胰岛素抵抗与Ⅱ型糖尿病及其并发症
作者：周水平 仝小林
单位：周水平(北京中日友好医院 北京 100029)；仝小林(北京中日友好医院 北京 100029)
关键词：糖尿病；胰岛素抵抗；胰岛素受体
右江民族医学院学报0003111 中图分类号：R587.1 文献标识码：A
文章编号：1001-5817(2000)03-0463-03
胰岛素抵抗(IR)是指机体靶组织对胰岛素(Ins)反应性降低，即一定量的Ins产生的生物效应低于预计正常水平。机体为克服IR常伴有代偿性的高胰岛素血症(HI)。30年代Himsworth最先发现糖尿病患者对Ins的敏感性有明显差异，此后不少研究证明Ⅱ型糖尿病(NIDDM)病人存在Ins敏感性降低这一事实。目前IR已逐渐成为国内外研究的热点。现就IR与NIDDM及其并发症的关系作一简要综述。
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1 IR与NIDDM
NIDDM虽然Ins分泌不正常，葡萄糖(G)刺激的Ins分泌高峰延迟，但多数不存在严重Ins缺乏的问题，且胰岛β细胞的第一时相Ins分泌是增加而不是减少。因为患有轻度NIDDM病人作OGTT，同时测Ins水平，可见糖耐量减低而血浆Ins水平却可能正常或增高，说明有IR存在。患有重度NIDDM病人用钳夹技术输注外源性Ins则见其血糖下降较慢及低血糖反应较轻，说明靶细胞对Ins不敏感。显然单纯Ins缺乏不能完全解释NIDDM，存在IR是另一个重要病理因素，因此IR是NIDDM的主要特征[1]。
1.1 NIDDM的IR可表现在受体前水平、受体水平和受体后水平：
1.1.1 受体前水平的IR 现已知Ins是由定位于11号染色体含有1.5万个碱基对的Ins基因编码。该基因包括3个外显子，外显子2-3编号含有信号肽，InsA链、InsB链及C肽的Ins原前体，在胰岛β细胞内，信号肽和C肽裂解后产生Ins。Tager等人首称发现Ins基因突变产生的Ins与受体接合能力大大降低，后进一步证明Ins基因的突变可引起Ins一级结构改变和生物活性降低，造成IR，糖耐量降低或糖尿病发生[2]，目前至少发现5种Ins基因点状突变并引起一级结构的改变。另有人发现C肽裂解点的氨基酸不正常，可使胰岛素原转变Ins不完全，从而也可引起IR。此外，血循环 存在对抗Ins的物质也可引起IR：①激素类：包括生长激素、皮质醇、胰高血糖素及儿茶酚胺等；②非激素类，如胰岛素抗体、游离脂肪酸等。但对NIDDM来说，受体前水平的缺陷不是引起IR的主要原因，其IR主要是由受体和受体后缺陷所致。
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1.1.2 受体水平的IR 胰岛素受体是一跨膜大分子糖蛋白，属于酪氨酸激酶家族的受体，有两个α亚基和两个β亚基，由定位于19号染色体短臂上的Ins受体基因编码，由22个外显子和21个内含子所组成。第1～11外显子编码α亚单位，第12～22外显子编码β亚单位[3]。现已发现至少30种以上Ins受体基因点状突变或片断缺失可引起IR。Ins受体基因突变可导致[4,7]：①Ins受体的生物合成减少；②削弱了Ins受体向膜的转运；③受体降解加速，再利用障碍；④Ins受体酪氨酸激酶活性低下；⑤Ins与受体的亲和力下降。从而导致细胞表面Ins受体数目减少或削弱胰岛素受体正常功能而导致IR。Masaham等研究表明日本NIDDM病人Ins受体基因突变的频率至少为6%[8]。
1.1.3 受体后水平的IR Ins与受体结合后到发挥生物效应的一系列步骤中任何一步不正常皆可引起IR。现研究表明可能发生在以下环节：①Ins受体酪氨酸激酶活性降低使受体自身磷酸化降低，从而影响Ins信息向细胞内传递；②胰岛素与受体结合后所释放出的化学介质与G转运系统结合不正常或G转运系统本身的不正常，如G运载体基因突变可引起肝脏对G摄取减少(肝脏IR)及肌肉和脂肪组织摄取G减少(外周IR)[9]；③G代谢通路上各种酶结构或功能的缺陷，如G激酶结构或功能改变造成胰岛β细胞对循环血糖刺激敏感性降低及肝脏对G摄取减少[10]。但目前对这些酶缺陷的分子生物机制了解尚不多，有待进一步研究。
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1.2 NIDDM的IR发生在肝组织和周围组织
1.2.1 肝组织的IR G代谢主要在肝脏进行。正常人在进餐后由于肝门血糖和Ins浓度迅速升高，故可抑制肝糖输出。而NIDDM患者空腹血糖即使在7.8mmol/L以上，其基础肝糖输出仍较正常人增加。说明NIDDM高血糖和胰岛素抑制肝糖输出作用减弱。NIDDM患者经合理治疗后，肝糖输出减少，空腹血糖降低，现证实空腹血糖与肝糖输出呈显著正相关，说明肝糖输出增多是空腹高血糖的主要原因。Felig等研究发现正常人口服G后，内脏(主要是肝脏)摄取G较正常人减少50%而从内脏逸出的G增加了100%。但后来有学者研究表明正常人口服G后，其肝脏摄取的G仅占约1/4，而NIDDM口服G后肝糖摄取与正常人基本相同。故NIDDM患者肝糖摄取减少不是引起IR的主要原因。
1.2.2 周围组织的IR，主要发生在肌肉组织和脂肪组织 NIDDM患者在G钳夹时或口服G后，周围组织是发生IR的主要部位。Zierler等采用前臂灌流技术研究表明：NIDDM患者肌肉组织的G摄取率显著降低。后有人采用正常血糖Ins钳夹技术发现NIDDM患者G代谢率仅为正常人的40%～50%。而在钳夹时，G摄取率在肝脏仅5%～10%，在脂肪细胞不足2%，故认为G代谢减低主要是肌肉组织摄取G减少所致。
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综上所述，NIDDM患者的空腹高血糖主要是由于肝糖输出增加，而餐后高血糖主要是由于周围组织摄取G减少。
1.3 NIDDM的IR高低程度是可变的 IR作为NIDDM的一个重要特征，在合理治疗后可得到改善。有人对有严重空腹高血糖的NIDDM病人用Ins进行严格控制3周后，其IR可降低，即受体后缺陷可能是可逆的。另肥胖的NIDDM病人用Ins进行严格治疗30天后，可见胰岛素效应有明显改善。另外，目前有关胰岛素增敏剂的研究也证实NIDDM患者经合理的治疗可有效减低IR，从而有利于NIDDM及其并发症的防治。
1.4 IR与NIDDM的因果关系 目前对IR与NIDDM的因果关系，国内外都有争议。国外有人对父母均为NIDDM患者的子女进行研究，发现在其发生糖尿病之前最早的异常改变是组织细胞对Ins敏感性降低而胰岛β细胞的第一时相胰岛素分泌是正常的。国内也有学者[11]对家族性NIDDM家族中非糖尿病一级亲属调查表明其非糖尿病一级亲属存在IR和HI。这说明IR是NIDDM的主要发病机制之一。但NIDDM患者经合理治疗，血糖保持在正常或接近正常时，其肝IR可完全逆转而周围IR仅部分减轻，提示肝IR和至少部分周围IR是继发于糖尿病的各种代谢紊乱。体外研究也表明，NIDDM患者IR不是原发的。因此IR与NIDDM的因果关系还有待进一步研究。
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2 IR与NIDDM并发症
2.1 心血管病变 心血管病变为NIDDM最严重的并发症，其基本病理改变为动脉硬化和微血管病变。Defronzo PA认为NIDDM，肥胖、高血压，血脂蛋白紊乱和冠心病有一个共同的基础或纽带：IR，故称为IR综合征。
2.1.1 IR引起NIDDM患者动脉硬化可能有以下机理[12,16]：①IR所导致的代偿性HI作用：使平滑肌与结缔组织增生，也增强了血管平滑肌极低密度脂蛋白(LDL)受体活力，使内源性胆固醇合成增多，并提高了多种生长因子活性，使平滑肌和结缔组织进一步增生，从而直接导致动脉硬化。②IR与HI使Na+-K+-ATP酶，Ca2+-ATP酶活性抑制，导致细胞内[Ca2+]i升高，促使血管通透性升高、单核细胞浸润、平滑肌细胞增生、血小板聚集。实验研究也表明，钙通道阻滞剂在动物模型和人皆可延缓动脉硬化的发展。③IR使血浆纤溶酶原激活物抑制因子I(PAI-1)活性升高，纤溶系统受损，使NIDDM具有高凝倾向。④脂代谢紊乱，目前认为IR是脂质代谢紊乱的中心环节，导致LDL和甘油三脂增高，而高密度脂蛋白下降，这些是动脉硬化的重要物质基础。新近流行病学研究结果表明：IR与继发HI本身就是脂质代谢紊乱和心血管病的独立因素，也是引起糖尿病血管病变的中心环节。
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2.1.2 微血管病变 NIDDM微血管病变的机理有多种，现有研究证实IR及HI与血液流变学改变、高灌注、高滤过、微血管基底膜增厚、血液粘稠度增高、凝血机制异常密切关系。另外IR还与多种血浆和组织蛋白发生非酶糖化，如糖化血红蛋白、糖化脂蛋白、糖化胶原蛋白，自由基产生增多，最后导致糖化终末产物(AGE)的积聚有密切关系。凡此皆可导致微血管病变并出现微循环障碍。为并发许多脏器(如肾小球、眼底、神经、心肌等)病变的病理基础。
2.2 肾脏病变 如前所述，IR及HI可累及微血管病变，使肾小球基底膜增厚和毛细血管通透性升高。国内外研究[17,18]也表明IR与微量白蛋白尿(MAU)呈正相关，当血浆Ins浓度超过生理浓度时会引起血管对白蛋白的通透性增加，而MAU可预示NIDDM患者肾病的发生。另外，糖尿病早期就已存在较明显的脂代谢紊乱，并随着病程的延长，血脂紊乱的趋势愈加明显。IR不但可导致脂代谢紊乱，还可使细胞内[Ca2+]i升高。当肾小球系膜细胞内[Ca2+]i升高时，其收缩蛋白被激活，引起系膜细胞收缩，使肾小球超滤系数(Kf)增加[19]，而高滤过可出现在早期肾病发生前数年，并可预示可能发展为显性肾病，甚至肾功能衰竭。由此可见，IR对糖尿病肾病的发生、发展有重大意义。
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2.3 神经病变 NIDDM可累及神经系统任何部分，目前对神经病变的机理尚未完全明了，主要有代谢和微血管两种学说。代谢学说从早期山梨醇学说发展到肌醇学说，近又多认为Na+-K+-ATP酶和蛋白激酶不足。如前所述，IR与此有密切相关，可导致明显糖、脂代谢紊乱。而IR导致微血管病变，可使滋养神经的微血管硬变[20]。同时，非酶蛋白糖基化异常，导致AGE堆积，使髓鞘完整性受到破坏，神经分泌及轴索传导的微管系统的结构与功能异常。近来认为细胞内基质蛋白具有营养神经作用，而基质蛋白非酶糖基化使其对神经营养作用受损，此外，AGE也可损害神经内膜血流供给。近年不少研究证明IR与视网膜病变、脑梗塞和脑卒中有密切关系，可能是神经细胞内[Ca2+]i升高导致滋养神经的血管血流受到影响[21]。
2.4 感染 NIDDM抗感染能力下降，可能与蛋白质代谢异常及多形核白细胞(PMN)、B淋巴细胞受损有关。IR及HI导致的蛋白质紊乱，使蛋白质呈负平衡，使得患者免疫功能低下，易发感染。同时，持久性高血糖可使血浆和组织蛋白发生非酶糖化，蛋白质的构型和功能因而发生异常改变，进一步增加了感染的可能性。Alexiwicz等[21]研究表明了B淋巴细胞[Ca2+]i升高与其增生减少及免疫球蛋白生成减少有关。如用优降糖降低血糖从而降低[Ca2+]i可使B淋巴细胞增生得到改善。同时研究发现肾功能不全病人的PMN内[Ca2+]i升高，且吞噬功能受损。有关NIDDM发生皮肤及泌尿感染报道很多，近又有人报道IR及HI是胆石症的危险因素。说明IR参与了NIDDM感染的发生机制。
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总之，IR作为NIDDM的重要特征，与NIDDM及其并发症的发生、发展有密切关系，在治疗时如何避免增加IR，提高机体对Ins的敏感性，对NIDMM的治疗，特别是对其并发症的预防有重要意义。
参考文献
1，Andronic G, Mule G, Mangano MT, et al. Insulin resistence and eendogenous digoxin-like glucose intolerance [J]. Acta Diabetol，1992；28(4)：203
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(收稿日期：1999-06-14), 百拇医药
单位：周水平(北京中日友好医院 北京 100029)；仝小林(北京中日友好医院 北京 100029)
关键词：糖尿病；胰岛素抵抗；胰岛素受体
右江民族医学院学报0003111 中图分类号：R587.1 文献标识码：A
文章编号：1001-5817(2000)03-0463-03
胰岛素抵抗(IR)是指机体靶组织对胰岛素(Ins)反应性降低，即一定量的Ins产生的生物效应低于预计正常水平。机体为克服IR常伴有代偿性的高胰岛素血症(HI)。30年代Himsworth最先发现糖尿病患者对Ins的敏感性有明显差异，此后不少研究证明Ⅱ型糖尿病(NIDDM)病人存在Ins敏感性降低这一事实。目前IR已逐渐成为国内外研究的热点。现就IR与NIDDM及其并发症的关系作一简要综述。
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1 IR与NIDDM
NIDDM虽然Ins分泌不正常，葡萄糖(G)刺激的Ins分泌高峰延迟，但多数不存在严重Ins缺乏的问题，且胰岛β细胞的第一时相Ins分泌是增加而不是减少。因为患有轻度NIDDM病人作OGTT，同时测Ins水平，可见糖耐量减低而血浆Ins水平却可能正常或增高，说明有IR存在。患有重度NIDDM病人用钳夹技术输注外源性Ins则见其血糖下降较慢及低血糖反应较轻，说明靶细胞对Ins不敏感。显然单纯Ins缺乏不能完全解释NIDDM，存在IR是另一个重要病理因素，因此IR是NIDDM的主要特征[1]。
1.1 NIDDM的IR可表现在受体前水平、受体水平和受体后水平：
1.1.1 受体前水平的IR 现已知Ins是由定位于11号染色体含有1.5万个碱基对的Ins基因编码。该基因包括3个外显子，外显子2-3编号含有信号肽，InsA链、InsB链及C肽的Ins原前体，在胰岛β细胞内，信号肽和C肽裂解后产生Ins。Tager等人首称发现Ins基因突变产生的Ins与受体接合能力大大降低，后进一步证明Ins基因的突变可引起Ins一级结构改变和生物活性降低，造成IR，糖耐量降低或糖尿病发生[2]，目前至少发现5种Ins基因点状突变并引起一级结构的改变。另有人发现C肽裂解点的氨基酸不正常，可使胰岛素原转变Ins不完全，从而也可引起IR。此外，血循环 存在对抗Ins的物质也可引起IR：①激素类：包括生长激素、皮质醇、胰高血糖素及儿茶酚胺等；②非激素类，如胰岛素抗体、游离脂肪酸等。但对NIDDM来说，受体前水平的缺陷不是引起IR的主要原因，其IR主要是由受体和受体后缺陷所致。
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1.1.2 受体水平的IR 胰岛素受体是一跨膜大分子糖蛋白，属于酪氨酸激酶家族的受体，有两个α亚基和两个β亚基，由定位于19号染色体短臂上的Ins受体基因编码，由22个外显子和21个内含子所组成。第1～11外显子编码α亚单位，第12～22外显子编码β亚单位[3]。现已发现至少30种以上Ins受体基因点状突变或片断缺失可引起IR。Ins受体基因突变可导致[4,7]：①Ins受体的生物合成减少；②削弱了Ins受体向膜的转运；③受体降解加速，再利用障碍；④Ins受体酪氨酸激酶活性低下；⑤Ins与受体的亲和力下降。从而导致细胞表面Ins受体数目减少或削弱胰岛素受体正常功能而导致IR。Masaham等研究表明日本NIDDM病人Ins受体基因突变的频率至少为6%[8]。
1.1.3 受体后水平的IR Ins与受体结合后到发挥生物效应的一系列步骤中任何一步不正常皆可引起IR。现研究表明可能发生在以下环节：①Ins受体酪氨酸激酶活性降低使受体自身磷酸化降低，从而影响Ins信息向细胞内传递；②胰岛素与受体结合后所释放出的化学介质与G转运系统结合不正常或G转运系统本身的不正常，如G运载体基因突变可引起肝脏对G摄取减少(肝脏IR)及肌肉和脂肪组织摄取G减少(外周IR)[9]；③G代谢通路上各种酶结构或功能的缺陷，如G激酶结构或功能改变造成胰岛β细胞对循环血糖刺激敏感性降低及肝脏对G摄取减少[10]。但目前对这些酶缺陷的分子生物机制了解尚不多，有待进一步研究。
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1.2 NIDDM的IR发生在肝组织和周围组织
1.2.1 肝组织的IR G代谢主要在肝脏进行。正常人在进餐后由于肝门血糖和Ins浓度迅速升高，故可抑制肝糖输出。而NIDDM患者空腹血糖即使在7.8mmol/L以上，其基础肝糖输出仍较正常人增加。说明NIDDM高血糖和胰岛素抑制肝糖输出作用减弱。NIDDM患者经合理治疗后，肝糖输出减少，空腹血糖降低，现证实空腹血糖与肝糖输出呈显著正相关，说明肝糖输出增多是空腹高血糖的主要原因。Felig等研究发现正常人口服G后，内脏(主要是肝脏)摄取G较正常人减少50%而从内脏逸出的G增加了100%。但后来有学者研究表明正常人口服G后，其肝脏摄取的G仅占约1/4，而NIDDM口服G后肝糖摄取与正常人基本相同。故NIDDM患者肝糖摄取减少不是引起IR的主要原因。
1.2.2 周围组织的IR，主要发生在肌肉组织和脂肪组织 NIDDM患者在G钳夹时或口服G后，周围组织是发生IR的主要部位。Zierler等采用前臂灌流技术研究表明：NIDDM患者肌肉组织的G摄取率显著降低。后有人采用正常血糖Ins钳夹技术发现NIDDM患者G代谢率仅为正常人的40%～50%。而在钳夹时，G摄取率在肝脏仅5%～10%，在脂肪细胞不足2%，故认为G代谢减低主要是肌肉组织摄取G减少所致。
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综上所述，NIDDM患者的空腹高血糖主要是由于肝糖输出增加，而餐后高血糖主要是由于周围组织摄取G减少。
1.3 NIDDM的IR高低程度是可变的 IR作为NIDDM的一个重要特征，在合理治疗后可得到改善。有人对有严重空腹高血糖的NIDDM病人用Ins进行严格控制3周后，其IR可降低，即受体后缺陷可能是可逆的。另肥胖的NIDDM病人用Ins进行严格治疗30天后，可见胰岛素效应有明显改善。另外，目前有关胰岛素增敏剂的研究也证实NIDDM患者经合理的治疗可有效减低IR，从而有利于NIDDM及其并发症的防治。
1.4 IR与NIDDM的因果关系 目前对IR与NIDDM的因果关系，国内外都有争议。国外有人对父母均为NIDDM患者的子女进行研究，发现在其发生糖尿病之前最早的异常改变是组织细胞对Ins敏感性降低而胰岛β细胞的第一时相胰岛素分泌是正常的。国内也有学者[11]对家族性NIDDM家族中非糖尿病一级亲属调查表明其非糖尿病一级亲属存在IR和HI。这说明IR是NIDDM的主要发病机制之一。但NIDDM患者经合理治疗，血糖保持在正常或接近正常时，其肝IR可完全逆转而周围IR仅部分减轻，提示肝IR和至少部分周围IR是继发于糖尿病的各种代谢紊乱。体外研究也表明，NIDDM患者IR不是原发的。因此IR与NIDDM的因果关系还有待进一步研究。
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2 IR与NIDDM并发症
2.1 心血管病变 心血管病变为NIDDM最严重的并发症，其基本病理改变为动脉硬化和微血管病变。Defronzo PA认为NIDDM，肥胖、高血压，血脂蛋白紊乱和冠心病有一个共同的基础或纽带：IR，故称为IR综合征。
2.1.1 IR引起NIDDM患者动脉硬化可能有以下机理[12,16]：①IR所导致的代偿性HI作用：使平滑肌与结缔组织增生，也增强了血管平滑肌极低密度脂蛋白(LDL)受体活力，使内源性胆固醇合成增多，并提高了多种生长因子活性，使平滑肌和结缔组织进一步增生，从而直接导致动脉硬化。②IR与HI使Na+-K+-ATP酶，Ca2+-ATP酶活性抑制，导致细胞内[Ca2+]i升高，促使血管通透性升高、单核细胞浸润、平滑肌细胞增生、血小板聚集。实验研究也表明，钙通道阻滞剂在动物模型和人皆可延缓动脉硬化的发展。③IR使血浆纤溶酶原激活物抑制因子I(PAI-1)活性升高，纤溶系统受损，使NIDDM具有高凝倾向。④脂代谢紊乱，目前认为IR是脂质代谢紊乱的中心环节，导致LDL和甘油三脂增高，而高密度脂蛋白下降，这些是动脉硬化的重要物质基础。新近流行病学研究结果表明：IR与继发HI本身就是脂质代谢紊乱和心血管病的独立因素，也是引起糖尿病血管病变的中心环节。
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2.1.2 微血管病变 NIDDM微血管病变的机理有多种，现有研究证实IR及HI与血液流变学改变、高灌注、高滤过、微血管基底膜增厚、血液粘稠度增高、凝血机制异常密切关系。另外IR还与多种血浆和组织蛋白发生非酶糖化，如糖化血红蛋白、糖化脂蛋白、糖化胶原蛋白，自由基产生增多，最后导致糖化终末产物(AGE)的积聚有密切关系。凡此皆可导致微血管病变并出现微循环障碍。为并发许多脏器(如肾小球、眼底、神经、心肌等)病变的病理基础。
2.2 肾脏病变 如前所述，IR及HI可累及微血管病变，使肾小球基底膜增厚和毛细血管通透性升高。国内外研究[17,18]也表明IR与微量白蛋白尿(MAU)呈正相关，当血浆Ins浓度超过生理浓度时会引起血管对白蛋白的通透性增加，而MAU可预示NIDDM患者肾病的发生。另外，糖尿病早期就已存在较明显的脂代谢紊乱，并随着病程的延长，血脂紊乱的趋势愈加明显。IR不但可导致脂代谢紊乱，还可使细胞内[Ca2+]i升高。当肾小球系膜细胞内[Ca2+]i升高时，其收缩蛋白被激活，引起系膜细胞收缩，使肾小球超滤系数(Kf)增加[19]，而高滤过可出现在早期肾病发生前数年，并可预示可能发展为显性肾病，甚至肾功能衰竭。由此可见，IR对糖尿病肾病的发生、发展有重大意义。
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2.3 神经病变 NIDDM可累及神经系统任何部分，目前对神经病变的机理尚未完全明了，主要有代谢和微血管两种学说。代谢学说从早期山梨醇学说发展到肌醇学说，近又多认为Na+-K+-ATP酶和蛋白激酶不足。如前所述，IR与此有密切相关，可导致明显糖、脂代谢紊乱。而IR导致微血管病变，可使滋养神经的微血管硬变[20]。同时，非酶蛋白糖基化异常，导致AGE堆积，使髓鞘完整性受到破坏，神经分泌及轴索传导的微管系统的结构与功能异常。近来认为细胞内基质蛋白具有营养神经作用，而基质蛋白非酶糖基化使其对神经营养作用受损，此外，AGE也可损害神经内膜血流供给。近年不少研究证明IR与视网膜病变、脑梗塞和脑卒中有密切关系，可能是神经细胞内[Ca2+]i升高导致滋养神经的血管血流受到影响[21]。
2.4 感染 NIDDM抗感染能力下降，可能与蛋白质代谢异常及多形核白细胞(PMN)、B淋巴细胞受损有关。IR及HI导致的蛋白质紊乱，使蛋白质呈负平衡，使得患者免疫功能低下，易发感染。同时，持久性高血糖可使血浆和组织蛋白发生非酶糖化，蛋白质的构型和功能因而发生异常改变，进一步增加了感染的可能性。Alexiwicz等[21]研究表明了B淋巴细胞[Ca2+]i升高与其增生减少及免疫球蛋白生成减少有关。如用优降糖降低血糖从而降低[Ca2+]i可使B淋巴细胞增生得到改善。同时研究发现肾功能不全病人的PMN内[Ca2+]i升高，且吞噬功能受损。有关NIDDM发生皮肤及泌尿感染报道很多，近又有人报道IR及HI是胆石症的危险因素。说明IR参与了NIDDM感染的发生机制。
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总之，IR作为NIDDM的重要特征，与NIDDM及其并发症的发生、发展有密切关系，在治疗时如何避免增加IR，提高机体对Ins的敏感性，对NIDMM的治疗，特别是对其并发症的预防有重要意义。
参考文献
1，Andronic G, Mule G, Mangano MT, et al. Insulin resistence and eendogenous digoxin-like glucose intolerance [J]. Acta Diabetol，1992；28(4)：203
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(收稿日期：1999-06-14), 百拇医药