2型糖尿病及血管并发症患者血浆D-二聚体变化及临床意义
作者：朱妍 张真稳 潘云龙 周玮蔚 程英英 施法兴
单位：朱妍(扬州大学医学院附属医院内分泌科 225001)； 张真稳(扬州大学医学院附属医院内分泌科 225001)； 潘云龙(扬州大学医学院附属医院内分泌科 225001)； 周玮蔚(扬州大学医学院附属医院内分泌科 225001)； 程英英(扬州大学医学院附属医院内分泌科 225001)； 施法兴(扬州大学医学院附属医院内分泌科 225001)
关键词：糖尿病；D-二聚体；血管并发症
江苏医药000311 摘 要：目的 探讨2型糖尿病及其血管并发症患者血浆D-二聚体变化。方法 选择2型糖尿病患者52例，将其分为有血管并发症组和无血管并发症组，采用ELISA方法，分别测定血浆D-二聚体水平。结果 糖尿病患者血浆D-二聚体水平明显高于正常对照组(P<0.01)，伴有血管并发症的糖尿病患者血浆D-二聚体水平较无血管并发症患者显著性升高(P<0.001)。结论 2型糖尿病患者存在着病理性凝血和纤溶状态，D-二聚体测定可预示糖尿病患者血管并发症发生的危险性，有助于糖尿病患者血管并发症的早期诊断和预防。
, http://www.100md.com
血管病变是糖尿病的重要并发症之一，与血栓形成密切相关，D-二聚体(D-dimer)可以反映体内病理性凝血与纤溶的变化[1]。为此，1998年5月～1999年1月我们观察了52例2型糖尿病及血管并发症患者血浆D-二聚体变化，并探讨其与糖尿病及血管并发症的关系和临床意义。
对象与方法
一、对象
根据1985年WHO糖尿病诊断标准，从我院内分泌专科门诊和住院病人中选择2型糖尿病52例，其中男27例，女25例，年龄44～72岁，平均年龄54±12.5岁。病程28～72个月，平均病程50±22.5个月。将其分为血管并发症组和无血管并发症组。糖尿病血管并发症包括高血压病、冠心病、脑梗死、视网膜病变、肾脏病变。高血压病诊断符合WHO高血压诊断及分期标准。冠心病诊断符合国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告标准。脑梗死诊断符合脑血管病诊断标准[2]，视网膜病变是根据1985年国内第三届眼科学术会议规定标准，确诊有糖尿病视网膜病变和眼底检查Ⅱ级或Ⅱ级以上者。糖尿病肾病确诊符合1983年Mogenson糖尿病肾病分期标准[3]。
, 百拇医药
有血管并发症组29例(男18例，女11例)，平均年龄46±6.8岁，平均病程53±13.6个月。无血管并发症组23例(男15例，女8例)，平均年龄48±8.3岁，平均病程49±9.8个月。
正常对照组20例(男13例，女7例)，年龄47±5.7岁，均为我院健康献血员。
二、方法
1.标本收集
所有病人均在治疗前肘静脉抽血2?ml注入柠檬酸钠1∶9抗凝管，充分混匀后高速离心，取血浆待测D-二聚体。
2.D-二聚体测定
由上海捷门生物公司提供D-二聚体检测药盒，采用ELISA方法测定血浆D-二聚体水平。即在包被单抗的酶标反应板上加入待检样品和不同稀释浓度的标准品，37℃温育1小时后洗板4次，再加OPD底物显色，37℃温育15分钟，加2 ml/L硫酸中止反应，最后在492 mm浓度下比色，根据曲线求得D-二聚体含量。
, 百拇医药
3.统计学分析
所有数据以均值±标准差(
)表示，组间比较采用t检验。
结果
一、2型糖尿病患者与正常对照组血浆D-二聚体变化(见表1)
表1 2型糖尿病患者血浆D-二聚体变化()
例数
D-二聚体
FBG
HbAlc
, 百拇医药
正常对照组
20
0.21±0.10
5.26±0.23
6.40±0.35
2型糖尿病组
52
0.55±0.15*
12.57±0.28**
9.82±0.41*
有血管并发症组
, 百拇医药
29
1.26±0.19**△
15.29±0.33**
10.08±0.27**
无血管并发症组
23
0.49±0.11＃
13.48±0.51
9.47±0.63
注：与正常对照组比较*P<0.01 与无血管并发症组比较△P<0.001
, 百拇医药
与正常对照组比较**P<0.001 与糖尿病病组比较＃P>0.05
2型糖尿病患者血浆D-二聚体明显高于正常对照组，两组比较有显著性差异，P<0.01。
二、2型糖尿病血管并发症组与无血管并发症组D-二聚体变化(见表1)
伴有血管并发症2型糖尿病患者血浆D-二聚体较无血管并发症糖尿病患者明显增高，两组比较有显著性意义，P<0.001。有血管并发症组患者D-二聚体较糖尿病组增高，P<0.001。无血管并发症患者D-二聚体与糖尿病患者比较无显著性差异，P>0.05。
讨论
糖尿病患者血浆D-二聚体变化，国内未见文献报告。本文观察52例2型糖尿病患者血浆D-二聚体变化，结果显示2型糖尿病患者血浆D-二聚体水平明显高于正常对照组，伴有血管并发症糖尿病患者D-二聚体较无血管并发症组糖尿病患者显著升高。说明糖尿病患者体内处于高凝和纤溶亢进状态，且与糖尿病血管并发症的形成及发生发展有密切关系。
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机体血液在凝固过程中，纤维蛋白原被水解成为可溶性的纤维蛋白，然后再形成不溶性纤维蛋白。纤维蛋白由单体变成网状的多聚体，形成交联纤维蛋白，与此同时，体内开始自发纤溶产生各种大小不同片段的纤维蛋白分解产物。D-二聚体则是交联纤维蛋白溶解后形成r’-r’链的纤维蛋白特异性降解产物。D-二聚体定性或定量测定是提示活动性纤溶的指标[4]。Ridker等认为，表面上健康人组织型纤溶酶原激活剂水平和纤维蛋白溶解所产生的D-二聚体水平异常升高时，在不久的将来有发生心血管疾病的危险。D-二聚体的出现可认为是一种“动脉粥样硬化的临床前期体征”[5]。本组糖尿病患者血浆D-二聚体较正常对照组明显增高，提示糖尿病患者存在着纤维蛋白形成和降解，D-二聚体增高可能预示糖尿病患者心脑肾血管并发症发生的危险性。
我们对伴有血管并发症糖尿病患者血浆D-二聚体的观察发现，有血管并发症的糖尿病患者血浆D-二聚体显著高于无血管并发症组，这表明随着糖尿病患者病变进展，血管损害继续加重，血管内膜受损，血栓或微血栓形成可使机体纤溶系统活性进一步加强，从而出现亚临床和临床症状，即糖尿病血管并发症。我们认为糖尿病血管并发症D-二聚体进一步增高的原因，除机体对抗已形成的纤维蛋白凝固外，还与心脑肾等组织细胞破坏，其成分进入血液循环，进一步刺激血凝过程，使纤溶功能反应性增强，血中D-二聚体进一步升高有关。
, 百拇医药
糖尿病患者心、脑、肾血管病变或在病变部位发生血栓形成时，纤维蛋白原分解产物与纤维蛋白形成的高分子纤维蛋白复合物浓度升高，体内组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、单链尿激酶和凝血因子Ⅻ等激活纤溶酶原，使之转变为纤溶酶，蛋白C系统也可加速这一过程，使血浆D-二聚体进一步增高[6，7]。故血浆D-二聚体水平增高是糖尿病血管并发症患者机体高凝状态、自发性血栓溶解和继发性纤溶的活动性指标。D-二聚体的检测可预示糖尿病患者血管并发症发生的危险性，有助于糖尿病血管并发症的早期诊断和治疗。■
参考文献：
[1]Fisher M，Farncis R.Altered coagulation in cerebral ischemia.Arch Ncurol，1990，47：1075-1078.
[2]王新佳.脑血管病分类草案.中华神经精神科杂志，1988，21：59-62.
, http://www.100md.com
[3]Mogenson CE.The stages in diabetes renal disease with emphasis on the stage of incipient diabetic nephropath.Diabetes，1983，32(suppl 2)：64-68.
[4]Bounameaux H.Plasma measurement of D-dimer as diagnostic aid in suspected venous thrombolism：an overview.Thromb Haemost，1994，71：1-3.
[5]Ridker PM，Vaughan DE.Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction.N Eng J Med，1995，336：389-391.
[6]阮长耿.血栓与止血.南京：江苏科学技术出版社，1994，133-179.
[7]Boisclari MD，Lane DA，wilde JT，et al.A comparative evaluation of assays for markers of activated coaulation and/or fibrinolysis：thrombin-antithrombin complex，D-dimer and fibrinogen/fibrin fragment E antigen.Br J Heamatol，1990，74：471-474.
收稿日期：1999-04-04
修稿日期：1999-09-01, 百拇医药
单位：朱妍(扬州大学医学院附属医院内分泌科 225001)； 张真稳(扬州大学医学院附属医院内分泌科 225001)； 潘云龙(扬州大学医学院附属医院内分泌科 225001)； 周玮蔚(扬州大学医学院附属医院内分泌科 225001)； 程英英(扬州大学医学院附属医院内分泌科 225001)； 施法兴(扬州大学医学院附属医院内分泌科 225001)
关键词：糖尿病；D-二聚体；血管并发症
江苏医药000311 摘 要：目的 探讨2型糖尿病及其血管并发症患者血浆D-二聚体变化。方法 选择2型糖尿病患者52例，将其分为有血管并发症组和无血管并发症组，采用ELISA方法，分别测定血浆D-二聚体水平。结果 糖尿病患者血浆D-二聚体水平明显高于正常对照组(P<0.01)，伴有血管并发症的糖尿病患者血浆D-二聚体水平较无血管并发症患者显著性升高(P<0.001)。结论 2型糖尿病患者存在着病理性凝血和纤溶状态，D-二聚体测定可预示糖尿病患者血管并发症发生的危险性，有助于糖尿病患者血管并发症的早期诊断和预防。
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血管病变是糖尿病的重要并发症之一，与血栓形成密切相关，D-二聚体(D-dimer)可以反映体内病理性凝血与纤溶的变化[1]。为此，1998年5月～1999年1月我们观察了52例2型糖尿病及血管并发症患者血浆D-二聚体变化，并探讨其与糖尿病及血管并发症的关系和临床意义。
对象与方法
一、对象
根据1985年WHO糖尿病诊断标准，从我院内分泌专科门诊和住院病人中选择2型糖尿病52例，其中男27例，女25例，年龄44～72岁，平均年龄54±12.5岁。病程28～72个月，平均病程50±22.5个月。将其分为血管并发症组和无血管并发症组。糖尿病血管并发症包括高血压病、冠心病、脑梗死、视网膜病变、肾脏病变。高血压病诊断符合WHO高血压诊断及分期标准。冠心病诊断符合国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告标准。脑梗死诊断符合脑血管病诊断标准[2]，视网膜病变是根据1985年国内第三届眼科学术会议规定标准，确诊有糖尿病视网膜病变和眼底检查Ⅱ级或Ⅱ级以上者。糖尿病肾病确诊符合1983年Mogenson糖尿病肾病分期标准[3]。
, 百拇医药
有血管并发症组29例(男18例，女11例)，平均年龄46±6.8岁，平均病程53±13.6个月。无血管并发症组23例(男15例，女8例)，平均年龄48±8.3岁，平均病程49±9.8个月。
正常对照组20例(男13例，女7例)，年龄47±5.7岁，均为我院健康献血员。
二、方法
1.标本收集
所有病人均在治疗前肘静脉抽血2?ml注入柠檬酸钠1∶9抗凝管，充分混匀后高速离心，取血浆待测D-二聚体。
2.D-二聚体测定
由上海捷门生物公司提供D-二聚体检测药盒，采用ELISA方法测定血浆D-二聚体水平。即在包被单抗的酶标反应板上加入待检样品和不同稀释浓度的标准品，37℃温育1小时后洗板4次，再加OPD底物显色，37℃温育15分钟，加2 ml/L硫酸中止反应，最后在492 mm浓度下比色，根据曲线求得D-二聚体含量。
, 百拇医药
3.统计学分析
所有数据以均值±标准差(
)表示，组间比较采用t检验。结果
一、2型糖尿病患者与正常对照组血浆D-二聚体变化(见表1)
表1 2型糖尿病患者血浆D-二聚体变化(
)例数
D-二聚体
FBG
HbAlc
, 百拇医药
正常对照组
20
0.21±0.10
5.26±0.23
6.40±0.35
2型糖尿病组
52
0.55±0.15*
12.57±0.28**
9.82±0.41*
有血管并发症组
, 百拇医药
29
1.26±0.19**△
15.29±0.33**
10.08±0.27**
无血管并发症组
23
0.49±0.11＃
13.48±0.51
9.47±0.63
注：与正常对照组比较*P<0.01 与无血管并发症组比较△P<0.001
, 百拇医药
与正常对照组比较**P<0.001 与糖尿病病组比较＃P>0.05
2型糖尿病患者血浆D-二聚体明显高于正常对照组，两组比较有显著性差异，P<0.01。
二、2型糖尿病血管并发症组与无血管并发症组D-二聚体变化(见表1)
伴有血管并发症2型糖尿病患者血浆D-二聚体较无血管并发症糖尿病患者明显增高，两组比较有显著性意义，P<0.001。有血管并发症组患者D-二聚体较糖尿病组增高，P<0.001。无血管并发症患者D-二聚体与糖尿病患者比较无显著性差异，P>0.05。
讨论
糖尿病患者血浆D-二聚体变化，国内未见文献报告。本文观察52例2型糖尿病患者血浆D-二聚体变化，结果显示2型糖尿病患者血浆D-二聚体水平明显高于正常对照组，伴有血管并发症糖尿病患者D-二聚体较无血管并发症组糖尿病患者显著升高。说明糖尿病患者体内处于高凝和纤溶亢进状态，且与糖尿病血管并发症的形成及发生发展有密切关系。
, http://www.100md.com
机体血液在凝固过程中，纤维蛋白原被水解成为可溶性的纤维蛋白，然后再形成不溶性纤维蛋白。纤维蛋白由单体变成网状的多聚体，形成交联纤维蛋白，与此同时，体内开始自发纤溶产生各种大小不同片段的纤维蛋白分解产物。D-二聚体则是交联纤维蛋白溶解后形成r’-r’链的纤维蛋白特异性降解产物。D-二聚体定性或定量测定是提示活动性纤溶的指标[4]。Ridker等认为，表面上健康人组织型纤溶酶原激活剂水平和纤维蛋白溶解所产生的D-二聚体水平异常升高时，在不久的将来有发生心血管疾病的危险。D-二聚体的出现可认为是一种“动脉粥样硬化的临床前期体征”[5]。本组糖尿病患者血浆D-二聚体较正常对照组明显增高，提示糖尿病患者存在着纤维蛋白形成和降解，D-二聚体增高可能预示糖尿病患者心脑肾血管并发症发生的危险性。
我们对伴有血管并发症糖尿病患者血浆D-二聚体的观察发现，有血管并发症的糖尿病患者血浆D-二聚体显著高于无血管并发症组，这表明随着糖尿病患者病变进展，血管损害继续加重，血管内膜受损，血栓或微血栓形成可使机体纤溶系统活性进一步加强，从而出现亚临床和临床症状，即糖尿病血管并发症。我们认为糖尿病血管并发症D-二聚体进一步增高的原因，除机体对抗已形成的纤维蛋白凝固外，还与心脑肾等组织细胞破坏，其成分进入血液循环，进一步刺激血凝过程，使纤溶功能反应性增强，血中D-二聚体进一步升高有关。
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糖尿病患者心、脑、肾血管病变或在病变部位发生血栓形成时，纤维蛋白原分解产物与纤维蛋白形成的高分子纤维蛋白复合物浓度升高，体内组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、单链尿激酶和凝血因子Ⅻ等激活纤溶酶原，使之转变为纤溶酶，蛋白C系统也可加速这一过程，使血浆D-二聚体进一步增高[6，7]。故血浆D-二聚体水平增高是糖尿病血管并发症患者机体高凝状态、自发性血栓溶解和继发性纤溶的活动性指标。D-二聚体的检测可预示糖尿病患者血管并发症发生的危险性，有助于糖尿病血管并发症的早期诊断和治疗。■
参考文献：
[1]Fisher M，Farncis R.Altered coagulation in cerebral ischemia.Arch Ncurol，1990，47：1075-1078.
[2]王新佳.脑血管病分类草案.中华神经精神科杂志，1988，21：59-62.
, http://www.100md.com
[3]Mogenson CE.The stages in diabetes renal disease with emphasis on the stage of incipient diabetic nephropath.Diabetes，1983，32(suppl 2)：64-68.
[4]Bounameaux H.Plasma measurement of D-dimer as diagnostic aid in suspected venous thrombolism：an overview.Thromb Haemost，1994，71：1-3.
[5]Ridker PM，Vaughan DE.Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction.N Eng J Med，1995，336：389-391.
[6]阮长耿.血栓与止血.南京：江苏科学技术出版社，1994，133-179.
[7]Boisclari MD，Lane DA，wilde JT，et al.A comparative evaluation of assays for markers of activated coaulation and/or fibrinolysis：thrombin-antithrombin complex，D-dimer and fibrinogen/fibrin fragment E antigen.Br J Heamatol，1990，74：471-474.
收稿日期：1999-04-04
修稿日期：1999-09-01, 百拇医药