脑膜炎患儿脑脊液及血清中肿瘤坏死因子检测的临床意义
作者：袁媛 刘红宜 王海燕 孙宝利
单位：袁媛(佳木斯大学第一附属医院)；刘红宜(黑龙江省萝北县军川农场职工医院)；王海燕(佳木斯大学第一附属医院)；孙宝利(佳木斯大学第一附属医院)
关键词：病毒性脑膜炎；结核性脑膜炎；化脓性脑膜炎；脑脊液；血清；肿瘤坏死因子
黑龙江医药科学000212 提要 目的：探讨病脑、结脑、化脑患儿脑脊液及血清中肿瘤坏死因子检测的临床意义。方法：采用放射免疫分析法检测了18例病脑，9例结脑，10例化脑患者脑脊液及血清中肿瘤坏死因子(TNF)的含量。结果：病脑、结脑、化脑脑脊液及血清中TNF的浓度较对照组显著升高(P<0.01)，化脑，脑脊液及血清中TNF的浓度较病脑和结脑显著升高，(P<0.01)。结论：脑脊液及血清中TNF的含量测定可以作为病脑，结脑，化脑的鉴别诊断的一项参考指标。
Determination of cerebrosphal fluid and serum Tumor Necrosis Factor and its clinical significance in childen with meningitis
, 百拇医药
Yuan Yuan, et al
Abstract Objective: In this study we evaluated the tumor necrosis factor (TNF) levels of cerebrosphel fluid and serum and analysized the linical value in differentiation diagnosis among viral meningitis, tuber culous meningitis and purulent meningitis. Method: The cerebrosphal fluid and serum TNF in 18 cases of viral meningitis 9 cases of tuberculous meningitis, 10 cases of puruleat meningitis and 11 cases of control group were determined by radioimmunoassay. Result: The cerebrospinal fluid and serum TNF levels in viral meningitis, uberculous meingitis and purulent meningitis were significantly higher than those in coutrol group (P<0.01). The levels with purulent meningitis were significantly higher than those in patients with viral meningitis and tuberculous meningitis (P<0.01). Conclusion: We found that the cerebrospinal fluid and serum TNF levels can be a reference index among viral meningits, tubercuboy meningitis and purulent meningitis.
, 百拇医药
Key words viral meningitis; tuberculous meningitis; purulent meningitis; cerebrospinal fluid serum; tumor necrosis factor
急性化脓性脑膜炎(简称化脑，PM)，结核性脑膜炎(简称结脑，TM)和病毒性脑膜炎(简称病脑，VM)是我国小儿时期常见的中枢神经系统感染性疾病。婴幼儿时期由于机体免疫力弱，致病菌很容易侵入机体引起疾病。加之儿重时期血脑屏障功能不健全，神经系统感染的可能性再次加深，故患病率较高。到目前为止，尤其是化脑，仍然是导致病儿死亡的重要因素，一些神经系统后遗症也严重危害着小儿的健康成长，因此早期诊断、及时治疗显得尤为重要。由于脑膜炎患儿在就诊时已有50%的病例接受过部分治疗[1]，使脑脊液(CSF)改变不典型，给临床的诊断造成困难，为了探索一种简便可靠的有效诊断，作者作了此项研究，现报道如下。
1 对象和方法
, 百拇医药
1.1 病例选择
所有病例为1998-11～1999-04在我院儿科及中心医院儿科的住院患者。对照组11例，男5例，女6例，年龄14天～8岁，为外科手术患儿，脑脊液行生化常规检查无异常。病例组分为三组：病脑组18例，男12例，女6例，年龄2～14岁；结脑组9例，男3例，女6例，年龄2～12岁；化脑组10例，男7例，女3例，年龄23天～13岁。均根据病史，临床症状体征，CSF生化常规，细菌培养，TB-PCR检测，脑电图及颅脑CT-MRI等检查资料进行的诊断。
1.2 方法
1.2.1 脑脊液及血清标本的采集和保存
全部病例于入院后即行首次腰穿，收集CSF标本3ml，2ml 送检生化常规，1ml立即放入-20℃冰箱中冻存待测。血清标本于入院后次日晨静脉采血2ml，静置1h后以3500转/min的速度离心20min，分离血清约1ml放入-20℃冰箱中冻存待测。对照组患儿于择期手术麻醉前取CSF及血清标本，处置同前。
, 百拇医药
1.2.2 TNF的测定方法
采用放射免疫法。TNF试剂盒由解放军东亚免疫技术研究所提供，按照产品说明在我院同位素科进行严格操作测定。
1.3 数据处理
由于数据呈非正态分布，故采用了样本中位数及秩和检验方法。
2 结果
2.1 见表1～2
化脑、结脑、病脑患者脑脊液及血清中TNF水平均显著高于对照组(P<0.05)。且血清中TNF水平高于脑脊液中TNF水平。
2.2 化脑患儿脑脊液及血清中TNF的水平较结脑、病脑均有显著性升高，(P<0.05)；而结脑和病脑之间脑脊液及血清中TNF比较无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
表1 三种脑膜炎患儿血清中TNF含量测定(ng/ml)
对照组(11例)
病脑(18例)
结脑(9例)
化脑(10例)
范围
0.08～1.17
0.18～1.89
1.04～2.8
1.01～7.39
中位数
0.58
, 百拇医药
0.82
1.11
1.17
表2 三种脑膜炎患儿脑脊液中TNF含量测定(ng/ml)
对照组(11例)
病脑(18例)
结脑(9例)
化脑(10例)
范围
0.04～0.48
0.03～0.96
0.17～1.19
, 百拇医药
0.35～5.59
中位数
0.18
0.21
0.37
0.48
3 讨论
近年来研究表明，TNF是由单核巨噬细胞分泌的，具有多种生物学活性的细胞因子，在细菌、病毒、寄生虫感染时机体产生的TNF增多[2]。目前认为细菌侵入中枢神经系统后，革兰阳性菌释放细胞壁成分肽聚糖 磷壁酸肽或革兰阴性菌释放脂多糖内毒素均能刺激内皮细胞、单核细胞或星状胶质细胞、小胶质细胞产生TNF和其它细胞因子，故TNF在炎症的发生与持续中起着重要的作用。病毒作为一种刺激因子也能使巨噬细胞活化并分泌TNF[3]。本实验结果显示，化脓性脑膜炎，结核性脑膜炎、病毒性脑膜炎患儿CSF和血清中TNF含量均较对照组CSF和血清中TNF明显升高(P<0.01)，这与上述观点相符。且我们发现血清中TNF浓度水平高于脑脊液中的TNF浓度，这可能提示CSF中TNF升高除与鞘内产生有关外，也可能与血源性因素有关。
, http://www.100md.com
此外本次实验也表明：化脑血清及脑脊液中TNF水平显著高于病脑和结脑组(P<0.01)，这与ohga等[4]报道相一致，而病脑和结脑组之间相比无显著差异(P>0.05)。因此我们认为脑脊液及血清中TNF水平也可作为化脑的诊断及三种脑膜炎鉴别诊断的参考指标。由于临床上血清的获得较CSF的获得更为简便可行，故单纯以血清中TNF的测定便可以进行鉴别诊断，这为临床快速诊断提供了一种更简单科学的方法。
参考文献
1.肖振祥,主编.临床脑脊液学.北京:人民卫生出版社,1983;100～101
2.曹雪涛.可溶性肿瘤坏死因子受体及其临床意义[综述].国外医学免疫学分册,1994;(2):57
3.贾凤兰.病毒诱导肿瘤坏死因子(TNF)的产生.中华微生物学和免疫学杂志,1991;11(4):259
4.Ohga S. Cerebrosphal fluid concentrations of interleukih-1β,tumor necrosis factor-α and interferon-γ in baeterial menihgifis. Arch Dis Child, 1994;70:123～125
(1999-10-29收稿), 百拇医药
单位：袁媛(佳木斯大学第一附属医院)；刘红宜(黑龙江省萝北县军川农场职工医院)；王海燕(佳木斯大学第一附属医院)；孙宝利(佳木斯大学第一附属医院)
关键词：病毒性脑膜炎；结核性脑膜炎；化脓性脑膜炎；脑脊液；血清；肿瘤坏死因子
黑龙江医药科学000212 提要 目的：探讨病脑、结脑、化脑患儿脑脊液及血清中肿瘤坏死因子检测的临床意义。方法：采用放射免疫分析法检测了18例病脑，9例结脑，10例化脑患者脑脊液及血清中肿瘤坏死因子(TNF)的含量。结果：病脑、结脑、化脑脑脊液及血清中TNF的浓度较对照组显著升高(P<0.01)，化脑，脑脊液及血清中TNF的浓度较病脑和结脑显著升高，(P<0.01)。结论：脑脊液及血清中TNF的含量测定可以作为病脑，结脑，化脑的鉴别诊断的一项参考指标。
Determination of cerebrosphal fluid and serum Tumor Necrosis Factor and its clinical significance in childen with meningitis
, 百拇医药
Yuan Yuan, et al
Abstract Objective: In this study we evaluated the tumor necrosis factor (TNF) levels of cerebrosphel fluid and serum and analysized the linical value in differentiation diagnosis among viral meningitis, tuber culous meningitis and purulent meningitis. Method: The cerebrosphal fluid and serum TNF in 18 cases of viral meningitis 9 cases of tuberculous meningitis, 10 cases of puruleat meningitis and 11 cases of control group were determined by radioimmunoassay. Result: The cerebrospinal fluid and serum TNF levels in viral meningitis, uberculous meingitis and purulent meningitis were significantly higher than those in coutrol group (P<0.01). The levels with purulent meningitis were significantly higher than those in patients with viral meningitis and tuberculous meningitis (P<0.01). Conclusion: We found that the cerebrospinal fluid and serum TNF levels can be a reference index among viral meningits, tubercuboy meningitis and purulent meningitis.
, 百拇医药
Key words viral meningitis; tuberculous meningitis; purulent meningitis; cerebrospinal fluid serum; tumor necrosis factor
急性化脓性脑膜炎(简称化脑，PM)，结核性脑膜炎(简称结脑，TM)和病毒性脑膜炎(简称病脑，VM)是我国小儿时期常见的中枢神经系统感染性疾病。婴幼儿时期由于机体免疫力弱，致病菌很容易侵入机体引起疾病。加之儿重时期血脑屏障功能不健全，神经系统感染的可能性再次加深，故患病率较高。到目前为止，尤其是化脑，仍然是导致病儿死亡的重要因素，一些神经系统后遗症也严重危害着小儿的健康成长，因此早期诊断、及时治疗显得尤为重要。由于脑膜炎患儿在就诊时已有50%的病例接受过部分治疗[1]，使脑脊液(CSF)改变不典型，给临床的诊断造成困难，为了探索一种简便可靠的有效诊断，作者作了此项研究，现报道如下。
1 对象和方法
, 百拇医药
1.1 病例选择
所有病例为1998-11～1999-04在我院儿科及中心医院儿科的住院患者。对照组11例，男5例，女6例，年龄14天～8岁，为外科手术患儿，脑脊液行生化常规检查无异常。病例组分为三组：病脑组18例，男12例，女6例，年龄2～14岁；结脑组9例，男3例，女6例，年龄2～12岁；化脑组10例，男7例，女3例，年龄23天～13岁。均根据病史，临床症状体征，CSF生化常规，细菌培养，TB-PCR检测，脑电图及颅脑CT-MRI等检查资料进行的诊断。
1.2 方法
1.2.1 脑脊液及血清标本的采集和保存
全部病例于入院后即行首次腰穿，收集CSF标本3ml，2ml 送检生化常规，1ml立即放入-20℃冰箱中冻存待测。血清标本于入院后次日晨静脉采血2ml，静置1h后以3500转/min的速度离心20min，分离血清约1ml放入-20℃冰箱中冻存待测。对照组患儿于择期手术麻醉前取CSF及血清标本，处置同前。
, 百拇医药
1.2.2 TNF的测定方法
采用放射免疫法。TNF试剂盒由解放军东亚免疫技术研究所提供，按照产品说明在我院同位素科进行严格操作测定。
1.3 数据处理
由于数据呈非正态分布，故采用了样本中位数及秩和检验方法。
2 结果
2.1 见表1～2
化脑、结脑、病脑患者脑脊液及血清中TNF水平均显著高于对照组(P<0.05)。且血清中TNF水平高于脑脊液中TNF水平。
2.2 化脑患儿脑脊液及血清中TNF的水平较结脑、病脑均有显著性升高，(P<0.05)；而结脑和病脑之间脑脊液及血清中TNF比较无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
表1 三种脑膜炎患儿血清中TNF含量测定(ng/ml)
对照组(11例)
病脑(18例)
结脑(9例)
化脑(10例)
范围
0.08～1.17
0.18～1.89
1.04～2.8
1.01～7.39
中位数
0.58
, 百拇医药
0.82
1.11
1.17
表2 三种脑膜炎患儿脑脊液中TNF含量测定(ng/ml)
对照组(11例)
病脑(18例)
结脑(9例)
化脑(10例)
范围
0.04～0.48
0.03～0.96
0.17～1.19
, 百拇医药
0.35～5.59
中位数
0.18
0.21
0.37
0.48
3 讨论
近年来研究表明，TNF是由单核巨噬细胞分泌的，具有多种生物学活性的细胞因子，在细菌、病毒、寄生虫感染时机体产生的TNF增多[2]。目前认为细菌侵入中枢神经系统后，革兰阳性菌释放细胞壁成分肽聚糖 磷壁酸肽或革兰阴性菌释放脂多糖内毒素均能刺激内皮细胞、单核细胞或星状胶质细胞、小胶质细胞产生TNF和其它细胞因子，故TNF在炎症的发生与持续中起着重要的作用。病毒作为一种刺激因子也能使巨噬细胞活化并分泌TNF[3]。本实验结果显示，化脓性脑膜炎，结核性脑膜炎、病毒性脑膜炎患儿CSF和血清中TNF含量均较对照组CSF和血清中TNF明显升高(P<0.01)，这与上述观点相符。且我们发现血清中TNF浓度水平高于脑脊液中的TNF浓度，这可能提示CSF中TNF升高除与鞘内产生有关外，也可能与血源性因素有关。
, http://www.100md.com
此外本次实验也表明：化脑血清及脑脊液中TNF水平显著高于病脑和结脑组(P<0.01)，这与ohga等[4]报道相一致，而病脑和结脑组之间相比无显著差异(P>0.05)。因此我们认为脑脊液及血清中TNF水平也可作为化脑的诊断及三种脑膜炎鉴别诊断的参考指标。由于临床上血清的获得较CSF的获得更为简便可行，故单纯以血清中TNF的测定便可以进行鉴别诊断，这为临床快速诊断提供了一种更简单科学的方法。
参考文献
1.肖振祥,主编.临床脑脊液学.北京:人民卫生出版社,1983;100～101
2.曹雪涛.可溶性肿瘤坏死因子受体及其临床意义[综述].国外医学免疫学分册,1994;(2):57
3.贾凤兰.病毒诱导肿瘤坏死因子(TNF)的产生.中华微生物学和免疫学杂志,1991;11(4):259
4.Ohga S. Cerebrosphal fluid concentrations of interleukih-1β,tumor necrosis factor-α and interferon-γ in baeterial menihgifis. Arch Dis Child, 1994;70:123～125
(1999-10-29收稿), 百拇医药