苯那普利对原发性高血压患者心率变异性的影响
作者：季祥武 张爱元
单位：261041 山东省，潍坊市人民医院 心 内科
关键词：苯那普利；高血压；心率变异性
中国循环杂志000214 摘要
目的：探讨苯那普利对原发性高血压患者心率变异性的影响。
方法：对47例健康查体者行24小时动态心电图作为正常对照组，比较87例原发性高血压组患者服苯那普利前后做24小时动态心电图，分析心率功率谱时域和频域指标。
结果：原发性高血压组用药前和用药后时域相邻正常RR间期标准差(SDNN)、RR间期平均值的标准差(SDANN)、高频功率和总功率、低频功率、低频功率/高频功率值分别显著低于和高于正常对照组，以上指标在原发性高血压组用药前后亦呈显著性变化。Ⅲ期原发性高血压患者的SDNN，高频功率和低频功率及低频功率/高频功率值与Ⅱ期原发性高血压患者比较P<0.05，显示植物神经功能损害与病情呈正比。各期原发性高血压患者经苯那普利治疗后心率变异损害均有改善和血压有效下降。正常对照组及原发性高血压组间其年龄、性别、心率、RR间期标准差的平均值、相邻正常RR间期差值的标准差、相邻正常RR间期差值大于50 ms的窦性心律占心搏总数的百分比、极低频功率均无显著性差异。
, http://www.100md.com
结论：苯那普利在降压的同时，可改善原发性高血压患者的心率变异性。
中图分类号：R5413 文献标识码：A
文章编号：1000-3614(2000)02-096-3
Effects of Benazepril on Heart Rate Variability of Essential Hypertensive Patients
Ji Xiangwu,Zhang Aiyuan.
Department of Cardiology,Weifang People's Hospital,Weifang(261041),Shandong
Abstract
, 百拇医药
Objective:To study the effect of Benazepril on heart rate variability of essential hypertensive patients.
Methods:The heart rate power spectral density and time-domain was analyzed in 47 healthy subjects and in 87 patients with hypertension before and after using the benazepril with 24 hour electrocardiographic recordings.
Results:The low frequency and total frequency and ratio between low frequency and high frequency of hypertensive patients were significantly higher than that of control,the high frequency and standard deviation of normal-to-normal intervals (SDNN) and standard deviation of the mean of RR intervals for each 5 min period of the 24 hour electrocardiographic recordings (SDANN) were significantly lower than that of control.The SDNN and high frequency of Ⅲ grade hypertension were significantly lower than that of Ⅱ grade hypertension.The low frequency and ratio between low frequency and high frequency of Ⅲ grade hypertension were significantly higher than that of Ⅱ grade hypertension.It shows that vegetative nerve functional damage has the positive relativity with hypertensive grade.The severer is the illness,the greater is the change.After treatment of benazepril,in addition to lowing the blood pressure,the SDNN、SDANN and high frequency of hypertensive patients were significantly increased.The low frequency and total frequency and ratio between low frequency and high frequency of hypertensive patients were significantly decreased.
, 百拇医药
Conclusion:When benazepril lowers blood pressure,it can improve significantly the heart rate variability of essential hypertensive patients.
Key words Benazepril；Hypertension；Heart rate variability
(Chinese Circulation Journal,2000，15：96.)
心率变异性分析是评价交感—副交感神经系统张力及其平衡的重要指标。交感神经活性增加在原发性高血压的发病机制方面具有重要作用，用心率变异性对原发性高血压发病机制及其药物干预研究具有重要的临床意义。本文研究苯那普利(benazepril)对原发性高血压植物神经功能状态的影响，为苯那普利降压治疗提供理论依据。
, 百拇医药
1 资料与方法
对象：将1997年8月至1999年4月47例健康查体者作为正常对照组，男24例，女23例，平均年龄52.3±8.3岁。均经详细询问病史，体格检查，无心血管及肾脏疾病和糖尿病史。检查前2周内未用过任何药物。87例原发性高血压患者(原发性高血压组)均为1997年9月至1999年4月本院门诊和住院患者，男47例，女40例，平均年龄55.2±11.4岁。其中Ⅰ期原发性高血压患者11例，Ⅱ期原发性高血压患者43例，Ⅲ期原发性高血压患者33例。其诊断与分期采用1978年世界卫生组织标准。检查前1个月未用过血管紧张素转换酶抑制剂，检查前1周停用β受体阻滞剂和胆碱能受体阻滞剂。每日1次晨服苯那普利10 mg 5天，用药前后各做24小时动态心电图检查。
方法：心率功率谱分析采用美国Grand Pacific公司HOLTER4.0系统行24小时动态心电图，记录MV1、MV5及改良MaVF导联，对24小时窦性心律进行心率变异分析[1～3]。时域为相邻正常RR间期标准差(SDNN)，RR间期平均值的标准差(SDANN)，RR间期标准差的平均值，相邻正常RR间期差值的标准差，相邻正常RR间期差值大于50 ms的窦性心律占心搏总数的百分比。频域分析用快速傅立叶转换方法，心率功率谱密度单位ms2/Hz。总功率谱为<0.40 Hz，极低频功率为0.003～0.04 Hz，低频功率为0.04～0.15 Hz，高频功率为0.15～0.40 Hz。
, 百拇医药
统计学处理：数据用均数±标准差(
±s)表示，两个样本均数比较用t检验，P<0.05为有显著差异。
2 结果
原发性高血压组用药前后与正常对照组心率变异性的比较见附表(Ⅰ期原发性高血压患者因病例较少未做分析)。原发性高血压组用药前和用药后SDNN、SDANN、高频功率和总功率、低频功率、低频功率/高频功率值分别显著低于和高于正常对常组(P<0.05或P<0.01)。以上指标在原发性高血压组用药前后亦呈显著性变化(P<0.05)。Ⅲ期原发性高血压患者的SDNN和高频功率显著低于Ⅱ期原发性高血压患者，低频功率和低频功率/高频功率值显著高于Ⅱ期原发性高血压患者，显示植物神经功能损害与病情呈正相关。各期原发性高血压患者经苯那普利治疗后心率变异损害均有改善和血压有效下降。原发性高血压组患者收缩压/舒张压由162±9/106±11 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)降至149±8/94±10 mmHg，Ⅱ期原发性高血压患者收缩压/舒张压由161±8/108±10 mmHg降至148±8/97±9 mmHg，Ⅲ期原发性高血压患者收缩压/舒张压由178±8/118±9 mmHg降至163±9/105±12 mmHg，原发性高血压组患者，Ⅱ期原发性高血压患者和Ⅲ期原发性高血压患者3者比较P均<0.05。正常对照组及原发性高血压组间其年龄、性别、心率、RR间期标准差的平均值、相邻正常RR间期差值的标准差、相邻正常RR间期差值大于50 ms的窦性心律占心搏总数的百分比、极低频均无显著性差异。
, 百拇医药
附表 原发性高血压组应用苯那普利前后与正常对照组心率变异性的比较(x±s) 组别
例
数
#
SDNN(ms)
SDANN(ms)
TP(ms2)
LF(ms2)
HF(ms2)
LF/HF
正常对照组
, 百拇医药
47
133.5±
23.3
126.8±
21.5
2451.4±
1154.2
459.4±
245.3
207.6±
99.3
2.3±
0.9
, 百拇医药
原发性
高血压组
87
用药前
115.3±
19.5**
105.2±
22.3**
2856.3±
1245.6**
562.4±
269.6**
, http://www.100md.com
146.2±
87.6**
3.9±
9.0**
用药后
126.5±
21.5*▲
115.3±
20.8*▲
2689.5±
1168.7*▲
, 百拇医药
519.8±
256.9*▲
181.8±
92.7*▲
2.9±
1.1*▲
Ⅱ期原发
性高血压
患者
43
用药前
114.2±
, 百拇医药
17.5**
103.8±
21.5**
2822.3±
1224.6**
543.4±
254.3**
151.3±
82.7**
3.6±
1.1**
, http://www.100md.com
用药后
125.7±
22.2*▲
117.2±
24.7*▲
2669.5±
1136.5*▲
501.8±
272.2*▲
175.8±
96.2*▲
, http://www.100md.com
2.8±
1.2*▲
Ⅲ期原发
性高血压
患者
33
用药前
102.3±
18.6**△
101.6±
21.8**
2945.3±
, 百拇医药
1244.6**
595.3±
278.2**△
132.8±
87.3**△
4.2±
1.5**△
用药后
117.5±
17.3*▲
112.3±
, 百拇医药
19.7*▲
2678.5±
1155.4*▲
529.4±
265.8*▲
168.3±
98.5*▲
3.1±
1.4*▲
注：与正常对照组比*P<0.05**P<0.01；与Ⅱ期原发性高血压患者比△P<0.05；与本期原发性高血压患者用药前比▲P<0.05。#原发性高血压组中有11例Ⅰ期原发性高血压患者，因病例少未做分析。SDNN：相邻正常RR间期标准差 SDANN：RR间期平均值的标准差 TP：总功率 LF：低频功率 HF：高频功率 LF/HF：低频功率与高频功率比值
, 百拇医药
3 讨论
植物神经功能紊乱和交感神经活性增加在原发性高血压的发病机制当中具有重要意义[4，5]。交感神经对维持和调节正常血压起决定作用，降低交感神经兴奋性的药物能有效地降低血压[6]。Singh等[7]对119例男性和125例女性患者随访4年后发病的高血压患者，对与高血压有关的因素进行多因素分析，发现低频与高血压的发生密切相关，心率变异性降低是发生高血压的危险因素，在高血压的早期甚至还没有发生高血压时就可能已经存在，可能参与了原发性高血压发病的始动机制。正常人静脉注射肾上腺素后随着血压的明显增高，RR间期的变化明显，而原发性高血压患者应用肾上腺素后随着血压的增高，RR间期的变化不明显[8]。这些说明自主神经功能受损在原发性高血压发病机制中占重要地位。
我们的研究显示，原发性高血压患者反映交感神经活性的低频功率显著增加，迷走神经活性的高频功率减少，低频功率/高频功率值增大。总功率也高于正常人。SDNN和SDANN也较正常对照组明显下降。且Ⅲ期原发性高血压患者的植物神经损害较Ⅱ期原发性高血压患者严重，与病情呈正相关。患者经过苯那普利治疗后，SDNN、SDANN和高频功率显著增加，总功率、低频功率和低频功率/高频功率值显著减小，原发性高血压组的血压也均有显著下降。表明苯那普利使血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ受阻，血压下降。通过抑制肾素—血管紧张素系统，减少醛固酮分泌，抑制组织内肾素—血管紧张素系统刺激前列腺素生成，使交感神经活性降低，迷走神经活性增强，改善了心率变异性，使之达到新的平衡。有研究表明，高血压发病后，其植物神经功能受损是持续的，并且与靶器官的损害相一致。因此在高血压的治疗过程中，应选择既能有效降压，又能改善心率变异性的药物，使之取得更加理想的效果。
, 百拇医药
作者简介：季祥武(1956-)男 副主任医师 硕士 1993年赴美国研修 主 要从事心血管内科研究
参考文献
1，Lombardi F,Sandron G,Pernprunner S,et al.Heart rate variability as an index of sympathovagal interaction after acute myocardial infarction.Am J Cardiol,1987，60：1239—1245.
2，中华心血管病杂志编委会心率变异对策专题组.心率变异性检测临床应用的建议.中华心血管病杂志，1998，26：252—255.
3，Frank JI,Ropper AH,Zuniga G.Acute intracranial lesions and respiratory sinus arrhythmia.Arch Neurol,1992,49：1200—1203.
, 百拇医药
4，Cohn JN.Abnormalities of peripheral sympathetic nervous system control in congestive heart failure.Circulation,1990，82(Suppl)：59—67.
5，Guzzetti S,Dassi S,Pecis M,et al.Altered pattern of circadian neural control of heart period in mild hypertention.J Hypertens,1991，9：831—838.
6，Goldstein DS.Plasma catecholamines and essential hypertension：An analytical review.Hypertension,1983,5：86—89.
7，Singh JP,Larson MG,Tsuji H,et al.Reduced Heart rate variability and new-onset hypertension：insights into pathogenesis of hypertension.Hypertension,1998，32：293—297.
8，Bristow JD,Honour AJ,Pickering GW,et al.Diminished baroreflex sensitivity in high blood pressure.Circulation,1969,39：48—54.
收稿：1999-09-28
修回：2000-02-14, 百拇医药
单位：261041 山东省，潍坊市人民医院 心 内科
关键词：苯那普利；高血压；心率变异性
中国循环杂志000214 摘要
目的：探讨苯那普利对原发性高血压患者心率变异性的影响。
方法：对47例健康查体者行24小时动态心电图作为正常对照组，比较87例原发性高血压组患者服苯那普利前后做24小时动态心电图，分析心率功率谱时域和频域指标。
结果：原发性高血压组用药前和用药后时域相邻正常RR间期标准差(SDNN)、RR间期平均值的标准差(SDANN)、高频功率和总功率、低频功率、低频功率/高频功率值分别显著低于和高于正常对照组，以上指标在原发性高血压组用药前后亦呈显著性变化。Ⅲ期原发性高血压患者的SDNN，高频功率和低频功率及低频功率/高频功率值与Ⅱ期原发性高血压患者比较P<0.05，显示植物神经功能损害与病情呈正比。各期原发性高血压患者经苯那普利治疗后心率变异损害均有改善和血压有效下降。正常对照组及原发性高血压组间其年龄、性别、心率、RR间期标准差的平均值、相邻正常RR间期差值的标准差、相邻正常RR间期差值大于50 ms的窦性心律占心搏总数的百分比、极低频功率均无显著性差异。
, http://www.100md.com
结论：苯那普利在降压的同时，可改善原发性高血压患者的心率变异性。
中图分类号：R5413 文献标识码：A
文章编号：1000-3614(2000)02-096-3
Effects of Benazepril on Heart Rate Variability of Essential Hypertensive Patients
Ji Xiangwu,Zhang Aiyuan.
Department of Cardiology,Weifang People's Hospital,Weifang(261041),Shandong
Abstract
, 百拇医药
Objective:To study the effect of Benazepril on heart rate variability of essential hypertensive patients.
Methods:The heart rate power spectral density and time-domain was analyzed in 47 healthy subjects and in 87 patients with hypertension before and after using the benazepril with 24 hour electrocardiographic recordings.
Results:The low frequency and total frequency and ratio between low frequency and high frequency of hypertensive patients were significantly higher than that of control,the high frequency and standard deviation of normal-to-normal intervals (SDNN) and standard deviation of the mean of RR intervals for each 5 min period of the 24 hour electrocardiographic recordings (SDANN) were significantly lower than that of control.The SDNN and high frequency of Ⅲ grade hypertension were significantly lower than that of Ⅱ grade hypertension.The low frequency and ratio between low frequency and high frequency of Ⅲ grade hypertension were significantly higher than that of Ⅱ grade hypertension.It shows that vegetative nerve functional damage has the positive relativity with hypertensive grade.The severer is the illness,the greater is the change.After treatment of benazepril,in addition to lowing the blood pressure,the SDNN、SDANN and high frequency of hypertensive patients were significantly increased.The low frequency and total frequency and ratio between low frequency and high frequency of hypertensive patients were significantly decreased.
, 百拇医药
Conclusion:When benazepril lowers blood pressure,it can improve significantly the heart rate variability of essential hypertensive patients.
Key words Benazepril；Hypertension；Heart rate variability
(Chinese Circulation Journal,2000，15：96.)
心率变异性分析是评价交感—副交感神经系统张力及其平衡的重要指标。交感神经活性增加在原发性高血压的发病机制方面具有重要作用，用心率变异性对原发性高血压发病机制及其药物干预研究具有重要的临床意义。本文研究苯那普利(benazepril)对原发性高血压植物神经功能状态的影响，为苯那普利降压治疗提供理论依据。
, 百拇医药
1 资料与方法
对象：将1997年8月至1999年4月47例健康查体者作为正常对照组，男24例，女23例，平均年龄52.3±8.3岁。均经详细询问病史，体格检查，无心血管及肾脏疾病和糖尿病史。检查前2周内未用过任何药物。87例原发性高血压患者(原发性高血压组)均为1997年9月至1999年4月本院门诊和住院患者，男47例，女40例，平均年龄55.2±11.4岁。其中Ⅰ期原发性高血压患者11例，Ⅱ期原发性高血压患者43例，Ⅲ期原发性高血压患者33例。其诊断与分期采用1978年世界卫生组织标准。检查前1个月未用过血管紧张素转换酶抑制剂，检查前1周停用β受体阻滞剂和胆碱能受体阻滞剂。每日1次晨服苯那普利10 mg 5天，用药前后各做24小时动态心电图检查。
方法：心率功率谱分析采用美国Grand Pacific公司HOLTER4.0系统行24小时动态心电图，记录MV1、MV5及改良MaVF导联，对24小时窦性心律进行心率变异分析[1～3]。时域为相邻正常RR间期标准差(SDNN)，RR间期平均值的标准差(SDANN)，RR间期标准差的平均值，相邻正常RR间期差值的标准差，相邻正常RR间期差值大于50 ms的窦性心律占心搏总数的百分比。频域分析用快速傅立叶转换方法，心率功率谱密度单位ms2/Hz。总功率谱为<0.40 Hz，极低频功率为0.003～0.04 Hz，低频功率为0.04～0.15 Hz，高频功率为0.15～0.40 Hz。
, 百拇医药
统计学处理：数据用均数±标准差(
±s)表示，两个样本均数比较用t检验，P<0.05为有显著差异。2 结果
原发性高血压组用药前后与正常对照组心率变异性的比较见附表(Ⅰ期原发性高血压患者因病例较少未做分析)。原发性高血压组用药前和用药后SDNN、SDANN、高频功率和总功率、低频功率、低频功率/高频功率值分别显著低于和高于正常对常组(P<0.05或P<0.01)。以上指标在原发性高血压组用药前后亦呈显著性变化(P<0.05)。Ⅲ期原发性高血压患者的SDNN和高频功率显著低于Ⅱ期原发性高血压患者，低频功率和低频功率/高频功率值显著高于Ⅱ期原发性高血压患者，显示植物神经功能损害与病情呈正相关。各期原发性高血压患者经苯那普利治疗后心率变异损害均有改善和血压有效下降。原发性高血压组患者收缩压/舒张压由162±9/106±11 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)降至149±8/94±10 mmHg，Ⅱ期原发性高血压患者收缩压/舒张压由161±8/108±10 mmHg降至148±8/97±9 mmHg，Ⅲ期原发性高血压患者收缩压/舒张压由178±8/118±9 mmHg降至163±9/105±12 mmHg，原发性高血压组患者，Ⅱ期原发性高血压患者和Ⅲ期原发性高血压患者3者比较P均<0.05。正常对照组及原发性高血压组间其年龄、性别、心率、RR间期标准差的平均值、相邻正常RR间期差值的标准差、相邻正常RR间期差值大于50 ms的窦性心律占心搏总数的百分比、极低频均无显著性差异。
, 百拇医药
附表 原发性高血压组应用苯那普利前后与正常对照组心率变异性的比较(x±s) 组别
例
数
#
SDNN(ms)
SDANN(ms)
TP(ms2)
LF(ms2)
HF(ms2)
LF/HF
正常对照组
, 百拇医药
47
133.5±
23.3
126.8±
21.5
2451.4±
1154.2
459.4±
245.3
207.6±
99.3
2.3±
0.9
, 百拇医药
原发性
高血压组
87
用药前
115.3±
19.5**
105.2±
22.3**
2856.3±
1245.6**
562.4±
269.6**
, http://www.100md.com
146.2±
87.6**
3.9±
9.0**
用药后
126.5±
21.5*▲
115.3±
20.8*▲
2689.5±
1168.7*▲
, 百拇医药
519.8±
256.9*▲
181.8±
92.7*▲
2.9±
1.1*▲
Ⅱ期原发
性高血压
患者
43
用药前
114.2±
, 百拇医药
17.5**
103.8±
21.5**
2822.3±
1224.6**
543.4±
254.3**
151.3±
82.7**
3.6±
1.1**
, http://www.100md.com
用药后
125.7±
22.2*▲
117.2±
24.7*▲
2669.5±
1136.5*▲
501.8±
272.2*▲
175.8±
96.2*▲
, http://www.100md.com
2.8±
1.2*▲
Ⅲ期原发
性高血压
患者
33
用药前
102.3±
18.6**△
101.6±
21.8**
2945.3±
, 百拇医药
1244.6**
595.3±
278.2**△
132.8±
87.3**△
4.2±
1.5**△
用药后
117.5±
17.3*▲
112.3±
, 百拇医药
19.7*▲
2678.5±
1155.4*▲
529.4±
265.8*▲
168.3±
98.5*▲
3.1±
1.4*▲
注：与正常对照组比*P<0.05**P<0.01；与Ⅱ期原发性高血压患者比△P<0.05；与本期原发性高血压患者用药前比▲P<0.05。#原发性高血压组中有11例Ⅰ期原发性高血压患者，因病例少未做分析。SDNN：相邻正常RR间期标准差 SDANN：RR间期平均值的标准差 TP：总功率 LF：低频功率 HF：高频功率 LF/HF：低频功率与高频功率比值
, 百拇医药
3 讨论
植物神经功能紊乱和交感神经活性增加在原发性高血压的发病机制当中具有重要意义[4，5]。交感神经对维持和调节正常血压起决定作用，降低交感神经兴奋性的药物能有效地降低血压[6]。Singh等[7]对119例男性和125例女性患者随访4年后发病的高血压患者，对与高血压有关的因素进行多因素分析，发现低频与高血压的发生密切相关，心率变异性降低是发生高血压的危险因素，在高血压的早期甚至还没有发生高血压时就可能已经存在，可能参与了原发性高血压发病的始动机制。正常人静脉注射肾上腺素后随着血压的明显增高，RR间期的变化明显，而原发性高血压患者应用肾上腺素后随着血压的增高，RR间期的变化不明显[8]。这些说明自主神经功能受损在原发性高血压发病机制中占重要地位。
我们的研究显示，原发性高血压患者反映交感神经活性的低频功率显著增加，迷走神经活性的高频功率减少，低频功率/高频功率值增大。总功率也高于正常人。SDNN和SDANN也较正常对照组明显下降。且Ⅲ期原发性高血压患者的植物神经损害较Ⅱ期原发性高血压患者严重，与病情呈正相关。患者经过苯那普利治疗后，SDNN、SDANN和高频功率显著增加，总功率、低频功率和低频功率/高频功率值显著减小，原发性高血压组的血压也均有显著下降。表明苯那普利使血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ受阻，血压下降。通过抑制肾素—血管紧张素系统，减少醛固酮分泌，抑制组织内肾素—血管紧张素系统刺激前列腺素生成，使交感神经活性降低，迷走神经活性增强，改善了心率变异性，使之达到新的平衡。有研究表明，高血压发病后，其植物神经功能受损是持续的，并且与靶器官的损害相一致。因此在高血压的治疗过程中，应选择既能有效降压，又能改善心率变异性的药物，使之取得更加理想的效果。
, 百拇医药
作者简介：季祥武(1956-)男 副主任医师 硕士 1993年赴美国研修 主 要从事心血管内科研究
参考文献
1，Lombardi F,Sandron G,Pernprunner S,et al.Heart rate variability as an index of sympathovagal interaction after acute myocardial infarction.Am J Cardiol,1987，60：1239—1245.
2，中华心血管病杂志编委会心率变异对策专题组.心率变异性检测临床应用的建议.中华心血管病杂志，1998，26：252—255.
3，Frank JI,Ropper AH,Zuniga G.Acute intracranial lesions and respiratory sinus arrhythmia.Arch Neurol,1992,49：1200—1203.
, 百拇医药
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收稿：1999-09-28
修回：2000-02-14, 百拇医药