黄芪注射液联用西药治疗急性病毒性心肌炎对血自然杀伤细胞活性及可溶性白介素2受体水平的影响
作者：苏群 方强
单位：浙江医科大学附属第一医院监护室，浙江 杭州 310003
关键词：病毒性心肌炎；黄芪注射液；自然杀伤细胞活性；可溶性白介素2受体；中西医结合疗法
中国中西医结合急救杂志000204摘 要：目的：探讨中西药结合治疗急性病毒性心肌炎对患者血自然杀伤(NK)细胞活性及可溶性白介素2受体(SIL2R)水平的影响。方法：50例急性病毒性心肌炎患者随机分为2组，中西药组30例，主要以静滴黄芪注射液联用口服西药牛磺酸治疗；对照组20例，主要以静滴极化液联用口服常规西药治疗。分别于治疗前及治疗3个月后测定血NK细胞活性与SIL2R水平。结果：中西药组治疗3个月后血NK细胞活性较对照组明显提高(P<0.001)，血SIL2R水平较对照组明显降低(P<0.05)。结论：黄芪注射液联用西药治疗病毒性心肌炎可明显改善患者的细胞免疫功能，提高机体抗病毒能力。
, 百拇医药
分类号：R542.21 文献标识码：A
文章编号：1008-9691(2000)02-0075-03
Influences of astragulas injection combined with western medicine on natural killer cell activity and soluble interleukin2 receptor content for acute viral myocarditis patients
SU Qun FANG Qiang
(First Affiliated Hospital of Zhejiang Medical University,Hangzhou 310003)
Abstract：Objective:To investigate the effects of combination therapy of traditional Chinese and western medicine on natural killer (NK) cell activity and soluble interleukin2 receptor (SIL2R) content for acute viral myocarditis patients.Methods:50 patients with acute viral myocarditis were divided into two groups.30 of them were the group of combination therapy of traditional Chinese and western medicine(treatment group),mainly treated with astragulas injection and Taurine.20 of them were control group,mainly treated with 10% glucose 500 ml+10% KCl 10 ml+ insulin 8 U.They were all examined blood NK cell activity and SIL2R content before and after treatment for three months.Results:NK cell activity increased greatly but SIL2R content decreased greatly in treatment group than those in control group after treatment for three months. Conclusions: Combination therapy of traditional Chinese and western medicine can significantly improve cell immune function for acute viral myocarditis patients,and enhance the antivirus activity of the patients.
, 百拇医药
Key words：acute viral myocarditis;astragulas injection;natural killer cell activity;soluble interleukin2 receptor;combination therapy of traditional Chinese and western medicine
CLC number：R542.21 Document code：A
Artical ID：1008-9691(2000)02-0075-03
近年来，病毒性心肌炎的发病机制普遍认为是病毒直接损害心肌或由于病毒引起的细胞免疫功能紊乱所致[1]。至今尚无有效的治疗方法，众多实验研究表明中药黄芪能通过增强自然杀伤(NK)细胞的活性而提高心肌炎患者的细胞免疫功能[2]。西药牛磺酸具有抗病毒、保护心肌细胞的作用。本研究采用黄芪注射液与牛磺酸联用的中西药结合方法治疗急性病毒性心肌炎，旨在探讨该方法对病毒性心肌炎患者细胞免疫功能的影响。
, 百拇医药
1 资料与方法
1 .1 病例：1997年4月～1998年6月，我院收住的50例急性病毒性心肌炎患者诊断均符合1995年全国心肌炎、心肌病专题研讨会制定的标准[3]。50例分为2组，黄芪注射液与牛磺酸联用组(中西药组)30例，其中男12例，女18例；年龄11～59岁，平均(31.96±11.53)岁；临床表现为心律失常者23例(频发室性期前收缩15例，频发房性期前收缩3例，非阵发性室上性心动过速3例，Ⅱ度及Ⅲ度房室传导阻滞各1例)，单纯表现为STT改变者7例。对照组20例中男8例，女12例；年龄14～46岁，平均(29.35±8.58)岁；临床表现为心律失常者16例(频发室性期前收缩10例，非阵发性室上性心动过速3例，Ⅱ度房室传导阻滞3例)，单纯表现为STT改变者4例。2组患者的性别、年龄、心律失常例数及使用抗心律失常药物例数经统计学检验无显著性差异，有可比性。
1.2 治疗方法：中西药组采用黄芪注射液20 g加入5%葡萄糖250 ml中静滴，每日1次，连续2周，同时服用牛磺酸片2 g，每日3次，连续3个月，黄芪注射液滴完后改服健心冲剂(主要成分为黄芪)1包，每日2次，共用2.5个月。另有17例加服抗心律失常药。对照组均给予极化液(10%葡萄糖500 ml加普通胰岛素8 U加10%氯化钾10 ml)静滴，每日1次，连续2周，同时口服维生素C0.2 g，每日3次及辅酶Q10 10 mg，每日3次，共3个月。另有10例加服抗心律失常药。
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1.3 检测项目：所有患者治疗前及治疗3个月后分别抽血检测NK细胞活性及可溶性白介素2受体(SIL2R)的水平。另外选择30例健康献血员抽血检测NK细胞活性及SIL2R水平。
1.4 测定方法：血NK细胞活性用MTT法计算，血SIL2R用单克隆及多克隆双抗体夹心法测定。试剂盒由白求恩医科大学基础医学免疫室提供。
1.5 统计学方法：所有数值均以均数±标准差(
±s)表示，检验方法采用t检验、秩和检验。
2 结 果
2.1 50例急性病毒性心肌炎患者治疗前血NK细胞活性降低及SIL2R水平增高与30例健康者比较均有显著性差异，见表1。
, 百拇医药
表1 心肌炎组治疗前与健康组血NK细胞活性
及SIL2R水平比较(±s) 组别
例数(例)
NK细胞活性
SIL2R(kU/L)
心肌炎组
50
0.495±0.089**
589.2±492.6△△
, 百拇医药
健康组
30
0.600±0.032
260.0±102.5
注：与健康组比较:△△P<0.01(秩和检验)，**P<0.01(t检验)
2.2 治疗3个月后中西药组与对照组比较NK细胞活性明显提高，SIL2R水平明显下降，见表2。
表2 2组治疗前后血NK细胞活性及
SIL2R水平比较(±s) 组别
, 百拇医药
例数(例)
NK细胞活性
SIL2R(kU/L)
中西药组治疗前
30
0.494±0.084
580.7±499.5
治疗3个月后
30
0.701±0.144
344.3±345.9△
对照组 治疗前
, 百拇医药
20
0.497±0.094**
602.0±485.8
治疗3个月后
20
0.510±0.123
429.0±199.5
注：与对照组治疗后比较：△P<0.05(秩和检验)，P<0.001(t检验)
3 讨 论
近年来动物实验证明，病毒性心肌炎发病包括2个阶段[4]：感染后第1周以病毒对心肌的直接损伤为主，病理上出现心肌坏死病灶；第2周开始以免疫反应对心肌的损伤为主，表现为更广泛的心肌坏死和间质单核细胞的浸润。免疫损伤中又以T细胞介导的细胞免疫反应引起的损伤为主。尽管细胞免疫在机体抗病毒感染中起重要作用，但病毒感染引起的宿主免疫功能和病毒感染细胞的抗原性质改变可以造成这种免疫反应对宿主组织细胞的损伤。
, 百拇医药
NK细胞是一类不同于T、B淋巴细胞的特殊淋巴细胞，既有淋巴细胞的某些特征，又具有粘附能力和免疫监视、免疫调节功能。Codeny等[5]发现小鼠急性病毒性心肌炎模型中NK细胞具有抑制病毒生长，减轻炎性病灶的作用。另有报道小鼠的NK细胞消失，抵抗力减弱，病毒增殖显著，死亡率增高，证实了机体为防御病毒感染，NK细胞是不可缺少的。NK细胞活性下降可导致病毒在心肌内增殖并引起细胞免疫功能紊乱，因而与心肌炎发病有关。T细胞经病毒抗原刺激后产生白介素-2(IL-2)，在其细胞膜上表达白介素-2受体，并部分释放入血，称可溶性白介素-2受体，它可与膜白介素-2受体竞争结合IL-2，还可中和活化T细胞周围的IL-2，封闭IL-2/IL-2R调节的重要生物学反应，使IL-2促进T淋巴细胞增殖、NK细胞活化等多个环节障碍，从而参与了病毒性心肌炎的发病[6]。本研究结果显示，急性病毒性心肌炎患者血NK细胞活性明显低于健康人，SIL-2R水平明显高于健康人，说明免疫功能紊乱确实为心肌炎发病机制之一。
, 百拇医药 文献报道[7]中药黄芪中的有效成分黄芪多糖具有多方面的免疫调节和免疫增强作用，它既能促进抗体的生成，又能增加巨噬细胞吞噬病毒能力，还能增强小鼠NK细胞的活性，从而提高机体抵抗病毒能力，减轻病毒对机体的炎症损伤。西药牛磺酸也有不同程度的免疫调节和抗病毒能力。随着机体NK细胞活性的增强及细胞免疫功能紊乱状态的纠正，病毒得以被宿主清除，因而SIL-2R水平逐渐下降。本研究结果显示中西药组治疗3个月后血NK细胞活性显著提高，SIL-2R水平明显下降，较对照组有显著差异，推测此结果主要是黄芪与牛磺酸的免疫药理学机制的作用。
总之，采用黄芪注射液与牛磺酸联用的中西药结合疗法治疗急性病毒性心肌炎，可以明显改善患者的细胞免疫功能，从而提高机体的抗病毒能力。
基金项目：国家“九五”医药卫生科技攻关计划项目(9648)
作者简介：苏群(1967)，女(汉族)，上海市人，硕士，主治医师。
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Rose N R,Lorell B H.Cardiac myosin and autoimmune myocarditis.Ciba Found Symp,1987,129(1):35.
[2]雷正一，王硕仁.黄芪对心血管系统的作用.中国中西医结合杂志，1993，13(7)：443446.
[3]全国心肌炎、心肌病专题研讨会纪要.临床心血管病杂志，1995，11(6)：324326.
[4]Wolfgram L J.Variation in the susceptibility to coxsackievirus B3 induced myocarditis among different strains of mice.J Immunol,1986,136(5):18461849.
, http://www.100md.com
[5]Codeny N E,Gauntt C J.Interferon and natural killer cell activity in coxsackievirus B3 induced murine myocarditis.Eur Heart J,1987,8(Suppl J):443445.
[6]Rubin L A,Nelson D L.The soluble interleukin2 receptors:biology,function and clinical application.Am Intern Med,1990,113:619622.
[7]张晓明，杨景山.白细胞介素2和黄芪多糖对小鼠NK细胞活性和增殖及形态的影响.北京医科大学学报，1991，23(3)：176178.
收稿日期：1999-05-27
修稿日期：1999-12-17, 百拇医药
单位：浙江医科大学附属第一医院监护室，浙江 杭州 310003
关键词：病毒性心肌炎；黄芪注射液；自然杀伤细胞活性；可溶性白介素2受体；中西医结合疗法
中国中西医结合急救杂志000204摘 要：目的：探讨中西药结合治疗急性病毒性心肌炎对患者血自然杀伤(NK)细胞活性及可溶性白介素2受体(SIL2R)水平的影响。方法：50例急性病毒性心肌炎患者随机分为2组，中西药组30例，主要以静滴黄芪注射液联用口服西药牛磺酸治疗；对照组20例，主要以静滴极化液联用口服常规西药治疗。分别于治疗前及治疗3个月后测定血NK细胞活性与SIL2R水平。结果：中西药组治疗3个月后血NK细胞活性较对照组明显提高(P<0.001)，血SIL2R水平较对照组明显降低(P<0.05)。结论：黄芪注射液联用西药治疗病毒性心肌炎可明显改善患者的细胞免疫功能，提高机体抗病毒能力。
, 百拇医药
分类号：R542.21 文献标识码：A
文章编号：1008-9691(2000)02-0075-03
Influences of astragulas injection combined with western medicine on natural killer cell activity and soluble interleukin2 receptor content for acute viral myocarditis patients
SU Qun FANG Qiang
(First Affiliated Hospital of Zhejiang Medical University,Hangzhou 310003)
Abstract：Objective:To investigate the effects of combination therapy of traditional Chinese and western medicine on natural killer (NK) cell activity and soluble interleukin2 receptor (SIL2R) content for acute viral myocarditis patients.Methods:50 patients with acute viral myocarditis were divided into two groups.30 of them were the group of combination therapy of traditional Chinese and western medicine(treatment group),mainly treated with astragulas injection and Taurine.20 of them were control group,mainly treated with 10% glucose 500 ml+10% KCl 10 ml+ insulin 8 U.They were all examined blood NK cell activity and SIL2R content before and after treatment for three months.Results:NK cell activity increased greatly but SIL2R content decreased greatly in treatment group than those in control group after treatment for three months. Conclusions: Combination therapy of traditional Chinese and western medicine can significantly improve cell immune function for acute viral myocarditis patients,and enhance the antivirus activity of the patients.
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Key words：acute viral myocarditis;astragulas injection;natural killer cell activity;soluble interleukin2 receptor;combination therapy of traditional Chinese and western medicine
CLC number：R542.21 Document code：A
Artical ID：1008-9691(2000)02-0075-03
近年来，病毒性心肌炎的发病机制普遍认为是病毒直接损害心肌或由于病毒引起的细胞免疫功能紊乱所致[1]。至今尚无有效的治疗方法，众多实验研究表明中药黄芪能通过增强自然杀伤(NK)细胞的活性而提高心肌炎患者的细胞免疫功能[2]。西药牛磺酸具有抗病毒、保护心肌细胞的作用。本研究采用黄芪注射液与牛磺酸联用的中西药结合方法治疗急性病毒性心肌炎，旨在探讨该方法对病毒性心肌炎患者细胞免疫功能的影响。
, 百拇医药
1 资料与方法
1 .1 病例：1997年4月～1998年6月，我院收住的50例急性病毒性心肌炎患者诊断均符合1995年全国心肌炎、心肌病专题研讨会制定的标准[3]。50例分为2组，黄芪注射液与牛磺酸联用组(中西药组)30例，其中男12例，女18例；年龄11～59岁，平均(31.96±11.53)岁；临床表现为心律失常者23例(频发室性期前收缩15例，频发房性期前收缩3例，非阵发性室上性心动过速3例，Ⅱ度及Ⅲ度房室传导阻滞各1例)，单纯表现为STT改变者7例。对照组20例中男8例，女12例；年龄14～46岁，平均(29.35±8.58)岁；临床表现为心律失常者16例(频发室性期前收缩10例，非阵发性室上性心动过速3例，Ⅱ度房室传导阻滞3例)，单纯表现为STT改变者4例。2组患者的性别、年龄、心律失常例数及使用抗心律失常药物例数经统计学检验无显著性差异，有可比性。
1.2 治疗方法：中西药组采用黄芪注射液20 g加入5%葡萄糖250 ml中静滴，每日1次，连续2周，同时服用牛磺酸片2 g，每日3次，连续3个月，黄芪注射液滴完后改服健心冲剂(主要成分为黄芪)1包，每日2次，共用2.5个月。另有17例加服抗心律失常药。对照组均给予极化液(10%葡萄糖500 ml加普通胰岛素8 U加10%氯化钾10 ml)静滴，每日1次，连续2周，同时口服维生素C0.2 g，每日3次及辅酶Q10 10 mg，每日3次，共3个月。另有10例加服抗心律失常药。
, http://www.100md.com
1.3 检测项目：所有患者治疗前及治疗3个月后分别抽血检测NK细胞活性及可溶性白介素2受体(SIL2R)的水平。另外选择30例健康献血员抽血检测NK细胞活性及SIL2R水平。
1.4 测定方法：血NK细胞活性用MTT法计算，血SIL2R用单克隆及多克隆双抗体夹心法测定。试剂盒由白求恩医科大学基础医学免疫室提供。
1.5 统计学方法：所有数值均以均数±标准差(
±s)表示，检验方法采用t检验、秩和检验。2 结 果
2.1 50例急性病毒性心肌炎患者治疗前血NK细胞活性降低及SIL2R水平增高与30例健康者比较均有显著性差异，见表1。
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表1 心肌炎组治疗前与健康组血NK细胞活性
及SIL2R水平比较(
±s) 组别例数(例)
NK细胞活性
SIL2R(kU/L)
心肌炎组
50
0.495±0.089**
589.2±492.6△△
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健康组
30
0.600±0.032
260.0±102.5
注：与健康组比较:△△P<0.01(秩和检验)，**P<0.01(t检验)
2.2 治疗3个月后中西药组与对照组比较NK细胞活性明显提高，SIL2R水平明显下降，见表2。
表2 2组治疗前后血NK细胞活性及
SIL2R水平比较(
±s) 组别, 百拇医药
例数(例)
NK细胞活性
SIL2R(kU/L)
中西药组治疗前
30
0.494±0.084
580.7±499.5
治疗3个月后
30
0.701±0.144
344.3±345.9△
对照组 治疗前
, 百拇医药
20
0.497±0.094**
602.0±485.8
治疗3个月后
20
0.510±0.123
429.0±199.5
注：与对照组治疗后比较：△P<0.05(秩和检验)，P<0.001(t检验)
3 讨 论
近年来动物实验证明，病毒性心肌炎发病包括2个阶段[4]：感染后第1周以病毒对心肌的直接损伤为主，病理上出现心肌坏死病灶；第2周开始以免疫反应对心肌的损伤为主，表现为更广泛的心肌坏死和间质单核细胞的浸润。免疫损伤中又以T细胞介导的细胞免疫反应引起的损伤为主。尽管细胞免疫在机体抗病毒感染中起重要作用，但病毒感染引起的宿主免疫功能和病毒感染细胞的抗原性质改变可以造成这种免疫反应对宿主组织细胞的损伤。
, 百拇医药
NK细胞是一类不同于T、B淋巴细胞的特殊淋巴细胞，既有淋巴细胞的某些特征，又具有粘附能力和免疫监视、免疫调节功能。Codeny等[5]发现小鼠急性病毒性心肌炎模型中NK细胞具有抑制病毒生长，减轻炎性病灶的作用。另有报道小鼠的NK细胞消失，抵抗力减弱，病毒增殖显著，死亡率增高，证实了机体为防御病毒感染，NK细胞是不可缺少的。NK细胞活性下降可导致病毒在心肌内增殖并引起细胞免疫功能紊乱，因而与心肌炎发病有关。T细胞经病毒抗原刺激后产生白介素-2(IL-2)，在其细胞膜上表达白介素-2受体，并部分释放入血，称可溶性白介素-2受体，它可与膜白介素-2受体竞争结合IL-2，还可中和活化T细胞周围的IL-2，封闭IL-2/IL-2R调节的重要生物学反应，使IL-2促进T淋巴细胞增殖、NK细胞活化等多个环节障碍，从而参与了病毒性心肌炎的发病[6]。本研究结果显示，急性病毒性心肌炎患者血NK细胞活性明显低于健康人，SIL-2R水平明显高于健康人，说明免疫功能紊乱确实为心肌炎发病机制之一。
, 百拇医药 文献报道[7]中药黄芪中的有效成分黄芪多糖具有多方面的免疫调节和免疫增强作用，它既能促进抗体的生成，又能增加巨噬细胞吞噬病毒能力，还能增强小鼠NK细胞的活性，从而提高机体抵抗病毒能力，减轻病毒对机体的炎症损伤。西药牛磺酸也有不同程度的免疫调节和抗病毒能力。随着机体NK细胞活性的增强及细胞免疫功能紊乱状态的纠正，病毒得以被宿主清除，因而SIL-2R水平逐渐下降。本研究结果显示中西药组治疗3个月后血NK细胞活性显著提高，SIL-2R水平明显下降，较对照组有显著差异，推测此结果主要是黄芪与牛磺酸的免疫药理学机制的作用。
总之，采用黄芪注射液与牛磺酸联用的中西药结合疗法治疗急性病毒性心肌炎，可以明显改善患者的细胞免疫功能，从而提高机体的抗病毒能力。
基金项目：国家“九五”医药卫生科技攻关计划项目(9648)
作者简介：苏群(1967)，女(汉族)，上海市人，硕士，主治医师。
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Rose N R,Lorell B H.Cardiac myosin and autoimmune myocarditis.Ciba Found Symp,1987,129(1):35.
[2]雷正一，王硕仁.黄芪对心血管系统的作用.中国中西医结合杂志，1993，13(7)：443446.
[3]全国心肌炎、心肌病专题研讨会纪要.临床心血管病杂志，1995，11(6)：324326.
[4]Wolfgram L J.Variation in the susceptibility to coxsackievirus B3 induced myocarditis among different strains of mice.J Immunol,1986,136(5):18461849.
, http://www.100md.com
[5]Codeny N E,Gauntt C J.Interferon and natural killer cell activity in coxsackievirus B3 induced murine myocarditis.Eur Heart J,1987,8(Suppl J):443445.
[6]Rubin L A,Nelson D L.The soluble interleukin2 receptors:biology,function and clinical application.Am Intern Med,1990,113:619622.
[7]张晓明，杨景山.白细胞介素2和黄芪多糖对小鼠NK细胞活性和增殖及形态的影响.北京医科大学学报，1991，23(3)：176178.
收稿日期：1999-05-27
修稿日期：1999-12-17, 百拇医药