圣母乳宝口服液对大鼠长期毒性的研究
作者：梁东红 王惠明 许振朝 胡伟 陈汉宏 卓春长 蓝鸣生
单位：梁东红 王惠明(广西职业病防治研究所 南京530021)许振朝(广西药检所)；胡伟(广西财政厅)；陈汉宏(广西财政厅)；卓春长 蓝鸣生(广西药用植物园制药厂)
关键词：催乳中药；大鼠；长期毒性
广西预防医学000210
摘要:目的探讨圣素养乳宝口服液对大鼠的长期毒性.方法取大鼠60只,雌雄各半,随机均分为3组,高剂量组给药200ml/Kg/d,低剂量组给药20ml/Kg/d和空白组给水20ml/Kg/d,均连续给药21天.作血液学,血液生化学检查,主要脏器作用肉眼及组织学检查.将结果与空白组比较,作统计学处理.结果高剂量组引起大鼠的血清TP,CLU降低,未见引起其它明显毒性反应,停药两周后TP,CLU与空白组比较无显著差异.结论本品按临床拟用剂量,途径,疗程应用是安全的
, http://www.100md.com
分类号:R994.1文献标识码:A文章编号:1007-158X(2000)02-0089-02
我国缺乳婴儿较多，母乳喂养率偏低，且《90年代中国儿童发展规划纲要》中提出，到2000年要使我国的母乳喂养率以省为单位达到80%，故研制无毒、效果佳、口感好、服用方便的催乳口服液势在必行。圣母乳宝口服液是新一代的催乳产品，由于它口感好、催乳效果佳，倍受行家推崇，它对改变目前产妇的缺乳状况，提高人口素质具有重大的意义。有关催乳中成药对大鼠的长期毒性研究在国内、外未见报道。为弥补这一不足，并为临床安全用药提供有力的科学依据，本文应用毒理学的方法对圣母乳宝口服液进行了大鼠的长期毒性研究。
1 材料和方法
1.1 实验样品 圣母乳宝口服液系广西圣母乳宝公司与广西药用植物园制药厂联合研制的试生产的中药制剂，临床拟用量为每次100ml,每日2次。实验样品为本品原液，每亳升含有效成分3.2g，由广西药用植物园制药厂提供，批号940205。
, 百拇医药
1.2 实验动物 SD系大白鼠，普通级，雌雄兼用，体重80～110g，由广西中医药研究所动物室提供。颗粒饲料喂养(饲料配方见徐淑云等主编《药理实验方法学》第2版)。实验室温22±1℃(空调)，相对湿度65±5℃。
1.3 实验方法 实验方法参照文献[1]进行。大鼠60只，雌雄各半，随机均分为3组，高、低剂量组分别按200ml/Kg/d、20ml/Kg/d经口给药，空白对照组给水20ml/Kg/d，分笼群养，每笼5只，连续21天。给药期间观察大鼠的外观、行为、食量、排泄、体重、死亡等情况；末次给药后次日，各组取14只大鼠(雌雄各半)股动脉放血处死动物，用CHEM-5半自动测定仪对血样进行血液学、血液生化学检查，取心、肝、脾、子宫、睾丸称重计算脏器系数；取主要脏器作肉眼及组织学检查。各组另6只大鼠于停药后两周处死，测定上述项目。将上述结果与空白组比较，作统计学处理。
2 结果
2.1 给药期间各组大鼠的外观、行为、食量、排泄均未见明显异常。大鼠的体重增长速度与空白对照组相近，差异无显著性意义，见表1。 脏器系数以每100g体重所含脏器重量计算，测定结果表明：高、低剂量组的心、肝、脾、子宫、睾丸的重量系数均与空白组相近，差异均无显著性意义。见表2。
, 百拇医药
表1 给药期间大鼠体重增长情况(
±s) 组别
动物数
(只)
剂量
(ml/kg/d)
给药前体重
(g)
给药后增重(g)
7天
14天
21天
, 百拇医药
高剂量组
20
200
95.2±12.8*
20.7±8.9*
43.6±8.6*
56.9±13.5
低剂量组
20
20
94.8±14.8*
, 百拇医药 24.2±10.8*
42.2±10.8*
53.9±10.8*
空白组
20
20
92.7±16.2
21.6±11.6
37.1±12.1*
52.8±10.0
注:与空白组比较:*P>0.05,**P<0.05,***P<0.01,下表同.表2 给药后各组大鼠脏器重量系数换算结果(±s) 组别
, 百拇医药
心(%)
肝(%)
脾(%)
子宫(%)
睾丸(%)
高剂量组
0.36±0.06*
3.02±0.50*
0.49±0.19*
0.12±0.08*
1.38±0.16*
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低剂量组
0.38±0.05*
3.09±0.54*
0.48±0.15*
0.12±0.05*
1.57±0.28*
空白组
0.38±0.07
3.17±0.61
0.50±0.22
0.14±0.05
, http://www.100md.com
1.27±0.32
2.2 血液学检查项目 各受试物组的血红蛋白含量(Hb,Hion法)、红细胞数(RBC，显微镜计数法，下同)、白细胞数(WBC)、血小板数(BPC)、网织红细胞比值(Ret)、嗜中性白细胞比值(N)、淋巴细胞比值(L)。与空白组相近，差异均无显著性意义，但高剂量组的Hb高于空白组，差异有非常显著性意义，但仍在正常值范围。见表3。表3 给药后各组大鼠血液学检查结果(±s) 项目
动物数(只)
高剂量组
低剂量组
空白组
Hb(g/l)
, 百拇医药
20
113.9±11.3***
103.6±12.6*
102.2±10.0
RBC(1012/L)
20
5.62±0.51*
5.65±0.36*
5.82±0.60
WBC(109/L)
, http://www.100md.com
20
4.89±0.81*
4.79±0.92*
4.66±0.84
BPC(109/L)
20
253.1±39.0*
247.4±25.7*
260.6±33.3
Ret(%)
20
, 百拇医药
0.0051±0.0024*
0.0037±0.0016*
0.0043±0.0014
N(%)
20
0.298±0.069*
0.308±0.076*
0.289±0.058
L(%)
20
0.692±0.065*
, 百拇医药
0.684±0.072*
0.698±0.054
2.3 血液生化学检测结果 白蛋白含量(ALB，BCG法)、总胆红素含量(Bit,重氮法)、谷丙转氨酶活性(ALT，赖氏法)、谷草转氨酶活性(AST，动力学法)、总胆固醇含量(TCH，酶法)，各受试组结果与空白对照组相近。但高剂量组血清总蛋白含量69.5g/L(TP,双缩脲法)比空白对照组74.0g/L低(P<0.05)。此外，高、低剂量组尿素氮含量分别为11.3mmol/L、11.5mmol/L，亦低于空白对照组19.9mmol/L(P<0.01)。 肌酐含量分别为74.5μmol/L、69.5μmol/L(Cr，碱性苦味酸法)比空白对照组82.9μmol/L低(P<0.05)。见表4。 表4 各组大鼠血液生化学检查结果(±s) 项目
, 百拇医药
动物数(只)
高剂量组
低剂量组
空白组
TP(g/L)
20
69.5±4.8**
69.8±4.9*
74.0±7.6
ALB(g/L)
20
32.8±2.3*
, 百拇医药
32.4±3.5*
32.6±2.9
Rit(μmol/L)
20
3.29±1.41**
3.19±1.33*
3.88±1.75
ALT(卡门u)
20
18.4±6.8**
17.8±9.3*
, 百拇医药
16.8±10.0
AST(μ/L)
20
77.0±31.3*
177.5±55.3*
158.1±35.0
BUN(mmol/L)
20
11.3±3.6***
11.5±2.9***
19.9±3.1
, http://www.100md.com
Cr(μmol/L)
20
74.5±9.2**
69.5±9.6***
82.9±10.5
TCH(μmol/L)
20
2.4±0.32*
2.25±0.31*
2.29±0.39
GLU(μmol/L)
, 百拇医药
20
3.81±0.56***
4.90±0.92*
5.27±0.60
2.4 解剖观察结果 各组大鼠的心、肺、肝、脾、肾、肠等脏器，大体观察均未见明显形态学改变。各组大鼠心、肺、肝、脾、肾、肾上腺、胸腺、胃、小肠、子宫、卵巢、乳腺、睾丸等器官的组织学检查，亦未见本品所致的组织学改变。
2.5 恢复性观察 大鼠停药2周后，高、低剂量组与空白组比较，TP、GLU差异无显著性，也未见其它检测指标异常。
3 讨论
本研究表明:给予大鼠圣母乳宝口服液临床拟用剂量的5～50倍口服，连续21天，其外观、行为、食量、排泄均未见异常，体重增长速度正常。血液学、血液生化学、组织病理学指标未见明显异常，虽然在高剂量组21天时可见TP、GLU、BUN、Cr检测值低于正常对照组，但停药后14天时，上述指标均恢复至正常，与对照组比较没有显著性差异。 根据研究结果，可认为本品按临床拟用剂量、途径、疗程应用是较为安全的催乳口服液。
参考文献
1，卫生部药典委员会编，国家药品标准工作手册.1992：75-76
(1999-10-29收稿。1999-11-18修回。), 百拇医药
单位：梁东红 王惠明(广西职业病防治研究所 南京530021)许振朝(广西药检所)；胡伟(广西财政厅)；陈汉宏(广西财政厅)；卓春长 蓝鸣生(广西药用植物园制药厂)
关键词：催乳中药；大鼠；长期毒性
广西预防医学000210
摘要:目的探讨圣素养乳宝口服液对大鼠的长期毒性.方法取大鼠60只,雌雄各半,随机均分为3组,高剂量组给药200ml/Kg/d,低剂量组给药20ml/Kg/d和空白组给水20ml/Kg/d,均连续给药21天.作血液学,血液生化学检查,主要脏器作用肉眼及组织学检查.将结果与空白组比较,作统计学处理.结果高剂量组引起大鼠的血清TP,CLU降低,未见引起其它明显毒性反应,停药两周后TP,CLU与空白组比较无显著差异.结论本品按临床拟用剂量,途径,疗程应用是安全的
, http://www.100md.com
分类号:R994.1文献标识码:A文章编号:1007-158X(2000)02-0089-02
我国缺乳婴儿较多，母乳喂养率偏低，且《90年代中国儿童发展规划纲要》中提出，到2000年要使我国的母乳喂养率以省为单位达到80%，故研制无毒、效果佳、口感好、服用方便的催乳口服液势在必行。圣母乳宝口服液是新一代的催乳产品，由于它口感好、催乳效果佳，倍受行家推崇，它对改变目前产妇的缺乳状况，提高人口素质具有重大的意义。有关催乳中成药对大鼠的长期毒性研究在国内、外未见报道。为弥补这一不足，并为临床安全用药提供有力的科学依据，本文应用毒理学的方法对圣母乳宝口服液进行了大鼠的长期毒性研究。
1 材料和方法
1.1 实验样品 圣母乳宝口服液系广西圣母乳宝公司与广西药用植物园制药厂联合研制的试生产的中药制剂，临床拟用量为每次100ml,每日2次。实验样品为本品原液，每亳升含有效成分3.2g，由广西药用植物园制药厂提供，批号940205。
, 百拇医药
1.2 实验动物 SD系大白鼠，普通级，雌雄兼用，体重80～110g，由广西中医药研究所动物室提供。颗粒饲料喂养(饲料配方见徐淑云等主编《药理实验方法学》第2版)。实验室温22±1℃(空调)，相对湿度65±5℃。
1.3 实验方法 实验方法参照文献[1]进行。大鼠60只，雌雄各半，随机均分为3组，高、低剂量组分别按200ml/Kg/d、20ml/Kg/d经口给药，空白对照组给水20ml/Kg/d，分笼群养，每笼5只，连续21天。给药期间观察大鼠的外观、行为、食量、排泄、体重、死亡等情况；末次给药后次日，各组取14只大鼠(雌雄各半)股动脉放血处死动物，用CHEM-5半自动测定仪对血样进行血液学、血液生化学检查，取心、肝、脾、子宫、睾丸称重计算脏器系数；取主要脏器作肉眼及组织学检查。各组另6只大鼠于停药后两周处死，测定上述项目。将上述结果与空白组比较，作统计学处理。
2 结果
2.1 给药期间各组大鼠的外观、行为、食量、排泄均未见明显异常。大鼠的体重增长速度与空白对照组相近，差异无显著性意义，见表1。 脏器系数以每100g体重所含脏器重量计算，测定结果表明：高、低剂量组的心、肝、脾、子宫、睾丸的重量系数均与空白组相近，差异均无显著性意义。见表2。
, 百拇医药
表1 给药期间大鼠体重增长情况(
±s) 组别动物数
(只)
剂量
(ml/kg/d)
给药前体重
(g)
给药后增重(g)
7天
14天
21天
, 百拇医药
高剂量组
20
200
95.2±12.8*
20.7±8.9*
43.6±8.6*
56.9±13.5
低剂量组
20
20
94.8±14.8*
, 百拇医药 24.2±10.8*
42.2±10.8*
53.9±10.8*
空白组
20
20
92.7±16.2
21.6±11.6
37.1±12.1*
52.8±10.0
注:与空白组比较:*P>0.05,**P<0.05,***P<0.01,下表同.表2 给药后各组大鼠脏器重量系数换算结果(
±s) 组别, 百拇医药
心(%)
肝(%)
脾(%)
子宫(%)
睾丸(%)
高剂量组
0.36±0.06*
3.02±0.50*
0.49±0.19*
0.12±0.08*
1.38±0.16*
, http://www.100md.com
低剂量组
0.38±0.05*
3.09±0.54*
0.48±0.15*
0.12±0.05*
1.57±0.28*
空白组
0.38±0.07
3.17±0.61
0.50±0.22
0.14±0.05
, http://www.100md.com
1.27±0.32
2.2 血液学检查项目 各受试物组的血红蛋白含量(Hb,Hion法)、红细胞数(RBC，显微镜计数法，下同)、白细胞数(WBC)、血小板数(BPC)、网织红细胞比值(Ret)、嗜中性白细胞比值(N)、淋巴细胞比值(L)。与空白组相近，差异均无显著性意义，但高剂量组的Hb高于空白组，差异有非常显著性意义，但仍在正常值范围。见表3。表3 给药后各组大鼠血液学检查结果(
±s) 项目动物数(只)
高剂量组
低剂量组
空白组
Hb(g/l)
, 百拇医药
20
113.9±11.3***
103.6±12.6*
102.2±10.0
RBC(1012/L)
20
5.62±0.51*
5.65±0.36*
5.82±0.60
WBC(109/L)
, http://www.100md.com
20
4.89±0.81*
4.79±0.92*
4.66±0.84
BPC(109/L)
20
253.1±39.0*
247.4±25.7*
260.6±33.3
Ret(%)
20
, 百拇医药
0.0051±0.0024*
0.0037±0.0016*
0.0043±0.0014
N(%)
20
0.298±0.069*
0.308±0.076*
0.289±0.058
L(%)
20
0.692±0.065*
, 百拇医药
0.684±0.072*
0.698±0.054
2.3 血液生化学检测结果 白蛋白含量(ALB，BCG法)、总胆红素含量(Bit,重氮法)、谷丙转氨酶活性(ALT，赖氏法)、谷草转氨酶活性(AST，动力学法)、总胆固醇含量(TCH，酶法)，各受试组结果与空白对照组相近。但高剂量组血清总蛋白含量69.5g/L(TP,双缩脲法)比空白对照组74.0g/L低(P<0.05)。此外，高、低剂量组尿素氮含量分别为11.3mmol/L、11.5mmol/L，亦低于空白对照组19.9mmol/L(P<0.01)。 肌酐含量分别为74.5μmol/L、69.5μmol/L(Cr，碱性苦味酸法)比空白对照组82.9μmol/L低(P<0.05)。见表4。 表4 各组大鼠血液生化学检查结果(
±s) 项目, 百拇医药
动物数(只)
高剂量组
低剂量组
空白组
TP(g/L)
20
69.5±4.8**
69.8±4.9*
74.0±7.6
ALB(g/L)
20
32.8±2.3*
, 百拇医药
32.4±3.5*
32.6±2.9
Rit(μmol/L)
20
3.29±1.41**
3.19±1.33*
3.88±1.75
ALT(卡门u)
20
18.4±6.8**
17.8±9.3*
, 百拇医药
16.8±10.0
AST(μ/L)
20
77.0±31.3*
177.5±55.3*
158.1±35.0
BUN(mmol/L)
20
11.3±3.6***
11.5±2.9***
19.9±3.1
, http://www.100md.com
Cr(μmol/L)
20
74.5±9.2**
69.5±9.6***
82.9±10.5
TCH(μmol/L)
20
2.4±0.32*
2.25±0.31*
2.29±0.39
GLU(μmol/L)
, 百拇医药
20
3.81±0.56***
4.90±0.92*
5.27±0.60
2.4 解剖观察结果 各组大鼠的心、肺、肝、脾、肾、肠等脏器，大体观察均未见明显形态学改变。各组大鼠心、肺、肝、脾、肾、肾上腺、胸腺、胃、小肠、子宫、卵巢、乳腺、睾丸等器官的组织学检查，亦未见本品所致的组织学改变。
2.5 恢复性观察 大鼠停药2周后，高、低剂量组与空白组比较，TP、GLU差异无显著性，也未见其它检测指标异常。
3 讨论
本研究表明:给予大鼠圣母乳宝口服液临床拟用剂量的5～50倍口服，连续21天，其外观、行为、食量、排泄均未见异常，体重增长速度正常。血液学、血液生化学、组织病理学指标未见明显异常，虽然在高剂量组21天时可见TP、GLU、BUN、Cr检测值低于正常对照组，但停药后14天时，上述指标均恢复至正常，与对照组比较没有显著性差异。 根据研究结果，可认为本品按临床拟用剂量、途径、疗程应用是较为安全的催乳口服液。
参考文献
1，卫生部药典委员会编，国家药品标准工作手册.1992：75-76
(1999-10-29收稿。1999-11-18修回。), 百拇医药