应用动态血压监测评价氯沙坦治疗原发性高血压的降压疗效
作者：胡晓晟 陈君柱 朱建华 金争鸣 邱原刚 钱湘
单位：310003 浙江省杭州市，浙江大学医学院附属第一医院 心内科
关键词：氯沙坦；动态血压监测；高血压
中国循环杂志000213 摘要
目的：应用动态血压监测(ABPM)评估氯沙坦(losartan)50～100 mg，每日1次，对轻、中度原发性高血压(EH)患者的24小时降压效果。
方法：轻、中度EH患者33例，服用2周安慰剂，坐位舒张压仍在95～114 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)者予氯沙坦50 mg/d，服药2周末血压下降未达有效标准者氯沙坦增加至100 mg/d，氯沙坦治疗疗程共6周。于服安慰剂末及治疗2、4、6周末测诊室血压，于服安慰剂末及治疗6周末应用ABPM。
, 百拇医药
结果：氯沙坦治疗6周，降压总有效率为87.5%；24小时各时点血压均较治疗前显著下降(P<0.05、P<0.01)，不伴有心率及血压昼夜节律的改变；降低收缩压和舒张压的谷/峰值分别为52.9%和63.6%。能明显降低血尿酸(P<0.05)。除1例因头晕中途退出研究外，余不良反应轻微。
结论：氯沙坦50～100 mg，每日1次能平稳、有效地控制EH患者24小时血压，且患者总体耐受良好。
中图分类号：R541.3 文献标识码：A
文章编号：1000-614(2000)02-093-3
Evaluation of Antihypertensive Effect of Losartan by Ambulatory Blood Pressure Monitoring
, 百拇医药
Hu Xiaosheng,Chen Junzhu,Zhu Jianhua,et al.
Department of Cardiology,the First Affiliated Hospital,Zhejiang University,Hangzhou(310003),Zhejiang
Abstract
Objective:To evaluate the efficiency of losartan for Chinese patients with mild to moderate hypertension by ambulatory blood pressure monitoring(ABPM).
Method:Thirty-three patients with mild to moderate hypertension [sitting diastolic blood pressure of 95～114 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)] were recruited.After 2-week placebo run-in period,they were treated with losartan 50～100 mg/d for 6 weeks,and ABPM was taken before and after 6-week treatment.
, http://www.100md.com
Results:Losartan had a total effective rate of 87.5% and exerted its antihypertensive effect throughout 24 hour dose-interval without alternation of heart rate and blood pressure circadian(p<0.05、0.01).Besides,T/P ratio of systolic pressure and diastolic pressure were larger than 50%.Laboratory examination showed the blood uric acid was lowered by losartan (p<0.05).The side effect was few and mild except for 1 patient who quitted the study halfway because of the head swirling.
, 百拇医药
Conclusion:Losartan 50～100 mg once daily can effectively control the blood pressure throughout 24 hour in mild to moderate essential hypertension and it is well tolerated.
Key words Losartan;Ambulatory blood pressure monitoring;Hypertension
(Chinese Circulation Journal,2000,15:93.)
动态血压监测(ABPM)技术可以全面、客观地反映高血压患者药物治疗期间24小时内的血压变化情况，是目前临床上用来评价降压药物效能的重要手段之一。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床应用是近年来高血压药物治疗方面的一大突破，氯沙坦(losartan)即为其中代表药[1，2]。目前国外氯沙坦已被广泛应用于临床[3]，但国内处于早期应用阶段，相关资料尚不完整。为进一步观察氯沙坦对中国高血压患者的临床疗效，尤其是24小时的降压效果，本研究观测了33例轻、中度原发性高血压(EH)患者短期服用(6周)氯沙坦过程中诊室血压、24小时动态血压及不良反应发生率。
, 百拇医药
1 对象与方法
病例选择 自1998年8月至1999年4月选择符合世界卫生组织(WHO)高血压诊断标准的轻、中度EH患者[坐位舒张压95～114 mmHg，收缩压<180 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]33例，男性18例，女性15例，平均年龄为50.4±8.1(34～65)岁。排除继发性高血压，肝、肾功能障碍者，妊娠或哺乳妇女，末期恶性肿瘤者，不能合作者及既往对氯沙坦过敏者。
研究方法 氯沙坦用法：上述患者停用一切影响血压的药物1周后，改服安慰剂1片/天。2周后坐位舒张压仍在95～114 mmHg者给予氯沙坦50 mg，每日清晨7～8时顿服。服药2周后血压下降未达有效标准者，氯沙坦加至100 mg/d。治疗疗程共6周。每2周随访1次，询问症状，以水银柱血压计测量坐位右上臂血压3次，取其中舒张压相差不超过4 mmHg的血压的平均值。
, http://www.100md.com 动态血压监测：上述患者在安慰剂导入期末及服氯沙坦6周各做ABPM 1次。采用美国Spacelabs公司的无创动态血压测定仪，白昼(6时～22时)每20分、夜间(22时～6时)每30分自动测量1次，连续24小时监测血压、心率。监测仪于清晨8时(±1小时)应用，次日晨取下，所得数据核准可接受的读数。可接受的监测定义为有75%以上的成功读数(24小时内18小时以上读数有意义)。
实验室检查：上述患者在用药前、后行血生化全套、三大常规、X线胸片及心电图检查。
疗效判断：显效为治疗后舒张压下降≥10 mmHg并恢复正常或下降>20 mmHg；有效为舒张压下降<10 mmHg，但可达到正常水平或下降10 mmHg至20 mmHg；无效为未获上述结果。降压谷/峰值(T/P)计算方法：观察动态血压每小时的平均读数，以服药后24小时的血压下降均值为谷效应值，以服药后24小时内血压最大下降值为峰效应值。勺型血压：血压昼夜变化百分率>10%；非勺型血压：血压昼夜变化百分率<10%。
, http://www.100md.com
统计学处理 有关结果均以
±s表示，用t检验进行显著性分析。以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
诊室血压：33例患者中1例服用氯沙坦10天后出现头晕而退出研究。余32例治疗6周降压显效7例，占21.9%；有效21例，占65.6%；总有效率为87.5%。
血压从治疗前154.6±9.0/101.4±3.1 mmHg降到138.7±7.1/88.6±5.2 mmHg(P<0.01)，其中收缩压下降10.3%，舒张压下降12.6%。
动态血压：结果表明，氯沙坦治疗后ABPM的24小时、白昼、夜间均值及收缩压、舒张压负荷值均比治疗前显著下降(P<0.05、P<0.01)，不伴有心率及血压昼夜节律的改变。(附表)
, http://www.100md.com
附表 32例原发性高血压患者经氯沙坦治疗前、后动态血压、心率昼夜变化△(mmHg,±s)
昼夜
(24小时)
白昼
(6时～22时)
夜间
(22时～6时)
负荷值
(%)
氯沙坦治疗前
, http://www.100md.com 收缩压
148.6
±17.8
153.8
±14.2
141.7
±8.4
70.9
±9.3
舒张压
92.6
±13.5
96.4
, 百拇医药
±12.8
87.8
±15.2
49.3
±12.5
心率(次/分)
78
±13
86
±10
70
±11
—
, http://www.100md.com
氯沙坦治疗后
收缩压
134.8
±16.3*
139.0
±14.7*
125.3
±12.6**
15.7
±4.6**
舒张压
82.4
, 百拇医药
±9.6**
86.6
±9.5*
76.5
±9.2*
8.4
±3.7**
心率(次/分)
81
±12
88
±17
, 百拇医药
73
±9
—
注：与氯沙坦治疗前比较*P<0.05 **P<0.01。—：无。△原33例中有1例因服药后头晕中途退出研究。1 mmHg=0.133 kPa
用药前、后动态血压24小时内随时间变化的趋势见附图，结果显示氯沙坦治疗后每时段的血压值均有明显下降，但24小时血压波动仍保持正常的血压昼夜节律。
附图 氯沙坦治疗前、后动态血压变化曲线
1 mmHg=0.133 kPa
, 百拇医药
氯沙坦降低收缩压和舒张压的谷/峰值分别为52.9%和63.6%。
用药前勺型血压患者19例，非勺型血压患者13例，用药后有3例患者由非勺型血压转为勺型血压。
辅助检查：氯沙坦治疗前、后三大常规、X线胸片及心电图等检查无明显改变。32例患者的血生化检查仅血尿酸从治疗前326.4±60.5 mmol/L降至治疗后的284.2±79.4 mmol/L(P<0.05)，余指标无改变。
不良反应：1例患者服药10天后出现头晕，严重时难以站立而退出研究，停药5天上述反应渐消失，随访未再出现头晕。余32例患者中1例有恶心、胃部不适(每日氯沙坦100 mg时)，1例出现水肿(每日氯沙坦50 mg时)，经密切观察症状均无加重或自行消失，而继续完成了研究。本研究未观察到患者有干咳的副反应。
3 讨论
, http://www.100md.com
肾素—血管紧张素系统在血压调节机制中起着极为重要的作用。氯沙坦是第1个合成并上市的血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体拮抗剂，在受体水平阻断肾素—血管紧张素系统，因此理论上降压应更彻底，且不影响缓激肽、P物质代谢，可以避免与血管紧张素转换酶抑制剂类相关且其本身无法避免的副作用[4]，所以氯沙坦目前受到了空前的关注。在国外，有关氯沙坦在高血压治疗领域的报道已较广泛，但国内相应的临床资料还很少见。
目前持续的ABPM在评价降压药物中的应用越来越普遍。该技术可使研究者评估降压药整个昼夜的疗效，以确定血压的控制是否持续。我们的研究发现，氯沙坦单药50～100 mg/d治疗6周，ABPM结果报告其不仅能有效降低24小时及白昼、夜间平均血压，而且能明显降低24小时内的每一时段血压，从而达到平稳降压的效果。高血压患者血压的剧烈波动与心脑血管事件的发生率成正相关，平稳降压是减少心、脑、肾等高血压靶器官损害的关键[5]。此外，本研究中氯沙坦每日服药1次降低血压的谷/峰值>50%，达到美国食品与药物管理局提出的对长效降压药物有关谷/峰值的要求[6]。
, 百拇医药
据报道约80%正常人24小时血压曲线呈昼高夜低、双峰一谷的勺形形状。而本文观察到32例EH患者中有13例(占40.6%)为非勺形血压，说明EH患者发生血压昼夜节律紊乱的比率较高。血压昼夜节律的紊乱是靶器官进一步受损及急性心血管事件发生的重要促成因素[7]。本研究结果显示氯沙坦在平稳降压的同时，不改变24小时血压的昼夜节律，并且对昼夜节律紊乱者还有一定的改善作用。
氯沙坦治疗期间，除1例患者因较严重的头晕退出研究外，余不良反应轻微。未见其对肝、肾功能，血糖及血脂有不良影响。值得一提的是，32例患者经治疗后血尿酸水平有较明显下降，这与国外报道结果一致[8]。有研究认为[9]，氯沙坦可能由于其本身特性，能抑制近曲小管对尿酸盐的重吸收，从而降低血尿酸水平。
本研究短期临床观察表明，氯沙坦50～100 mg，每日1次能平稳、有效地控制轻、中度EH患者24小时血压，而不改变血压昼夜节律，且总体耐受性良好。
, 百拇医药
作者简介：胡晓晟(1970-)女 主治医师 硕士 主要从事心血管内科研究
参考文献
1，Smith RD,Timmermans PMWM.AⅡ receptor antagonists.Pharmaceutical News,1997,4:17—20.
2，Csajka C,Buclin T,Brunner HR,et al.Pharmacokinetic pharmacodynamic profile angiotensin Ⅱ receptor antagonists.Clin Pharmacokinetics,1997,32:1—29.
3，Dahlof B,Keller SE,Makrisl L,et al.Efficacy and tolerability of losartan potassium and antenolol in patient with mild to moderate essential hypertension.Am J Hypertens,1995,8:578—583.
, 百拇医药
4，Woo KS,Norris RM,Nicholls G.Racial difference in incidence of cough with angiotensin converting enzyme inhibitors.Am J Heart Cardiol,1995,75:967—968.
5，刘晓惠，胡大一，刘建章，等.高血压病人药物治疗期间动态血压变化.高血压杂志，1997，5：59—61.
6，Rose M,Mcmabon FG.Some problems with antihypertensive drug studies in the context of the new guidelines.Am J Hypertens,1990,3:151—155.
7，龚兰生，刘力生.血压昼夜变异及其临床意义.中华心血管病杂志，1994，22：323—324.
, http://www.100md.com
8，Fauvel JP,Velon S,Berra N.Effects of losartan on renal function in patients with essential hypertension.J Cardiovasc Pharmacol,1996,28:259—263.
9，Edxards RM,Trizna W,Stack EJ.Interaction of nonpeptide angiotension Ⅱ receptor antagonists with the urate transporter in rat renal brush-border membranes.J Pharmacol Exp Ther,1996,276:125—129.
收稿：1999-07-15
修回：1999-10-25, 百拇医药
单位：310003 浙江省杭州市，浙江大学医学院附属第一医院 心内科
关键词：氯沙坦；动态血压监测；高血压
中国循环杂志000213 摘要
目的：应用动态血压监测(ABPM)评估氯沙坦(losartan)50～100 mg，每日1次，对轻、中度原发性高血压(EH)患者的24小时降压效果。
方法：轻、中度EH患者33例，服用2周安慰剂，坐位舒张压仍在95～114 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)者予氯沙坦50 mg/d，服药2周末血压下降未达有效标准者氯沙坦增加至100 mg/d，氯沙坦治疗疗程共6周。于服安慰剂末及治疗2、4、6周末测诊室血压，于服安慰剂末及治疗6周末应用ABPM。
, 百拇医药
结果：氯沙坦治疗6周，降压总有效率为87.5%；24小时各时点血压均较治疗前显著下降(P<0.05、P<0.01)，不伴有心率及血压昼夜节律的改变；降低收缩压和舒张压的谷/峰值分别为52.9%和63.6%。能明显降低血尿酸(P<0.05)。除1例因头晕中途退出研究外，余不良反应轻微。
结论：氯沙坦50～100 mg，每日1次能平稳、有效地控制EH患者24小时血压，且患者总体耐受良好。
中图分类号：R541.3 文献标识码：A
文章编号：1000-614(2000)02-093-3
Evaluation of Antihypertensive Effect of Losartan by Ambulatory Blood Pressure Monitoring
, 百拇医药
Hu Xiaosheng,Chen Junzhu,Zhu Jianhua,et al.
Department of Cardiology,the First Affiliated Hospital,Zhejiang University,Hangzhou(310003),Zhejiang
Abstract
Objective:To evaluate the efficiency of losartan for Chinese patients with mild to moderate hypertension by ambulatory blood pressure monitoring(ABPM).
Method:Thirty-three patients with mild to moderate hypertension [sitting diastolic blood pressure of 95～114 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)] were recruited.After 2-week placebo run-in period,they were treated with losartan 50～100 mg/d for 6 weeks,and ABPM was taken before and after 6-week treatment.
, http://www.100md.com
Results:Losartan had a total effective rate of 87.5% and exerted its antihypertensive effect throughout 24 hour dose-interval without alternation of heart rate and blood pressure circadian(p<0.05、0.01).Besides,T/P ratio of systolic pressure and diastolic pressure were larger than 50%.Laboratory examination showed the blood uric acid was lowered by losartan (p<0.05).The side effect was few and mild except for 1 patient who quitted the study halfway because of the head swirling.
, 百拇医药
Conclusion:Losartan 50～100 mg once daily can effectively control the blood pressure throughout 24 hour in mild to moderate essential hypertension and it is well tolerated.
Key words Losartan;Ambulatory blood pressure monitoring;Hypertension
(Chinese Circulation Journal,2000,15:93.)
动态血压监测(ABPM)技术可以全面、客观地反映高血压患者药物治疗期间24小时内的血压变化情况，是目前临床上用来评价降压药物效能的重要手段之一。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床应用是近年来高血压药物治疗方面的一大突破，氯沙坦(losartan)即为其中代表药[1，2]。目前国外氯沙坦已被广泛应用于临床[3]，但国内处于早期应用阶段，相关资料尚不完整。为进一步观察氯沙坦对中国高血压患者的临床疗效，尤其是24小时的降压效果，本研究观测了33例轻、中度原发性高血压(EH)患者短期服用(6周)氯沙坦过程中诊室血压、24小时动态血压及不良反应发生率。
, 百拇医药
1 对象与方法
病例选择 自1998年8月至1999年4月选择符合世界卫生组织(WHO)高血压诊断标准的轻、中度EH患者[坐位舒张压95～114 mmHg，收缩压<180 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]33例，男性18例，女性15例，平均年龄为50.4±8.1(34～65)岁。排除继发性高血压，肝、肾功能障碍者，妊娠或哺乳妇女，末期恶性肿瘤者，不能合作者及既往对氯沙坦过敏者。
研究方法 氯沙坦用法：上述患者停用一切影响血压的药物1周后，改服安慰剂1片/天。2周后坐位舒张压仍在95～114 mmHg者给予氯沙坦50 mg，每日清晨7～8时顿服。服药2周后血压下降未达有效标准者，氯沙坦加至100 mg/d。治疗疗程共6周。每2周随访1次，询问症状，以水银柱血压计测量坐位右上臂血压3次，取其中舒张压相差不超过4 mmHg的血压的平均值。
, http://www.100md.com 动态血压监测：上述患者在安慰剂导入期末及服氯沙坦6周各做ABPM 1次。采用美国Spacelabs公司的无创动态血压测定仪，白昼(6时～22时)每20分、夜间(22时～6时)每30分自动测量1次，连续24小时监测血压、心率。监测仪于清晨8时(±1小时)应用，次日晨取下，所得数据核准可接受的读数。可接受的监测定义为有75%以上的成功读数(24小时内18小时以上读数有意义)。
实验室检查：上述患者在用药前、后行血生化全套、三大常规、X线胸片及心电图检查。
疗效判断：显效为治疗后舒张压下降≥10 mmHg并恢复正常或下降>20 mmHg；有效为舒张压下降<10 mmHg，但可达到正常水平或下降10 mmHg至20 mmHg；无效为未获上述结果。降压谷/峰值(T/P)计算方法：观察动态血压每小时的平均读数，以服药后24小时的血压下降均值为谷效应值，以服药后24小时内血压最大下降值为峰效应值。勺型血压：血压昼夜变化百分率>10%；非勺型血压：血压昼夜变化百分率<10%。
, http://www.100md.com
统计学处理 有关结果均以
±s表示，用t检验进行显著性分析。以P<0.05为差异有显著性。2 结果
诊室血压：33例患者中1例服用氯沙坦10天后出现头晕而退出研究。余32例治疗6周降压显效7例，占21.9%；有效21例，占65.6%；总有效率为87.5%。
血压从治疗前154.6±9.0/101.4±3.1 mmHg降到138.7±7.1/88.6±5.2 mmHg(P<0.01)，其中收缩压下降10.3%，舒张压下降12.6%。
动态血压：结果表明，氯沙坦治疗后ABPM的24小时、白昼、夜间均值及收缩压、舒张压负荷值均比治疗前显著下降(P<0.05、P<0.01)，不伴有心率及血压昼夜节律的改变。(附表)
, http://www.100md.com
附表 32例原发性高血压患者经氯沙坦治疗前、后动态血压、心率昼夜变化△(mmHg,
±s)昼夜
(24小时)
白昼
(6时～22时)
夜间
(22时～6时)
负荷值
(%)
氯沙坦治疗前
, http://www.100md.com 收缩压
148.6
±17.8
153.8
±14.2
141.7
±8.4
70.9
±9.3
舒张压
92.6
±13.5
96.4
, 百拇医药
±12.8
87.8
±15.2
49.3
±12.5
心率(次/分)
78
±13
86
±10
70
±11
—
, http://www.100md.com
氯沙坦治疗后
收缩压
134.8
±16.3*
139.0
±14.7*
125.3
±12.6**
15.7
±4.6**
舒张压
82.4
, 百拇医药
±9.6**
86.6
±9.5*
76.5
±9.2*
8.4
±3.7**
心率(次/分)
81
±12
88
±17
, 百拇医药
73
±9
—
注：与氯沙坦治疗前比较*P<0.05 **P<0.01。—：无。△原33例中有1例因服药后头晕中途退出研究。1 mmHg=0.133 kPa
用药前、后动态血压24小时内随时间变化的趋势见附图，结果显示氯沙坦治疗后每时段的血压值均有明显下降，但24小时血压波动仍保持正常的血压昼夜节律。
附图 氯沙坦治疗前、后动态血压变化曲线
1 mmHg=0.133 kPa
, 百拇医药
氯沙坦降低收缩压和舒张压的谷/峰值分别为52.9%和63.6%。
用药前勺型血压患者19例，非勺型血压患者13例，用药后有3例患者由非勺型血压转为勺型血压。
辅助检查：氯沙坦治疗前、后三大常规、X线胸片及心电图等检查无明显改变。32例患者的血生化检查仅血尿酸从治疗前326.4±60.5 mmol/L降至治疗后的284.2±79.4 mmol/L(P<0.05)，余指标无改变。
不良反应：1例患者服药10天后出现头晕，严重时难以站立而退出研究，停药5天上述反应渐消失，随访未再出现头晕。余32例患者中1例有恶心、胃部不适(每日氯沙坦100 mg时)，1例出现水肿(每日氯沙坦50 mg时)，经密切观察症状均无加重或自行消失，而继续完成了研究。本研究未观察到患者有干咳的副反应。
3 讨论
, http://www.100md.com
肾素—血管紧张素系统在血压调节机制中起着极为重要的作用。氯沙坦是第1个合成并上市的血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体拮抗剂，在受体水平阻断肾素—血管紧张素系统，因此理论上降压应更彻底，且不影响缓激肽、P物质代谢，可以避免与血管紧张素转换酶抑制剂类相关且其本身无法避免的副作用[4]，所以氯沙坦目前受到了空前的关注。在国外，有关氯沙坦在高血压治疗领域的报道已较广泛，但国内相应的临床资料还很少见。
目前持续的ABPM在评价降压药物中的应用越来越普遍。该技术可使研究者评估降压药整个昼夜的疗效，以确定血压的控制是否持续。我们的研究发现，氯沙坦单药50～100 mg/d治疗6周，ABPM结果报告其不仅能有效降低24小时及白昼、夜间平均血压，而且能明显降低24小时内的每一时段血压，从而达到平稳降压的效果。高血压患者血压的剧烈波动与心脑血管事件的发生率成正相关，平稳降压是减少心、脑、肾等高血压靶器官损害的关键[5]。此外，本研究中氯沙坦每日服药1次降低血压的谷/峰值>50%，达到美国食品与药物管理局提出的对长效降压药物有关谷/峰值的要求[6]。
, 百拇医药
据报道约80%正常人24小时血压曲线呈昼高夜低、双峰一谷的勺形形状。而本文观察到32例EH患者中有13例(占40.6%)为非勺形血压，说明EH患者发生血压昼夜节律紊乱的比率较高。血压昼夜节律的紊乱是靶器官进一步受损及急性心血管事件发生的重要促成因素[7]。本研究结果显示氯沙坦在平稳降压的同时，不改变24小时血压的昼夜节律，并且对昼夜节律紊乱者还有一定的改善作用。
氯沙坦治疗期间，除1例患者因较严重的头晕退出研究外，余不良反应轻微。未见其对肝、肾功能，血糖及血脂有不良影响。值得一提的是，32例患者经治疗后血尿酸水平有较明显下降，这与国外报道结果一致[8]。有研究认为[9]，氯沙坦可能由于其本身特性，能抑制近曲小管对尿酸盐的重吸收，从而降低血尿酸水平。
本研究短期临床观察表明，氯沙坦50～100 mg，每日1次能平稳、有效地控制轻、中度EH患者24小时血压，而不改变血压昼夜节律，且总体耐受性良好。
, 百拇医药
作者简介：胡晓晟(1970-)女 主治医师 硕士 主要从事心血管内科研究
参考文献
1，Smith RD,Timmermans PMWM.AⅡ receptor antagonists.Pharmaceutical News,1997,4:17—20.
2，Csajka C,Buclin T,Brunner HR,et al.Pharmacokinetic pharmacodynamic profile angiotensin Ⅱ receptor antagonists.Clin Pharmacokinetics,1997,32:1—29.
3，Dahlof B,Keller SE,Makrisl L,et al.Efficacy and tolerability of losartan potassium and antenolol in patient with mild to moderate essential hypertension.Am J Hypertens,1995,8:578—583.
, 百拇医药
4，Woo KS,Norris RM,Nicholls G.Racial difference in incidence of cough with angiotensin converting enzyme inhibitors.Am J Heart Cardiol,1995,75:967—968.
5，刘晓惠，胡大一，刘建章，等.高血压病人药物治疗期间动态血压变化.高血压杂志，1997，5：59—61.
6，Rose M,Mcmabon FG.Some problems with antihypertensive drug studies in the context of the new guidelines.Am J Hypertens,1990,3:151—155.
7，龚兰生，刘力生.血压昼夜变异及其临床意义.中华心血管病杂志，1994，22：323—324.
, http://www.100md.com
8，Fauvel JP,Velon S,Berra N.Effects of losartan on renal function in patients with essential hypertension.J Cardiovasc Pharmacol,1996,28:259—263.
9，Edxards RM,Trizna W,Stack EJ.Interaction of nonpeptide angiotension Ⅱ receptor antagonists with the urate transporter in rat renal brush-border membranes.J Pharmacol Exp Ther,1996,276:125—129.
收稿：1999-07-15
修回：1999-10-25, 百拇医药