血管紧张素转换酶抑制剂对血透患者促红素疗效的影响
作者：薛骏 李铭新 陆福明 顾勇 林善锬
单位：薛骏(上海医科大学华山医院肾脏科 上海，200040)；李铭新(上海医科大学华山医院肾脏科 上海，200040)；陆福明(上海医科大学华山医院肾脏科 上海，200040)；顾勇(上海医科大学华山医院肾脏科 上海，200040)；林善锬(上海医科大学华山医院肾脏科 上海，200040)
关键词：血管紧张素转换酶抑制剂；促红细胞生成素；血液透析
肾脏病与透折肾移植杂志000211
终末期肾病(ESRD)引起的肾性贫血最有效的治疗是使用促红细胞生成素(EPO)。近有报道，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)加重透析患者贫血或造成EPO抵抗[1]，但也有报道未见ACEI影响透析患者的EPO疗效[2]。本研究旨在观察ACEI对血透患者EPO疗效的影响及其可能的机制。
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1 对象和方法
1.1 对象 长期维持性血透患者，符合下述条件者，纳入试验：铁蛋白饱和度≥20%及血清铁蛋白在200～500 μg/L之间，血清白蛋白≥35 g/L，KT/V≥1.4，iPTH<150 ng/L，无慢性炎症或肿瘤，无铝中毒临床表现，收缩压≥18.7kPa(140mmHg)或舒张压≥12.0kPa(90mmHg)，Hb≥80 g/L。
1.2 分组 长期接受EPO治疗，符合上述条件的血透患者36名，随机均分为A、B二组；不接受EPO及输血治疗，但可保持Hb≥9 g/L的血透患者8名，随机均分为C、D二组。A、B两组及C、D两组患者试验前一般情况无显著差异，P>0.05。
1.3 方法 试验前所有患者停用ACEI二个月以上，试验期共6个月，A、C二组患者均接受ACEI治疗，洛丁新或蒙诺，10～20 mg/d，若血压控制不佳，加用心痛定或哌唑嗪；B、D二组患者用钙通道阻滞剂或加用哌唑嗪控制血压，不接受ACEI治疗，亦不用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。观察试验前后Hb、血清EPO浓度的变化。
, 百拇医药
试验期间，所有患者接受常规碳酸氢盐透析，每周透析10～12h，均采用聚砜膜F6型透析器，血流量5 ml/(kg.min)，均用肝素抗凝。试验期间，所有患者常规口服铁剂(速力菲300 mg/d)，碳酸钙3.0 g/d，罗钙全0.25 μg/d，A、B二组患者EPO的使用均各自维持原方案，C、D二组患者不使用EPO，所有患者试验期间均不输血。
1.4 检测方法 血样标本均在透前及注射EPO之前抽取，血清EPO浓度由我院内分必研究室用放免法检测。
1.5 统计方法 测定结果均采用均数±标准差(
±s)表示，统计分析采用组间t检验，自身配对t检验。
2 结 果
A、B、D三组患者试验前后Hb、血清EPO浓度无明显变化(P>0.05)，C组试验后，Hb、血清EPO浓度均明显下降(P<0.05)，详见附表。
, 百拇医药
附表 四组患者试验前后Hb与血清EPO浓度变化(±s) 组别
血红蛋白(g/L)
血清EPO浓度(μ/L)
试验前
试验后6个月
试验前
试验后6个月
A组
85.2±8.6
83.8±7.2
13.2±4.8
, 百拇医药
13.5±4.0
B组
88.2±9.4
85.8±8.6
14.2±5.0
14.8±4.0
C组
97.6±6.9
83.2±6.1*
27.5±1.9
9.2±2.3*
D组
, 百拇医药
93.6±4.2
94.8±5.1
25.4±2.1
26.6±1.8
与试验前比*P<0.053 讨 论
本试验纳入四组患者，C、D二组患者无须注射EPO或输血即可维持较高水平的Hb，推测这些患者仍保留相当的EPO产生、分泌功能。而A、B二组患者已大部分丧失产生与分泌EPO的能力，需补充外源性EPO，才可维持稳定的Hb水平。A组患者在接受ACEI治疗后，其Hb、EPO水平无明显变化，同对照B组比亦无明显差异，这提示在机体大部分丧失产生与分泌EPO功能的血透患者中，ACEI并不影响外源性EPO的疗效。而在那些仍大部分保留产生与分泌EPO功能的C、D二组患者中，C组患者使用ACEI后，其血清EPO水平与Hb均明显下降，但未使用ACEI的D组患者，在试验前后其上述指标无显著改变，这提示ACEI对内源性EPO的产生有一定程度的影响，这同国外报道的在健康人群中使用ACEI会降低血清EPO水平的情况有相似之处[3]，但ACEI如何抑制机体产生和分泌EPO的机制未明，大多文献推测与ACEI阻断肾素血管紧张素系统和减少血管紧张素Ⅱ生成有关，因肾素血管紧张素和血管紧张素Ⅱ能促进EPO的产生和分泌[4]。
, 百拇医药
因此，本研究的结果提示：在那些已丧失大部分EPO分泌功能的血透患者中，使用ACEI并不影响外源性EPO疗效，但在那些还残留大部分EPO分泌功能的血透患者中，使用ACEI后可导致血清EPO水平下降，因而需加用外源性EPO或增加外源性EPO剂量。
参考文献
1，Matsumura M，Nomura H，Koni I et al.Angiotensin-converting enzyme inhibitors are associated with the need for increased recombinant human erythropoietin maintenance doses in hemodiolysis patients.Nephron，1997，77(2)：164
2，Charytan C，Goldfarb-Rumyantzev A，Wang YF et al.Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors on response to erythropoietin therapy in chronic dialysis patients.Am J Nephrol，1998，18(6)：498
, 百拇医药
3，Pratt MC，Lewis-Barned NJ，Walker RJ et al.Effect of angiotensin convertong enzyme inhibitors on erythropoietin concentrations in healthy volunteers.Br J Clin Pharmacd，1992，34(4)：363
4，Vlahakis DV，Balodimos C，Papachristopoulos V et al.Renin-angiotensin system stimulates erythropoietin secretion in chronic hemodialysis patients.Clin Nephrol，1995，43(1)：53
(1999-12-14收稿，2000-02-22修回), 百拇医药
单位：薛骏(上海医科大学华山医院肾脏科 上海，200040)；李铭新(上海医科大学华山医院肾脏科 上海，200040)；陆福明(上海医科大学华山医院肾脏科 上海，200040)；顾勇(上海医科大学华山医院肾脏科 上海，200040)；林善锬(上海医科大学华山医院肾脏科 上海，200040)
关键词：血管紧张素转换酶抑制剂；促红细胞生成素；血液透析
肾脏病与透折肾移植杂志000211
终末期肾病(ESRD)引起的肾性贫血最有效的治疗是使用促红细胞生成素(EPO)。近有报道，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)加重透析患者贫血或造成EPO抵抗[1]，但也有报道未见ACEI影响透析患者的EPO疗效[2]。本研究旨在观察ACEI对血透患者EPO疗效的影响及其可能的机制。
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1 对象和方法
1.1 对象 长期维持性血透患者，符合下述条件者，纳入试验：铁蛋白饱和度≥20%及血清铁蛋白在200～500 μg/L之间，血清白蛋白≥35 g/L，KT/V≥1.4，iPTH<150 ng/L，无慢性炎症或肿瘤，无铝中毒临床表现，收缩压≥18.7kPa(140mmHg)或舒张压≥12.0kPa(90mmHg)，Hb≥80 g/L。
1.2 分组 长期接受EPO治疗，符合上述条件的血透患者36名，随机均分为A、B二组；不接受EPO及输血治疗，但可保持Hb≥9 g/L的血透患者8名，随机均分为C、D二组。A、B两组及C、D两组患者试验前一般情况无显著差异，P>0.05。
1.3 方法 试验前所有患者停用ACEI二个月以上，试验期共6个月，A、C二组患者均接受ACEI治疗，洛丁新或蒙诺，10～20 mg/d，若血压控制不佳，加用心痛定或哌唑嗪；B、D二组患者用钙通道阻滞剂或加用哌唑嗪控制血压，不接受ACEI治疗，亦不用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。观察试验前后Hb、血清EPO浓度的变化。
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试验期间，所有患者接受常规碳酸氢盐透析，每周透析10～12h，均采用聚砜膜F6型透析器，血流量5 ml/(kg.min)，均用肝素抗凝。试验期间，所有患者常规口服铁剂(速力菲300 mg/d)，碳酸钙3.0 g/d，罗钙全0.25 μg/d，A、B二组患者EPO的使用均各自维持原方案，C、D二组患者不使用EPO，所有患者试验期间均不输血。
1.4 检测方法 血样标本均在透前及注射EPO之前抽取，血清EPO浓度由我院内分必研究室用放免法检测。
1.5 统计方法 测定结果均采用均数±标准差(
±s)表示，统计分析采用组间t检验，自身配对t检验。2 结 果
A、B、D三组患者试验前后Hb、血清EPO浓度无明显变化(P>0.05)，C组试验后，Hb、血清EPO浓度均明显下降(P<0.05)，详见附表。
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附表 四组患者试验前后Hb与血清EPO浓度变化(
±s) 组别血红蛋白(g/L)
血清EPO浓度(μ/L)
试验前
试验后6个月
试验前
试验后6个月
A组
85.2±8.6
83.8±7.2
13.2±4.8
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13.5±4.0
B组
88.2±9.4
85.8±8.6
14.2±5.0
14.8±4.0
C组
97.6±6.9
83.2±6.1*
27.5±1.9
9.2±2.3*
D组
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93.6±4.2
94.8±5.1
25.4±2.1
26.6±1.8
与试验前比*P<0.053 讨 论
本试验纳入四组患者，C、D二组患者无须注射EPO或输血即可维持较高水平的Hb，推测这些患者仍保留相当的EPO产生、分泌功能。而A、B二组患者已大部分丧失产生与分泌EPO的能力，需补充外源性EPO，才可维持稳定的Hb水平。A组患者在接受ACEI治疗后，其Hb、EPO水平无明显变化，同对照B组比亦无明显差异，这提示在机体大部分丧失产生与分泌EPO功能的血透患者中，ACEI并不影响外源性EPO的疗效。而在那些仍大部分保留产生与分泌EPO功能的C、D二组患者中，C组患者使用ACEI后，其血清EPO水平与Hb均明显下降，但未使用ACEI的D组患者，在试验前后其上述指标无显著改变，这提示ACEI对内源性EPO的产生有一定程度的影响，这同国外报道的在健康人群中使用ACEI会降低血清EPO水平的情况有相似之处[3]，但ACEI如何抑制机体产生和分泌EPO的机制未明，大多文献推测与ACEI阻断肾素血管紧张素系统和减少血管紧张素Ⅱ生成有关，因肾素血管紧张素和血管紧张素Ⅱ能促进EPO的产生和分泌[4]。
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因此，本研究的结果提示：在那些已丧失大部分EPO分泌功能的血透患者中，使用ACEI并不影响外源性EPO疗效，但在那些还残留大部分EPO分泌功能的血透患者中，使用ACEI后可导致血清EPO水平下降，因而需加用外源性EPO或增加外源性EPO剂量。
参考文献
1，Matsumura M，Nomura H，Koni I et al.Angiotensin-converting enzyme inhibitors are associated with the need for increased recombinant human erythropoietin maintenance doses in hemodiolysis patients.Nephron，1997，77(2)：164
2，Charytan C，Goldfarb-Rumyantzev A，Wang YF et al.Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors on response to erythropoietin therapy in chronic dialysis patients.Am J Nephrol，1998，18(6)：498
, 百拇医药
3，Pratt MC，Lewis-Barned NJ，Walker RJ et al.Effect of angiotensin convertong enzyme inhibitors on erythropoietin concentrations in healthy volunteers.Br J Clin Pharmacd，1992，34(4)：363
4，Vlahakis DV，Balodimos C，Papachristopoulos V et al.Renin-angiotensin system stimulates erythropoietin secretion in chronic hemodialysis patients.Clin Nephrol，1995，43(1)：53
(1999-12-14收稿，2000-02-22修回), 百拇医药