多发性骨髓瘤患者生存因素分析
作者：王豫廉 王蔓萍 陈波斌 张文龙
单位：王豫廉 (上海纺一医院内科 上海，200060)；王蔓萍 (上海纺一医院内科 上海，200060)；陈波斌 (上海医科大学华山医院血液科)；张文龙 (上海纺一医院内科 上海，200060)
关键词：多发性骨髓瘤；随访研究；生存期
临床血液学杂志000307
摘要 目的：分析1976年5月～1999年10月36例多发性骨髓瘤(MM)患者可能影响生存的因
素。方法：根据入院时的临床和实验室记录，应用Logrank和COX回归分析对有关因素作单因素和
多因素分析，并绘制Kaplan-Meier生存曲线。结果：单因素分析发现MM患者的生存与年龄、临床
, 百拇医药
分期、骨髓浆细胞百分数(BMPC)、血红蛋白(Hb)、血清白蛋白(Alb)及化疗结果之间有显著相关
性(P<0.05或<0.001)，多因素分析显示各因素无统计学意义。结论：年龄、临床分期、BMPC、Hb、Alb和化疗结果与MM患者的生存有关。
The long-term follow-up and the survival study in
thirty-six patients of multiple myeloma
WANG Yu-lian
(Department of Internal Medicince, First Hospital of Shanghai
Textile Industry Bureau,Shanghai 200060)
, 百拇医药
WANG Man-ping
(Department of Internal Medicince, First Hospital of Shanghai
Textile Industry Bureau,Shanghai 200060)
CHEN Bo-bin
(Department of Hematology,Huashan Hospital,Shanghai Medical University)
ZHANG Wen-long
(Department of Internal Medicince, First Hospital of Shanghai
, http://www.100md.com
Textile Industry Bureau,Shanghai 200060)
Abstract Objective:The possible factors in influencing survival were analysed
in 36 patients of multiple myeloma (MM) form 1976.5～1999.10.Methods:Kaplan-Meier
method was used for making the survival curve.Logrank and Cox regression model were
used for univarate and multiple variate with clinical and laboratory data obtained
, http://www.100md.com
at admission.Results:The statistical significance was obtained in univariate analysis between survival time of MM and the following univariates;age,clinical stage,bone marrow plasma cells (BMPC),hemoglobin (Hb),Alb and chemotherapeutic result (P<0.05 or P<0.001).There are no statistical significance in Cox regression Model analysis.Conclusion:Age,clinical stage,BMPC,Hgb,Alb,and chemoterapeutic result were related to survival time of MM.
Key words Multiple myeloma Follow-up studies Survival time
, http://www.100md.com
多发性骨髓瘤(MM)患者的生存问题与治疗方案的选择密切相关，近年来由于采用全程治疗，使MM患者中位生存超过5年〔1〕。本文旨在回顾我院20余年来采用HOP方案治疗为主的MM患者经长
期随访，对其影响生存因素作一探讨。
1 材料与方法
1.1 一般资料
对1976年5月～1999年10月资料较完整的MM 36例进行统计，男22例(61.11%)，女14例(8.9%)；男∶女=1.57∶1；年龄28～72(58±11)岁。平均随访4年(2月～20年)，中位随访40.1月。
1.2 免疫分型
36例中，IgG 15例(IgGκ及IgGλ各7例，双克隆IgG 1例)，41.7%；IgA 7例(IgA 3例，IgA
, 百拇医药
κ 3例，IgAλ 1例)，19.4%；BJ型10例(BJ κ及BJ λ各5例)，27.8%；其他4例(IgD 1例，非分
泌型2例，未分型1例)11.1%。
1.3 诊断准标
按国内诊断标准诊断〔2〕。
1.4 临床分期
参照Durie和Salmon〔3〕的临床分期标准：属Ⅱ期22例(ⅡA 16例，ⅡB 6例)，61.1%；Ⅲ期
14例(ⅢA 9例，ⅢB 5例)，38.9%。
1.5 治疗方案
, 百拇医药 4例因治疗时间过短(<3月)，治疗方案及化疗结果按32例统计。治疗方案：①HOP方案(HMM
、VCR、PRED)或HOP加M2或VAD共28例；②MOCCA或VAD 4例。
1.6 缓解标准
参照文献[4]的标准，分为①部分缓解(PR)，②进步(IMP)，③无效(NR)。
1.7 统计方法
应用Logank法作单因素分析，应用Cox回归作多因素分析，并用Kaplan-Meier法作生存曲
线。
2 结果
2.1 生存期
, http://www.100md.com
36例中平均生存期43.9月，中位生存期28.5月，最短1.3月，最长(至1999年10月止)235月。
存活>5年者8例(22.2%)，存活>10年者3例(8.3%)。目前存活6例，其中3例长期存活，分别已存
活120、207及235月。
2.2 影响生存可能因素的分析
根据初始临床和实验室记录，利用Logrank对以下14项可能影响生存的因素进行分析：年
龄、性别、M蛋白类型、轻链类型、生活状态(PS)、肾功能、骨骼损害分级、临床分期、骨髓浆
细胞百分数(BMPC)、血红蛋白(Hb)、血清白蛋白量(Alb)、血清钙(Ca)、血清铁蛋白(SF)及化疗
, 百拇医药
结果，其中6项因素(表1)，即年龄、临床分期、BMPC、Hb、Alb及化疗结果与生存密切相关，有
显著意义(P<0.05或<0.001)。在Cox模型多因素分析中，选用单因素分析有意义的因素进行分
析，发现Cox模型有统计学意义，但具体的几种影响因素则无显著意义(P>0.05)。
表1 与MM患者生存密切相关的6项单因素分析
病例
影响因素
n
%
中位生
存(月)
, 百拇医药
卡方值
P值
年龄(岁)
≤65
23
63.9
36.3
6.08
0.014
>65
13
36.1
20.5
, 百拇医药
临床分期
Ⅱ
22
61.1
34.4
4.28
0.038
Ⅲ
14
38.9
18.1
BMPC
≤40%
, http://www.100md.com
19
52.8
36.0
3.92
0.047
>40%
17
47.2
21.0
Hb(g/L)
≤8.5
8
22.2
, 百拇医药
77.7
13.60
0.0002
>8.5
28
77.8
21.5
Alb(g/L)
>25
27
77.1
34.4
5.19
, http://www.100md.com
0.0227
≤25
8
22.9
13.7
化疗结果
PR
15
46.9
47.0
16.23
0.0003
IMP
, http://www.100md.com
13
40.6
32.7
NR
4
12.9
10.3
2.3 利用Kaplan-Meier法绘制生存曲线
对于单因素分析有意义的因素绘制生存曲线，本文仅列出图1为代表。图1为根据BMPC高低绘
制的生存曲线。
, http://www.100md.com 图1 Kaplan-Meier 生存估计(根据BMPC)
3 讨论
影响MM患者生存的可能因素很多，各家报道不一。本文从14项单因素分析中发现，年龄、临
床分期、BMPC、Hb水平、Alb量及化疗结果6个因素与MM患者的生存密切相关。以上指标不论其属
于MM患者的原发性(如BMPC)改变，或属于MM患者的继发性(如Hb、Alb、临床分期等)改变，可直
接或间接反映肿瘤负荷量的大小；而肿瘤负荷量的大小，往往是决定患者生存期的重要因素之
一。但陆德英等〔5〕认为除血肌酐有价值外，其他单一因素，如年龄、Hb、BMPC及骨质破坏程度
, http://www.100md.com
对预后的影响不大。由于众多因素间的相互关系复杂，有的互为因果，但又不完全平行，实际上
决定生存期长短是多因素综合作用的结果。为了消除混杂因素的影响，我们以Cox回归分析发现
上述的几种因素在Cox回归模型中均无统计学意义，可能的解释是我们的病例数较少。
参考文献
1，Jagannath S,Tricot G,Barlogie B. Autoransplants in multiple myeloma:Pushing the
envelope.Hemat/Oncol Clinics North Amer,1997,11:363～381
2，张之南，沈梯，主编.血液病诊断及疗效标准.北京：科学出版社，1998.373～380
, 百拇医药
3，Durie B G M,Salmon S E.A clinical staging system for multiple
myeloma.Cancer,1975,36:842～854
4，Rosen B J.Multiple myeloma.A clinical review.Cancer,1975,59:375～386
5，陆德英，杨锦媛.六种临床分期法对多发性骨髓瘤预后分析的评价.中华血液学杂志，1990，11：345～347
收稿：1999-02-21
修回：1999-10-11, 百拇医药
单位：王豫廉 (上海纺一医院内科 上海，200060)；王蔓萍 (上海纺一医院内科 上海，200060)；陈波斌 (上海医科大学华山医院血液科)；张文龙 (上海纺一医院内科 上海，200060)
关键词：多发性骨髓瘤；随访研究；生存期
临床血液学杂志000307
摘要 目的：分析1976年5月～1999年10月36例多发性骨髓瘤(MM)患者可能影响生存的因
素。方法：根据入院时的临床和实验室记录，应用Logrank和COX回归分析对有关因素作单因素和
多因素分析，并绘制Kaplan-Meier生存曲线。结果：单因素分析发现MM患者的生存与年龄、临床
, 百拇医药
分期、骨髓浆细胞百分数(BMPC)、血红蛋白(Hb)、血清白蛋白(Alb)及化疗结果之间有显著相关
性(P<0.05或<0.001)，多因素分析显示各因素无统计学意义。结论：年龄、临床分期、BMPC、Hb、Alb和化疗结果与MM患者的生存有关。
The long-term follow-up and the survival study in
thirty-six patients of multiple myeloma
WANG Yu-lian
(Department of Internal Medicince, First Hospital of Shanghai
Textile Industry Bureau,Shanghai 200060)
, 百拇医药
WANG Man-ping
(Department of Internal Medicince, First Hospital of Shanghai
Textile Industry Bureau,Shanghai 200060)
CHEN Bo-bin
(Department of Hematology,Huashan Hospital,Shanghai Medical University)
ZHANG Wen-long
(Department of Internal Medicince, First Hospital of Shanghai
, http://www.100md.com
Textile Industry Bureau,Shanghai 200060)
Abstract Objective:The possible factors in influencing survival were analysed
in 36 patients of multiple myeloma (MM) form 1976.5～1999.10.Methods:Kaplan-Meier
method was used for making the survival curve.Logrank and Cox regression model were
used for univarate and multiple variate with clinical and laboratory data obtained
, http://www.100md.com
at admission.Results:The statistical significance was obtained in univariate analysis between survival time of MM and the following univariates;age,clinical stage,bone marrow plasma cells (BMPC),hemoglobin (Hb),Alb and chemotherapeutic result (P<0.05 or P<0.001).There are no statistical significance in Cox regression Model analysis.Conclusion:Age,clinical stage,BMPC,Hgb,Alb,and chemoterapeutic result were related to survival time of MM.
Key words Multiple myeloma Follow-up studies Survival time
, http://www.100md.com
多发性骨髓瘤(MM)患者的生存问题与治疗方案的选择密切相关，近年来由于采用全程治疗，使MM患者中位生存超过5年〔1〕。本文旨在回顾我院20余年来采用HOP方案治疗为主的MM患者经长
期随访，对其影响生存因素作一探讨。
1 材料与方法
1.1 一般资料
对1976年5月～1999年10月资料较完整的MM 36例进行统计，男22例(61.11%)，女14例(8.9%)；男∶女=1.57∶1；年龄28～72(58±11)岁。平均随访4年(2月～20年)，中位随访40.1月。
1.2 免疫分型
36例中，IgG 15例(IgGκ及IgGλ各7例，双克隆IgG 1例)，41.7%；IgA 7例(IgA 3例，IgA
, 百拇医药
κ 3例，IgAλ 1例)，19.4%；BJ型10例(BJ κ及BJ λ各5例)，27.8%；其他4例(IgD 1例，非分
泌型2例，未分型1例)11.1%。
1.3 诊断准标
按国内诊断标准诊断〔2〕。
1.4 临床分期
参照Durie和Salmon〔3〕的临床分期标准：属Ⅱ期22例(ⅡA 16例，ⅡB 6例)，61.1%；Ⅲ期
14例(ⅢA 9例，ⅢB 5例)，38.9%。
1.5 治疗方案
, 百拇医药 4例因治疗时间过短(<3月)，治疗方案及化疗结果按32例统计。治疗方案：①HOP方案(HMM
、VCR、PRED)或HOP加M2或VAD共28例；②MOCCA或VAD 4例。
1.6 缓解标准
参照文献[4]的标准，分为①部分缓解(PR)，②进步(IMP)，③无效(NR)。
1.7 统计方法
应用Logank法作单因素分析，应用Cox回归作多因素分析，并用Kaplan-Meier法作生存曲
线。
2 结果
2.1 生存期
, http://www.100md.com
36例中平均生存期43.9月，中位生存期28.5月，最短1.3月，最长(至1999年10月止)235月。
存活>5年者8例(22.2%)，存活>10年者3例(8.3%)。目前存活6例，其中3例长期存活，分别已存
活120、207及235月。
2.2 影响生存可能因素的分析
根据初始临床和实验室记录，利用Logrank对以下14项可能影响生存的因素进行分析：年
龄、性别、M蛋白类型、轻链类型、生活状态(PS)、肾功能、骨骼损害分级、临床分期、骨髓浆
细胞百分数(BMPC)、血红蛋白(Hb)、血清白蛋白量(Alb)、血清钙(Ca)、血清铁蛋白(SF)及化疗
, 百拇医药
结果，其中6项因素(表1)，即年龄、临床分期、BMPC、Hb、Alb及化疗结果与生存密切相关，有
显著意义(P<0.05或<0.001)。在Cox模型多因素分析中，选用单因素分析有意义的因素进行分
析，发现Cox模型有统计学意义，但具体的几种影响因素则无显著意义(P>0.05)。
表1 与MM患者生存密切相关的6项单因素分析
病例
影响因素
n
%
中位生
存(月)
, 百拇医药
卡方值
P值
年龄(岁)
≤65
23
63.9
36.3
6.08
0.014
>65
13
36.1
20.5
, 百拇医药
临床分期
Ⅱ
22
61.1
34.4
4.28
0.038
Ⅲ
14
38.9
18.1
BMPC
≤40%
, http://www.100md.com
19
52.8
36.0
3.92
0.047
>40%
17
47.2
21.0
Hb(g/L)
≤8.5
8
22.2
, 百拇医药
77.7
13.60
0.0002
>8.5
28
77.8
21.5
Alb(g/L)
>25
27
77.1
34.4
5.19
, http://www.100md.com
0.0227
≤25
8
22.9
13.7
化疗结果
PR
15
46.9
47.0
16.23
0.0003
IMP
, http://www.100md.com
13
40.6
32.7
NR
4
12.9
10.3
2.3 利用Kaplan-Meier法绘制生存曲线
对于单因素分析有意义的因素绘制生存曲线，本文仅列出图1为代表。图1为根据BMPC高低绘
制的生存曲线。
, http://www.100md.com 图1 Kaplan-Meier 生存估计(根据BMPC)
3 讨论
影响MM患者生存的可能因素很多，各家报道不一。本文从14项单因素分析中发现，年龄、临
床分期、BMPC、Hb水平、Alb量及化疗结果6个因素与MM患者的生存密切相关。以上指标不论其属
于MM患者的原发性(如BMPC)改变，或属于MM患者的继发性(如Hb、Alb、临床分期等)改变，可直
接或间接反映肿瘤负荷量的大小；而肿瘤负荷量的大小，往往是决定患者生存期的重要因素之
一。但陆德英等〔5〕认为除血肌酐有价值外，其他单一因素，如年龄、Hb、BMPC及骨质破坏程度
, http://www.100md.com
对预后的影响不大。由于众多因素间的相互关系复杂，有的互为因果，但又不完全平行，实际上
决定生存期长短是多因素综合作用的结果。为了消除混杂因素的影响，我们以Cox回归分析发现
上述的几种因素在Cox回归模型中均无统计学意义，可能的解释是我们的病例数较少。
参考文献
1，Jagannath S,Tricot G,Barlogie B. Autoransplants in multiple myeloma:Pushing the
envelope.Hemat/Oncol Clinics North Amer,1997,11:363～381
2，张之南，沈梯，主编.血液病诊断及疗效标准.北京：科学出版社，1998.373～380
, 百拇医药
3，Durie B G M,Salmon S E.A clinical staging system for multiple
myeloma.Cancer,1975,36:842～854
4，Rosen B J.Multiple myeloma.A clinical review.Cancer,1975,59:375～386
5，陆德英，杨锦媛.六种临床分期法对多发性骨髓瘤预后分析的评价.中华血液学杂志，1990，11：345～347
收稿：1999-02-21
修回：1999-10-11, 百拇医药