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编号:10243000
莨菪类药物在儿科临床中的应用
http://www.100md.com 《宁夏医学杂志》 2000年第2期
     作者:罗政宝

    单位:罗政宝(宁夏中卫县医院儿科,宁夏 中卫 751700)

    关键词:

    宁夏医学杂志000253 文章编号:1001-5949(2000)02-0125-03

    莨菪类药物属抗胆碱药,亦称托品类药,包括近百种天然植物药和化学合成药。其中阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱最为常用。鉴于这类药中不少品种为中草药,我国采用中西医结合的研究方法发现了许多新的药理作用,远远超过抗胆碱类药作用范围,在适应症、用法和用量方面也已突破传统治疗方法。因此,在1979年宁波召开的专题讨论会上,将这类药定名为莨菪类药,其治疗方法简称为莨菪疗法。莨菪类药的抗胆碱作用表现在对平滑肌的影响、扩瞳作用、减少唾液分泌,抗震颤,对回避性条件反射和脑电活动的影响,对抗或缓解有机磷中毒症状,提高有机磷化合物的LD50[1]。近10多年来又发现有许多方面的用途,使临床应用范围有所扩大。现将东莨菪碱及山莨菪碱在儿科临床中的应用简要介绍如下,以供临床参考。
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    1 治疗重度新生儿窒息

    杨建平[2]用东莨菪碱抢救重度新生儿患者44例,并与常规治疗40例作疗效对比。治疗方法,对新生儿窒息在娩出后立即清除呼吸道分泌物,加压吸氧,并用东莨菪碱0.02~0.05mg/kg静注,隔15分钟1次,一般用4~6次逐渐停药。结果:东莨菪碱组治愈39例,死亡5例,治愈率88%,常规治疗组治愈24例,死亡16例,治愈率60%。两组比较有显著差异(P<0.01)。吴佩芳[3]对窒息缺氧所致颅脑损伤的新生儿反复惊厥,反复呼吸停止,选用东莨菪碱每次0.03mg/kg,15分钟重复1次,一般连用3次,后改为1~2小时1次静注或静脉滴注。结果治疗24例,临床症状和体征消失20例,无效1例,死亡3例,其中早产儿2例,均在入院24小时内死亡。他们认为,东莨菪碱能解除脑、心、肺、肾和周围血管平滑肌痉挛状态,从而疏通微循环,增加组织供血供氧,使窒息得到缓解。并提出,对新生儿窒息愈早应用东莨菪碱,效果愈好。

, http://www.100md.com     2 治疗新生儿继发性呼吸暂停

    朱忠寿[4]用东莨菪碱治疗新生儿继发性呼吸暂停20例,其方法为在通畅呼吸道,加压吸氧,治疗原发病的基础上应用东莨菪碱0.03~0.05mg/kg,静注,10~20分钟1次,连续4~8次为1疗程,可重复应用。结果14例呼吸暂停在1~4天内控制,4例死亡,2例自动出院,总有效率70%。他们认为,东莨菪碱具有兴奋呼吸中枢、改善微循环,减轻心脏前后负荷,减少呼吸道分泌物,镇静等作用,能改善患儿全身情况,因而能减少并控制呼吸暂停发作。

    3 治疗小儿脑性瘫痪

    脑性瘫痪病因多为窒息、感染及早产等,由于缺氧缺血造成脑组织损害或发育不良,正常情况下,神经胶质细胞耗氧耗能量大,一旦缺氧缺血,无氧分解增加,钠、钾泵功能失常,致其肿胀,脑微血管受压,微循环障碍,造成脑组织损伤,同时脑微循环亦发育不良,持续微循环障碍导致大脑皮层萎缩,阻滞了神经系统正常发育,产生一系列临床症状和肢体瘫痪,肌张力改变,肌肉萎缩等。
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    江英等[5]在传统治疗方法基础上,加用大剂量654-2和东莨菪碱分别从静脉及颈动脉给药治疗小儿脑性瘫痪30例取得满意疗效。用药方法:大于7岁首日给予654-2 30mg,东莨菪碱1.2mg(小于7岁酌情减量),用葡萄糖适量稀释后从静脉滴入,视耐受情况逐日加大用量,5天后改颈动脉推注,10天为1疗程,治疗2个疗程后带药口服维持。结果显效16例,有效12例,未治2例(1例肝功能异常,另1例合并肺炎)。他们认为,大剂量莨菪类药经颈动脉注射,直接冲击脑部循环,解除微血管痉挛,并建立侧枝循环,增加脑血流量,从而活跃脑微循环,纠正缺氧缺血状态,同时在改善氧供同时改善组织的用氧能力,对细胞有保护作用,能稳定细胞溶酶体膜,抑制血小板聚集,同时通过拮抗乙酰胆碱间接减少缩血管活性物质的释放,解除脑血管痉挛,恢复和加快神经系统的发育,莨菪类还抑制腺体分泌使流涎消失。另外,还改善四肢肌肉微循环,对肌肉的复原和运动功能的恢复亦有相当作用。

    4 治疗流行性乙型脑炎
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    呼吸中枢衰竭是乙型脑炎患儿的主要致死原因。据观察发现呼吸衰竭与剧烈频繁的惊厥经常同时存在,惊厥的结果会促使脑缺氧和脑水肿,以致加剧中枢性呼吸衰竭。而东莨菪碱具有改善微循环,兴奋呼吸中枢而对大脑皮质及网状结构有抑制作用。因此,临床上有用于抢救重型乙型脑炎呼吸衰竭的报道。杨国栋等[6]用东莨菪碱治疗极重型乙型脑炎呼吸衰竭33例,结果治愈27例,死亡6例,病死率18%。治疗方法为每次用东莨菪碱0.02~0.04mg/kg,加入10%葡萄糖液30ml静注,10分钟~1小时用药1次,用药次数为2~18次不等,总剂量为0.15~6.3mg。他们认为用莨菪碱抢救极重型乙型脑炎呼吸衰竭时,既避免了一些呼吸中枢兴奋药对大脑皮层的兴奋而加重抽搐,也避免用一般解痉剂在解除抽搐时加深呼吸中枢抑制的弊病,而且疗效显著。

    5 治疗病毒性脑炎

    刘增耀等[7]应用东莨菪碱治疗病毒性脑炎116例,总有效率达79.31%。治疗方法:一般轻型病例用东莨菪碱0.02~0.03mg/kg加入10%葡萄糖50ml中静滴,每日1~2次,重症呼吸衰竭及频繁抽搐患儿用东莨菪碱每次0.03mg/kg加入10%葡萄糖5~10ml静注,15~30分钟1次,待病情好转后改为1~2小时1次,共用5~10次。东莨菪碱治疗<5次32例,~10次33例,~20次51例。结果治愈59例,好转33例,未愈18例,死亡6例,总有效率79.31%。他们认为,莨菪类药具有清除降低自由基和稳定细胞膜起到降低颅内压减轻脑水肿的作用,而且东莨菪碱还有镇静止惊兴奋中枢的作用,是治疗有频繁抽搐、呼吸及循环衰竭和脑水肿的理想药物,值得推广应用和进一步研究。
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    6 治疗肺性脑病

    孟磊等[8]用东莨菪碱治疗肺性脑病62例,并与尼可刹米治疗50例作对比。治疗方法:凡符合肺性脑病诊断的住院患者即用东莨菪碱,轻型0.03~0.06mg/kg,中型0.06~0.09mg/kg,重型0.09~0.12mg/kg静注,每天1~2次,连用2~3天停药。结果东莨菪碱组总有效率95%,尼可刹米组总有效率64%,两组对比有显著性差异(P<0.01)。他们认为,东莨菪碱能解除平滑肌痉挛,改善脑、肺的微循环,增加肺通气和换气功能,使二氧化碳分压下降,氧分压上升,低氧高碳酸血症得到改善而达到治疗目的。并指出用东莨菪碱治疗肺性脑病疗效显著,而且不良反应少;但张伯升[9]指出东莨菪碱的不良反应并非少见,只是严重的不良反应比较少,在治疗肺性脑病时引起的口干、痰粘稠不易咳出等不良反应要认真重视分析和解决。

    7 治疗重症毛细支气管炎

, http://www.100md.com     周桂珍等[10]用东莨菪碱治疗重症毛细支气管炎患者45例,取得良好效果,其方法为用东莨菪碱每次0.03~0.06mg/kg静注,0.5~1小时1次,一般2~3次即可,以后按上述剂量每天给药1次,2~3天停药。结果全部治愈。他们认为,东莨菪碱能解除毛细支气管平滑肌痉挛,减轻呼吸道粘膜水肿,增加肺泡通气而达到治疗目的。

    8 治疗支气管哮喘

    上海市静安医院等单位[11]用东莨菪碱治疗支气管哮喘,使支气管痉挛解除,微循环改善,气道充血及水肿状态减轻而控制支气管哮喘发作。尤其对过敏型疗效达97%,对感染型疗效较差(50%)。其方法为东莨菪碱0.3mg加入25%葡萄糖液20ml静注,0.5~1.5小时即见疗效。

    9 治疗急性肺水肿

    北京医院等[12]用东莨菪碱治疗急性肺水肿28例获得成功。其方法为东莨菪碱儿童每次用0.01~0.10mg/kg静注,10~30分钟1次,一般1~4次即可,在用药后0.5~1小时病人的症状多可缓解。他们认为,东莨菪碱具有解除全身小动脉、静脉收缩,使郁积在肺血管内的部分血液向体循环转移,从而降低肺静脉压,清除肺水肿。并指出,当肺水肿消退后必须采取综合治疗措施。
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    10 治疗小儿重症肺炎

    小儿重症肺炎合并呼吸循环衰竭的临床表现错综复杂,病情变化迅速,短期内即可危及生命,病死率很高,国内曾报道〔13〕高达42%~43%。因此,及时采取有效的抢救措施,对降低小儿重症肺炎合并呼吸循环衰竭的病死率有较大的临床意义。穆瑞光等[14]用东莨菪碱治疗小儿重症肺炎合并呼吸衰竭14例。其治疗方法为每次用东莨菪碱0.03~0.05mg/kg,用药次数及间隔时间根据病情轻重而决定,同时给予吸氧,抗生素等治疗,结果治愈12例,死亡2例,病死率14%。李宏一[15]用东莨菪碱治疗小儿重症肺炎合并呼吸循环衰竭12例;治疗方法:患儿入院后即给予吸氧及抗生素等。同时用东莨菪碱0.02~0.03mg/kg静注,15~30分钟1次,总量为0.4~6.3mg,平均2.7mg,结果治愈10例,死亡2例,病死率17%。帅将元[16]应用莨菪碱治疗重症肺炎65例,治疗方法:根据病情轻、中、重及时选用东莨菪碱每次0.03~0.5mg/kg、0.05~0.1mg/kg;山莨菪碱0.5~1mg/kg、1~2mg/kg,15~30分钟静注1次,直至面色红润,呼吸循环好转,延长给药时间,每隔0.5~4小时1次,最后静滴维持24小时。结果痊愈62例,死亡3例。宋超邦等[17]用东莨菪碱佐治婴儿肺炎78例,治疗方法:在吸氧及应用抗生素的同时用东莨菪碱0.02~0.05mg/kg,每天2次静滴,用2~3天停药,结果有效65例,无效13例,有效率84%。王冬来[18]用东莨菪碱加氯丙嗪治疗小儿重症肺炎并发心力衰竭98例。治疗方法为患儿入院后即用东莨菪碱,新生儿每次0.15~0.2mg、1~12个月婴儿0.2~0.3mg,大于12个月以上小儿为0.3~0.6mg,均为静注,15~30分钟1次,用药后患儿出现面部泛红,呼吸趋于平稳而停药,同时肌注氯丙嗪0.5mg/kg,用1~2次,并给予吸氧,抗生素应用等综合治疗。结果治愈94例,死亡4例,病死率4%。他们认为,东莨菪碱能松弛痉挛的支气管平滑肌,扩张小动脉,改善微循环、减轻呼吸道粘膜水肿,减少呼吸道腺体分泌,增加肺泡通气,促进炎症吸收,并能兴奋呼吸循环中枢而达到防治小儿重症肺炎合并呼吸循环衰竭的目的。
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    11 治疗婴幼儿腹泻

    李慧兰[19]应用止泻调微合剂治疗婴幼儿秋季腹泻192例疗效显著,处方组成及方法:654-2片0.2~0.5mg/kg,双氢克尿噻片1mg/kg,非那根1mg/kg,每日3次口服。结果治愈142例,好转30例,无效20例,总有效率89.1%。苏日俊[20]应用654-2注射液穴位注射治疗婴幼儿腹泻34例。治疗方法:654-2注射液每次0.5~0.8mg/kg,双侧腹泻特效穴注射,每日1次,对部分严重腹泻患儿加用非那根注射液常规量肌肉注射,同时给予助消化、静脉输液、调节电解质等对症治疗,结果治愈33例,无效1例。他们认为,654-2为M和α受体阻滞剂,不仅能解除肠道平滑肌的痉挛,改善肠道微循环,并且具有抑制腺体分泌,使肠道分泌减少的作用,还有抗渗出及调节机体免疫功能的作用;非那根尚可减低肠道敏感性。

    12 治疗中毒型痢疾

, 百拇医药     中毒型痢疾(毒痢)是夏秋季常见的急性重症肠道传染病,2~7岁儿童多见,本病起病急,病情变化快,若治疗不及时则可危及病人生命,造成不良后果。中国人民解放军第302医院四科[21]采用以山莨 菪碱(654-2)疗法为主的综合治疗中毒型痢疾,取得了新的进展。治疗方法:一般从小剂量开始,每次1~2mg/kg,每10~15分钟静注1次;病情危重时剂量加大,每次3~4mg/kg,每5~10分钟给药1次,待四肢转暖,面色微红,脉跳有力,血压回升及呼吸改善时停用,如病情再度恶化,可再重复上述治疗。他们认为,654-2可解除全身微血管痉挛,尤其是脑、肺微血管痉挛,改善微循环,对呼吸衰竭、循环衰竭尤其早期有显著效果;同时指出,本药半衰期短,用药间隔不宜过长,否则体内不能维持有效浓度;同时必须正确掌握停药指征,否则可出现病情反复,过量又增加副作用。

    莨菪类药对儿科以上疾病的治疗虽有很好的疗效,但有些研究存在病例少,无对照等问题,有待今后进一步研究。必需指出的是在用莨菪类药的同时要针对病因综合治疗,同时对用莨菪类药后出现口干、痰粘稠不易咳出、视物模糊、腹胀、尿潴留、烦躁不安等不良反应应加以重视。
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    责编:马兴忠

    参考文献

    [1]杨国栋,姚新民.莨菪类药疗法的新概念[J].中西医结合杂志,1990,10(1):59

    [2]杨建平.莨菪碱类药抢救重度新生儿窒息疗效观察[J].新医学,1993,24(1):22~23

    [3]吴佩芳.新生儿窒息合并脑损伤的处理和体会[J].实用儿科临床杂志,1993,8(5、6):427~428

    [4]朱忠寿.新生儿继发性呼吸暂停20例诊治体会[J].新医学,1991,22(4):181~182

    [5]江英,郭丽先,张炜.大剂量莨菪类药颈动脉注射治疗小儿脑性瘫痪30例疗效观察[J].实用儿科临床杂志,1993,8(5、6):428
, 百拇医药
    [6]杨国栋,徐钟淦,童国富.东莨菪碱抢救极重型流行性乙型脑炎呼吸衰竭[J].中华医学杂志,1973,53(5):283~285

    [7]刘增耀,焦富勇,武胜.东莨菪碱治疗病毒性脑炎116例[J].中西医结合杂志,1990,10(5):313

    [8]孟磊,李玉湘,翟林伟,等.以东莨菪碱为主治疗肺性脑病62例[J].中华内科杂志,1990,29(6):360

    [9]张伯升.对莨菪碱不良反应要重视分析[J].中华内科杂志,1992,31(1):58

    [10]周桂珍,陈均年.东莨菪碱抢救重症毛细支气管炎45例报告[J].新医学,1982,12(7):357

    [11]王子骥.国内临床应用莨菪类药的近况[J].山东医药,1980,20(1):48~50
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    [12]中国莨菪类药研究会.莨菪类药物用于肺水肿的抢救[J].中华内科杂志,1980,19(6):465~466

    [13]金家和.小儿肺炎合并呼吸衰竭的国内诊治概况[J].陕西新医药,1981,10(1):36~37

    [14]穆瑞光,胡皓夫,杜瑞冰.以东莨菪碱为主抢救小儿重症肺炎合并呼吸衰竭14例报告[J].中级医刊,1984,19(2):25

    [15]李宏一.东莨菪碱综合治疗小儿重症肺炎呼吸循环衰竭的初步观察[J].中华儿科杂志,1984,22(4):249

    [16]帅将元.东莨菪碱抢救重症肺炎的体会[J].临床儿科杂志,1990,8(1):60

    [17]宋超邦,陆勤.东莨菪碱佐治婴儿肺炎78例临床观察[J].新医学,1996,27(8):442
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    [18]王冬来.东莨菪碱加氯丙嗪治疗小儿肺炎并发心力衰竭98例[J].新医学,1997,28(8):418

    [19]李慧兰.止泻调微合剂治疗婴幼儿秋季腹泻192例临床分析[J].实用儿科临床杂志,1990,5(4):209

    [20]苏日俊.654-2注射液穴位注射治疗婴幼儿腹泻的临床验证[J].中西医结合杂志,1990,10(6):384

    [21]张开瑞.中毒性痢疾的治疗进展[J].新医学,1991,22(4):219

    (收稿:1999-07-06), http://www.100md.com