急性颅脑损伤后血清内源性类洋地黄物质含量变化
作者：隋建峰 熊德佐 张可成 赵红梅
单位：隋建峰 赵红梅(400038重庆第三军医大学生理教研室)；熊德佐 张可成(第三军医大学新桥医院神经外科)
关键词：脑损伤；内源性类洋地黄物质；放射免疫法测定
临床神经病学杂志000209 【摘要】 目的 探讨颅脑损伤后血清内源性类洋地黄物质(EDLS) 含量变化及其机理和临床意义。方法 采用放免法检测63例急性颅脑外伤患者血清EDLS浓度变化，对其中19例作动态观测，16例行手术前后对比,23例与预后进行相关分析。结果 不同程度脑外伤后24小时内血清EDLS均升高，以轻伤组最为典型； 随着损伤程度的加剧，少数病例EDLS不变甚至下降；术后或随伤情的恢复，EDLS多同步下降；不同病理类型的脑损伤24小时内EDLS无明显差异，在成功康复的重型、特重型脑损伤病人，伤后72小时EDLS含量低于死亡或伤残组;EDLS 的上述变化特点与损伤部位和程度不同有关。结论 动态监测EDLS 含量变化可在一定程度上反映伤情变化和预后。
, 百拇医药
Changes of serum EDLS contents after acute craniocerebral injury
Sui Jianfeng,Xiong Dezuo,Zhang Kecheng
Department of Physiology,Third Army Medical College, Chong Qing 400038
【Abstract】 Objective To investigate the content change of endogenous digitalis-like substance(EDLS) in serum after acute craniocerebral injury,its mechanism and clinical significance.Methods Content change of serum EDLS in 63 cases of acute craniocerebral injuries was investigated by radioimmunoassay (RIA), 19 cases of them were observed conti-nuously, 16 cases were contrasted before and after operation,23 cases and patients' prognosis were analysed.Results Serum EDLS increased within 24 h after brain trauma of different degree in all patients with brain injuries of various intensities.The group of slight injury was the most typal,EDLS demonstrated no change or decrease in a few patients with the injury intensity growing;In most cases EDLS decreased after brain operation or accompaning the wounded recovery; Contents of EDLS at 24 h among different pathological types of brain injuries showed no difference, but in the successful recovery patients with severe or ultra-severe brain injuries, EDLS contents at 72 h posttrauma were lower than in the patients of death or disability. The above change characteristics of EDLS related to injury locations and the degree of brain injury.Conclusion EDLS change of dynamic monitoring might reflect the condition of the injury and the prognosis.
, 百拇医药
【Key words】 Brain injury EDLS Radioimmunoassay
近年来研究发现,内源性类洋地黄物质(EDLS)是存在于体内的一种利钠激素,具有利尿、缩血管作用，主要来源于下丘脑，与原发性高血压等疾病的发病密切相关[1～4]。对于EDLS在颅脑损伤时的含量变化及意义已有一些报道[5,6]，但结论不一。我们检测了63例颅脑损伤病人的血清EDLS浓度，并对其变化机理和临床意义进行探讨，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 (1) 脑外伤组63例,男49例，女14例，年龄7～63岁，平均35岁。其中34例(54%)伤于车祸，其余为跌落伤等。均系伤后24小时内入院。有严重复合伤(感染、 休克或其它并发症)者除外。住院期间未用过洋地黄类药物。54例行急诊CT检查，脑震荡或单纯颅骨骨折21例,脑挫裂伤16例(局灶或广泛),颅内血肿(单个或多发)或血肿并脑挫伤19例,原发性脑干伤7例。按哥拉斯格评分(GCS)，分轻型(13～15分)21例、中型(9～12分)15例、重型(5～8分)18例、 特重型(3～4分)9例。其中16例于手术前后分别采血行对比检测，另有19例多次抽血行EDLS动态观测。对重型、特重型者，伤后3个月按预后分为死亡组(6例)、伤残组(9例)、康复组(8例)。(2)脑瘤组7例，男5例，女2例，年龄32～51岁，平均35岁。其中胶质瘤5 例，垂体瘤、脑膜瘤各1例，病史3个月～1年，手术前抽血测定EDLS。(3)正常对照组10名，男6名，女4名，年龄18～29岁，平均22岁，均无心、脑、肺、肝、肾等疾患，血压正常。
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1.2 方法 入院后立即采集第1次静脉血，住院期间于晨起空腹时采全血2 ml,常温下静置待其析出血清，取血清置于-20℃低温保存待测。 采用上海放射免疫分析技术研究所提供的地高辛放免分析药盒测定血清EDLS浓度，单位为ng/L。
1.3 统计学处理 结果以计量资料表示,用本校数学教研室统计软件包进行方差分析和t检验。
2 结 果
2.1 脑外伤后24小时内血清EDLS含量变化 不同程度脑外伤后血清EDLS浓度与脑瘤组及正常对照组相比均明显升高(见表1)。脑瘤组血清EDLS水平与正常对照组相比无显著差异。轻型组变异系数最小，数据一致性好；中、重、 特重型组则EDLS增高程度不一，数据变异性较大。中型组有少数病人不增高，重型、特重型组个别甚至表现为降低。
表1 脑外伤24小时内血清EDLS含量与脑瘤组、正常对照组比较(
±s)
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GCS
血清EDLS(ng/L)
脑外伤组(n=63)
444.6±146.9
轻型(n=21)
13～15
518.5±85.3**
中型(n=15)
9～12
433.0±148.3*
重型(n=18)
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5～8
409.2±183.2*
特重型(n=9)
3～4
417.5±170.6*
脑瘤组(n=7)
273.0±39.3
与对照组相比*P<0.05,**P<0.01
2.2 脑外伤患者手术前后血清EDLS浓度变化 轻、中型脑外伤患者(GCS>8)7例及重型、特重型患者(GCS≤8)9例手术后血清EDLS浓度较手术前均明显下降(均P<0.05)，见表2。
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表2 脑外伤组16例手术前后血清EDLS浓度比较(±s)
EDLS (ng/L)
术前
术后
轻、中型(GCS>8)(n=7)
446.8±121.4
309.2±109.6*
重、特重型(GCS≤8)(n=9)
457.4±117.5
313.2±96.8*
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与手术前相比*P<0.05
2.3 脑外伤后血清EDLS含量的动态变化 对19例脑外伤者行EDLS动态观测表明,轻型组(GCS≥13)伤后 3天血清EDLS 即恢复正常；中型组(GCS 9～12)伤后7天EDLS恢复；但重型、特重型组(GCS≤8)伤后1月内EDLS一直处于大辐波动状态。
2.4 不同类型脑外伤后24小时内血清EDLS浓度的比较 按脑损伤类型不同分为脑挫裂伤、颅内血肿/挫伤、原发性脑干伤、脑震荡/颅骨骨折4组，并按GCS>8和 GCS≤8两种情况分别比较发现,各组间EDLS含量在不同类型损伤组之间无显著差异。
2.5 重型、特重型脑损伤后24小时及72小时血清EDLS水平与预后的关系 因轻、中型脑损伤大多恢复较好，故仅就27例重型(含特重型)脑损伤中的23例伤后24、72小时的血清EDLS水平与预后关系进行分析(4例于伤后48小时内死亡)。 结果表明， 从伤后24小时 EDLS水平比较，三种不同预后组EDLS水平并无差异，但从伤后72小时的EDLS 水平看，康复组则明显低于伤残和死亡组(见表3)。
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表3 重型、特重型脑损伤后24小时及72小时
血清EDLS水平与预后的关系(±s) GCS
EDLS(ng/L)
24小时
72小时
康复组(n=8)
448.4±132.6
311.2±72.1*
伤残组(n=9)
435.1±108.8
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427.4±96.3
死亡组(n=6)
397.6±119.5
408.9±87.8
与死亡组或伤残组相比*P<0.05
3 讨 论
一般认为，机体外伤后应表现出应急反应。应急反应最常见的表现是神经内分泌变化——交感神经兴奋和肾上腺激素分泌增加，故临床常通过测定伤后血浆中儿茶酚胺、皮质醇浓度以判断紧急情况下机体应急反应的强度，这对于预测和判定伤情的发展具有重要参考价值。本研究中脑瘤组血清EDLS保持不变，这可能是由于脑瘤病程长，对脑组织非急性刺激的原因。轻度脑损伤组(包括单纯颅骨骨折和脑震荡)血清EDLS浓度比正常增加1倍以上，且组内数据变异很小, 其机理可能是脑震荡或颅骨骨折对脑细胞构成强烈刺激，故引起EDLS的分泌或释放异常。但在中型、重型和特重型脑损伤，EDLS总体虽然也表现增高，但程度差异较大。推测个体差异与外伤程度不一、涉及的脑内部位不同有关。外伤可以是一种刺激因素，刺激EDLS分泌增加；但随着强度的增加，也可以是一种抑制因素，即EDLS分泌细胞因外伤性水肿和缺氧，导致功能抑制和分泌减少；也可以是毁损因素，即外力直接或间接致下丘脑细胞毁坏，细胞内EDLS溢入血中，导致血清EDLS增高。因此伤后具体病例的血清EDLS浓度因创伤部位、程度而不同。在大多数脑损伤中，多为第一种情况,即主要表现为刺激效应，EDLS分泌增加，但在中、重、特重型脑损伤，则可能为两种因素的综合效应。其中多数病例以受刺激兴奋为主要表现，也有兴奋与抑制相抵，EDLS浓度保持不变，个别严重损伤病例甚至可以抑制为主。故对于重型、特重型脑损伤患者，少数病例EDLS表现为降低。另外，增高也不排除第三种因素的影响，即EDLS分泌细胞直接或间接受到毁坏，EDLS直接大量释放入血，尤其在下丘脑局部受损伤者。
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从手术前后的EDLS浓度变化可以推测，颅内高压可能是EDLS分泌的强刺激因素，术后监测EDLS水平对判断手术效果有一定参考价值。从本研究EDLS动态观测结果看，EDLS下降与病情恢复有较好一致性，轻、中度脑损伤分别在伤后3天、7天恢复至正常水平，轻型恢复最快。而在成功康复的重型脑损伤病例,EDLS多在伤后14天恢复。特重型颅脑损伤中仅有1例存活下来，并长期昏迷，其EDLS值波动较大，伤后4周仍未恢复正常。
以病理类型进行比较，不同类型脑损伤后24小时的EDLS浓度并无差异，提示损伤部位、受刺激程度对EDLS分泌与释放的影响比损伤类型重要。而分析伤后24小时、72小时EDLS水平与预后的关系可以发现，24小时 EDLS浓度并不决定预后差别，但72小时 EDLS恢复正常范围的患者多具有较好的预后，提示EDLS恢复速度与预后关系密切，故伤后早期和动态监测EDLS浓度变化对判断预后有一定价值。
参 考 文 献
, http://www.100md.com
1.Martinka ESO. Endogenous digitalis like substance I Basic characteristics.Vnitr Lek,1995,41:637
2.Yamada H,Ihara N, Takahashi H,et al. Distribution of the endogenous digitalis like substance (EDLS) containing neurons labeled by digoxin antibody in hypothalamus and three circumventricular organs of dog and macaque.Brain Res,1992,584:237
3.Ihara N, Yuri K, Yamada H,et al.Immunohistochemical studies on the distribution of endogenous digitalis like substance(EDLS) containing neurons in the rat hypothalamus, with special consideration on the possibility of their coexistence with posterior lobe hormones. Arch Histol Cytol,1988,51:35
, 百拇医药
4.Gao SS,Chen ZQ,Xu YQSO. Clinical significance of endogenous digitalis like substances in patients with pregnancy induced hypertension.Chung Hua I Hsueh Tsa Chih,1994,74:299
5.徐有奇,孙晓川,袁立功,等.急性颅脑伤患者血清内源性类洋地黄物质含量变化观察.中华创伤杂志,1991,7:5
6.孙晓川,徐有奇,郑履平.急性脑外伤血清EDLS浓度的变化及其意义探讨.中国神经精神疾病杂志,1992,18:21
(收稿1999-10-29 修回1999-12-30), http://www.100md.com
单位：隋建峰 赵红梅(400038重庆第三军医大学生理教研室)；熊德佐 张可成(第三军医大学新桥医院神经外科)
关键词：脑损伤；内源性类洋地黄物质；放射免疫法测定
临床神经病学杂志000209 【摘要】 目的 探讨颅脑损伤后血清内源性类洋地黄物质(EDLS) 含量变化及其机理和临床意义。方法 采用放免法检测63例急性颅脑外伤患者血清EDLS浓度变化，对其中19例作动态观测，16例行手术前后对比,23例与预后进行相关分析。结果 不同程度脑外伤后24小时内血清EDLS均升高，以轻伤组最为典型； 随着损伤程度的加剧，少数病例EDLS不变甚至下降；术后或随伤情的恢复，EDLS多同步下降；不同病理类型的脑损伤24小时内EDLS无明显差异，在成功康复的重型、特重型脑损伤病人，伤后72小时EDLS含量低于死亡或伤残组;EDLS 的上述变化特点与损伤部位和程度不同有关。结论 动态监测EDLS 含量变化可在一定程度上反映伤情变化和预后。
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Changes of serum EDLS contents after acute craniocerebral injury
Sui Jianfeng,Xiong Dezuo,Zhang Kecheng
Department of Physiology,Third Army Medical College, Chong Qing 400038
【Abstract】 Objective To investigate the content change of endogenous digitalis-like substance(EDLS) in serum after acute craniocerebral injury,its mechanism and clinical significance.Methods Content change of serum EDLS in 63 cases of acute craniocerebral injuries was investigated by radioimmunoassay (RIA), 19 cases of them were observed conti-nuously, 16 cases were contrasted before and after operation,23 cases and patients' prognosis were analysed.Results Serum EDLS increased within 24 h after brain trauma of different degree in all patients with brain injuries of various intensities.The group of slight injury was the most typal,EDLS demonstrated no change or decrease in a few patients with the injury intensity growing;In most cases EDLS decreased after brain operation or accompaning the wounded recovery; Contents of EDLS at 24 h among different pathological types of brain injuries showed no difference, but in the successful recovery patients with severe or ultra-severe brain injuries, EDLS contents at 72 h posttrauma were lower than in the patients of death or disability. The above change characteristics of EDLS related to injury locations and the degree of brain injury.Conclusion EDLS change of dynamic monitoring might reflect the condition of the injury and the prognosis.
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【Key words】 Brain injury EDLS Radioimmunoassay
近年来研究发现,内源性类洋地黄物质(EDLS)是存在于体内的一种利钠激素,具有利尿、缩血管作用，主要来源于下丘脑，与原发性高血压等疾病的发病密切相关[1～4]。对于EDLS在颅脑损伤时的含量变化及意义已有一些报道[5,6]，但结论不一。我们检测了63例颅脑损伤病人的血清EDLS浓度，并对其变化机理和临床意义进行探讨，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 (1) 脑外伤组63例,男49例，女14例，年龄7～63岁，平均35岁。其中34例(54%)伤于车祸，其余为跌落伤等。均系伤后24小时内入院。有严重复合伤(感染、 休克或其它并发症)者除外。住院期间未用过洋地黄类药物。54例行急诊CT检查，脑震荡或单纯颅骨骨折21例,脑挫裂伤16例(局灶或广泛),颅内血肿(单个或多发)或血肿并脑挫伤19例,原发性脑干伤7例。按哥拉斯格评分(GCS)，分轻型(13～15分)21例、中型(9～12分)15例、重型(5～8分)18例、 特重型(3～4分)9例。其中16例于手术前后分别采血行对比检测，另有19例多次抽血行EDLS动态观测。对重型、特重型者，伤后3个月按预后分为死亡组(6例)、伤残组(9例)、康复组(8例)。(2)脑瘤组7例，男5例，女2例，年龄32～51岁，平均35岁。其中胶质瘤5 例，垂体瘤、脑膜瘤各1例，病史3个月～1年，手术前抽血测定EDLS。(3)正常对照组10名，男6名，女4名，年龄18～29岁，平均22岁，均无心、脑、肺、肝、肾等疾患，血压正常。
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1.2 方法 入院后立即采集第1次静脉血，住院期间于晨起空腹时采全血2 ml,常温下静置待其析出血清，取血清置于-20℃低温保存待测。 采用上海放射免疫分析技术研究所提供的地高辛放免分析药盒测定血清EDLS浓度，单位为ng/L。
1.3 统计学处理 结果以计量资料表示,用本校数学教研室统计软件包进行方差分析和t检验。
2 结 果
2.1 脑外伤后24小时内血清EDLS含量变化 不同程度脑外伤后血清EDLS浓度与脑瘤组及正常对照组相比均明显升高(见表1)。脑瘤组血清EDLS水平与正常对照组相比无显著差异。轻型组变异系数最小，数据一致性好；中、重、 特重型组则EDLS增高程度不一，数据变异性较大。中型组有少数病人不增高，重型、特重型组个别甚至表现为降低。
表1 脑外伤24小时内血清EDLS含量与脑瘤组、正常对照组比较(
±s), 百拇医药
GCS
血清EDLS(ng/L)
脑外伤组(n=63)
444.6±146.9
轻型(n=21)
13～15
518.5±85.3**
中型(n=15)
9～12
433.0±148.3*
重型(n=18)
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5～8
409.2±183.2*
特重型(n=9)
3～4
417.5±170.6*
脑瘤组(n=7)
273.0±39.3
与对照组相比*P<0.05,**P<0.01
2.2 脑外伤患者手术前后血清EDLS浓度变化 轻、中型脑外伤患者(GCS>8)7例及重型、特重型患者(GCS≤8)9例手术后血清EDLS浓度较手术前均明显下降(均P<0.05)，见表2。
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表2 脑外伤组16例手术前后血清EDLS浓度比较(
±s)EDLS (ng/L)
术前
术后
轻、中型(GCS>8)(n=7)
446.8±121.4
309.2±109.6*
重、特重型(GCS≤8)(n=9)
457.4±117.5
313.2±96.8*
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与手术前相比*P<0.05
2.3 脑外伤后血清EDLS含量的动态变化 对19例脑外伤者行EDLS动态观测表明,轻型组(GCS≥13)伤后 3天血清EDLS 即恢复正常；中型组(GCS 9～12)伤后7天EDLS恢复；但重型、特重型组(GCS≤8)伤后1月内EDLS一直处于大辐波动状态。
2.4 不同类型脑外伤后24小时内血清EDLS浓度的比较 按脑损伤类型不同分为脑挫裂伤、颅内血肿/挫伤、原发性脑干伤、脑震荡/颅骨骨折4组，并按GCS>8和 GCS≤8两种情况分别比较发现,各组间EDLS含量在不同类型损伤组之间无显著差异。
2.5 重型、特重型脑损伤后24小时及72小时血清EDLS水平与预后的关系 因轻、中型脑损伤大多恢复较好，故仅就27例重型(含特重型)脑损伤中的23例伤后24、72小时的血清EDLS水平与预后关系进行分析(4例于伤后48小时内死亡)。 结果表明， 从伤后24小时 EDLS水平比较，三种不同预后组EDLS水平并无差异，但从伤后72小时的EDLS 水平看，康复组则明显低于伤残和死亡组(见表3)。
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表3 重型、特重型脑损伤后24小时及72小时
血清EDLS水平与预后的关系(
±s) GCSEDLS(ng/L)
24小时
72小时
康复组(n=8)
448.4±132.6
311.2±72.1*
伤残组(n=9)
435.1±108.8
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427.4±96.3
死亡组(n=6)
397.6±119.5
408.9±87.8
与死亡组或伤残组相比*P<0.05
3 讨 论
一般认为，机体外伤后应表现出应急反应。应急反应最常见的表现是神经内分泌变化——交感神经兴奋和肾上腺激素分泌增加，故临床常通过测定伤后血浆中儿茶酚胺、皮质醇浓度以判断紧急情况下机体应急反应的强度，这对于预测和判定伤情的发展具有重要参考价值。本研究中脑瘤组血清EDLS保持不变，这可能是由于脑瘤病程长，对脑组织非急性刺激的原因。轻度脑损伤组(包括单纯颅骨骨折和脑震荡)血清EDLS浓度比正常增加1倍以上，且组内数据变异很小, 其机理可能是脑震荡或颅骨骨折对脑细胞构成强烈刺激，故引起EDLS的分泌或释放异常。但在中型、重型和特重型脑损伤，EDLS总体虽然也表现增高，但程度差异较大。推测个体差异与外伤程度不一、涉及的脑内部位不同有关。外伤可以是一种刺激因素，刺激EDLS分泌增加；但随着强度的增加，也可以是一种抑制因素，即EDLS分泌细胞因外伤性水肿和缺氧，导致功能抑制和分泌减少；也可以是毁损因素，即外力直接或间接致下丘脑细胞毁坏，细胞内EDLS溢入血中，导致血清EDLS增高。因此伤后具体病例的血清EDLS浓度因创伤部位、程度而不同。在大多数脑损伤中，多为第一种情况,即主要表现为刺激效应，EDLS分泌增加，但在中、重、特重型脑损伤，则可能为两种因素的综合效应。其中多数病例以受刺激兴奋为主要表现，也有兴奋与抑制相抵，EDLS浓度保持不变，个别严重损伤病例甚至可以抑制为主。故对于重型、特重型脑损伤患者，少数病例EDLS表现为降低。另外，增高也不排除第三种因素的影响，即EDLS分泌细胞直接或间接受到毁坏，EDLS直接大量释放入血，尤其在下丘脑局部受损伤者。
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从手术前后的EDLS浓度变化可以推测，颅内高压可能是EDLS分泌的强刺激因素，术后监测EDLS水平对判断手术效果有一定参考价值。从本研究EDLS动态观测结果看，EDLS下降与病情恢复有较好一致性，轻、中度脑损伤分别在伤后3天、7天恢复至正常水平，轻型恢复最快。而在成功康复的重型脑损伤病例,EDLS多在伤后14天恢复。特重型颅脑损伤中仅有1例存活下来，并长期昏迷，其EDLS值波动较大，伤后4周仍未恢复正常。
以病理类型进行比较，不同类型脑损伤后24小时的EDLS浓度并无差异，提示损伤部位、受刺激程度对EDLS分泌与释放的影响比损伤类型重要。而分析伤后24小时、72小时EDLS水平与预后的关系可以发现，24小时 EDLS浓度并不决定预后差别，但72小时 EDLS恢复正常范围的患者多具有较好的预后，提示EDLS恢复速度与预后关系密切，故伤后早期和动态监测EDLS浓度变化对判断预后有一定价值。
参 考 文 献
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1.Martinka ESO. Endogenous digitalis like substance I Basic characteristics.Vnitr Lek,1995,41:637
2.Yamada H,Ihara N, Takahashi H,et al. Distribution of the endogenous digitalis like substance (EDLS) containing neurons labeled by digoxin antibody in hypothalamus and three circumventricular organs of dog and macaque.Brain Res,1992,584:237
3.Ihara N, Yuri K, Yamada H,et al.Immunohistochemical studies on the distribution of endogenous digitalis like substance(EDLS) containing neurons in the rat hypothalamus, with special consideration on the possibility of their coexistence with posterior lobe hormones. Arch Histol Cytol,1988,51:35
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4.Gao SS,Chen ZQ,Xu YQSO. Clinical significance of endogenous digitalis like substances in patients with pregnancy induced hypertension.Chung Hua I Hsueh Tsa Chih,1994,74:299
5.徐有奇,孙晓川,袁立功,等.急性颅脑伤患者血清内源性类洋地黄物质含量变化观察.中华创伤杂志,1991,7:5
6.孙晓川,徐有奇,郑履平.急性脑外伤血清EDLS浓度的变化及其意义探讨.中国神经精神疾病杂志,1992,18:21
(收稿1999-10-29 修回1999-12-30), http://www.100md.com
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