非癌疾患血清肿瘤标记物的测定及对瘤标特异性的评价
作者：曾小澜 麦羡霞 程琪辉 李新爱 马克蓉
单位：曾小澜(山西省肿瘤研究所 太原 030013)；麦羡霞(山西省肿瘤研究所 太原 030013)；程琪辉(山西省肿瘤研究所 太原 030013)；李新爱(山西省肿瘤研究所 太原 030013)；马克蓉(山西省肿瘤研究所 太原 030013)
关键词：非癌疾患；肺癌；肿瘤标识物
非癌疾患血清肿瘤标记物的测定及对瘤标特异性的评价 〔摘要〕 目的 评价某些肿瘤标记物的特异性。方法 分别对25例急性炎症、30例结核及34例慢性炎症患者的7种肿瘤标记物进行了测定，并以50例肺癌为对照。结果 1.除CEA外，其他多数标记物在不少的非癌疾患血清水平中皆有明显的升高及较高的假阳性率，不少与肺癌相当或高于肺癌。如肺癌sIL-2R、TSGF、SP、β-Mg、SA、及CA50的阳性率分别为70.0%、80.0%、50.0%、42.0%、70.0%及36.0%。而急性炎症时它们的假阳性率分别为88.0%、100.0%、60.0%、36.0%、72.0%及25.0%，结核病的sIL-2R为73.3%、SP为46.7%及β-Mg为36.7%，慢性炎症的β-Mg为44.1%及CA50为47.6%。2.不同的非癌疾患其含量及假阳性亦不同。一般以急性炎症最高，结核其次，慢性炎症最低。结论 不少的肿瘤标记物在一些非癌疾患中有较高的假阳性，特异性不高，应采取多种诊断措施排除它们的干扰。
, 百拇医药
〔中图分类号〕 R730.43 〔文献标识码〕A
Specificity of serum tumor markers on non-carcinoma
ZENG Xiao-lan,MA Ke-rong,CHEN Qi-hui et al
(Shanxi Institute for Cancer Research Taiyaun 030013)
〔Abstract〕 Objective To evaluate the interference of non-carcinomous diseases on the speciality of tumor markers.Methods 7 tumor markers were assassed in 25 patients with acute inflammation,30 tuberculosis ,34 chronic inflammation,as well as 50 lung cancer patients as controls of malignancy.Results Except CEA,the serum contents of 6 tumor markers were significantly elevated and had rather high false positive rates,some of them,the levels and false positive rates were similar to or even higher than those of lung cnacer,for example, TSGF,sIL-2R,SP, β-Mg,SA,CA50 in acute inflammation,the sIL-2R,SP,β-Mg in tuberculosis,β-Mg and CA50 in chronic inflammation.For different diseases,the levels and false positive rates were different,generally speaking,the acute inflammation was the highest,the chronic inflammation was the lowest and tuberculosis was in between.Conclusions In some non-carcinomous diseases,the levels of some tumor markers were significantly elevated,which means,these disease had obvious interference on the speciality of some tumor markers.
, 百拇医药
〔Key words〕 non-carcinomous diseases;lung cancer;tumou markers.
近年来，肿瘤标记物的研究相当活跃，并已广泛用于肿瘤的诊断，疗效监测及复发和预后的预测上。敏感性和特异性是评价肿瘤标记物两个重要的指标。在工作中，我们发现一些非癌疾患对多种肿瘤标记物明显增高，假阳性率较高。为此，我们应用7种肿瘤标记物对25例急性炎症，30例活动性结核和34例慢性炎症患者的血清进行了验测，并对这些常需与肿瘤相鉴别的疾病对肿瘤标记物特异性的干扰进行了讨论。
对象
多数是因疑有癌症或需排除恶性肿瘤而来我院门诊或住院检查的患者。一、急性炎症25人，其中肺炎及呼吸道感染12人，淋巴结炎及反应性增生5人，胆囊炎急性发作、急性胃肠炎、盆腔脓肿各2例，输卵管脓肿和肝脓肿各1例；二、活动性结核30例；肺结核及结核球8例，结核性胸腹膜炎17例，盆腔结核2例；骨、甲状腺及支气管内膜结核各1例；三、慢性炎症34例；慢性气管炎及肺部炎症10例，慢性肝炎及其他肝病8例，慢性胃、肠炎7例，炎性假瘤5例，慢性胆囊炎2例，慢性泌尿道感染及胰腺炎各1例；(四)50例病理证实有肺癌患者作为癌症对照。
, 百拇医药
方法
一、肿瘤特异性生长因子(Tumor Specific Growth Factor TSGF)，生化免疫比色法[1]，药盒购于福州新大陆生物技术公司。
二、sIL-2R ELISA法测定，药盒购于白求恩医科大学免疫室。
三、CEA，β2-微球蛋白(β-Mg)，血清铁蛋白(SP)及CA50，放免法测定，药盒购于中国原子能研究所。
四、血清总唾液酸(SA)，生化比色法。
以上测定皆按说明书操作进行。
正常值：参考药盒厂家提供的数值，并结合本院、所测定的数据，以超过下列数值者为阳性，TSGF≥66u/ml，sIL-2R≥360u/ml,CEA≥20ng/ml,SP≥280ng/ml,β-Mg≥2.9ng/ml,CA50≥20ng/ml,SA≥80mg/dl。
, 百拇医药
统计学处理：均值比较用t检验，率比较用X2。
结果
一、非癌疾患及肺癌患者7种血清肿瘤标记物的比较。如表所示；除CEA外，其他肿瘤标记物在上述三种疾患中有不少血清含量与肺癌无明显差异或明显高于肺癌，与此同时其阳性率也相应的与肺癌无明显的区别。如急性炎症中的TSGF，sIL-2R，SFP，β2-Mg,SA及CA50，结核病的sIL-2R，SFP，β2-Mg，慢性疾患时的β2-Mg及CA50。总之，此结果提示；除CEA的特异性较好外，其他多数的标记物在一些非癌疾病中有较高的阳性率。而且，其含量与阳性率与疾病的种类相关，一般说来，以急性炎症增高最明显，结核病次之，慢性疾患最低，只有CA50与β-Mg在慢性疾病反较急性炎症高。
表 非癌疾患与肺癌血清肿瘤标记物的测定
, 百拇医药
肺癌
(50例)
急性炎症
(25例)
结核
(30例)
慢性炎症
(34例)
sIL-2R x±s
468.2
±244.3
679.9
±248.1**
, 百拇医药
561.1
±220.1*
351.6
±210.8*
阳性%
70.0
88.0
73.3
38.2**
TSGF x±s
76.0
±13.9
, 百拇医药
80.9
±8.2
69.7
±12.2*
63.5
±6.4**
阳性%
80.0
100.0
43.4**
15.2***
, 百拇医药
ECA x±s
19.7
±15.3
12.6
±2.9**
11.0
±3.9**
13.4
±5.5**
阳性%
40.0
0.0***
, 百拇医药
3.9***
8.8***
SP x±s
256.1
±144.3
299.0
±152.9
251.0
±161.4
175.6
±132.1**
阳性%
, http://www.100md.com
50.0
60.0
46.7
17.6**
β-Mg x±s
2.6
±2.5
2.6
±0.7
2.9
±1.1
3.0
±2.3
, 百拇医药
阳性%
42.0
36.0
36.7
44.1
SA x±s
92.5
±28.5
101.3
±35.0
70.3
±23.1**
64.1
, 百拇医药
±22.0***
阳性%
70.0
72.0
43.3*
26.4**
CA50 x±s
20.3
±18.5
14.6
±16.8
8.9
, 百拇医药
±5.2
26.3
±20.8
阳性%
36.0
25.0
6.7*
47.6
注：与肺癌相比，*≤0.05，**≤0.01，***≤0.005
讨论
尽管这7种标记物在生物性能上各不相同，例如TSGF是一种与肿瘤血管增生有关的生长因子[1，2]，sIL-2R及β-Mg的产生则与机体的免疫反应有关[3，4]。CEA为胚胎性肿瘤相关抗原，SP则与铁的代谢与贮存有关，SA为细胞膜的重要组成成份，CA50则为碳水化合物的肿瘤相关抗原。它们皆有一定的假阳性，除CEA外，其他6种在一些疾病中血清浓度明显增高，且有较高的假阳性，尤以急性炎症感染为最突出，最多见，其次为结核病。这提示：癌与炎症(包括特异性病源菌引起的炎症如结核)虽是两种完全不同的疾病，但它们对机体引起的反应有不少的共同点。最近J.Ziegler等亦提出癌与关节炎(主要指自身免疫病)时具有共同的反应即炎症与增殖[5]。因而，特异性不强可能是不少肿瘤标记物的共性。在此情况下，如何采取一些措施减少其它疾病对肿瘤标记物的干扰是很重要的。根据我们的体会有以下几种：1.动态观察，如急性炎症及结核多为能治愈的疾病，动态的变化多能区别。2.与其他特异性病原菌的检测结合，如采用PPD皮试，血清抗体及PCR测定以鉴别结核。3.与影像诊断如B超，放射诊断，CT等结合。
, 百拇医药
我们的结果还表明：肿瘤标记物的血清水平及假阳性率与疾病的病种有关，因而，作为对照组的人群组成对该标记物的特异性(即假阳性率的高低)有明显的影响。例如仅以正常人群为对照，特异性无疑地是较好的。但肿瘤标记物测定的意义之一是鉴别诊断，因此，仅设立正常对照是不够的，应有疾病对照。只设立非癌疾患或良性疾患而不提具体的疾病性质的对照也是不恰当的，因为，正如上面已提到：瘤标的水平与疾病的种类相关，如非癌疾患组中急性炎症和结核病较多，此标记物的假阳性率则较高，特异性差。反之，组中慢性炎症较多，特异性则好，这并未反映该标记物特异性的真实情况。我们认为：除设置正常对照外，应设置几组常需与该癌症相鉴别的疾病组，如肺癌则应有结核、急性感染及慢性炎症等几组疾病对照。这样，使我们对该标记物的特异性能有一个全面的了解，并为鉴别诊断提供一些有用的信息。
总之，我们的结果表明；不少的肿瘤标记物在一些非癌疾患时也明显增高，相应地其特异性较差，这在急性炎症尤为突出，其次为结核。因而在应用这些标记物时，应采取多种诊断方法加以排除。此外，尚对如何设置对照组以正确评价其特异性提出一些建议。
, http://www.100md.com
作者简介：曾小澜(1936-)，女，武汉市人，主任医师，研究员。从事肿瘤研究。
参考文献
1，曾小澜，麦羡霞，李新爱，等.恶性肿瘤患者血清TSGF测定及其应用价值的评估.中国癌症研究进展(4).暨南大学出版社，1998；256
2，高文斌，戚晓军，尹淑珍，等.血清恶性肿瘤生长因子检测在肝癌介入治疗中的意义.上海免疫学杂志，1998；18(2)：126
3，Gianfranco B,Pietro M,Armando P,et al.The soluble interleukin-2 receptor in lung cancer.Chest,1991；99(6):1433
4，王凯.β-微球蛋白与肿瘤.国外医学肿瘤分册，1991；6：337
5，Ziegler J.Cancer and arthritis share underlying processes.Journal of national cancer institute,1998;90(11):802
收稿日期：1999-6-7, 百拇医药
单位：曾小澜(山西省肿瘤研究所 太原 030013)；麦羡霞(山西省肿瘤研究所 太原 030013)；程琪辉(山西省肿瘤研究所 太原 030013)；李新爱(山西省肿瘤研究所 太原 030013)；马克蓉(山西省肿瘤研究所 太原 030013)
关键词：非癌疾患；肺癌；肿瘤标识物
非癌疾患血清肿瘤标记物的测定及对瘤标特异性的评价 〔摘要〕 目的 评价某些肿瘤标记物的特异性。方法 分别对25例急性炎症、30例结核及34例慢性炎症患者的7种肿瘤标记物进行了测定，并以50例肺癌为对照。结果 1.除CEA外，其他多数标记物在不少的非癌疾患血清水平中皆有明显的升高及较高的假阳性率，不少与肺癌相当或高于肺癌。如肺癌sIL-2R、TSGF、SP、β-Mg、SA、及CA50的阳性率分别为70.0%、80.0%、50.0%、42.0%、70.0%及36.0%。而急性炎症时它们的假阳性率分别为88.0%、100.0%、60.0%、36.0%、72.0%及25.0%，结核病的sIL-2R为73.3%、SP为46.7%及β-Mg为36.7%，慢性炎症的β-Mg为44.1%及CA50为47.6%。2.不同的非癌疾患其含量及假阳性亦不同。一般以急性炎症最高，结核其次，慢性炎症最低。结论 不少的肿瘤标记物在一些非癌疾患中有较高的假阳性，特异性不高，应采取多种诊断措施排除它们的干扰。
, 百拇医药
〔中图分类号〕 R730.43 〔文献标识码〕A
Specificity of serum tumor markers on non-carcinoma
ZENG Xiao-lan,MA Ke-rong,CHEN Qi-hui et al
(Shanxi Institute for Cancer Research Taiyaun 030013)
〔Abstract〕 Objective To evaluate the interference of non-carcinomous diseases on the speciality of tumor markers.Methods 7 tumor markers were assassed in 25 patients with acute inflammation,30 tuberculosis ,34 chronic inflammation,as well as 50 lung cancer patients as controls of malignancy.Results Except CEA,the serum contents of 6 tumor markers were significantly elevated and had rather high false positive rates,some of them,the levels and false positive rates were similar to or even higher than those of lung cnacer,for example, TSGF,sIL-2R,SP, β-Mg,SA,CA50 in acute inflammation,the sIL-2R,SP,β-Mg in tuberculosis,β-Mg and CA50 in chronic inflammation.For different diseases,the levels and false positive rates were different,generally speaking,the acute inflammation was the highest,the chronic inflammation was the lowest and tuberculosis was in between.Conclusions In some non-carcinomous diseases,the levels of some tumor markers were significantly elevated,which means,these disease had obvious interference on the speciality of some tumor markers.
, 百拇医药
〔Key words〕 non-carcinomous diseases;lung cancer;tumou markers.
近年来，肿瘤标记物的研究相当活跃，并已广泛用于肿瘤的诊断，疗效监测及复发和预后的预测上。敏感性和特异性是评价肿瘤标记物两个重要的指标。在工作中，我们发现一些非癌疾患对多种肿瘤标记物明显增高，假阳性率较高。为此，我们应用7种肿瘤标记物对25例急性炎症，30例活动性结核和34例慢性炎症患者的血清进行了验测，并对这些常需与肿瘤相鉴别的疾病对肿瘤标记物特异性的干扰进行了讨论。
对象
多数是因疑有癌症或需排除恶性肿瘤而来我院门诊或住院检查的患者。一、急性炎症25人，其中肺炎及呼吸道感染12人，淋巴结炎及反应性增生5人，胆囊炎急性发作、急性胃肠炎、盆腔脓肿各2例，输卵管脓肿和肝脓肿各1例；二、活动性结核30例；肺结核及结核球8例，结核性胸腹膜炎17例，盆腔结核2例；骨、甲状腺及支气管内膜结核各1例；三、慢性炎症34例；慢性气管炎及肺部炎症10例，慢性肝炎及其他肝病8例，慢性胃、肠炎7例，炎性假瘤5例，慢性胆囊炎2例，慢性泌尿道感染及胰腺炎各1例；(四)50例病理证实有肺癌患者作为癌症对照。
, 百拇医药
方法
一、肿瘤特异性生长因子(Tumor Specific Growth Factor TSGF)，生化免疫比色法[1]，药盒购于福州新大陆生物技术公司。
二、sIL-2R ELISA法测定，药盒购于白求恩医科大学免疫室。
三、CEA，β2-微球蛋白(β-Mg)，血清铁蛋白(SP)及CA50，放免法测定，药盒购于中国原子能研究所。
四、血清总唾液酸(SA)，生化比色法。
以上测定皆按说明书操作进行。
正常值：参考药盒厂家提供的数值，并结合本院、所测定的数据，以超过下列数值者为阳性，TSGF≥66u/ml，sIL-2R≥360u/ml,CEA≥20ng/ml,SP≥280ng/ml,β-Mg≥2.9ng/ml,CA50≥20ng/ml,SA≥80mg/dl。
, 百拇医药
统计学处理：均值比较用t检验，率比较用X2。
结果
一、非癌疾患及肺癌患者7种血清肿瘤标记物的比较。如表所示；除CEA外，其他肿瘤标记物在上述三种疾患中有不少血清含量与肺癌无明显差异或明显高于肺癌，与此同时其阳性率也相应的与肺癌无明显的区别。如急性炎症中的TSGF，sIL-2R，SFP，β2-Mg,SA及CA50，结核病的sIL-2R，SFP，β2-Mg，慢性疾患时的β2-Mg及CA50。总之，此结果提示；除CEA的特异性较好外，其他多数的标记物在一些非癌疾病中有较高的阳性率。而且，其含量与阳性率与疾病的种类相关，一般说来，以急性炎症增高最明显，结核病次之，慢性疾患最低，只有CA50与β-Mg在慢性疾病反较急性炎症高。
表 非癌疾患与肺癌血清肿瘤标记物的测定
, 百拇医药
肺癌
(50例)
急性炎症
(25例)
结核
(30例)
慢性炎症
(34例)
sIL-2R x±s
468.2
±244.3
679.9
±248.1**
, 百拇医药
561.1
±220.1*
351.6
±210.8*
阳性%
70.0
88.0
73.3
38.2**
TSGF x±s
76.0
±13.9
, 百拇医药
80.9
±8.2
69.7
±12.2*
63.5
±6.4**
阳性%
80.0
100.0
43.4**
15.2***
, 百拇医药
ECA x±s
19.7
±15.3
12.6
±2.9**
11.0
±3.9**
13.4
±5.5**
阳性%
40.0
0.0***
, 百拇医药
3.9***
8.8***
SP x±s
256.1
±144.3
299.0
±152.9
251.0
±161.4
175.6
±132.1**
阳性%
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50.0
60.0
46.7
17.6**
β-Mg x±s
2.6
±2.5
2.6
±0.7
2.9
±1.1
3.0
±2.3
, 百拇医药
阳性%
42.0
36.0
36.7
44.1
SA x±s
92.5
±28.5
101.3
±35.0
70.3
±23.1**
64.1
, 百拇医药
±22.0***
阳性%
70.0
72.0
43.3*
26.4**
CA50 x±s
20.3
±18.5
14.6
±16.8
8.9
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±5.2
26.3
±20.8
阳性%
36.0
25.0
6.7*
47.6
注：与肺癌相比，*≤0.05，**≤0.01，***≤0.005
讨论
尽管这7种标记物在生物性能上各不相同，例如TSGF是一种与肿瘤血管增生有关的生长因子[1，2]，sIL-2R及β-Mg的产生则与机体的免疫反应有关[3，4]。CEA为胚胎性肿瘤相关抗原，SP则与铁的代谢与贮存有关，SA为细胞膜的重要组成成份，CA50则为碳水化合物的肿瘤相关抗原。它们皆有一定的假阳性，除CEA外，其他6种在一些疾病中血清浓度明显增高，且有较高的假阳性，尤以急性炎症感染为最突出，最多见，其次为结核病。这提示：癌与炎症(包括特异性病源菌引起的炎症如结核)虽是两种完全不同的疾病，但它们对机体引起的反应有不少的共同点。最近J.Ziegler等亦提出癌与关节炎(主要指自身免疫病)时具有共同的反应即炎症与增殖[5]。因而，特异性不强可能是不少肿瘤标记物的共性。在此情况下，如何采取一些措施减少其它疾病对肿瘤标记物的干扰是很重要的。根据我们的体会有以下几种：1.动态观察，如急性炎症及结核多为能治愈的疾病，动态的变化多能区别。2.与其他特异性病原菌的检测结合，如采用PPD皮试，血清抗体及PCR测定以鉴别结核。3.与影像诊断如B超，放射诊断，CT等结合。
, 百拇医药
我们的结果还表明：肿瘤标记物的血清水平及假阳性率与疾病的病种有关，因而，作为对照组的人群组成对该标记物的特异性(即假阳性率的高低)有明显的影响。例如仅以正常人群为对照，特异性无疑地是较好的。但肿瘤标记物测定的意义之一是鉴别诊断，因此，仅设立正常对照是不够的，应有疾病对照。只设立非癌疾患或良性疾患而不提具体的疾病性质的对照也是不恰当的，因为，正如上面已提到：瘤标的水平与疾病的种类相关，如非癌疾患组中急性炎症和结核病较多，此标记物的假阳性率则较高，特异性差。反之，组中慢性炎症较多，特异性则好，这并未反映该标记物特异性的真实情况。我们认为：除设置正常对照外，应设置几组常需与该癌症相鉴别的疾病组，如肺癌则应有结核、急性感染及慢性炎症等几组疾病对照。这样，使我们对该标记物的特异性能有一个全面的了解，并为鉴别诊断提供一些有用的信息。
总之，我们的结果表明；不少的肿瘤标记物在一些非癌疾患时也明显增高，相应地其特异性较差，这在急性炎症尤为突出，其次为结核。因而在应用这些标记物时，应采取多种诊断方法加以排除。此外，尚对如何设置对照组以正确评价其特异性提出一些建议。
, http://www.100md.com
作者简介：曾小澜(1936-)，女，武汉市人，主任医师，研究员。从事肿瘤研究。
参考文献
1，曾小澜，麦羡霞，李新爱，等.恶性肿瘤患者血清TSGF测定及其应用价值的评估.中国癌症研究进展(4).暨南大学出版社，1998；256
2，高文斌，戚晓军，尹淑珍，等.血清恶性肿瘤生长因子检测在肝癌介入治疗中的意义.上海免疫学杂志，1998；18(2)：126
3，Gianfranco B,Pietro M,Armando P,et al.The soluble interleukin-2 receptor in lung cancer.Chest,1991；99(6):1433
4，王凯.β-微球蛋白与肿瘤.国外医学肿瘤分册，1991；6：337
5，Ziegler J.Cancer and arthritis share underlying processes.Journal of national cancer institute,1998;90(11):802
收稿日期：1999-6-7, 百拇医药