辅料中水的流动性与不定形硝苯地平结晶速率的关系
作者：黄丽萍 刘忠
单位：黄丽萍 刘忠(武汉市第四医院 武汉 430033)
关键词：
西北药学杂志000219 通过对硝苯地平结晶速率与水的流动性关系的研究，探讨水的流动性对药物稳定性的影 响。
用等温微热法测定熔凝型硝苯地平与含不同水分的辅料的物理混合物中不定形硝苯地平的热 量，用库仑费休氏仪测定各混合物中的含水量，由核磁共振仪测定自旋—格子驰豫时间T1 ，以其倒数(1/T1)表示水的流动性，采用脉冲NMR测定硝苯地平质子自旋—自旋驰豫时间( T2)，用T2衡量辅料中硝苯地平分子的相对流动性。
熔凝型硝苯地平与各辅料形成物理混合物时产生热量，该热量就是不定形硝苯地平过渡到稳 定晶型过程中的结晶热。某一时刻硝苯地平的结晶速率等于热量—时间曲线下的面积。t 50表示50%不定形硝苯地平结晶所需时间，故可用1/t50表示结晶速率。
结晶速率(1/t50)随混合物的含水量增加而增大，即使含水量相同，其增加幅度 也因辅料不同而异。如当混合物每克含水0.04g时，硝苯地平与微晶纤维素(MCC)的混合物 的结晶速率是硝苯地平与玉米淀粉(STA)混合物的4倍。
水的流动性(1/T1)随含水量的增加而增加。即使含水量相同，也因辅料品种不同而不同。
在硝苯地平与STA、MCC、MC(甲基纤维素)、PVA(聚乙烯醇)的混合物中，硝苯地平结晶速率 随水的流动性(1/T1)减少而升高，但不能用简单相关曲线描绘，说明硝苯地平结晶速率与 水的流动性有关，水的增塑作用使硝苯地平的矩阵粘弹性降低，从而导致结晶速率加快。
测定了不同相对湿度(RH)条件下硝苯地平分子质子自旋—自旋驰豫时间T2，以说明它对硝 苯地平分子相对流动性的影响。晶型硝苯地平的相对流动性与含水量无关，而熔凝型硝苯地 平的相对流动性随相对湿度(RH)增加而增加。因为晶型具有刚性结构，而熔凝型因水的流动 性而使分子矩阵粘弹性降低，引起相对流动性增加，最终使硝苯地平结晶加快。
注：节译自Chem Pharm Bull，1996，44(5)：1065～1067(收稿：1999-08-25)
, http://www.100md.com
单位：黄丽萍 刘忠(武汉市第四医院 武汉 430033)
关键词：
西北药学杂志000219 通过对硝苯地平结晶速率与水的流动性关系的研究，探讨水的流动性对药物稳定性的影 响。
用等温微热法测定熔凝型硝苯地平与含不同水分的辅料的物理混合物中不定形硝苯地平的热 量，用库仑费休氏仪测定各混合物中的含水量，由核磁共振仪测定自旋—格子驰豫时间T1 ，以其倒数(1/T1)表示水的流动性，采用脉冲NMR测定硝苯地平质子自旋—自旋驰豫时间( T2)，用T2衡量辅料中硝苯地平分子的相对流动性。
熔凝型硝苯地平与各辅料形成物理混合物时产生热量，该热量就是不定形硝苯地平过渡到稳 定晶型过程中的结晶热。某一时刻硝苯地平的结晶速率等于热量—时间曲线下的面积。t 50表示50%不定形硝苯地平结晶所需时间，故可用1/t50表示结晶速率。
结晶速率(1/t50)随混合物的含水量增加而增大，即使含水量相同，其增加幅度 也因辅料不同而异。如当混合物每克含水0.04g时，硝苯地平与微晶纤维素(MCC)的混合物 的结晶速率是硝苯地平与玉米淀粉(STA)混合物的4倍。
水的流动性(1/T1)随含水量的增加而增加。即使含水量相同，也因辅料品种不同而不同。
在硝苯地平与STA、MCC、MC(甲基纤维素)、PVA(聚乙烯醇)的混合物中，硝苯地平结晶速率 随水的流动性(1/T1)减少而升高，但不能用简单相关曲线描绘，说明硝苯地平结晶速率与 水的流动性有关，水的增塑作用使硝苯地平的矩阵粘弹性降低，从而导致结晶速率加快。
测定了不同相对湿度(RH)条件下硝苯地平分子质子自旋—自旋驰豫时间T2，以说明它对硝 苯地平分子相对流动性的影响。晶型硝苯地平的相对流动性与含水量无关，而熔凝型硝苯地 平的相对流动性随相对湿度(RH)增加而增加。因为晶型具有刚性结构，而熔凝型因水的流动 性而使分子矩阵粘弹性降低，引起相对流动性增加，最终使硝苯地平结晶加快。
注：节译自Chem Pharm Bull，1996，44(5)：1065～1067(收稿：1999-08-25)
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