缺氧缺血性脑病患儿血清神经元特异性烯醇化酶的测定及意义
作者：郭丽 孙彦波 文香淑 唐伟 李晓捷 武小辉 尹航
单位：郭丽(佳木斯大学康复医学院)；孙彦波(佳木斯大学康复医学院)；文香淑(佳木斯大学康复医学院)；唐伟(佳木斯大学康复医学院)；李晓捷(佳木斯大学康复医学院)；武小辉(佳木斯市中心医院)尹航(佳木斯市中心医院)
关键词：神经元特异性烯醇化酶；缺氧缺血性脑病；血清；脑性瘫痪
黑龙江医药科学000210 提要 本文采用酶免疫分析法测22例缺氧缺血性脑病(HIE)患儿血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)的变化。结果表明，HIE组血清中NSE含量明显高于对照组。按临床症状分组，重度HIE组NSE水平比轻、中度组明显升高。按窒息程度分组中变化不明显。结果提示，NSE可作为早期判断HIE脑损伤程度的生化指标，且为临床预后提供依据。
A study of Serum Neuron-Specific Enolse (NSE) Levels in
, 百拇医药
Patients with Hypoxia-Ischemia Encephalopathy
Guo Li, et al
Abstract Serum samples taken from 22 patients with hypoxia-ischemia encephalopathy (HIE) were determined with enzyme immunoassay using a kit for the measurment of NSE. Increased concentration of serum NSE was found in patients with HIE. In the groups based on clinical symptoms , the NSE level in the severe group is much higher than that in the mild and moderate groups. There is no difference between the groups based on Apgar scores. The results suggested that NSE can be used as a biochemical index to early evaluate the degree of HIE bran injury and provide-basis for clinical prognosis.
, 百拇医药
Key words neuro-specific enolase; hypoxia-ischemia encephalopathy; serum; cerebral palsy
新生儿缺氧缺血脑病(HIE)的预后与脑损伤程度有关。因此早期判断HIE脑损伤程度对估计HIE预后有重要意义。神经元特异性烯醇化酶(NSE)作为中枢神经系统损伤的标记物，已在神经内分泌肿瘤、脑血管病及外伤中广泛应用。因此推测NSE可作为早期判断HIE脑损伤程度的生化指标。我们检测了22例HIE患儿血清NSE，分析血清NSE与HIE的临床分度及窒息程度之间的关系，结果报道如下。
1 对象和方法
1.1 对象
选择生后3d内符合HIE临床诊断标准的患儿22例，并按照临床症状分为轻、中、重三组[1]。窒息分组按1分钟Apgar评分为准，0～3分为重度，4～7分为轻度。选择无窒息史、无神经系统疾病及先天畸型的新生儿共8例作对照组。
, http://www.100md.com
1.2 方法
静脉采血1.5ml去除溶血标本，2h内低温离心(2500rpm)10min，取上清于-25℃冰箱保存。NSE酶免分析试剂盒购于北京中山生物技术公司。资料用t检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 血清中NSE改变
在22例临床诊断HIE患儿中NSE含量明显高于对照组，差别有显著意义(P<0.01)。
2.2 血清中NSE与HIE临床分组的关系
在22例HIE临床分组中轻度11例，中度6例，重度6例。其中轻度组与对照组相比差异无统计学意义。中度组和重度组与对照组之间差异有显著性意义，(详见附表)。
, 百拇医药 附表 对照组与患儿临床分组及血清NSE含量比较
组别
例数
NSEμg/L(
±s)
对照组(N)
8
8.11±2.56
轻度组(A)
11
10.45±3.06
中度组(B)
, http://www.100md.com
6
32.88±13.36
重度组(C)
5
68.70±18.51
N与A相比P>0.05；N与B、C，A与B、C，B与C相比P<0.01。
2.3 血清NSE与按窒息程度分组的关系
22例患儿按窒息程度分组轻度13例，重度9例。轻度组NSE含量(24.55±19.81)μg/L与重度组(37.41±32.68)μg/L之间差异无显著性意义(P>0.05)。
2.4 5例重度患儿中放弃治疗1例，追踪观察8个月发生脑瘫2例，失去联系1例，死亡1例。
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3 讨论
神经元特异性烯醇化酶(NSE)是特异性定位于神经元和神经内分泌细胞胞浆的可溶性蛋白质，占脑内可溶性蛋白质的1.5%，在体液中较稳定[2]。NSE不仅存在于神经元和神经内分泌细胞中，而且起源于这类细胞的肿瘤中也有异常表达。因此NSE可作为具有较高特异性、敏感性的肿瘤标记物。近年来国内外研究显示血清NSE可作为肺小细胞癌、小儿神经母细胞瘤等疾病的诊断、随访、化疗疗效和疾病预后的有效指标[5]。
另外NSE水平可作为脑神经元损伤程度的指标。当神经元坏死时NSE释放于脑脊液同时由于损伤所致血脑屏障的开放也释放入血。HIE的主要病理改变是神经元坏死和白质损伤。因此血清NSE测定可作为早期HIE脑损伤的生化指标。Garicia-Alix(1994)首先报道并证实了脑脊液中NSE与HIE的预后关系密切[3]。然而有关HIE患儿血清NSE水平的报道国内少见。本研究观察了血清NSE在新生儿HIE时的变化并对HIE的临床分组、窒息程度分组NSE变化作了分析。发现HIE患儿血清NSE含量比对照组明显升高。患儿按窒息程度分组，两组间血清NSE水平差异无显著性，说明新生儿窒息程度与脑损伤不相平行。临床分组中，轻度组与对照组间无差异，其原因可能是轻度HIE患儿神经元多为变性、水肿，坏死较少，NSE释放量较少。中、重度组血清NSE较对照组明显升高，且重度组高于中度组。提示随脑损伤加重NSE水平升高。这与国内朱凤莲[4]等在HIE患儿脑脊液中NSE测定结果一致。这表明除脑脊液NSE外。血清NSE水平仍可作为HIE患儿脑损伤程度监测的有效指标，且临床中取材方便，便于推广。在重度HIE患儿随访观察中有2例发生脑性瘫痪，这2例患儿血清NSE水平均超过80μg/L，因此表明血清NSE水平可作为脑瘫高危儿监测的指标，对早期发现脑瘫患儿有帮助。然而由于本研究追踪观察病例数有限，HIE患儿血清NSE水平与脑瘫患儿发生的关系仍需进一步研究。
, 百拇医药
参考文献
1.韩玉昆,虞人杰,卜定方.新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断依据和分度.中华儿科杂志,1990;28(1):31
2.Marangos P, Schmeche D, Parma A, et al. Measurement of Neuro-specific(NSE) and Non-Neuronal(NNE) isoenzymes of enolase in rat, monkey and human nervous tissue. J. Neurochom 1979;33;319～329
3.Garicia-Alix, Cabanas F, Pellicer A, et al. Neuron-Specixic Enolase and myelin basic protein: relationship of cerebrospind fluid concentrations to the nerologic condition of asphyxiated full-term infants. Pediatrics, 1994;93(2):234
4.Bergh J, Esscher T, steninholtz L, et al. Immunocytochemical demonstration of neuron-specific enolase(NSE) in human lung cancer. Am J Clin Pathol 1985;84:1-7
5.朱凤莲,郭学鹏.钱惠茵.脑脊液神经元烯醇化酶评价新生儿缺氧缺血性脑病损伤程度.临床儿科杂志,1998;16(1):53
(1999-11-29收稿), 百拇医药
单位：郭丽(佳木斯大学康复医学院)；孙彦波(佳木斯大学康复医学院)；文香淑(佳木斯大学康复医学院)；唐伟(佳木斯大学康复医学院)；李晓捷(佳木斯大学康复医学院)；武小辉(佳木斯市中心医院)尹航(佳木斯市中心医院)
关键词：神经元特异性烯醇化酶；缺氧缺血性脑病；血清；脑性瘫痪
黑龙江医药科学000210 提要 本文采用酶免疫分析法测22例缺氧缺血性脑病(HIE)患儿血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)的变化。结果表明，HIE组血清中NSE含量明显高于对照组。按临床症状分组，重度HIE组NSE水平比轻、中度组明显升高。按窒息程度分组中变化不明显。结果提示，NSE可作为早期判断HIE脑损伤程度的生化指标，且为临床预后提供依据。
A study of Serum Neuron-Specific Enolse (NSE) Levels in
, 百拇医药
Patients with Hypoxia-Ischemia Encephalopathy
Guo Li, et al
Abstract Serum samples taken from 22 patients with hypoxia-ischemia encephalopathy (HIE) were determined with enzyme immunoassay using a kit for the measurment of NSE. Increased concentration of serum NSE was found in patients with HIE. In the groups based on clinical symptoms , the NSE level in the severe group is much higher than that in the mild and moderate groups. There is no difference between the groups based on Apgar scores. The results suggested that NSE can be used as a biochemical index to early evaluate the degree of HIE bran injury and provide-basis for clinical prognosis.
, 百拇医药
Key words neuro-specific enolase; hypoxia-ischemia encephalopathy; serum; cerebral palsy
新生儿缺氧缺血脑病(HIE)的预后与脑损伤程度有关。因此早期判断HIE脑损伤程度对估计HIE预后有重要意义。神经元特异性烯醇化酶(NSE)作为中枢神经系统损伤的标记物，已在神经内分泌肿瘤、脑血管病及外伤中广泛应用。因此推测NSE可作为早期判断HIE脑损伤程度的生化指标。我们检测了22例HIE患儿血清NSE，分析血清NSE与HIE的临床分度及窒息程度之间的关系，结果报道如下。
1 对象和方法
1.1 对象
选择生后3d内符合HIE临床诊断标准的患儿22例，并按照临床症状分为轻、中、重三组[1]。窒息分组按1分钟Apgar评分为准，0～3分为重度，4～7分为轻度。选择无窒息史、无神经系统疾病及先天畸型的新生儿共8例作对照组。
, http://www.100md.com
1.2 方法
静脉采血1.5ml去除溶血标本，2h内低温离心(2500rpm)10min，取上清于-25℃冰箱保存。NSE酶免分析试剂盒购于北京中山生物技术公司。资料用t检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 血清中NSE改变
在22例临床诊断HIE患儿中NSE含量明显高于对照组，差别有显著意义(P<0.01)。
2.2 血清中NSE与HIE临床分组的关系
在22例HIE临床分组中轻度11例，中度6例，重度6例。其中轻度组与对照组相比差异无统计学意义。中度组和重度组与对照组之间差异有显著性意义，(详见附表)。
, 百拇医药 附表 对照组与患儿临床分组及血清NSE含量比较
组别
例数
NSEμg/L(
±s)对照组(N)
8
8.11±2.56
轻度组(A)
11
10.45±3.06
中度组(B)
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6
32.88±13.36
重度组(C)
5
68.70±18.51
N与A相比P>0.05；N与B、C，A与B、C，B与C相比P<0.01。
2.3 血清NSE与按窒息程度分组的关系
22例患儿按窒息程度分组轻度13例，重度9例。轻度组NSE含量(24.55±19.81)μg/L与重度组(37.41±32.68)μg/L之间差异无显著性意义(P>0.05)。
2.4 5例重度患儿中放弃治疗1例，追踪观察8个月发生脑瘫2例，失去联系1例，死亡1例。
, http://www.100md.com
3 讨论
神经元特异性烯醇化酶(NSE)是特异性定位于神经元和神经内分泌细胞胞浆的可溶性蛋白质，占脑内可溶性蛋白质的1.5%，在体液中较稳定[2]。NSE不仅存在于神经元和神经内分泌细胞中，而且起源于这类细胞的肿瘤中也有异常表达。因此NSE可作为具有较高特异性、敏感性的肿瘤标记物。近年来国内外研究显示血清NSE可作为肺小细胞癌、小儿神经母细胞瘤等疾病的诊断、随访、化疗疗效和疾病预后的有效指标[5]。
另外NSE水平可作为脑神经元损伤程度的指标。当神经元坏死时NSE释放于脑脊液同时由于损伤所致血脑屏障的开放也释放入血。HIE的主要病理改变是神经元坏死和白质损伤。因此血清NSE测定可作为早期HIE脑损伤的生化指标。Garicia-Alix(1994)首先报道并证实了脑脊液中NSE与HIE的预后关系密切[3]。然而有关HIE患儿血清NSE水平的报道国内少见。本研究观察了血清NSE在新生儿HIE时的变化并对HIE的临床分组、窒息程度分组NSE变化作了分析。发现HIE患儿血清NSE含量比对照组明显升高。患儿按窒息程度分组，两组间血清NSE水平差异无显著性，说明新生儿窒息程度与脑损伤不相平行。临床分组中，轻度组与对照组间无差异，其原因可能是轻度HIE患儿神经元多为变性、水肿，坏死较少，NSE释放量较少。中、重度组血清NSE较对照组明显升高，且重度组高于中度组。提示随脑损伤加重NSE水平升高。这与国内朱凤莲[4]等在HIE患儿脑脊液中NSE测定结果一致。这表明除脑脊液NSE外。血清NSE水平仍可作为HIE患儿脑损伤程度监测的有效指标，且临床中取材方便，便于推广。在重度HIE患儿随访观察中有2例发生脑性瘫痪，这2例患儿血清NSE水平均超过80μg/L，因此表明血清NSE水平可作为脑瘫高危儿监测的指标，对早期发现脑瘫患儿有帮助。然而由于本研究追踪观察病例数有限，HIE患儿血清NSE水平与脑瘫患儿发生的关系仍需进一步研究。
, 百拇医药
参考文献
1.韩玉昆,虞人杰,卜定方.新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断依据和分度.中华儿科杂志,1990;28(1):31
2.Marangos P, Schmeche D, Parma A, et al. Measurement of Neuro-specific(NSE) and Non-Neuronal(NNE) isoenzymes of enolase in rat, monkey and human nervous tissue. J. Neurochom 1979;33;319～329
3.Garicia-Alix, Cabanas F, Pellicer A, et al. Neuron-Specixic Enolase and myelin basic protein: relationship of cerebrospind fluid concentrations to the nerologic condition of asphyxiated full-term infants. Pediatrics, 1994;93(2):234
4.Bergh J, Esscher T, steninholtz L, et al. Immunocytochemical demonstration of neuron-specific enolase(NSE) in human lung cancer. Am J Clin Pathol 1985;84:1-7
5.朱凤莲,郭学鹏.钱惠茵.脑脊液神经元烯醇化酶评价新生儿缺氧缺血性脑病损伤程度.临床儿科杂志,1998;16(1):53
(1999-11-29收稿), 百拇医药