鼻康口服液对慢性鼻炎防治作用的实验研究
作者：李平 熊大经 包碧惠 李延华
单位：李平 包碧惠 李延华(成都军区总医院，四川 成都 610083 )；熊大经(成都中医药大学 )
关键词：鼻康口服液；慢性鼻炎；肺气虚；实验研究
成都中医药大学学报000220摘 要：目的：探讨具补肺益气、散邪通窍、活血化瘀功效的鼻康口服液防治慢性鼻炎的机理。方法：24只豚鼠随机分为正常组、肺气虚慢性鼻炎组、鼻康肺气虚慢性鼻炎防治组，比较了3组动物生态情况，鼻粘膜厚度，鼻粘膜上皮杯状细胞数目，粘膜下层腺体数目，固有层中淋巴小结数目，及血液流变学、红细胞免疫学等指标。结果：与肺气虚慢性鼻炎模型组比较，防治组肺气虚状态明显改善；鼻粘膜厚度、粘膜上皮杯状细胞数目、粘膜下腺管数、固有层中淋巴小结数目、各项血液流变学指标均降低；红细胞C3b受体花环率(RBC-C3b率)增高(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。结论：鼻康口服液对慢性鼻炎的防治作用与阻断并纠正慢性鼻炎鼻粘膜病理改变的发生，改善血液的浓、粘、凝、聚状态及增强红细胞免疫功能等作用有关。
, 百拇医药
中图分类号：R285.5；R765.21 文献标识码：A 文章编号：1004-0668(2000)02-0036-02
作者简介：李平，男，1969年6月生；医学硕士，主治医师；研究方向：四炎一聋及头颈部恶性肿瘤的中西医结合治疗。
慢性鼻炎因致病因素多而确切的病因未明，故现代医学治疗本病尚缺乏公认的理想方法。中医药防治本病成功经验的报道层出不穷，但迄今为止，有关利用现代医学手段探索中医药治疗慢性鼻炎机理的研究几乎未见文献报道。故我们在研制了肺虚慢性鼻炎动物模型的基础上，以据成都中医药大学熊大经教授经验方制成的鼻康口服液，观察了其对慢性鼻炎局部病理改变的作用，检测了血液流变学及红细胞免疫等指标在治疗前后的改变，初步探讨了该方防治慢性鼻炎的机理，报告如下。
1 材 料
1.1 实验动物
, 百拇医药
为成都市第二药检所提供的健康花斑豚鼠32只，雌雄各半，体重350～400g，完全随机分为3组：正常组，8只，肺气虚慢性鼻炎模型组，8只，以下简称模型组，鼻康肺气虚慢性鼻炎防治组，8只，以下简称防治组。
1.2 仪器及试剂
3-990型电脑多功能血液流变学系列仪器，成都医疗仪器厂生产；Alseven's液：由成都中医药大学微生物教研室提供。
1.3 药物
鼻康口服液：主要药物为黄芪、白术、泡参、茯苓、防风、细辛、苍耳、辛夷、桃仁、红花、诃子等，由成都中医药大学附属医院制剂室制备提供。
2 实验方法
2.1 动物分组
, http://www.100md.com
正常组：自由摄食饮水，不作任何处理；模型组：根据作者等人的报道，利用SO2染毒结合过量雌激素肌注制作肺气虚实验性慢性鼻炎模型[1]；鼻康防治组：SO2染毒及肌注雌激素完全同造模组，但自造模第23天始同时给予浓度为200%的鼻康口服液灌胃，以10mL/kg的剂量，1日1次，连续7天。
上述3组动物于第30天时悉数经股动脉放血处死，以备观察及测试。
2.2 观察及测试方法
2.2.1 鼻切片光镜观察
游离于各组实验动物上颌骨，固定于10%甲醛溶液，1周后取出经脱钙、修整、石蜡包埋，切取鼻腔中段粘膜，HE染色，光镜下观察以下指标：①鼻粘膜厚度，为便于定位比较，以目镜测微尺测得每份标本粘膜隆起顶点至鼻中隔软骨处侧缘的厚度(包括上皮层和固有膜)作为粘膜厚度；②粘膜固有层中腺体数目，以双侧粘膜隆起下腺体数目的平均数为准；③粘膜上皮杯状细胞数目，以随机计数5个高倍视野杯状细胞总数之平均数为准；④粘膜固有层中淋巴小结数,为切片中淋巴小结之总数。
, http://www.100md.com
2.2.2 血液流变学测试
采豚鼠股动脉血4mL，肝素抗凝，将实验温度设置在37℃，然后将预温的全血，血浆在电脑多功能系列仪器上测定以下指标：全血粘度(高切、中切、低切)，血浆粘度红细胞压积，还原粘度，红细胞聚集指数，红细胞变形指数。
2.2.3 红细胞免疫测试
取豚鼠血1滴于Alseven's液中，参照郭氏方法[2]，立即进行试验。测试指标包括：①红细胞C3b受体花环形成率(Rbc-C3b率)；②红细胞免疫复合物花环形成率(Rbc-Ic率)。
3 结 果
见表1～表4
表1 各组生态情况比较 组 别
, http://www.100md.com
生 态 情 况
正常组
皮毛光滑润泽，体态灵活，无呛咳少气及张口呼吸，大便正常。
模型组
逐日出现皮毛枯焦，呛咳少气，体重下降，步态迟缓，大便稀溏。
治疗组
用药后精神及活动能力逐渐恢复，皮毛较荣润，偶有呛咳少气，体重及大便趋正常。
表2 实验性慢性鼻炎形态学指标的改变及鼻康对其的影响 组 别
n
粘膜厚度
, 百拇医药
(m)
粘膜隆起下
腺管数(个)
粘膜上皮杯
状细胞(个)
淋巴小结
数目(个)
正常组
8
0.180±0.038
7.71 ±1.50
5.38 ±1.69
, 百拇医药 2.00±0.82
模型组
8
0.404±0.120**
17.86±1.95***
14.00±2.83***
7.29±3.86**
防治组
8
0.230±0.0035△△
8.71 ±2.75△△△
, http://www.100md.com
6.88 ±1.64△△△
3.14±1.57△
与正常组比较：**P<0.01,*** P<0.001；与模型组比较： △ P<0.05, △△ P<0.01, △△△ P<0.001。表3 实验性慢性鼻炎血液流变学指标的改变及鼻康对其的影响 组 别
n
全血高切
粘度
全血中切
粘度
全血低切
粘度
, 百拇医药
血浆粘度
红细胞
压积(%)
还原粘度
RBC聚集
指数
RBC变形
指数
正常组
8
2.960±0.17
3.24±0.21
6.60±0.13
, 百拇医药
1.26±0.08
42.00±3.56
3.91±0.31
5.53±0.40
0.78±0.07
造模组
8
3.66±0.34***
3.66±0.34*
8.02±0.83**
1.71±0.14***
, 百拇医药
44.17±1.51
4.64±0.34***
6.16±0.30***
0.65±0.04***
防治组
8
3.03±0.10△△△
3.07±0.17△
6.67±0.19△△
1.24±0.06△△
, http://www.100md.com
41.19±1.60△△
4.07±0.36△△△
5.31±0.27△△△
0.68±0.04△△
与正常组比较：* P<0.05,** P<0.01,*** P<0.001；与模型组比较： △ P<0.05, △△ P<0.01, △△△ P<0.001表4 实验性慢性鼻炎红细胞免疫的改变及鼻康对其的影响 组 别
动物数(只)
RBC-C3b率
RBC-Ic率
, http://www.100md.com
正常组
8
9.50±1.45
11.67±1.94
造模组
8
4.94±2.21**
12.00±5.13
防治组
8
7.75±1.63△
11.79±3.43
, http://www.100md.com
与正常组比较：**P<0.01；与模型组比较： △ P<0.05
3 讨 论
慢性鼻炎相当于祖国医学的"鼻窒"，其主要病机为肺气亏虚，邪滞鼻窍及邪滞日久、气滞血瘀[3]，鼻康口服液内含黄芪、白术、泡参、防风、细辛、苍耳、桃仁、茯苓、红花等，体现了补肺益气，散邪通窍，活血化瘀的基本治则，研究表明，鼻康口服液确能有效阻止豚鼠因长期SO2染毒造成的皮毛失荣，呛咳少气，体重下降等肺气虚证的发展，并一定程度的促进其恢复。其减轻鼻粘膜炎细胞浸润，消除鼻粘膜水肿，抑制粘膜下结缔组织增生，减轻鼻粘膜上皮杯状细胞及粘膜固有层中腺体增生的作用，可能正是鼻康在临床运用中能改善鼻粘膜肿胀及通气功能，减少鼻泌物的直接原因。
近年来研究证实，血液流变学的异常，特别是“高血粘度征”与中医的血瘀证是基本一致的[4]，故血液流变学异常可作为“血瘀”证存在的一个客观指标[5]。如表3所示，模型组血液流变学发生了改变，主要表现为全血粘度，血浆粘度、红细胞聚集指数等的增高及红细胞变形能力的降低，出现了“高血粘度征”，提示了实验性肺虚慢性鼻炎模型“血瘀证”的存在，从而为活血化瘀法的应用提供了依据。又如表3所示，防治组的全血粘度、红细胞聚集指数、血浆粘度等均增高，红细胞变形能力降低，病理切片亦显示鼻腔炎症得以控制，由此可说明，鼻康口服液对慢性鼻炎的治疗作用与血液流变学的改善关系密切。这种改善作用可能与下列因素有关：①鼻康内含丹参、红花、桃仁等活血化瘀之品，研究证实，丹参、红花均能降低全血粘度，改善红胞的变形能力，且丹参能降低纤维旦白原粘度，桃仁亦可降低红细胞压积[6]，三者协同能起到改善血瘀证的浓、粘、凝、聚状态，可使血液流变学指标逐渐恢复正常。②全方清热解毒利湿的功效，能抑制和杀灭致炎因子，消除局部组织水肿，亦有助于血液流变学的改善。
, http://www.100md.com
由于慢性鼻炎可能存在免疫功能障碍，中医学中的气虚证亦与红细胞免疫功能低下相关连[7]，故本文检测了各实验组动物的红细胞免疫功能，结果显示：模型组RBC-C3b受体花环率较正常组降低，有显著性差异(P<0.05)，说明模型组红细胞免疫功能低下，为其存在潜在的“正气虚”提供了客观指标，也为鼻康口服液补肺气益的法则提供了实验室依据，研究证实，方剂中所含泡参、黄芪、丹参、红花、苡仁、茯苓能增强机体免疫力，且泡参、黄芪、伏苓等能增强机体红细胞免疫功能[8]。如表4，经治后的实验性慢性鼻炎，其RBC-C3b受体花环率增高，较造模组有显著性差异(P<0.05)，病理改变也提示鼻腔粘膜慢性炎症得到好转，这可能与鼻康促进红细胞免疫功能，增强机体“正气”─ ─即抵抗力，从有效的抵御有害物质(如SO2及其他致病因子)对鼻腔及机体的损害有非常密切的关系，其作用机理有待于今后的实验研究作进一步阐明。
参考文献
, http://www.100md.com
1 熊大经，李平.肺气虚慢性鼻炎模型的建立[J].中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，1999，7(1)：12-14
2 郭峰，虞紫茜，赵中平.细胞免疫的功能的初步研究[J].中华医学杂志,1982，62(12)：715-716
3 王德鉴.中医耳鼻咽喉科学[M].第1版.上海.上海科学技术出版社，1985.43
4 陈可翼.血瘀证与活血化瘀研究[M].第1版.上海.上海科学技术出版社，1990.105
5 陈士奎.中医药现代研究[M].第1版.北京.中国医学科技出版社，1994.101
6 王默.中药药理学[M].第1版.上海.上海科技出版社，1985.73
7 魏民.病理学[M].第1版.上海：上海上科技出版社，1985.65
8 廖品东，游自立.红细胞免疫学新探[M].第1版.南京.南京大学出版社，1993.10-15
(收稿日期：1999-11-26)
, http://www.100md.com
单位：李平 包碧惠 李延华(成都军区总医院，四川 成都 610083 )；熊大经(成都中医药大学 )
关键词：鼻康口服液；慢性鼻炎；肺气虚；实验研究
成都中医药大学学报000220摘 要：目的：探讨具补肺益气、散邪通窍、活血化瘀功效的鼻康口服液防治慢性鼻炎的机理。方法：24只豚鼠随机分为正常组、肺气虚慢性鼻炎组、鼻康肺气虚慢性鼻炎防治组，比较了3组动物生态情况，鼻粘膜厚度，鼻粘膜上皮杯状细胞数目，粘膜下层腺体数目，固有层中淋巴小结数目，及血液流变学、红细胞免疫学等指标。结果：与肺气虚慢性鼻炎模型组比较，防治组肺气虚状态明显改善；鼻粘膜厚度、粘膜上皮杯状细胞数目、粘膜下腺管数、固有层中淋巴小结数目、各项血液流变学指标均降低；红细胞C3b受体花环率(RBC-C3b率)增高(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。结论：鼻康口服液对慢性鼻炎的防治作用与阻断并纠正慢性鼻炎鼻粘膜病理改变的发生，改善血液的浓、粘、凝、聚状态及增强红细胞免疫功能等作用有关。
, 百拇医药
中图分类号：R285.5；R765.21 文献标识码：A 文章编号：1004-0668(2000)02-0036-02
作者简介：李平，男，1969年6月生；医学硕士，主治医师；研究方向：四炎一聋及头颈部恶性肿瘤的中西医结合治疗。
慢性鼻炎因致病因素多而确切的病因未明，故现代医学治疗本病尚缺乏公认的理想方法。中医药防治本病成功经验的报道层出不穷，但迄今为止，有关利用现代医学手段探索中医药治疗慢性鼻炎机理的研究几乎未见文献报道。故我们在研制了肺虚慢性鼻炎动物模型的基础上，以据成都中医药大学熊大经教授经验方制成的鼻康口服液，观察了其对慢性鼻炎局部病理改变的作用，检测了血液流变学及红细胞免疫等指标在治疗前后的改变，初步探讨了该方防治慢性鼻炎的机理，报告如下。
1 材 料
1.1 实验动物
, 百拇医药
为成都市第二药检所提供的健康花斑豚鼠32只，雌雄各半，体重350～400g，完全随机分为3组：正常组，8只，肺气虚慢性鼻炎模型组，8只，以下简称模型组，鼻康肺气虚慢性鼻炎防治组，8只，以下简称防治组。
1.2 仪器及试剂
3-990型电脑多功能血液流变学系列仪器，成都医疗仪器厂生产；Alseven's液：由成都中医药大学微生物教研室提供。
1.3 药物
鼻康口服液：主要药物为黄芪、白术、泡参、茯苓、防风、细辛、苍耳、辛夷、桃仁、红花、诃子等，由成都中医药大学附属医院制剂室制备提供。
2 实验方法
2.1 动物分组
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正常组：自由摄食饮水，不作任何处理；模型组：根据作者等人的报道，利用SO2染毒结合过量雌激素肌注制作肺气虚实验性慢性鼻炎模型[1]；鼻康防治组：SO2染毒及肌注雌激素完全同造模组，但自造模第23天始同时给予浓度为200%的鼻康口服液灌胃，以10mL/kg的剂量，1日1次，连续7天。
上述3组动物于第30天时悉数经股动脉放血处死，以备观察及测试。
2.2 观察及测试方法
2.2.1 鼻切片光镜观察
游离于各组实验动物上颌骨，固定于10%甲醛溶液，1周后取出经脱钙、修整、石蜡包埋，切取鼻腔中段粘膜，HE染色，光镜下观察以下指标：①鼻粘膜厚度，为便于定位比较，以目镜测微尺测得每份标本粘膜隆起顶点至鼻中隔软骨处侧缘的厚度(包括上皮层和固有膜)作为粘膜厚度；②粘膜固有层中腺体数目，以双侧粘膜隆起下腺体数目的平均数为准；③粘膜上皮杯状细胞数目，以随机计数5个高倍视野杯状细胞总数之平均数为准；④粘膜固有层中淋巴小结数,为切片中淋巴小结之总数。
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2.2.2 血液流变学测试
采豚鼠股动脉血4mL，肝素抗凝，将实验温度设置在37℃，然后将预温的全血，血浆在电脑多功能系列仪器上测定以下指标：全血粘度(高切、中切、低切)，血浆粘度红细胞压积，还原粘度，红细胞聚集指数，红细胞变形指数。
2.2.3 红细胞免疫测试
取豚鼠血1滴于Alseven's液中，参照郭氏方法[2]，立即进行试验。测试指标包括：①红细胞C3b受体花环形成率(Rbc-C3b率)；②红细胞免疫复合物花环形成率(Rbc-Ic率)。
3 结 果
见表1～表4
表1 各组生态情况比较 组 别
, http://www.100md.com
生 态 情 况
正常组
皮毛光滑润泽，体态灵活，无呛咳少气及张口呼吸，大便正常。
模型组
逐日出现皮毛枯焦，呛咳少气，体重下降，步态迟缓，大便稀溏。
治疗组
用药后精神及活动能力逐渐恢复，皮毛较荣润，偶有呛咳少气，体重及大便趋正常。
表2 实验性慢性鼻炎形态学指标的改变及鼻康对其的影响 组 别
n
粘膜厚度
, 百拇医药
(m)
粘膜隆起下
腺管数(个)
粘膜上皮杯
状细胞(个)
淋巴小结
数目(个)
正常组
8
0.180±0.038
7.71 ±1.50
5.38 ±1.69
, 百拇医药 2.00±0.82
模型组
8
0.404±0.120**
17.86±1.95***
14.00±2.83***
7.29±3.86**
防治组
8
0.230±0.0035△△
8.71 ±2.75△△△
, http://www.100md.com
6.88 ±1.64△△△
3.14±1.57△
与正常组比较：**P<0.01,*** P<0.001；与模型组比较： △ P<0.05, △△ P<0.01, △△△ P<0.001。表3 实验性慢性鼻炎血液流变学指标的改变及鼻康对其的影响 组 别
n
全血高切
粘度
全血中切
粘度
全血低切
粘度
, 百拇医药
血浆粘度
红细胞
压积(%)
还原粘度
RBC聚集
指数
RBC变形
指数
正常组
8
2.960±0.17
3.24±0.21
6.60±0.13
, 百拇医药
1.26±0.08
42.00±3.56
3.91±0.31
5.53±0.40
0.78±0.07
造模组
8
3.66±0.34***
3.66±0.34*
8.02±0.83**
1.71±0.14***
, 百拇医药
44.17±1.51
4.64±0.34***
6.16±0.30***
0.65±0.04***
防治组
8
3.03±0.10△△△
3.07±0.17△
6.67±0.19△△
1.24±0.06△△
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41.19±1.60△△
4.07±0.36△△△
5.31±0.27△△△
0.68±0.04△△
与正常组比较：* P<0.05,** P<0.01,*** P<0.001；与模型组比较： △ P<0.05, △△ P<0.01, △△△ P<0.001表4 实验性慢性鼻炎红细胞免疫的改变及鼻康对其的影响 组 别
动物数(只)
RBC-C3b率
RBC-Ic率
, http://www.100md.com
正常组
8
9.50±1.45
11.67±1.94
造模组
8
4.94±2.21**
12.00±5.13
防治组
8
7.75±1.63△
11.79±3.43
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与正常组比较：**P<0.01；与模型组比较： △ P<0.05
3 讨 论
慢性鼻炎相当于祖国医学的"鼻窒"，其主要病机为肺气亏虚，邪滞鼻窍及邪滞日久、气滞血瘀[3]，鼻康口服液内含黄芪、白术、泡参、防风、细辛、苍耳、桃仁、茯苓、红花等，体现了补肺益气，散邪通窍，活血化瘀的基本治则，研究表明，鼻康口服液确能有效阻止豚鼠因长期SO2染毒造成的皮毛失荣，呛咳少气，体重下降等肺气虚证的发展，并一定程度的促进其恢复。其减轻鼻粘膜炎细胞浸润，消除鼻粘膜水肿，抑制粘膜下结缔组织增生，减轻鼻粘膜上皮杯状细胞及粘膜固有层中腺体增生的作用，可能正是鼻康在临床运用中能改善鼻粘膜肿胀及通气功能，减少鼻泌物的直接原因。
近年来研究证实，血液流变学的异常，特别是“高血粘度征”与中医的血瘀证是基本一致的[4]，故血液流变学异常可作为“血瘀”证存在的一个客观指标[5]。如表3所示，模型组血液流变学发生了改变，主要表现为全血粘度，血浆粘度、红细胞聚集指数等的增高及红细胞变形能力的降低，出现了“高血粘度征”，提示了实验性肺虚慢性鼻炎模型“血瘀证”的存在，从而为活血化瘀法的应用提供了依据。又如表3所示，防治组的全血粘度、红细胞聚集指数、血浆粘度等均增高，红细胞变形能力降低，病理切片亦显示鼻腔炎症得以控制，由此可说明，鼻康口服液对慢性鼻炎的治疗作用与血液流变学的改善关系密切。这种改善作用可能与下列因素有关：①鼻康内含丹参、红花、桃仁等活血化瘀之品，研究证实，丹参、红花均能降低全血粘度，改善红胞的变形能力，且丹参能降低纤维旦白原粘度，桃仁亦可降低红细胞压积[6]，三者协同能起到改善血瘀证的浓、粘、凝、聚状态，可使血液流变学指标逐渐恢复正常。②全方清热解毒利湿的功效，能抑制和杀灭致炎因子，消除局部组织水肿，亦有助于血液流变学的改善。
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由于慢性鼻炎可能存在免疫功能障碍，中医学中的气虚证亦与红细胞免疫功能低下相关连[7]，故本文检测了各实验组动物的红细胞免疫功能，结果显示：模型组RBC-C3b受体花环率较正常组降低，有显著性差异(P<0.05)，说明模型组红细胞免疫功能低下，为其存在潜在的“正气虚”提供了客观指标，也为鼻康口服液补肺气益的法则提供了实验室依据，研究证实，方剂中所含泡参、黄芪、丹参、红花、苡仁、茯苓能增强机体免疫力，且泡参、黄芪、伏苓等能增强机体红细胞免疫功能[8]。如表4，经治后的实验性慢性鼻炎，其RBC-C3b受体花环率增高，较造模组有显著性差异(P<0.05)，病理改变也提示鼻腔粘膜慢性炎症得到好转，这可能与鼻康促进红细胞免疫功能，增强机体“正气”─ ─即抵抗力，从有效的抵御有害物质(如SO2及其他致病因子)对鼻腔及机体的损害有非常密切的关系，其作用机理有待于今后的实验研究作进一步阐明。
参考文献
, http://www.100md.com
1 熊大经，李平.肺气虚慢性鼻炎模型的建立[J].中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，1999，7(1)：12-14
2 郭峰，虞紫茜，赵中平.细胞免疫的功能的初步研究[J].中华医学杂志,1982，62(12)：715-716
3 王德鉴.中医耳鼻咽喉科学[M].第1版.上海.上海科学技术出版社，1985.43
4 陈可翼.血瘀证与活血化瘀研究[M].第1版.上海.上海科学技术出版社，1990.105
5 陈士奎.中医药现代研究[M].第1版.北京.中国医学科技出版社，1994.101
6 王默.中药药理学[M].第1版.上海.上海科技出版社，1985.73
7 魏民.病理学[M].第1版.上海：上海上科技出版社，1985.65
8 廖品东，游自立.红细胞免疫学新探[M].第1版.南京.南京大学出版社，1993.10-15
(收稿日期：1999-11-26)
, http://www.100md.com