甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎引起全血细胞减少
作者：杨春花 黄烽
单位：解放军总医院风湿科，北京 100853
关键词：甲氨蝶呤；全血细胞减少；类风湿关节炎
军医进修学院学报000230 中图号：R593.22 文献标识码：E
文章编号：1005-1139(2000)02-0119-01
1 临床病例 女性患者， 51 岁。 1995 年 10 月因四肢多关节对称性肿胀疼痛伴晨僵，在我院风湿科门诊确诊为类风湿关节炎(AP)。此后长期自服多种非甾类抗炎药物(NSAIDs)，包括炎痛喜康、阿司匹林等止痛。 1998 年 7 月 6 日因四肢关节肿痛加重来我院门诊诊治，予阿西美辛胶囊 (90 mg/d)、甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX)每周 5 mg 口服治疗。自 7 月 8 日在家将MTX误按 5 mg/d 口服，至 7 月 11 日晚出现腹痛、腹泻、恶心、呕吐和口腔粘膜溃疡。 7 月 14 日停服所有药物， 7 月 16 日出现黑便、头晕、乏力和纳差，在北京某院按“细菌性痢疾”予抗炎、补液等治疗，无效。 7 月 18 日病情加重收住我院，查Hb 54 g/L、WBC 0.8×109/L、RBC 1.7×1012/L、PLT 2.6×109/L、平均红细胞容积(MCV) 84 μm3、大便潜血：强阳性。肝、肾功能及尿常规均正常。予甲酰四氢叶酸钙 (12 mg/d，肌注)、复达欣 (4 g/d)，并配合其它辅助治疗，口腔溃疡及中毒症状得到控制，血Hb 81 g/L、WBC 5.5×109/L、 PLT 8.0×109/L，肝、肾功能正常，继续予叶酸 30 mg/d 治疗至病情稳定出院，随访 3 月，病情稳定。
2 讨论 本例患者在服用小剂量MTX 6 d (5 mg/d)，总量为 30 mg 后出现了全血细胞减少。分析认为，该患者发生全血细胞减少可能与长期口服NSAIDs和将每周用药误服为每天用药有关。由于NSAIDs可竞争性地抑制肾小管对MTX的分泌作用和减少肾血流量，降低MTX的肾脏清除率；同时NSAIDs还可通过置换蛋白结合型的MTX来增加血浆中游离MTX水平；此外，重复口服MTX比相同剂量一次口服或肌肉注射给药能产生更高和更长的持续血药水平，以至更容易达到正常组织的时间-浓度毒性阈值，这两种因素均导致MTX血药浓度的升高，从而增加MTX的毒性。本例提示，监测MTX血药浓度和避免同时用NSAIDs应受到临床医师的重视。
作者简介：杨春花，女，1968-02-15生，湖北省浠水县人，汉族，1992年同济医科大学毕业，1997年军医进修学院硕士毕业，解放军总医院风湿科主治医师；发表论文6篇。电话：(010)66936651
收稿日期：1999-07-19
修回日期：1999-08-26, 百拇医药
单位：解放军总医院风湿科，北京 100853
关键词：甲氨蝶呤；全血细胞减少；类风湿关节炎
军医进修学院学报000230 中图号：R593.22 文献标识码：E
文章编号：1005-1139(2000)02-0119-01
1 临床病例 女性患者， 51 岁。 1995 年 10 月因四肢多关节对称性肿胀疼痛伴晨僵，在我院风湿科门诊确诊为类风湿关节炎(AP)。此后长期自服多种非甾类抗炎药物(NSAIDs)，包括炎痛喜康、阿司匹林等止痛。 1998 年 7 月 6 日因四肢关节肿痛加重来我院门诊诊治，予阿西美辛胶囊 (90 mg/d)、甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX)每周 5 mg 口服治疗。自 7 月 8 日在家将MTX误按 5 mg/d 口服，至 7 月 11 日晚出现腹痛、腹泻、恶心、呕吐和口腔粘膜溃疡。 7 月 14 日停服所有药物， 7 月 16 日出现黑便、头晕、乏力和纳差，在北京某院按“细菌性痢疾”予抗炎、补液等治疗，无效。 7 月 18 日病情加重收住我院，查Hb 54 g/L、WBC 0.8×109/L、RBC 1.7×1012/L、PLT 2.6×109/L、平均红细胞容积(MCV) 84 μm3、大便潜血：强阳性。肝、肾功能及尿常规均正常。予甲酰四氢叶酸钙 (12 mg/d，肌注)、复达欣 (4 g/d)，并配合其它辅助治疗，口腔溃疡及中毒症状得到控制，血Hb 81 g/L、WBC 5.5×109/L、 PLT 8.0×109/L，肝、肾功能正常，继续予叶酸 30 mg/d 治疗至病情稳定出院，随访 3 月，病情稳定。
2 讨论 本例患者在服用小剂量MTX 6 d (5 mg/d)，总量为 30 mg 后出现了全血细胞减少。分析认为，该患者发生全血细胞减少可能与长期口服NSAIDs和将每周用药误服为每天用药有关。由于NSAIDs可竞争性地抑制肾小管对MTX的分泌作用和减少肾血流量，降低MTX的肾脏清除率；同时NSAIDs还可通过置换蛋白结合型的MTX来增加血浆中游离MTX水平；此外，重复口服MTX比相同剂量一次口服或肌肉注射给药能产生更高和更长的持续血药水平，以至更容易达到正常组织的时间-浓度毒性阈值，这两种因素均导致MTX血药浓度的升高，从而增加MTX的毒性。本例提示，监测MTX血药浓度和避免同时用NSAIDs应受到临床医师的重视。
作者简介：杨春花，女，1968-02-15生，湖北省浠水县人，汉族，1992年同济医科大学毕业，1997年军医进修学院硕士毕业，解放军总医院风湿科主治医师；发表论文6篇。电话：(010)66936651
收稿日期：1999-07-19
修回日期：1999-08-26, 百拇医药