0.1%地塞米松磷酸钠滴眼剂稳定性的探讨

http://www.100md.com 《华西医学》 2000年第2期

     作者：郑明兰 于迎春 管玫 李晓兰

    单位：华西医科大学附属第一医院药剂科 成都 610041

    关键词：

    华西医学000275

    [中图分类号]R988.1 [文献标识码]D

    [文章编号]1002-0179(2000)02-0235-01

    地塞米松磷酸钠滴眼剂为中国药典95版收载的眼科常用制剂。该制剂与抗生素合用具有很好的抗炎效果。但地塞米松磷酸钠为光敏感物质，在生产和贮存过程中易发生光化降解反应，严重地影响了该制剂的稳定性。本文从稳定剂和包装容器两方面对该制剂进行了改进，通过抗氧化和避光两种手段，大大地提高了该制剂的稳定性。

    1 实验部分

    1.1 仪器与药品 Wzz-1自动指示旋光仪(上海大庆光学仪器厂)、BY-Ⅱ型澄明度检测仪(天津大学精密仪器厂)、pHSJ-4型pH计(上海雷磁仪器厂)。地塞米松磷酸钠(Tianjin pharmaceuticals corp.990205)，亚硫酸钠为分析纯。

    1.2 标准曲线 精密称取地塞米松磷酸钠适量，加注射用水配成每100ml含地塞米松磷酸钠0.06、0.08、0.10……0.20的系列溶液，依法测其旋光度^〔1〕，经直线回归，得回归方程D＝1.667C+0.013，r＝0.9996。

    1.3 方法回收试验 精密称取地塞米松磷酸钠适量，按处方配制样品模拟溶液，测其旋光度，得平均回收率为99.38±1.66%，RSD为1.68%，n＝5。

    1.4 制剂的稳定性考察

    1.4.1 样品液的配制 处方Ⅰ：地塞米松磷酸钠1g、氯化钠9g、硫柳汞0.1g，注射用水加至1000ml(为本院五官制剂室原使用处方)。②处方Ⅱ：地塞米松磷酸钠1g、氯化钠9g，亚硫酸钠1g、硫柳汞0.1g，注射用水加至1000ml。③处方Ⅲ：地塞米松磷酸钠1g、氯化钠9g、亚硫酸钠2g、硫柳汞0.1g，注射用水加至1000ml。

    1.4.2 光加速实验 按上述三处方配制样品液并分别分装于白色和棕色塑料滴眼管内。调节BY-Ⅱ型澄明度检测仪使照度为4000LX，对各样品进行光加速实验，分别在0、12、24小时取样，测其旋光度和pH值，计算结果，见表1。

    表1.三种样品液光加速实验旋光度和pH值 处方

    Ⅰ

    Ⅱ

    Ⅲ

    白管

    棕管

    白管

    棕管

    白管

    棕管

    取样

    时间(h)

    pH

    标示

    量(%)

    pH

    标示

    量(%)

    pH

    标示

    量(%)

    pH

    标示

    量(%)

    pH

    标示

    量(%)

    pH

    标示

    量(%)

    0

    7.45

    100.00

    7.43

    100.00

    8.46

    100.00

    8.47

    100.00

    8.49

    100.00

    8.50

    100.00

    12

    7.47

    94.17

    7.42

    94.17

    8.42

    95.15

    8.44

    97.09

    8.40

    100.00

    8.42

    100.00

    24

    7.45

    90.10

    7.44

    92.23

    8.34

    91.26

    8.40

    95.15

    8.20

    91.26

    8.17

    100.00

    2 讨论与小结

    从实验结果可以看出，按处方Ⅲ所配制剂分装于棕色塑料滴眼管内，具有良好的稳定性，因为光敏感物质对紫外光极不稳定，而棕色滴眼管具有较好的防紫外线功能。地塞米松磷酸钠滴眼剂为弱碱性制剂，因此选用亚硫酸钠作稳定剂。亚硫酸钠在抗氧化过程中产生酸性硫酸盐，使制剂的pH值下降，因此处方Ⅱ、Ⅲ在光加速实验中样品的pH有下降趋势^〔3〕。由于药物的氧化需要氧气的参与，因此配制制剂时应尽可能地将水中的氧气除去。通常可采用通氮气或二氧化碳于水中，以置换出水中的氧气。并采用密度大，气体穿透性低的材料，如高密度聚乙烯、硼硅酸盐玻璃等作包装材料。从实验得出的回收率及RSD数据可知，以旋光法测定地塞米松磷酸钠的含量，具有良好的准确度和精度。

    参考文献

    1，中国药典二部，1995∶219。

    2，奚念朱：药剂学。第三版 人民卫生出版社 1994∶135。

    3，周维书，等，译：药物的化学稳定性。人民卫生出版社 1983∶86。

    (收稿日期：2000-01-25)

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