)
例数
日量
(片)
疗程
(月)
, 百拇医药
>353～<800
407
20
2
346
4
2
800～1200
465
30
3
82
6
, 百拇医药
3
>1200
25
40
4
13
8
4
2 结 果
2.1 临床效果
服用TAM 1周起效，1个月临床症状基本消失，服用乳癖消效果不佳，2组临床效果比较，有显著差异(P<0.01)(表2)。
表2 2720例乳腺增生症临床用药效果(n，%) 组别
, 百拇医药
n
临床效果
P值
疼痛及肿块消失
疼痛及肿块基本消失
疼痛及肿块未消失
T
1820
1206(66.26)
570(31.32)
44(2.42)
<0.01
, 百拇医药 R
900
144(16.00)
82(9.11)
674(74.89)
2.2 血清E2值
2720例用药前后血清血清E2值变化可供统 计的1338例(治疗组897例，对照组441例)，2组用药后血清E2变化 比较有显著差异(P<0.01)(表3)。表3 1338例乳腺增生症用药后血清E2值的变化(n，%) 组别
n
治疗后E2值(pg/ml)
, 百拇医药
P值
恢复正常
(23～253)
接近正常
(254～400)
未恢复正常
(>400)
T
897
735(81.94)
118(13.15)
44(4.91)
, http://www.100md.com <0.01
R
441
13(2.95)
9(2.04)
419(95.01)
2.3 不良反应
R组无不良反应。T组发生恶心呕吐60例(3.30%)，经量或白带增多24例(1.32%)，视物不清6例(0.33%)，头痛6例(0.33%)。
2.4 随访结果
TAM随访1400例，随访率76.92%，随访时间2个月～5年。症状复发144例，复发率10.20%，剔除疗程不足或E2未降至正常停药者102例，症状复发42例，实际复发率3.00%。复发者测E2值31例，超过正常值者29例，占93.55%，无1例诱发子宫内膜癌者。乳癖消治疗有效的226例中随访200例，随访率88.50%。随访时间2年～4年5个月，复发196例，复发率98.00%；复发者测E2值73例，超过正常值者68例，占93.15%。2组随访的复发率有明显差异(P<0.01)。
, 百拇医药
3 讨 论
3.1 乳腺增生症的诊断
乳腺增生症本质上是一种生理增生与复旧不全造成的乳腺正常结构的紊乱，因其病理形态多样，命名不统一，国外多称纤维囊性乳腺病，国内多称乳腺增生症，WHO统称良性乳腺结构不良。按曹月敏等[1]分类，本组纤维囊性乳腺病占40.81%，乳腺单纯增生症占59.19%。近红外线扫描及B超诊断阳性率高，本组近红外线扫描阳性率99.93%，B超阳性率99.51%。对可疑病例，肿块不伴疼痛，质地较硬者应及时穿刺或切除活检确诊，本组发现早期乳腺癌24例(2.12%)与文献相符。
3.2 TAM的药理作用及临床应用
TAM是非甾体类抗雌激素类新药，它通过与靶细胞质雌激素受体(ER)竞争性结合，阻断雌激素效应而发挥抗肿瘤作用[2]和抗乳腺增生作用，20世纪70年代开始文献报道TAM主要用于治疗绝经后乳腺癌及ER阳性乳腺癌，对卵巢癌、宫体癌亦有效。
, 百拇医药
乳腺增生症的病因一般认为雌激素分泌过高所致[3～7]，对抗雌激素治疗是从病因上达到治疗目的。国外早有报道用TAM治疗乳腺病，国内1988年李槐等[8]用TAM治疗乳腺增生症320例，疼痛缓解率96.3%，乳腺结节缩小97.8%。本组1820例，疼痛肿块消失66.26%，基本消失31.32%。副反应中恶心呕吐60例(3.30%)，月经或白带增多24例(1.32%)，视物模糊6例(0.33%)，头痛6例(0.33%)，停药后症状消失，国外有报告诱发子宫内膜癌者，本组无1例，以上说明TAM副反应少，疗效好，既能治疗乳腺增生症，又能预防乳癌，是乳腺增生症首选药物，值得推广应用。本组随访复发144例，复发率(10.29%)，其中因疗程不足而复发者102例，但实际复发率仅3.00%。因此一定要坚持1个以上疗程，待E2及P恢复正常才停药，有时还需维持用药，使E2值保持在低水平状态。如有复发，可再用2个疗程治疗。如完全无效，应改用其他药物治疗。
, 百拇医药 3.3 用E2测定结果指导TAM用药
胡伯年等[9]报道活检组织测定ER和PR指导TAM临床用药，阳性率74.5%，阴性率25%。作者采用北京北方生物研究 所试剂盒测定黄体期血浆E2和P值，本组1360例 中E2超过正常值者1338例，阳性率98.38%。并根据E2升高值决定临床用药量，用药时注意： ①根据E2水平高低决定TAM用量，但应考虑个体差异；②1个疗程 后如E2恢复正常可停药；③1个疗程后E2未恢复正常，间歇2周后再行第2个疗程治疗；④1个疗程后E2虽然降至正常，症状未完全消失者仍需续服维持量，TAM 10mg/d 1个月；⑤尽量避免持续长期用药，以防诱发子宫内膜癌。作者认为测定E2和P较测定ER和PR有如下优点：①测定简单，只需在黄体期静脉抽血2ml；②费用低；③阳性率达98.38%；④根据E2升高值决定用药量，E2越高用药量越大，至于P值偏低时有时是相对低，不作主要依据。随着TAM治疗E2下降，P也会恢复正常，有人提出用黄体期P/E2(PEL)指导用药[3]，但作者无体会。■
, 百拇医药
作者简介：何建军(1951-)，男，湖南宁乡人，湖南宁乡县人民医院副主任医师，从事肝胆和乳腺外科、胃肠外科方面研究。
参考文献：
[1]曹月敏，王国佩.乳腺外科学[M].石家庄：河北科学技术出版社，1999.125～134.
[2]高浩荣.三苯氧胺的药理和临床[J].新药与临床，1985，4(3)：148～150.
[3]孙庆伟.乳腺的激素失调及其矫正[J].国外医学计划生育与妇产科分册，1980，1(1)：22～23.
[4]骆一凡.良性乳房疾病的内分泌调查[J].国外医学计划生育与妇产科分册，1981，5(4)：234～235.
[5]龚家镇，王宇，黄(艹)/(廷)庭，等.乳腺疾病专题讨论会纪要[J].中华外科杂志，1988，26(11)：653～655.
, http://www.100md.com
[6]张问德.乳腺生理及其临床[J].实用外科杂志，1988，8(9)：479～481.
[7]徐荣楠，王永征.乳腺增生症[J].实用外科杂志，1988，8(9)：488～489.
[8]李槐，韩巽，师克，等.三苯氧胺治疗乳房囊性增生病的临床研究[J].实用外科杂志，1992，12(7)：365～366.
[9]胡伯年，傅燕萍，车张云，等.三苯氧胺治疗乳腺增生病102例分析[J].实用外科杂志，1992，12(7)：351～352.
收稿日期：1999-12-09
修稿日期：1999-12-23, 百拇医药
单位：何建军(湖南省宁乡县人民医院，湖南 宁乡 410600)；彭运连(湖南省宁乡县人民医院，湖南 宁乡 410600)；许达聪(湖南省宁乡县人民医院，湖南 宁乡 410600)；唐孟霞(湖南省宁乡县人民医院，湖南 宁乡 410600)
关键词：乳房/病理学；增生；乳腺疾病/药物疗法
中国普通外科杂志000221 摘 要：目的 探讨三苯氧胺(TAM)治疗乳腺增生症的临床效果。方法 1995年8月～1999年10月作者采用三苯氧胺治疗乳腺增生症1820例；用乳癖消治疗乳腺增生症900例；观察2组用药前后黄体期血清雌二醇(E2)和孕酮(P)含量，比较2组临床效果和不良反应发生率。结果 血清E2和P的恢复三苯氧胺组明显优于乳癖消组(P<0.01)；临床效果三苯氧胺组明显优于乳癖消组(P<0.01)；乳癖消组无不良反应，三苯氧胺组不良反应轻微，发病率低，停药后消失；随访复发率乳癖消组明显高于三苯氧胺组(P<0.01)。结论 三苯氧胺能降低血清E2含量，消除疼痛及肿块，疗效好、不良反应少，是目前较为理想的治疗乳腺增生症的药物。
, 百拇医药
分类号：R323.23；R364.31 文献标识码：A
文章编号：1005-6947(2000)02-0163-03
Clinical study on the treatment of breast hyperplasia by tamoxifen
HE Jian-jun, PENG Yun-lian, XU Da-cong, TANG Meng-xia
(Department of General Surgery, Ningxiang County People's Hospital Ningxiang, Hunan 410600, China)
Abstract：Objective To inquire into the clinical effect of tamoxifen for breast hyperplasia. Methods Levels of serum estradiol(E2) and progesterone(P) during corpus lutein phase were tested before and after the drug treatment in two observed groups. Including tamoxifen group(TG) in 1820 cases and rupixiao group(RG) in 900 cases. Additionally, comparison of the clinical effect and side effect of the drugs between the 2 groups was also studied. Results (1) TG was better than RG in the recovery of serum E2 and P(P<0.01); (2) TG was superior to RG in clinical effects; (3) rupixiao had no side effect while tamoxifen had a low incidence of slight side effect, but it could disappear after discontinue the drug; (4) the rate of relapse was higher in RG than that in TG during the follow-ups period(P<0.01). Conclusions Tamoxifen can reduce serum E2 content, eliminate the patient's pain and the lamps. Taking tamoxifen can get an obvious curative effect without severe side effect. Tamoxifen is a satisfactory drug for breast hyperplasia at present.
, 百拇医药
Key words：BREAST/pathol；HYPERPLASIA；BREAST DISEASES/drug ther；TAMOXIFEN/ther use▲
长期以来，国内对乳腺增生症的药物治疗多采用中医中药，疗效不理想。为探讨有效药物，1995年8月～1999年10月作者采用三苯氧胺(TAM)治疗乳腺增生症1820例，与乳癖消治疗乳腺增生症900例比较，TAM能降低血清雌二醇(E2)水平，使疼痛及肿块消失，副反应少，疗效满意，报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象及一般资料
全组2720例，均为女性。年龄11～69岁，中位年龄33.51岁。病程3个月～8年；主要临床表现：①经前乳房胀痛或刺痛，经后减轻或消失者2720例(100.00%)；②触及乳房组织增生肿块，疼痛处压痛明显，肿块边界不清，质地较软片状肿块或条索状结块，类似葡萄状肿块。按曹月敏等分类[1]，属于单纯增生者1610例(59.19%)，囊状增生者1110例(40.81%)；③ 近红外线扫描或B超检查可见乳腺组织增生肿块。本组近红外线扫描2701例， 发现肿块2699例，阳性率99.93%；B超611例，发现肿块608例，阳性率99.51%；④穿刺或切除活检确诊。本组在囊状增生病例中穿刺161例，切取92例，发现癌变24例(2.12%)，合并纤维腺瘤60例(2.21%)，乳房下垂12例(0.44%)，副乳腺32例(1.18%)。
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1.2 分组及治疗方法
2720例随机分成2组，其中TAM治疗组(T组)1820例，乳癖消治疗组(R组)900例，2组其他辅助治疗相同，包括禁食可乐、咖啡和巧克力，加服维生素E或B6。开始治疗前测定黄体期血清E2和孕酮(P)共1360例，结果超过正常值(>353pg/ml)1338例，阳性率98.38%。根据血清E2水平高低决定用药剂量及时间(表1)。一般E2<353～800pg/ml者TAM 10mg 2次/d×2个月，E2 800～1200pg/ml者TAM 10mg 3次/d×3个月，E2>1200pg/ml者TAM 20mg 2次/d×4个月，用药1个疗程复查E2+P，再根据复查结果，如未恢复正常再给药1个疗程，恢复正常可停药或给维持量。
表1 1338例乳腺增生症血清E2值与用药量 血清E2值
, 百拇医药
(pg/ml)
T组(n=897)
R组(n=441)
n
日量
(mg)
疗程
(月)
例数
日量
(片)
疗程
(月)
, 百拇医药
>353～<800
407
20
2
346
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2
800～1200
465
30
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82
6
, 百拇医药
3
>1200
25
40
4
13
8
4
2 结 果
2.1 临床效果
服用TAM 1周起效，1个月临床症状基本消失，服用乳癖消效果不佳，2组临床效果比较，有显著差异(P<0.01)(表2)。
表2 2720例乳腺增生症临床用药效果(n，%) 组别
, 百拇医药
n
临床效果
P值
疼痛及肿块消失
疼痛及肿块基本消失
疼痛及肿块未消失
T
1820
1206(66.26)
570(31.32)
44(2.42)
<0.01
, 百拇医药 R
900
144(16.00)
82(9.11)
674(74.89)
2.2 血清E2值
2720例用药前后血清血清E2值变化可供统 计的1338例(治疗组897例，对照组441例)，2组用药后血清E2变化 比较有显著差异(P<0.01)(表3)。表3 1338例乳腺增生症用药后血清E2值的变化(n，%) 组别
n
治疗后E2值(pg/ml)
, 百拇医药
P值
恢复正常
(23～253)
接近正常
(254～400)
未恢复正常
(>400)
T
897
735(81.94)
118(13.15)
44(4.91)
, http://www.100md.com <0.01
R
441
13(2.95)
9(2.04)
419(95.01)
2.3 不良反应
R组无不良反应。T组发生恶心呕吐60例(3.30%)，经量或白带增多24例(1.32%)，视物不清6例(0.33%)，头痛6例(0.33%)。
2.4 随访结果
TAM随访1400例，随访率76.92%，随访时间2个月～5年。症状复发144例，复发率10.20%，剔除疗程不足或E2未降至正常停药者102例，症状复发42例，实际复发率3.00%。复发者测E2值31例，超过正常值者29例，占93.55%，无1例诱发子宫内膜癌者。乳癖消治疗有效的226例中随访200例，随访率88.50%。随访时间2年～4年5个月，复发196例，复发率98.00%；复发者测E2值73例，超过正常值者68例，占93.15%。2组随访的复发率有明显差异(P<0.01)。
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3 讨 论
3.1 乳腺增生症的诊断
乳腺增生症本质上是一种生理增生与复旧不全造成的乳腺正常结构的紊乱，因其病理形态多样，命名不统一，国外多称纤维囊性乳腺病，国内多称乳腺增生症，WHO统称良性乳腺结构不良。按曹月敏等[1]分类，本组纤维囊性乳腺病占40.81%，乳腺单纯增生症占59.19%。近红外线扫描及B超诊断阳性率高，本组近红外线扫描阳性率99.93%，B超阳性率99.51%。对可疑病例，肿块不伴疼痛，质地较硬者应及时穿刺或切除活检确诊，本组发现早期乳腺癌24例(2.12%)与文献相符。
3.2 TAM的药理作用及临床应用
TAM是非甾体类抗雌激素类新药，它通过与靶细胞质雌激素受体(ER)竞争性结合，阻断雌激素效应而发挥抗肿瘤作用[2]和抗乳腺增生作用，20世纪70年代开始文献报道TAM主要用于治疗绝经后乳腺癌及ER阳性乳腺癌，对卵巢癌、宫体癌亦有效。
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乳腺增生症的病因一般认为雌激素分泌过高所致[3～7]，对抗雌激素治疗是从病因上达到治疗目的。国外早有报道用TAM治疗乳腺病，国内1988年李槐等[8]用TAM治疗乳腺增生症320例，疼痛缓解率96.3%，乳腺结节缩小97.8%。本组1820例，疼痛肿块消失66.26%，基本消失31.32%。副反应中恶心呕吐60例(3.30%)，月经或白带增多24例(1.32%)，视物模糊6例(0.33%)，头痛6例(0.33%)，停药后症状消失，国外有报告诱发子宫内膜癌者，本组无1例，以上说明TAM副反应少，疗效好，既能治疗乳腺增生症，又能预防乳癌，是乳腺增生症首选药物，值得推广应用。本组随访复发144例，复发率(10.29%)，其中因疗程不足而复发者102例，但实际复发率仅3.00%。因此一定要坚持1个以上疗程，待E2及P恢复正常才停药，有时还需维持用药，使E2值保持在低水平状态。如有复发，可再用2个疗程治疗。如完全无效，应改用其他药物治疗。
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胡伯年等[9]报道活检组织测定ER和PR指导TAM临床用药，阳性率74.5%，阴性率25%。作者采用北京北方生物研究 所试剂盒测定黄体期血浆E2和P值，本组1360例 中E2超过正常值者1338例，阳性率98.38%。并根据E2升高值决定临床用药量，用药时注意： ①根据E2水平高低决定TAM用量，但应考虑个体差异；②1个疗程 后如E2恢复正常可停药；③1个疗程后E2未恢复正常，间歇2周后再行第2个疗程治疗；④1个疗程后E2虽然降至正常，症状未完全消失者仍需续服维持量，TAM 10mg/d 1个月；⑤尽量避免持续长期用药，以防诱发子宫内膜癌。作者认为测定E2和P较测定ER和PR有如下优点：①测定简单，只需在黄体期静脉抽血2ml；②费用低；③阳性率达98.38%；④根据E2升高值决定用药量，E2越高用药量越大，至于P值偏低时有时是相对低，不作主要依据。随着TAM治疗E2下降，P也会恢复正常，有人提出用黄体期P/E2(PEL)指导用药[3]，但作者无体会。■
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作者简介：何建军(1951-)，男，湖南宁乡人，湖南宁乡县人民医院副主任医师，从事肝胆和乳腺外科、胃肠外科方面研究。
参考文献：
[1]曹月敏，王国佩.乳腺外科学[M].石家庄：河北科学技术出版社，1999.125～134.
[2]高浩荣.三苯氧胺的药理和临床[J].新药与临床，1985，4(3)：148～150.
[3]孙庆伟.乳腺的激素失调及其矫正[J].国外医学计划生育与妇产科分册，1980，1(1)：22～23.
[4]骆一凡.良性乳房疾病的内分泌调查[J].国外医学计划生育与妇产科分册，1981，5(4)：234～235.
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收稿日期：1999-12-09
修稿日期：1999-12-23, 百拇医药