急性心肌梗死患者血浆神经肽Y水平变化的研究
作者：刘润梅 张志寿 陈素娟 佟万仁 李振甲
单位：刘润梅(解放军304医院干一科,北京 100037)；张志寿(解放军总医院心内科)；陈素娟(北京东亚免疫技术研究所)；佟万仁(解放军304医院干一科,北京 100037)；李振甲(北京东亚免疫技术研究所)
关键词：急性心肌梗死;神经肽Y;放射免疫分析
心脏杂志000325中图分类号:R542.22 文献标识码:B
文章编号:1005-3271(2000)03-0228-01
神经肽Y(NPY)是一种体内分布广泛的血管活性多肽。本研究拟观察急性心肌梗死患者发病、发展、转归过程中血浆NPY水平的变化,同时探讨溶栓治疗、心功能改变等因素对心梗患者血浆NPY水平的影响。
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1 对象和方法
1.1 对象 选择符合WHO诊断标准的急性心肌梗死(AMI)患者30例,其中男28例,女2例,年龄36～76岁(平均60.2±10.3岁)。选择健康对照者32例,男21例,女11例,年龄34～80岁(平均62.5±11.3岁)。
1.2 方法 健康对照者于晨空腹时，取肘静脉血5 ml,急性心肌梗死患者溶栓者,取溶栓前、溶栓后2 h、发病后8,12,24,48,72 h,5,7,14,21 d,非溶栓者取发病后8,12,24,48,72 h,5,7,14,21 d肘静脉血各5 ml,所有标本立即置于予先准备好的含抗凝剂和抑肽酶的试管内,充分混匀,室温下2 h内,4℃下离心3000转/min,20 min,分离血浆,分装试管,置-20℃冰箱冻藏待测,在2月内成批复融血浆标本,采用北京东亚免疫技术研究所提供的NPY放射免疫分析试剂盒测定NPY浓度。
2 结果
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2.1 正常对照组血浆NPY水平 对照组健康人血浆NPY水平为214.56±53.04 pg/ml。
2.2 急性心肌梗死患者不同时间点血浆NPY水平的变化 急性心肌梗死患者各时间点血浆NPY水平与对照组做方差分析,发现差异有显著性意义(P<0.01),急性心梗患者血浆NPY水平从发病后8 h左右开始升高(251.3±65.5 pg/ml),至24 h达到高峰(346.2±59.6pg/ml),以后逐渐下降,7 d后降至正常水平(228.1±38.6 pg/ml)。
2.3 急性心肌梗死患者血浆NPY水平的分组分析 溶栓组血浆NPY峰值(329.4 pg/ml)低于非溶栓组(368.4 pg/ml),差异有显著性意义(P<0.05)。按心功能killip分级，大于或等于Ⅲ级组血浆NPY峰值(385.5 pg/ml)高于心功能小于或等于Ⅱ级组(331.8 pg/ml),差异有显著性意义(P<0.01)。按患者是否吸烟分组分析,吸烟组(每日吸烟大于或等于20支超过2年为吸烟组)血浆NPY峰值(373.6 pg/ml)高于非吸烟组(336.9 pg/ml)(P<0.05)。按心梗部位(前壁、非前壁)、按疼痛程度、按是否并发高血压病、是否并发高脂血症分组比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。
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2.4 急性心肌梗死患者血浆NPY水平与其它因素的相关分析 将急性心肌梗死患者血浆NPY峰值(24 h)与患者年龄、血压、心率、血清CK,CK-MB分别做直线相关分析,发现其与心率呈正相关(r=0.40,P<0.05),而与其它因素均无相关关系(P>0.05)。
3 讨论
NPY作为一种神经多肽，与去甲肾上腺素(NE)共存于交感神经末梢,当交感神经活性增强时,二者同时释放出来。含NPY的交感神经纤维密集地存在于冠状动脉周围及心脏实质[1],当发生急性心肌梗死时,心肌缺血、缺氧、疼痛、焦虑、心功能改变等因素均可致交感神经活性增高使NPY释放增多。另外，Ericss等于1987年在小鼠巨噬细胞中发现有合成NPY的mRNA,说明巨噬细胞是合成NPY的场所,以后进一步证实了血循环中的血小板含有NPY mRNA和NPY,说明血小板也是合成和储存NPY的场所,当用胶原引起血小板聚集时,可引起NPY的释放[2,3]。故急性心梗患者血浆NPY水平增高亦可能部分来源于血小板的释放。许多研究发现NPY做为一种强的内源性缩血管肽,对冠状动脉具有很强的收缩作用[4]。急性心肌梗死时,增加梗死区域周围冠状血管的灌注是限制心梗扩展的重要因素,从心梗区域神经纤维释放的NPY可能妨碍邻近区域血管功能性血流的增加,而扩大心梗面积。由于NPY对血管的强力收缩作用，以及心梗时血浆中NPY浓度的变化，有理由认为NPY在急性心梗的病理生理机制中起作用。该研究发现行溶栓再通的急性心梗患者血浆NPY峰值较非溶栓患者为低,差异有显著性意义(P<0.05)。说明溶栓治疗后冠状动脉的再通改善了心肌缺血、缺氧、心功状态等情况,而使交感活性下降,NPY水平下降。许多研究证实心功能不全可引起血浆NPY水平的升高,反过来NPY对心肌有负性肌力作用[5]。将急性心梗患者按Killip分级分组比较,心功能大于或等于Ⅲ级者血浆NPY峰值明显高于心功能小于或等于Ⅱ级者,差异有显著意义。且AMI患者血浆NPY峰值与心率呈正相关(P<0.05),进一步说明NPY水平与血流动力学改变有一定关系[6]。结果说明心功能损害到一定程度时,血浆NPY水平升高,而NPY的升高对心功能有损害作用。该研究结果发现AMI患者血浆NPY峰值与是否吸烟有关,吸烟组NPY水平高于非吸烟组,差异有显著性意义(P<0.05),提示吸烟对缺血性心脏病患者的恢复不利。NPY可能参与了吸烟引起的心血管效应。
, 百拇医药
血浆NPY水平可作为观察冠心病患者病情变化的一项指标[7]。本研究结果显示,急性心梗患者经治疗后,NPY水平则逐渐下降。故心肌缺血早期及治疗过程中,测定血浆NPY水平的变化对判断病情及予后有一定帮助。同时,尽快消除疼痛、改善缺氧状态、抑制交感神经活性、使用抗血小板聚集药物使NPY释放水平降低,对改善心肌缺血有重要意义。
参考文献:
[1] Dasgaard C, Franco J,Saria A,et al. Distribution and origin of substance P-and neuropeptide Y-immunoreactive nerves in the guinea-pig heart[J]. Cell Tissue Res,1986,243:477.
[2] 陈松涛,韩启德. 自发性高血压大鼠血小板神经肽Y释放增多[J]. 中国药理学报,1995,16(2):149.
, 百拇医药
[3] Ogawa T,Kitamura K,Kangawa K,et al. Platelet neuropeptide Y in spontaneously hypertension rats[J]. J Hypertension,1992,10(8):765.
[4] 曾春雨. 神经肽Y在血管系统中的作用[J]. 心血管病学进展,1997,18(3):164.
[5] Omland T,Opstad PK,Dickstein K,et al. Plasma neuropeptide Y levels in the acute and early convalescent phase after myocardial infarction[J]. Am Heart J, 1994,127(4):774.
[6] Hauser GJ,Dancak MR,Colvin MP,et al. Circulating neuropeptide Y in human:relation to changes in catecholamine levels and changes in hemodynamics[J]. Neuropeptides,1996,30(2):159.
[7] 刘润梅，张志寿，陈素娟等. 冠心病患者血浆神经肽Y水平变化及其临床意义[J]. 心脏杂志，2000,12(1):13
(收稿 1999-08-03 修回 1999-10-25), 百拇医药
单位：刘润梅(解放军304医院干一科,北京 100037)；张志寿(解放军总医院心内科)；陈素娟(北京东亚免疫技术研究所)；佟万仁(解放军304医院干一科,北京 100037)；李振甲(北京东亚免疫技术研究所)
关键词：急性心肌梗死;神经肽Y;放射免疫分析
心脏杂志000325中图分类号:R542.22 文献标识码:B
文章编号:1005-3271(2000)03-0228-01
神经肽Y(NPY)是一种体内分布广泛的血管活性多肽。本研究拟观察急性心肌梗死患者发病、发展、转归过程中血浆NPY水平的变化,同时探讨溶栓治疗、心功能改变等因素对心梗患者血浆NPY水平的影响。
, http://www.100md.com
1 对象和方法
1.1 对象 选择符合WHO诊断标准的急性心肌梗死(AMI)患者30例,其中男28例,女2例,年龄36～76岁(平均60.2±10.3岁)。选择健康对照者32例,男21例,女11例,年龄34～80岁(平均62.5±11.3岁)。
1.2 方法 健康对照者于晨空腹时，取肘静脉血5 ml,急性心肌梗死患者溶栓者,取溶栓前、溶栓后2 h、发病后8,12,24,48,72 h,5,7,14,21 d,非溶栓者取发病后8,12,24,48,72 h,5,7,14,21 d肘静脉血各5 ml,所有标本立即置于予先准备好的含抗凝剂和抑肽酶的试管内,充分混匀,室温下2 h内,4℃下离心3000转/min,20 min,分离血浆,分装试管,置-20℃冰箱冻藏待测,在2月内成批复融血浆标本,采用北京东亚免疫技术研究所提供的NPY放射免疫分析试剂盒测定NPY浓度。
2 结果
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2.1 正常对照组血浆NPY水平 对照组健康人血浆NPY水平为214.56±53.04 pg/ml。
2.2 急性心肌梗死患者不同时间点血浆NPY水平的变化 急性心肌梗死患者各时间点血浆NPY水平与对照组做方差分析,发现差异有显著性意义(P<0.01),急性心梗患者血浆NPY水平从发病后8 h左右开始升高(251.3±65.5 pg/ml),至24 h达到高峰(346.2±59.6pg/ml),以后逐渐下降,7 d后降至正常水平(228.1±38.6 pg/ml)。
2.3 急性心肌梗死患者血浆NPY水平的分组分析 溶栓组血浆NPY峰值(329.4 pg/ml)低于非溶栓组(368.4 pg/ml),差异有显著性意义(P<0.05)。按心功能killip分级，大于或等于Ⅲ级组血浆NPY峰值(385.5 pg/ml)高于心功能小于或等于Ⅱ级组(331.8 pg/ml),差异有显著性意义(P<0.01)。按患者是否吸烟分组分析,吸烟组(每日吸烟大于或等于20支超过2年为吸烟组)血浆NPY峰值(373.6 pg/ml)高于非吸烟组(336.9 pg/ml)(P<0.05)。按心梗部位(前壁、非前壁)、按疼痛程度、按是否并发高血压病、是否并发高脂血症分组比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。
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2.4 急性心肌梗死患者血浆NPY水平与其它因素的相关分析 将急性心肌梗死患者血浆NPY峰值(24 h)与患者年龄、血压、心率、血清CK,CK-MB分别做直线相关分析,发现其与心率呈正相关(r=0.40,P<0.05),而与其它因素均无相关关系(P>0.05)。
3 讨论
NPY作为一种神经多肽，与去甲肾上腺素(NE)共存于交感神经末梢,当交感神经活性增强时,二者同时释放出来。含NPY的交感神经纤维密集地存在于冠状动脉周围及心脏实质[1],当发生急性心肌梗死时,心肌缺血、缺氧、疼痛、焦虑、心功能改变等因素均可致交感神经活性增高使NPY释放增多。另外，Ericss等于1987年在小鼠巨噬细胞中发现有合成NPY的mRNA,说明巨噬细胞是合成NPY的场所,以后进一步证实了血循环中的血小板含有NPY mRNA和NPY,说明血小板也是合成和储存NPY的场所,当用胶原引起血小板聚集时,可引起NPY的释放[2,3]。故急性心梗患者血浆NPY水平增高亦可能部分来源于血小板的释放。许多研究发现NPY做为一种强的内源性缩血管肽,对冠状动脉具有很强的收缩作用[4]。急性心肌梗死时,增加梗死区域周围冠状血管的灌注是限制心梗扩展的重要因素,从心梗区域神经纤维释放的NPY可能妨碍邻近区域血管功能性血流的增加,而扩大心梗面积。由于NPY对血管的强力收缩作用，以及心梗时血浆中NPY浓度的变化，有理由认为NPY在急性心梗的病理生理机制中起作用。该研究发现行溶栓再通的急性心梗患者血浆NPY峰值较非溶栓患者为低,差异有显著性意义(P<0.05)。说明溶栓治疗后冠状动脉的再通改善了心肌缺血、缺氧、心功状态等情况,而使交感活性下降,NPY水平下降。许多研究证实心功能不全可引起血浆NPY水平的升高,反过来NPY对心肌有负性肌力作用[5]。将急性心梗患者按Killip分级分组比较,心功能大于或等于Ⅲ级者血浆NPY峰值明显高于心功能小于或等于Ⅱ级者,差异有显著意义。且AMI患者血浆NPY峰值与心率呈正相关(P<0.05),进一步说明NPY水平与血流动力学改变有一定关系[6]。结果说明心功能损害到一定程度时,血浆NPY水平升高,而NPY的升高对心功能有损害作用。该研究结果发现AMI患者血浆NPY峰值与是否吸烟有关,吸烟组NPY水平高于非吸烟组,差异有显著性意义(P<0.05),提示吸烟对缺血性心脏病患者的恢复不利。NPY可能参与了吸烟引起的心血管效应。
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血浆NPY水平可作为观察冠心病患者病情变化的一项指标[7]。本研究结果显示,急性心梗患者经治疗后,NPY水平则逐渐下降。故心肌缺血早期及治疗过程中,测定血浆NPY水平的变化对判断病情及予后有一定帮助。同时,尽快消除疼痛、改善缺氧状态、抑制交感神经活性、使用抗血小板聚集药物使NPY释放水平降低,对改善心肌缺血有重要意义。
参考文献:
[1] Dasgaard C, Franco J,Saria A,et al. Distribution and origin of substance P-and neuropeptide Y-immunoreactive nerves in the guinea-pig heart[J]. Cell Tissue Res,1986,243:477.
[2] 陈松涛,韩启德. 自发性高血压大鼠血小板神经肽Y释放增多[J]. 中国药理学报,1995,16(2):149.
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[3] Ogawa T,Kitamura K,Kangawa K,et al. Platelet neuropeptide Y in spontaneously hypertension rats[J]. J Hypertension,1992,10(8):765.
[4] 曾春雨. 神经肽Y在血管系统中的作用[J]. 心血管病学进展,1997,18(3):164.
[5] Omland T,Opstad PK,Dickstein K,et al. Plasma neuropeptide Y levels in the acute and early convalescent phase after myocardial infarction[J]. Am Heart J, 1994,127(4):774.
[6] Hauser GJ,Dancak MR,Colvin MP,et al. Circulating neuropeptide Y in human:relation to changes in catecholamine levels and changes in hemodynamics[J]. Neuropeptides,1996,30(2):159.
[7] 刘润梅，张志寿，陈素娟等. 冠心病患者血浆神经肽Y水平变化及其临床意义[J]. 心脏杂志，2000,12(1):13
(收稿 1999-08-03 修回 1999-10-25), 百拇医药