肾癌手术后的治疗进展
作者：苏泽轩
单位：广州市，暨南大学医学院第一附属医院泌尿外科 510630
关键词：
实用医学杂志000304 肾肿瘤在全身肿瘤发病中不占重要位置，但在泌尿系统肿瘤占有一定的地位。根据美国癌症学会1996年的统计，美国每年约有3万左右的患者诊断为肾癌，近1/3的患者死于此病，我国肾癌的发病要低于上述数字。估计全世界肾癌的发病率每年增加2%，而加拿大每年增加2.5%[1]。虽然肾癌具有血尿、疼痛、肿块三大症状，但仅有10%的患者表现出这三大症状，且这已属晚期表现。有报告[1]，近1/2的肾癌患者首次就诊时已属于晚期，有40%的患者术后复发、转移。所以肾癌根治术后患者5年的生存率约为27%～35%。这就提醒我们，肾癌术后的进一步治疗对于提高患者的生存率是十分重要的。现就肾癌术后进一步治疗的有关问题阐述如下。
, 百拇医药
1 放射治疗
肾癌对放射治疗不敏感，但术前放疗有利于手术操作，术后放疗可降低局部的复发。Eble等[2]通过对手术区域、肾窝及主动脉旁进行放射治疗，局部无复发。4年的生存率及无瘤生存率分别为47%和34%，并指出放疗的副作用是低的。Kao[3]报告一组12例的肾癌患者，术后进行放射治疗，随访4.6～5.1年，结果显示无瘤生存率为75%，而单纯手术组5年的局部复发率为30%。国内有学者[4]报告的数字与之相似。所以术后放疗对肾癌的治疗具有一定的积极意义。但有关肾癌术后放疗的实际应用价值众说纷纭，此乃是一个挑战性课题。作者认为，若肿瘤体积小，包膜完整及无邻近淋巴结转移者，术后不必进行放射治疗。若肿瘤体积较大或侵犯肾包膜、区域淋巴结转移以及术后肿瘤残存，术后配合放疗对提高疗效有肯定的意义。这一点与Veath[5]的观点一致。
2 化学治疗
, 百拇医药
肾癌的化学治疗效果欠佳，但有一定的疗效。Harris统计了化疗药物单药治疗肾癌1 011例，有效者为92例(9%)，其中以烷化剂效果好。多药治疗406例，有效者为69例(17%)，可见联合用药优于单一用药。Masuda等[6]利用VAU方案[长春新碱、阿霉素和UFT(UFT胶囊含有300 mg tegafur)]治疗了31例Ⅰ～Ⅲ期的肾癌术后患者，于术后7～14 d开始化疗，每个疗程4周，共5个疗程(UFT 3片，每日3次，服用2～3年)，随访2.5～7年，结果显示，1年存活率为100%，3～5年存活率为96%。并指出VAU方案是肾癌术后有效的辅助治疗手段。Tsujino等[7]应用Ⅳ-compa方案(环磷酰胺、长春新碱、氨甲喋呤、阿霉素和Peoplomycin)治疗24例尿路浸润性肿瘤，随访8～57个月，1，2，3年存活率分别为100%，93%和90.9%。基于上述两种方案，无疑给化学疗法带来了新的希望。但国内无人从事该项研究，有关化疗的报告也少。作者认为对于Ⅰ，Ⅱ期肾癌患者不宜常规化疗，Ⅲ，Ⅳ期也可以考虑化疗。
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3 免疫、生物学治疗
免疫、生物治疗肾癌是当今热门话题，开辟了肾癌治疗的新途径。免疫治疗是以自然界存在的某种物质来刺激机体的免疫系统，继而杀灭肿瘤的方法。目前试用的有白细胞介素2(IL-2)、干扰素(INF)、淋巴因子活化杀伤细胞(LAK cell)和肿瘤浸润细胞(TIL cell)、香豆素和西米替丁等。
IL-2是T淋巴细胞产生的一种淋巴因子，在抗肿瘤免疫过程中起重要作用，干扰素是细胞免疫的调节剂。Rosenberg等[8]首次报道用IL-2和LAK细胞治疗恶性肿瘤以来，许多学者对这种过继免疫疗法进行临床研究，发现肾癌患者体内IL-2活性低下，而肾癌根治后，体内IL-2和INF水平明显提高。Kuzmits等[9]应用INF治疗肾癌取得了一定的效果。后来的研究发现，IL-2具有促使IFN-γ生成的作用，所以Marumo等[10]等应用rIL-2静脉注射治疗肾癌获得了满意效果。研究证明，肾切除与IL-2，TIL，INF联合应用，对晚期肾癌具有实际临床价值。Figlia等[11]应用上述方案治疗62例晚期肾癌，随访55例1，2年存活率分别为65%和43%。甲腈咪呱和香豆素衍生物在体外具有明显的免疫调节作用。有人将此理论应用于Ⅳ期肾癌临床，有效率为33%。另外Kleinknecht等[12]研究指出，传统的免疫疗法聚焦于免疫调节，但成功率不高。免疫刺激因子可激活免疫系统，具有一定的治疗作用。最近他们应用KLH(keyhole limpet hemocyanin)免疫刺激因子治疗肾癌术后患者，发现其血清中T，B，NK，T4，T8细胞及TNF均明显升高，具体效果有待进一步研究。
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最近的研究指出，肾癌患者血清IL-6、成纤维因子、上皮生长因子明显升高，而肾癌手术后其水平下降，也有待临床进一步研究。
4 结论与展望
肾癌的治疗以手术为主，为了进一步提高患者的生活质量，术后进一步治疗更为重要。化疗、放疗对其不敏感，但也有一定的治疗价值。生物学治疗具有广阔的应用前景。伴随着基因重组技术的发展，基因治疗已成为手术、放疗、化疗、免疫治疗之后的第五种方法。现已明确肾透明细胞癌的基因丢失主要在3号染色体短臂(3P)，它与Von Hipple-VHL基因和新发现的FHIF基因在同一位置3P处。那么切除癌基因和添加缺失的基因成为基因治疗的直接方法。以导入基因的表达为中介来刺激宿主抗肿瘤免疫，增加癌细胞对化疗药物的敏感性成为基因治疗的间接方法。目前美国和日本已批准数项基因治疗临床试用方案，基因的早期治疗已用于研究之中[13，14]。相信不久的将来，肾癌的治疗将会有新的突破。
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5 参考文献
1，Lius,Semenciw R,Morrison H,et al. Kindey cancer in Canada:the rapidly increasing incidence of adenocarcinoma in adults and seniors. Can J Public Health,1997,88(7):99～104.
2，Eble MJ,Staehler G. The intraoperative radiotherapy of locally spread and recurrent renal cell carcinoma. Strahlenther Onkol,1992,174(1):30～36.
3，Kao GD. Locally advanced renal cell carcinoma. Radiology,1994,193(3):725～730.
, http://www.100md.com
4，周菊英，许昌韶，姚德元，等. 肾癌术后放疗32例. 中华泌尿外科杂志，1994，15(5)：382.
5，Veath JM. Radiation therapy and its indications in nonwillm's tumors. Cancer,1973,32:1053.
6，Masuda F,Nakada J,Kondo I,et al. Adjuvant chemotherapy with vinblastine,adiramycin and UFT for renal cell carcinoma. Cancer Chemother Pharmacol,1992,30(6):477～479.
7，Tsujino S. Clinical results of Ⅳ-compa chemotherapy for advanced
, http://www.100md.com
urothelial cancer. Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi，1995,86(6):1164～1171.
8，Rosenberg SA,Lotze MT,Muul LM,et al. Observation on the systemic administration of autologous lymphokine-actived killer cells and recombinant interleukin-2 to patients with metastatic cancer. N Engl J Med，1985,313(23):1485～1492.
9，Kuzmits R，Kokoschka EM,Micksche M. Phase Ⅱ results with recombinant interferons renal cell carcinoma and maligmant melanoma. Oncology，1985,42(Suppl 1):26～32.
, http://www.100md.com
10，Marumo K,Maraki J，Ueno M. Immunologic study of human recombinant interleukin-2 in patients with advanced renal cell carcinoma. Urology，1989,33(3):219～225.
11，郝金瑞摘译. 肾切除、白细胞介素2，TIL细胞联合应用治疗转移性肾癌. 中华泌尿外科杂志，1998，19(1)：61.
12，Kleinknecht S,Bichler KH,Strohmaier WL. Postoperative long-term course of peripheral blood immunue parameters and immunomodulating effects of keyhole limpet hemocyacin in patients with nonmetastatic renal cell carcinoma. Eur Urol,1992,21(4):315～322.
13，Gore ME,Collins MK. Gene therapy for cancer. Eur J Cancer,1994,30A(8):1047～1049.
14，Miller AD. Human gene therapy comes of age. Nature,1992,357(6378):455～460., http://www.100md.com
单位：广州市，暨南大学医学院第一附属医院泌尿外科 510630
关键词：
实用医学杂志000304 肾肿瘤在全身肿瘤发病中不占重要位置，但在泌尿系统肿瘤占有一定的地位。根据美国癌症学会1996年的统计，美国每年约有3万左右的患者诊断为肾癌，近1/3的患者死于此病，我国肾癌的发病要低于上述数字。估计全世界肾癌的发病率每年增加2%，而加拿大每年增加2.5%[1]。虽然肾癌具有血尿、疼痛、肿块三大症状，但仅有10%的患者表现出这三大症状，且这已属晚期表现。有报告[1]，近1/2的肾癌患者首次就诊时已属于晚期，有40%的患者术后复发、转移。所以肾癌根治术后患者5年的生存率约为27%～35%。这就提醒我们，肾癌术后的进一步治疗对于提高患者的生存率是十分重要的。现就肾癌术后进一步治疗的有关问题阐述如下。
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1 放射治疗
肾癌对放射治疗不敏感，但术前放疗有利于手术操作，术后放疗可降低局部的复发。Eble等[2]通过对手术区域、肾窝及主动脉旁进行放射治疗，局部无复发。4年的生存率及无瘤生存率分别为47%和34%，并指出放疗的副作用是低的。Kao[3]报告一组12例的肾癌患者，术后进行放射治疗，随访4.6～5.1年，结果显示无瘤生存率为75%，而单纯手术组5年的局部复发率为30%。国内有学者[4]报告的数字与之相似。所以术后放疗对肾癌的治疗具有一定的积极意义。但有关肾癌术后放疗的实际应用价值众说纷纭，此乃是一个挑战性课题。作者认为，若肿瘤体积小，包膜完整及无邻近淋巴结转移者，术后不必进行放射治疗。若肿瘤体积较大或侵犯肾包膜、区域淋巴结转移以及术后肿瘤残存，术后配合放疗对提高疗效有肯定的意义。这一点与Veath[5]的观点一致。
2 化学治疗
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肾癌的化学治疗效果欠佳，但有一定的疗效。Harris统计了化疗药物单药治疗肾癌1 011例，有效者为92例(9%)，其中以烷化剂效果好。多药治疗406例，有效者为69例(17%)，可见联合用药优于单一用药。Masuda等[6]利用VAU方案[长春新碱、阿霉素和UFT(UFT胶囊含有300 mg tegafur)]治疗了31例Ⅰ～Ⅲ期的肾癌术后患者，于术后7～14 d开始化疗，每个疗程4周，共5个疗程(UFT 3片，每日3次，服用2～3年)，随访2.5～7年，结果显示，1年存活率为100%，3～5年存活率为96%。并指出VAU方案是肾癌术后有效的辅助治疗手段。Tsujino等[7]应用Ⅳ-compa方案(环磷酰胺、长春新碱、氨甲喋呤、阿霉素和Peoplomycin)治疗24例尿路浸润性肿瘤，随访8～57个月，1，2，3年存活率分别为100%，93%和90.9%。基于上述两种方案，无疑给化学疗法带来了新的希望。但国内无人从事该项研究，有关化疗的报告也少。作者认为对于Ⅰ，Ⅱ期肾癌患者不宜常规化疗，Ⅲ，Ⅳ期也可以考虑化疗。
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3 免疫、生物学治疗
免疫、生物治疗肾癌是当今热门话题，开辟了肾癌治疗的新途径。免疫治疗是以自然界存在的某种物质来刺激机体的免疫系统，继而杀灭肿瘤的方法。目前试用的有白细胞介素2(IL-2)、干扰素(INF)、淋巴因子活化杀伤细胞(LAK cell)和肿瘤浸润细胞(TIL cell)、香豆素和西米替丁等。
IL-2是T淋巴细胞产生的一种淋巴因子，在抗肿瘤免疫过程中起重要作用，干扰素是细胞免疫的调节剂。Rosenberg等[8]首次报道用IL-2和LAK细胞治疗恶性肿瘤以来，许多学者对这种过继免疫疗法进行临床研究，发现肾癌患者体内IL-2活性低下，而肾癌根治后，体内IL-2和INF水平明显提高。Kuzmits等[9]应用INF治疗肾癌取得了一定的效果。后来的研究发现，IL-2具有促使IFN-γ生成的作用，所以Marumo等[10]等应用rIL-2静脉注射治疗肾癌获得了满意效果。研究证明，肾切除与IL-2，TIL，INF联合应用，对晚期肾癌具有实际临床价值。Figlia等[11]应用上述方案治疗62例晚期肾癌，随访55例1，2年存活率分别为65%和43%。甲腈咪呱和香豆素衍生物在体外具有明显的免疫调节作用。有人将此理论应用于Ⅳ期肾癌临床，有效率为33%。另外Kleinknecht等[12]研究指出，传统的免疫疗法聚焦于免疫调节，但成功率不高。免疫刺激因子可激活免疫系统，具有一定的治疗作用。最近他们应用KLH(keyhole limpet hemocyanin)免疫刺激因子治疗肾癌术后患者，发现其血清中T，B，NK，T4，T8细胞及TNF均明显升高，具体效果有待进一步研究。
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最近的研究指出，肾癌患者血清IL-6、成纤维因子、上皮生长因子明显升高，而肾癌手术后其水平下降，也有待临床进一步研究。
4 结论与展望
肾癌的治疗以手术为主，为了进一步提高患者的生活质量，术后进一步治疗更为重要。化疗、放疗对其不敏感，但也有一定的治疗价值。生物学治疗具有广阔的应用前景。伴随着基因重组技术的发展，基因治疗已成为手术、放疗、化疗、免疫治疗之后的第五种方法。现已明确肾透明细胞癌的基因丢失主要在3号染色体短臂(3P)，它与Von Hipple-VHL基因和新发现的FHIF基因在同一位置3P处。那么切除癌基因和添加缺失的基因成为基因治疗的直接方法。以导入基因的表达为中介来刺激宿主抗肿瘤免疫，增加癌细胞对化疗药物的敏感性成为基因治疗的间接方法。目前美国和日本已批准数项基因治疗临床试用方案，基因的早期治疗已用于研究之中[13，14]。相信不久的将来，肾癌的治疗将会有新的突破。
, 百拇医药
5 参考文献
1，Lius,Semenciw R,Morrison H,et al. Kindey cancer in Canada:the rapidly increasing incidence of adenocarcinoma in adults and seniors. Can J Public Health,1997,88(7):99～104.
2，Eble MJ,Staehler G. The intraoperative radiotherapy of locally spread and recurrent renal cell carcinoma. Strahlenther Onkol,1992,174(1):30～36.
3，Kao GD. Locally advanced renal cell carcinoma. Radiology,1994,193(3):725～730.
, http://www.100md.com
4，周菊英，许昌韶，姚德元，等. 肾癌术后放疗32例. 中华泌尿外科杂志，1994，15(5)：382.
5，Veath JM. Radiation therapy and its indications in nonwillm's tumors. Cancer,1973,32:1053.
6，Masuda F,Nakada J,Kondo I,et al. Adjuvant chemotherapy with vinblastine,adiramycin and UFT for renal cell carcinoma. Cancer Chemother Pharmacol,1992,30(6):477～479.
7，Tsujino S. Clinical results of Ⅳ-compa chemotherapy for advanced
, http://www.100md.com
urothelial cancer. Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi，1995,86(6):1164～1171.
8，Rosenberg SA,Lotze MT,Muul LM,et al. Observation on the systemic administration of autologous lymphokine-actived killer cells and recombinant interleukin-2 to patients with metastatic cancer. N Engl J Med，1985,313(23):1485～1492.
9，Kuzmits R，Kokoschka EM,Micksche M. Phase Ⅱ results with recombinant interferons renal cell carcinoma and maligmant melanoma. Oncology，1985,42(Suppl 1):26～32.
, http://www.100md.com
10，Marumo K,Maraki J，Ueno M. Immunologic study of human recombinant interleukin-2 in patients with advanced renal cell carcinoma. Urology，1989,33(3):219～225.
11，郝金瑞摘译. 肾切除、白细胞介素2，TIL细胞联合应用治疗转移性肾癌. 中华泌尿外科杂志，1998，19(1)：61.
12，Kleinknecht S,Bichler KH,Strohmaier WL. Postoperative long-term course of peripheral blood immunue parameters and immunomodulating effects of keyhole limpet hemocyacin in patients with nonmetastatic renal cell carcinoma. Eur Urol,1992,21(4):315～322.
13，Gore ME,Collins MK. Gene therapy for cancer. Eur J Cancer,1994,30A(8):1047～1049.
14，Miller AD. Human gene therapy comes of age. Nature,1992,357(6378):455～460., http://www.100md.com