肾综合征出血热患者降钙基因相关肽的动态检测及意义
作者：张林华 任延录 邱守义 马凯 陈俊秀 侯朝晖 李春香
单位：张林华 邱守义(157011 黑龙江省佳木斯大学医学院附属医院)；任延录(黑龙江省佳木斯市卫生局)；马凯(哈尔滨铁路局)；陈俊秀(哈尔滨铁路局牡丹江铁路医院)；侯朝晖(空军第465医院)；李春香(山东省滨州医学院附属医院)
关键词：
中华传染病杂志000217 降钙基因相关肽(CGRP)是一种生物活性多肽，在人体内广泛分布于中枢和外周神经系统及心血管、消化、呼吸、内分泌等系统，参与机体许多功能的调节。
为了解肾综合征出血热(HFRS)患者机体的体液因子和肾血流量的变化及其在发病过程中的作用，对患者血浆CGRP进行动态检测，同时对内皮素(ET)和血尿素氮(BUN)进行检测并比较，现报告如下。
, 百拇医药 材料和方法
一、检测对象
临床诊断为HFRS患者共31例，均经用酶联免疫法检测血清特异性IgM抗体所证实。男24例，女7例，年龄16～62岁，平均31岁。按1986年南京会议拟定的HFRS诊断、分型标准划分。临床分型：轻型10例，中型13例，重型8例。各病期检测例数：发热期31例，低血压期28例，少尿期29例，多尿期30例，恢复期30例。正常对照30例。男女各15例，均为本院工作人员及医学生，无心、肝、肾等疾患史，年龄与观察组基本相同。
二、样本的采集
发热期及恢复期为该期的第2或3天采血，低血压期及少尿期均为进入该期的当天采血，多尿期为该期的第2天采血，避开移行期。
三、实验方法
, http://www.100md.com CGRP检测应用放射免疫法，试剂盒购自北京东亚免疫技术研究所，实验操作严格按说明书进行。ET及BUN与CGRP配对检测。
结果
一、HFRS患者血浆CGRP的改变
发热期即有增高，少尿期达峰值，多尿期开始下降。与正常组相比，轻型患者中只有低血压期及少尿期差异有显著性(P<0.05)，中型、重型患者从发热期到恢复期均显著高于对照组(P<0.05～0.01)，见表1。
二、CGRP与ET的比值变化
二者的比值在发热期最高，少尿期最低，多尿期恢复。重型患者各期比值均低于轻、中型。轻型患者比值最高，见表2。
表1 不同病型HFRS患者各病期血浆中CGRP含量(
±s) 病期
, http://www.100md.com
CGRP(ng/L)
轻型
中型
重型
发热期
33.75±
12.3(10)
47.05±
20.03(13)*
59.7±
16.36(8)*
低血压期
54.31±
, 百拇医药
21.6(8)*
78.16±
30.12(12)* *
104.2±
29.12(8)* *
少尿期
72.37±
26.39(10)* *
129.6±
65.34(12)* *
190.78±
97.7(7)* *
, http://www.100md.com
多尿期
36.74±
25.3(10)
52.75±
24.71(12)* *
89.43±
24.13(8)* *
恢复期
33.67±
21.4(10)
43.68±
17.3(12)* *
, 百拇医药
46.71±
29.52(7)* *
正常组
30.41±
18.2(30)
*为与正常组相比P<0.05 **与正常组相比P<0.01 ( )内为检测例数表2 不同病型HFRS患者各病期血浆中CGRP/ET
比值的变化 病期
CGRP/ET
轻型
中型
重型
, 百拇医药
发热期
1.57(10)
1.05(13)
0.77(8)
低血压期
1.41(8)
0.98(12)
0.74(8)
少尿期
1.29(10)
0.81(12)
0.71(7)
, 百拇医药
多尿期
1.33(10)
0.85(12)
0.78(8)
恢复期
1.37(10)
0.95(12)
0.89(7)
( )内为检测例数
三、CGRP与BUN的相关性分析
轻型和中型患者低血压期及少尿期两者呈负相关，重型患者发热期和低血压期呈负相关(P<0.01)，见表3。讨论
, http://www.100md.com
CGRP是从甲状腺髓样癌中克隆和发现的一种生物活性多肽，由37个氨基酸组成，在体内分布广泛，参与机体许多功能的调节。实验证明：CGRP与P物质存在于同一条神经内，常一起释放，是调节血管活动的一类重要物质。CGRP具有强大的舒张血管作用，它不受肾上腺素能、组胺能和胆碱能受体阻断剂的影响，也不为前列腺合成抑制剂所阻断，其舒张血管的作用不依赖血管内皮细胞的完整。静脉输注CGRP可以引起人或实验动物的总外周阻力和平均动脉压下降，心房压下降心输出量增加，肾脏血流及肾小球滤过率明显增加。CGRP具有拮抗有强大收缩小血管作用的物质ET的生物学作用。有学者研究发现CGRP可以使血浆ET水平明显降低[1，2]。
HFRS的基本病理改变是广泛的血管内皮损伤和功能改变，血管内皮的损伤引起了其所释放的多种血管活性因子的变化，如血栓素、前列环素等。ET作为其中之一，具有强大的收缩血管和引起血管平滑肌增殖的功能，是使肾血管阻力增大导致肾有效血浆流量下降的重要因子，CGRP可以逆转ET缩血管效应，可以推测CGRP与ET的动态平衡的破坏可能是引起血管张力的改变并导致各脏器供血异常的重要因素。
, http://www.100md.com
本实验发现在HFRS的患者中CGRP从发热期开始增高，少尿期达峰值，在轻、中、重三型随病情发展增高显著，但从CGRP与ET比值的动态变化中可以看出：两者的比值随病情加重有所降低，ET增高的程度远大于CGRP这种改变与以往报道相似[3]，另外在CGRP与BUN的相关性分析中可见：轻型和中型患者低血压期及少尿期二者呈负相关，重型患者的发热期和低血压期呈负相关，可以推测CGRP分泌不足在HFRS肾功改变的发生、发展中起重要作用，在重型患者中少尿期及多尿期无显著相关性，可能与重型患者多进行透析治疗有关。根据我们检测的结果是否可考虑在治疗中的适当时期应用CGRP来增加肾血流量，减少肾衰的发生或发展，从而改善预后，值得进一步研究。
表3 不同病型HFRS患者各病期血浆中CGRP与BUN的相关性 病期
病 型
轻型
, 百拇医药
中型
重型
r值
P值
r值
P值
r值
P值
发热期
-0.462(10)
>0.05
-0.383(13)
>0.05
, 百拇医药
-0.841(8)
<0.01
低血压期
-0.794(8)
<0.01
-0.698(12)
<0.05
-0.798(8)
<0.01
少尿期
-0.691(10)
<0.01
, 百拇医药
-0.795(12)
<0.01
-0.541(7)
>0.05
多尿期
-0.496(10)
>0.05
-0.492(12)
>0.05
0.238(8)
>0.05
恢复期
, 百拇医药
-0.432(10)
>0.05
-0.237(12)
>0.05
0.409(7)
>0.05
( )内为检测例数 r为相关系数 参考文献
1，谭敦勇，张继峰，牛大地，等.降钙基因相关肽拮抗内皮素生物效应的研究.中国病理生理杂志，1993，5：653-656.
2，Shekhar YC, Anand IS, SarmaR, et al. Effects of prolonged infusion of human alpha calcitonin gene-related peptide on hemodynamics renal blood flow and hormone levels in congestive heart failure. Am J Cardiol, 1991, 67:732-736.
3，孙志坚，黄湘虎，王明秀，等.肾综合征出血热若干体液因子和肾脏血液动力学变化的关系.中华实验和临床病毒学杂志，1995，9：235-238.
收稿日期：1999-07-28, http://www.100md.com
单位：张林华 邱守义(157011 黑龙江省佳木斯大学医学院附属医院)；任延录(黑龙江省佳木斯市卫生局)；马凯(哈尔滨铁路局)；陈俊秀(哈尔滨铁路局牡丹江铁路医院)；侯朝晖(空军第465医院)；李春香(山东省滨州医学院附属医院)
关键词：
中华传染病杂志000217 降钙基因相关肽(CGRP)是一种生物活性多肽，在人体内广泛分布于中枢和外周神经系统及心血管、消化、呼吸、内分泌等系统，参与机体许多功能的调节。
为了解肾综合征出血热(HFRS)患者机体的体液因子和肾血流量的变化及其在发病过程中的作用，对患者血浆CGRP进行动态检测，同时对内皮素(ET)和血尿素氮(BUN)进行检测并比较，现报告如下。
, 百拇医药 材料和方法
一、检测对象
临床诊断为HFRS患者共31例，均经用酶联免疫法检测血清特异性IgM抗体所证实。男24例，女7例，年龄16～62岁，平均31岁。按1986年南京会议拟定的HFRS诊断、分型标准划分。临床分型：轻型10例，中型13例，重型8例。各病期检测例数：发热期31例，低血压期28例，少尿期29例，多尿期30例，恢复期30例。正常对照30例。男女各15例，均为本院工作人员及医学生，无心、肝、肾等疾患史，年龄与观察组基本相同。
二、样本的采集
发热期及恢复期为该期的第2或3天采血，低血压期及少尿期均为进入该期的当天采血，多尿期为该期的第2天采血，避开移行期。
三、实验方法
, http://www.100md.com CGRP检测应用放射免疫法，试剂盒购自北京东亚免疫技术研究所，实验操作严格按说明书进行。ET及BUN与CGRP配对检测。
结果
一、HFRS患者血浆CGRP的改变
发热期即有增高，少尿期达峰值，多尿期开始下降。与正常组相比，轻型患者中只有低血压期及少尿期差异有显著性(P<0.05)，中型、重型患者从发热期到恢复期均显著高于对照组(P<0.05～0.01)，见表1。
二、CGRP与ET的比值变化
二者的比值在发热期最高，少尿期最低，多尿期恢复。重型患者各期比值均低于轻、中型。轻型患者比值最高，见表2。
表1 不同病型HFRS患者各病期血浆中CGRP含量(
±s) 病期, http://www.100md.com
CGRP(ng/L)
轻型
中型
重型
发热期
33.75±
12.3(10)
47.05±
20.03(13)*
59.7±
16.36(8)*
低血压期
54.31±
, 百拇医药
21.6(8)*
78.16±
30.12(12)* *
104.2±
29.12(8)* *
少尿期
72.37±
26.39(10)* *
129.6±
65.34(12)* *
190.78±
97.7(7)* *
, http://www.100md.com
多尿期
36.74±
25.3(10)
52.75±
24.71(12)* *
89.43±
24.13(8)* *
恢复期
33.67±
21.4(10)
43.68±
17.3(12)* *
, 百拇医药
46.71±
29.52(7)* *
正常组
30.41±
18.2(30)
*为与正常组相比P<0.05 **与正常组相比P<0.01 ( )内为检测例数表2 不同病型HFRS患者各病期血浆中CGRP/ET
比值的变化 病期
CGRP/ET
轻型
中型
重型
, 百拇医药
发热期
1.57(10)
1.05(13)
0.77(8)
低血压期
1.41(8)
0.98(12)
0.74(8)
少尿期
1.29(10)
0.81(12)
0.71(7)
, 百拇医药
多尿期
1.33(10)
0.85(12)
0.78(8)
恢复期
1.37(10)
0.95(12)
0.89(7)
( )内为检测例数
三、CGRP与BUN的相关性分析
轻型和中型患者低血压期及少尿期两者呈负相关，重型患者发热期和低血压期呈负相关(P<0.01)，见表3。讨论
, http://www.100md.com
CGRP是从甲状腺髓样癌中克隆和发现的一种生物活性多肽，由37个氨基酸组成，在体内分布广泛，参与机体许多功能的调节。实验证明：CGRP与P物质存在于同一条神经内，常一起释放，是调节血管活动的一类重要物质。CGRP具有强大的舒张血管作用，它不受肾上腺素能、组胺能和胆碱能受体阻断剂的影响，也不为前列腺合成抑制剂所阻断，其舒张血管的作用不依赖血管内皮细胞的完整。静脉输注CGRP可以引起人或实验动物的总外周阻力和平均动脉压下降，心房压下降心输出量增加，肾脏血流及肾小球滤过率明显增加。CGRP具有拮抗有强大收缩小血管作用的物质ET的生物学作用。有学者研究发现CGRP可以使血浆ET水平明显降低[1，2]。
HFRS的基本病理改变是广泛的血管内皮损伤和功能改变，血管内皮的损伤引起了其所释放的多种血管活性因子的变化，如血栓素、前列环素等。ET作为其中之一，具有强大的收缩血管和引起血管平滑肌增殖的功能，是使肾血管阻力增大导致肾有效血浆流量下降的重要因子，CGRP可以逆转ET缩血管效应，可以推测CGRP与ET的动态平衡的破坏可能是引起血管张力的改变并导致各脏器供血异常的重要因素。
, http://www.100md.com
本实验发现在HFRS的患者中CGRP从发热期开始增高，少尿期达峰值，在轻、中、重三型随病情发展增高显著，但从CGRP与ET比值的动态变化中可以看出：两者的比值随病情加重有所降低，ET增高的程度远大于CGRP这种改变与以往报道相似[3]，另外在CGRP与BUN的相关性分析中可见：轻型和中型患者低血压期及少尿期二者呈负相关，重型患者的发热期和低血压期呈负相关，可以推测CGRP分泌不足在HFRS肾功改变的发生、发展中起重要作用，在重型患者中少尿期及多尿期无显著相关性，可能与重型患者多进行透析治疗有关。根据我们检测的结果是否可考虑在治疗中的适当时期应用CGRP来增加肾血流量，减少肾衰的发生或发展，从而改善预后，值得进一步研究。
表3 不同病型HFRS患者各病期血浆中CGRP与BUN的相关性 病期
病 型
轻型
, 百拇医药
中型
重型
r值
P值
r值
P值
r值
P值
发热期
-0.462(10)
>0.05
-0.383(13)
>0.05
, 百拇医药
-0.841(8)
<0.01
低血压期
-0.794(8)
<0.01
-0.698(12)
<0.05
-0.798(8)
<0.01
少尿期
-0.691(10)
<0.01
, 百拇医药
-0.795(12)
<0.01
-0.541(7)
>0.05
多尿期
-0.496(10)
>0.05
-0.492(12)
>0.05
0.238(8)
>0.05
恢复期
, 百拇医药
-0.432(10)
>0.05
-0.237(12)
>0.05
0.409(7)
>0.05
( )内为检测例数 r为相关系数 参考文献
1，谭敦勇，张继峰，牛大地，等.降钙基因相关肽拮抗内皮素生物效应的研究.中国病理生理杂志，1993，5：653-656.
2，Shekhar YC, Anand IS, SarmaR, et al. Effects of prolonged infusion of human alpha calcitonin gene-related peptide on hemodynamics renal blood flow and hormone levels in congestive heart failure. Am J Cardiol, 1991, 67:732-736.
3，孙志坚，黄湘虎，王明秀，等.肾综合征出血热若干体液因子和肾脏血液动力学变化的关系.中华实验和临床病毒学杂志，1995，9：235-238.
收稿日期：1999-07-28, http://www.100md.com