小儿原发性肾病综合征血清一氧化氮变化及临床意义
作者：王晓刚 李成荣 邓兵
单位：王晓刚(重庆医科大学儿童医院肾脏免疫科 重庆，400014)；李成荣(深圳市儿童医院)；邓兵(重庆医科大学儿童医院肾脏免疫科 重庆，400014)
关键词：肾病综合征；血清；一氧化氮
肾脏病与透折肾移植杂志000213
一氧化氮(NO)是由NO合成酶(NOS)氧化左旋精氨酸产生的一种有生物活性的无机分子，许多研究发现，NO参与了机体的多种生理及病理过程，NO变化与多种疾病的发生发展有关。本文测定儿童原发性肾病综合征(NS)血清NO，以了解血清NO与原发性肾病综合征的关系。
1 对象和方法
1.1 研究对象 原发性单纯性NS 35例(诊断标准根据许积德主编《小儿内科学》第三版)，男22例，女13例，平均年龄4.94±2.99岁。15例为初发病儿(初发组)，无糖皮质激素和其它免疫抑制剂用药史，病程1天～1个月；20例为不正规糖皮质激素治疗后反复或复发病例(反复组)，病程1个月～4年。16例尿培养、尿T-H糖蛋白(THP)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、12h尿Addiss计数和(或)临床表现证实有尿路感染。3例伴一过性氮质血症。均无高血压，补体C3正常。急性肾小球肾炎(AGN)20例，男14例，女6例，平均年龄8.6±2.0岁。
, 百拇医药
健康儿童对照52例，男34例，女18例，平均年龄5.2±2.7岁。
1.2 血清标本收集 初发组于入院后即抽静脉血并肝素抗凝，反复组于入院后停用糖皮质激素1～2周后抽静脉血。活动期标本指NS存在大量蛋白尿，低蛋白血症，高血脂症及浮肿时。缓解期标本收集于正规糖皮质激素治疗，尿蛋白阴转，尿量增多，浮肿减轻时。AGN标本收集于AGN急性期(病初有明显少尿、浮肿、高血压及血尿时)。
1.3 血清NO测定 采用镉还原和Griess显色法改良测定NO的终末代谢产物NO-2+NO-3含量[1，2]。
1.4 统计学方法 各组数据以
±s表示，组间比较用q检验，各疾病组与对照组间比较用q′检验，自身比较用配对t检验。
, http://www.100md.com
2 结 果
2.1 NS患儿血清NO-2+NO-3变化(见附表)
附表 NS患儿血清NO-2+NO-3变化(±s)
NO-2+NO-3(μmol/L)
n
活动期
n
, 百拇医药
缓解期
健康对照组
52
55.42±26.26
NS组
35
238.22±111.14
16
136.40±65.43
NS初发组
15
238.95±127.01
, 百拇医药
NS反复组
20
218.58±99.79
NS尿路感染组
16
240.84±109.84
NS无尿路感染组
19
232.25±116.61
与对照组比较：P<0.001
2.2 NS患儿血清NO变化与临床的关系 NS活动期和缓解期血清NO-2+NO-3均显著高于健康对照(P<0.001)；缓解期血清NO-2+NO-3(136.40±65.43 μmol/L)较使用糖皮质激素前(238.22±111.14 μmol/L)明显下降(P<0.05)。NS中伴尿路感染组与无尿路感染组比较差异不显著(P>0.05)。初发组与反复组血清NO-2+NO-3也差异不显著(P>0.05)。
, 百拇医药
2.3 AGN急性期血清NO变化 AGN血清NO-2+NO-3浓度(113.60±55.60 μmol/L)高于健康对照(P<0.05)，但不及NS活动期增高显著，两者比较(P<0.001)。3 讨 论
近年的实验动物肾炎模型证实NO介导了肾小球的免疫损伤[3]，Howard等[4]报道微小病变NS活动期尿NO显著增高。本文发现小儿原发性单纯性NS活动期及缓解期血清NO-2+NO-3均显著升高，表明NS时存在血清NO增多，NO在原发性NS发病中可能起着重要作用。NS时血清NO增高机制目前尚不十分清楚，可能与NS时T细胞功能紊乱，细胞因子(如TNF-α、IL-1、IL-6等)产生增多，肾小球上皮细胞、系膜细胞以及血管内皮细胞等NOS活性增强有关[5]。
, 百拇医药
已知糖皮质激素为诱导型NOS抑制剂[6]，本文中NS患儿在使用糖皮质激素后尿蛋白阴转，症状改善时血清NO-2+NO-3明显下降，说明糖皮质激素可能通过抑制NOS活性，使NO水平下降，减轻由细胞因子介导的肾脏损害。反复组患儿血清NO亦显著升高，但与初发组无显著差异。
临床中初发原发性单纯性肾病综合征与伴有大量蛋白尿的AGN急性期有时极难鉴别，需较长时间临床观察或作肾脏活组织检查。Howard等[4]比较微小病变NS和局灶性节段性肾小球肾炎尿NO时发现前者明显高于后者，认为尿NO检测有助于鉴别微小病变NS和炎症性肾小球疾病。本研究发现原发性单纯性NS血清NO也显著地高于AGN。因此，观察尿、血清NO变化，了解其是否对原发性单纯性肾病综合征和炎症性肾病的鉴别有参考意义，值得进一步探讨。
参考文献
, 百拇医药
1，Green LC，Wagner DA，Glogowski J et al.Analysis of nitrate，nitrite，and[1sn]nitrate in biological fluids.Anal Biochen，1982，126：131
2，Ding AH，Nathan CF，Stuchr DJ et al.Release of reactive nitrogen intermediates and reactive oxygen intermediates from mouse peritoncal macrophages.J Immunol，1988，141：2407
3，Ketteler M，Border WA，Nohle NA et al.Cytokines and L-arginine in injury and repair.Am J Physiol，1994，207：F197
, 百拇医药
4，Howard MD，Bernard MB，Raclhel RN et al.Increased urinary nitrite excretion in children with minimal change nephrotic syndrome，J Pediatr，1996，3：173
5，Preilschifter J.Rob P.Interleukin 1 and tumor necrosis facter induce a macrophage type of nitric oxide synthase in rat renal mesangial cell.Eur J Biochen.1992，203：251
6，Di Rosa M，Rodomiski M.Glucocorticoids inhibit the induction of nitric oxide synthase in macrophages.Biochem Biophys Res Commun，1990，172：1246
(1999-12-14收稿，2000-02-13修回), 百拇医药
单位：王晓刚(重庆医科大学儿童医院肾脏免疫科 重庆，400014)；李成荣(深圳市儿童医院)；邓兵(重庆医科大学儿童医院肾脏免疫科 重庆，400014)
关键词：肾病综合征；血清；一氧化氮
肾脏病与透折肾移植杂志000213
一氧化氮(NO)是由NO合成酶(NOS)氧化左旋精氨酸产生的一种有生物活性的无机分子，许多研究发现，NO参与了机体的多种生理及病理过程，NO变化与多种疾病的发生发展有关。本文测定儿童原发性肾病综合征(NS)血清NO，以了解血清NO与原发性肾病综合征的关系。
1 对象和方法
1.1 研究对象 原发性单纯性NS 35例(诊断标准根据许积德主编《小儿内科学》第三版)，男22例，女13例，平均年龄4.94±2.99岁。15例为初发病儿(初发组)，无糖皮质激素和其它免疫抑制剂用药史，病程1天～1个月；20例为不正规糖皮质激素治疗后反复或复发病例(反复组)，病程1个月～4年。16例尿培养、尿T-H糖蛋白(THP)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、12h尿Addiss计数和(或)临床表现证实有尿路感染。3例伴一过性氮质血症。均无高血压，补体C3正常。急性肾小球肾炎(AGN)20例，男14例，女6例，平均年龄8.6±2.0岁。
, 百拇医药
健康儿童对照52例，男34例，女18例，平均年龄5.2±2.7岁。
1.2 血清标本收集 初发组于入院后即抽静脉血并肝素抗凝，反复组于入院后停用糖皮质激素1～2周后抽静脉血。活动期标本指NS存在大量蛋白尿，低蛋白血症，高血脂症及浮肿时。缓解期标本收集于正规糖皮质激素治疗，尿蛋白阴转，尿量增多，浮肿减轻时。AGN标本收集于AGN急性期(病初有明显少尿、浮肿、高血压及血尿时)。
1.3 血清NO测定 采用镉还原和Griess显色法改良测定NO的终末代谢产物NO-2+NO-3含量[1，2]。
1.4 统计学方法 各组数据以
±s表示，组间比较用q检验，各疾病组与对照组间比较用q′检验，自身比较用配对t检验。, http://www.100md.com
2 结 果
2.1 NS患儿血清NO-2+NO-3变化(见附表)
附表 NS患儿血清NO-2+NO-3变化(
±s)NO-2+NO-3(μmol/L)
n
活动期
n
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缓解期
健康对照组
52
55.42±26.26
NS组
35
238.22±111.14
16
136.40±65.43
NS初发组
15
238.95±127.01
, 百拇医药
NS反复组
20
218.58±99.79
NS尿路感染组
16
240.84±109.84
NS无尿路感染组
19
232.25±116.61
与对照组比较：P<0.001
2.2 NS患儿血清NO变化与临床的关系 NS活动期和缓解期血清NO-2+NO-3均显著高于健康对照(P<0.001)；缓解期血清NO-2+NO-3(136.40±65.43 μmol/L)较使用糖皮质激素前(238.22±111.14 μmol/L)明显下降(P<0.05)。NS中伴尿路感染组与无尿路感染组比较差异不显著(P>0.05)。初发组与反复组血清NO-2+NO-3也差异不显著(P>0.05)。
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2.3 AGN急性期血清NO变化 AGN血清NO-2+NO-3浓度(113.60±55.60 μmol/L)高于健康对照(P<0.05)，但不及NS活动期增高显著，两者比较(P<0.001)。3 讨 论
近年的实验动物肾炎模型证实NO介导了肾小球的免疫损伤[3]，Howard等[4]报道微小病变NS活动期尿NO显著增高。本文发现小儿原发性单纯性NS活动期及缓解期血清NO-2+NO-3均显著升高，表明NS时存在血清NO增多，NO在原发性NS发病中可能起着重要作用。NS时血清NO增高机制目前尚不十分清楚，可能与NS时T细胞功能紊乱，细胞因子(如TNF-α、IL-1、IL-6等)产生增多，肾小球上皮细胞、系膜细胞以及血管内皮细胞等NOS活性增强有关[5]。
, 百拇医药
已知糖皮质激素为诱导型NOS抑制剂[6]，本文中NS患儿在使用糖皮质激素后尿蛋白阴转，症状改善时血清NO-2+NO-3明显下降，说明糖皮质激素可能通过抑制NOS活性，使NO水平下降，减轻由细胞因子介导的肾脏损害。反复组患儿血清NO亦显著升高，但与初发组无显著差异。
临床中初发原发性单纯性肾病综合征与伴有大量蛋白尿的AGN急性期有时极难鉴别，需较长时间临床观察或作肾脏活组织检查。Howard等[4]比较微小病变NS和局灶性节段性肾小球肾炎尿NO时发现前者明显高于后者，认为尿NO检测有助于鉴别微小病变NS和炎症性肾小球疾病。本研究发现原发性单纯性NS血清NO也显著地高于AGN。因此，观察尿、血清NO变化，了解其是否对原发性单纯性肾病综合征和炎症性肾病的鉴别有参考意义，值得进一步探讨。
参考文献
, 百拇医药
1，Green LC，Wagner DA，Glogowski J et al.Analysis of nitrate，nitrite，and[1sn]nitrate in biological fluids.Anal Biochen，1982，126：131
2，Ding AH，Nathan CF，Stuchr DJ et al.Release of reactive nitrogen intermediates and reactive oxygen intermediates from mouse peritoncal macrophages.J Immunol，1988，141：2407
3，Ketteler M，Border WA，Nohle NA et al.Cytokines and L-arginine in injury and repair.Am J Physiol，1994，207：F197
, 百拇医药
4，Howard MD，Bernard MB，Raclhel RN et al.Increased urinary nitrite excretion in children with minimal change nephrotic syndrome，J Pediatr，1996，3：173
5，Preilschifter J.Rob P.Interleukin 1 and tumor necrosis facter induce a macrophage type of nitric oxide synthase in rat renal mesangial cell.Eur J Biochen.1992，203：251
6，Di Rosa M，Rodomiski M.Glucocorticoids inhibit the induction of nitric oxide synthase in macrophages.Biochem Biophys Res Commun，1990，172：1246
(1999-12-14收稿，2000-02-13修回), 百拇医药