中线恶性淋巴瘤临床病理和免疫组化特征研究
作者：刘启才 韦拔雄 李烈
单位：刘启才(广州医学院肿瘤研究所，广州 510182)；韦拔雄(广州市第十二人民医院病理科)；李烈(广州医学院肿瘤研究所，广州 510182)
关键词：中线非何杰金淋巴瘤；免疫组织化学；组织表型抗原
广州医学院学报000307
提要 目的：探讨头面中线非何杰金淋巴瘤(中线NHL)的临床病理特点及免疫表型。方法：采用免疫组化LSAB法，选用单克隆抗体CK、LCA、UCHL1、L26检测28例中线NHL，4例鼻咽癌(NPC)和2例坏死性鼻腔炎的组织表型抗原。结果：28例中线NHL中，27例阳性表达LCA(白细胞共同抗原);20例(71.4%)UCHL1阳性，为T细胞淋巴瘤;8例(28.6%)L26阳性，为B细胞淋巴瘤。无1例表达CK(Cytokeratin，细胞角蛋白抗原)。4例NPC中的肿瘤细胞均表现较强的CK阳性而LCA呈阴性。2例坏死性鼻腔炎及NPC的病灶中可见一些散在的细胞呈现LCA、UCHL1、L26阳性。结论：中线NHL以T细胞淋巴瘤多见。
, 百拇医药
中图分类号 R739.81 文献标识码：A 文章编号：1008-1836(2000)03-0022-04
A Study on the Pathological and Immunohistochemical
Characteristics of Malignant Lymphoma in Midline
Liu Qicai Li Lie
(Cencer Research Institute,Guangzhou Medical College,Guangzhou,510182)
Wei Baxiong
(The Twelfth Hospital of Guangzhou)
, 百拇医药
Objective:To study the clinical pathological characteristic and immunophenotype of Midline Non-Hodgkin's lymphoma(NHL).Method: A immunohistochemical method LSA B,was applied and monoclonal antibodies CK, LCA ,UCHL1 and L26 were used to detect the corresponding antigens in 28 cases with M idline NHL,4 cases with NPC and 2 cases of necrotic nasal cavity inflammation. R esult:LCA was expressed in 27 of 28 cases with Midline NHL. 20 of them were proved to be T cell Lymphoma according to their positive expression of UCH L1 ,the rest (8 cases) were proved to be B cell Lymphoma ,in that L26 was posit ively expressed .In all four cases with NPC , CK was expressed in the tumor cell s but LCA was negative .It was also found that LCA,UCHL1 and L26 were expressed in dispersed cells in the focus from patients with NPC and necrotic nasal cavity inflammation .Conclusion: T cell lymphoma is the main pathological type in midl ine NHL.
, http://www.100md.com
Key words Midline Non-Hodgkin's Lymphoma(NHL);Immunohistochemical;Histo mmunophenotype Antigen.
中线非何杰金淋巴瘤(中线NHL)是一组临床上比较少见的头面中线部位的恶性肿瘤，临床病理呈进行性淋巴组织增生，并破坏鼻腔、鼻咽、腭部、口咽和扁桃体等面中线周围组织。因中线NHL的临床表现和病理学特征与鼻咽癌极其相似，所以很容易引起误诊。近年来通过免疫组化方法，根据各肿瘤细胞特异的组织表型抗原，确定其细胞起源，从而对中线NHL进行诊断和鉴别诊断。本研究应用系列单克隆抗体(CK、LCA、UCHL1、L26)，通过免疫组化方法，对中线NHL进行细胞来源的分类，并结合临床病理特征进行了分析讨论，从而为明确中线NHL的特征以及其与鼻咽癌的鉴别诊断提供必要的依据。
1 材料及方法
1.1 材料 所有病例选自广州医学院第一、二附属医院，广州市第一人民医院等1988～1996年病理科诊断为鼻腔或鼻咽恶性淋巴瘤、中线恶网、恶性肉芽肿的外检病例34例，共40个蜡块。
, 百拇医药
1.2 方法 (1)HE：常规HE染色，光镜观察，进行组织学分型，初步确定28例为中线NHL，4例为NPC，2例为坏死性鼻腔炎。(2)免疫组织化学染色：采用免疫组化LSAB法(DAKO kit)，选用单克隆抗体CK(抗上皮及上皮来源肿瘤细胞)；LCA(抗淋巴细胞来源肿瘤细胞)；UCHL1(抗T细胞单克隆抗体)；L26(抗B细胞单克隆抗体)对28例中线NHL进行免疫组化染色，所用单抗均为DAKO公司产品，稀释度分别为：CK：1∶100，LCA：1∶200，UCHL1：1∶100，L26：1∶100。
2 结果
2.1 临床病理资料 本组34例面部中线疾患中，男性有23例，女性有11例，男女之比为2.1∶1；年龄在3～78岁之间，中位年龄45岁。主要的临床表现为咽痛、鼻塞、浓涕、涕血,鼻腔和鼻咽部肿胀、溃烂,扁桃体及颈部淋巴结肿大。临床诊断为恶性肉芽肿和恶性淋巴瘤的有10例，诊断为恶性肿瘤待排有8例，诊断为鼻咽癌的有16例。(见表1)
, 百拇医药
表1 临床特征及免疫组化结果 Number
Sex
Age
Site
Clinic-diagnosis
Pathologic-
diagnosis
Immunohisto-
chemical-diagnosis
94000
F
25
, http://www.100md.com
N、NP
MG
MG
T-cell NHL
95382
M
60
N、NP
NPC
NHL
T-cell NHL
84987
M
, 百拇医药
40
N、NP
MMR
ML
T-cell NHL
87522
M
26
NP
MG
MG
T-cell NHL
6955
, 百拇医药
M
34
N、NP
NPC
MG
T-cell NHL
940258
F
30
N
NHL
NHL
T-cell NHL
, http://www.100md.com
2801
M
78
N
Tum
NHL
T-cell NHL
2894
M
60
N
MG
MG
, http://www.100md.com T-cell NHL
4403
M
67
NP
NPC
NHL
B-cell NHL
3594
M
60
NP、Lyn
NPC
, http://www.100md.com
ML
B-cell NHL
988
F
51
NP、TL
Tum
NHL
B-cell NHL
3742
M
60
NP
, 百拇医药
MG
NHL
B-cell NHL
87264
F
30
N、NP
NPC
NHL
B-cell NHL
68969
M
19
, 百拇医药
NP、TL、Lyn
NPC
ML
B-cell NHL
118789
M
22
NP
NPC
NHL
B-cell NHL
127390
F
, 百拇医药
22
N
MG
MG
T-cell NHL
79555
M
66
N
Tum
NHL
T-cell NHL
81017
, 百拇医药
F
46
N
Tum
NHL
T-cell NHL
85034
F
37
NP
NPC
NHL
T-cell NHL
, 百拇医药
120915
M
12
N、NP
NPC
ML
T-cell NHL
125853
M
20
NP、Lyn
NPC
ML
, http://www.100md.com
B-cell NHL
142945
F
48
NP
NPC
MG
T-cell NHL
34510
M
32
NP、Lx
Tum
, http://www.100md.com
MG
T-cell NHL
10741
M
31
N
MG
MG
T-cell NHL
7082
M
59
Lx、TE
, 百拇医药
MG
MG
T-cell NHL
55590
F
47
N、NP、Lx
MG
MG
T-cell NHL
55682)
26062
M
, 百拇医药
64
N、Sn
Tum
NHL
T-cell NHL
53046
M
45
N、NP
Tum
NHL
T-cell NHL
97583
, 百拇医药
M
35
NP、Lx
NPC
ML
NPC
5619
F
33
NP、Lyn
NPC
ML
NPC
, http://www.100md.com
82939
M
23
N、NP
NPC
NHL
NPC
88142
M
57
N、NP、Lyn
NPC
NHL
, 百拇医药
NPC
131317
M
60
N
Tum
ML
-it is
7161
M
33
NP、Lyn
NPC
, 百拇医药
ML
-it is
注:表资料代号Number:病例号,Sex:性别,Age:年龄,Site:损害部位,clinic-Diagnosis:临床诊断,path-Diagnosis:病理诊断,Immunohistochemical-diagnosis:免疫组化诊断，M:男性,F:女性;N:鼻腔,NP:鼻咽,Lx咽,TL:扁桃体,Te舌根,Lyn:淋巴结,Sn:鼻旁窦;MG:恶性肉芽肿,ML:恶性淋巴瘤,NHL:非何杰金淋巴瘤,NPC:鼻咽癌,Tum:恶性肿瘤待排。
常规HE染色,观察形态学特征并且与原医院的HE片相互对照核实：28例有不同程度的淋巴瘤样细胞弥漫性增生和浸润(见图1),肿瘤细胞常聚集成堆,胞核大，可有分叶,染色质呈颗粒状或呈细网状,少见多核;肿瘤周围上皮可见淋巴样肿瘤细胞浸润,大部分肿瘤组织内的血管周围可见肿瘤细胞侵犯,血管腔狭窄或闭塞,其中多数病例伴有坏死及炎细胞浸润，根据这些特征，初步诊断为中线非何杰金恶性淋巴瘤(简称中线NHL)。另有6例镜下见较多的淋巴细胞浸润,病变组织内也伴有较多坏死组织,其中2例未见异型细胞,初步诊断为坏死性鼻咽炎;其余4例病变组织内出现散在的、核仁明显的大肿瘤细胞,其中还可见一些形态怪异,核明显异型的细胞,初步确定为鼻咽癌,但未见癌巢。
, 百拇医药
2.2 免疫组化染色：在34例面部中线疾患中，只有4例NPC的肿瘤细胞CK阳性，无1例淋巴瘤细胞表达CK阳性。28例中线NHL有27例(96.4%)LCA阳性(见图2)，仅1例LCA阴性，但此病例UCHL1呈强阳性；共有20例(71.4%)中线恶性淋巴瘤表达UCHL1(见图3)，为T细胞淋巴瘤；另8例(28.6%)L26阳性(见图4)，为B细胞淋巴瘤。NPC的肿瘤间组织及坏死性鼻腔炎的炎症组织内均有少量散在细胞表达LCA、UCHL1、L26。
3 讨论
中线NHL与某些类型的鼻咽癌尤其是未分化癌无论从发病部位、临床表现及病理特点都很相似，因此常引起临床及病理医师的误诊，本研究中就有4例鼻咽癌曾误诊为中线NHL，而临床上更将11例中线NHL误诊为鼻咽癌，由此可见在确定中线NHL前应与鼻咽癌(未分化及低分化癌)仔细鉴别，本文用CK和LCA的免疫组化染色对两者进行鉴别诊断，证实有很高的特异性，国内外也有相似的文献报道，但报道的病例数相对较少[1、2]。
, 百拇医药
许多有关NHL的形态学研究表明，全身性NHL中以B细胞淋巴瘤为最常见(70～90%)，而T细胞淋巴瘤的发病率仅为10～25%，但中线NHL则以T细胞淋巴瘤最常见，约占75～90%左右，而且以东方人种多见。本研究28例中线NHL中有20例(71.4%)组织学表现为非典型增生的淋巴样细胞(ALC)浸润，大多数伴有血管浸袭性和血管中心性损害等病理特点，同时T细胞表型抗原UCHL1免疫组化染色呈强阳性，证实为外周T细胞淋巴瘤；另外8例(28.6%)为弥漫性淋巴样细胞浸润，B细胞表型抗原L26免疫组化染色阳性，最后诊断为弥漫性大细胞性B细胞淋巴瘤，其结果是在结合了临床病理学与免疫组化的基础上得出的，说明中线NHL确实以T细胞系起源最为常见[3、4]。
从表1中可以看出，中线NHL的细胞类型与其原发损害部位密切相关，有原发鼻腔损伤者16例，除1例为B细胞淋巴瘤外，其余15均为T细胞淋巴瘤；鼻咽部损害者19例，其中T细胞NHL 11例，B细胞系NHL8例；鼻咽以下侵犯及扁桃体和周围淋巴结者均为B细胞淋巴瘤，与叶玉玲、John-JK等对中线NHL的研究报道具有非常相似的结果[5、6]，说明愈处于中线远端的病灶，为T细胞淋巴瘤的可能性愈大。
, 百拇医药
图1 鼻咽恶性淋巴瘤
图2 免疫组化(LCA)鼻咽恶性淋巴瘤LCA(+)
图3 免疫组化(UCHL1)鼻咽恶性淋巴瘤(UCHL1+)
图4 免疫组合(L26)鼻咽恶性淋巴瘤(L26+)
作者简介：刘启才，男(1970.6-)，硕士，助理研究员。研究方向：肿瘤与凋亡
参考文献
[1]Sugimoto T, Hashimoto H, Enjoji M, et al. Nasopharyngeal carcinomas and malignant lymphomas:An immunohistochemical analysis of 74 cases[J].Larynscope, 1990;100(7):742～748
, 百拇医药
[2]Aozasa K,Ohsawa M,Tajima K, et al:Naiton-wide study of lethal midline granuloma in Japan:Freqencies of Wegener's granulomatosis, Polymorphic reticulosis,malignant lymphoma and other related condition[J]. Int J Cancer,1989,44:63～66
[3]刘卫平,李甘地，徐世磷等.中线恶网的病理形态与免疫组化研究[J].中华病理学杂志，1991；20(2)：103～105
[4] 陆献瑜,吴秋良.121例鼻/鼻咽恶性淋巴瘤的临床病理分析[J]. 癌症,1992,11(4)267～269
[5]Ye YL, Zhou MH,Lu XY,et al. Nasopharyngeal and nasal malignant lymphoma:a clinicopathological study of 54 cases[J].Histopathology,1992；20(6):511～516
[6]John KC, Ng CS, Lau WH,et al.Most nasal/nasopharyngeal lymphomas are peripheral T-cell neoplasms[J].Am J Surg Pathol,1987;11(6):418～429
(收稿：2000-05-21), 百拇医药
单位：刘启才(广州医学院肿瘤研究所，广州 510182)；韦拔雄(广州市第十二人民医院病理科)；李烈(广州医学院肿瘤研究所，广州 510182)
关键词：中线非何杰金淋巴瘤；免疫组织化学；组织表型抗原
广州医学院学报000307
提要 目的：探讨头面中线非何杰金淋巴瘤(中线NHL)的临床病理特点及免疫表型。方法：采用免疫组化LSAB法，选用单克隆抗体CK、LCA、UCHL1、L26检测28例中线NHL，4例鼻咽癌(NPC)和2例坏死性鼻腔炎的组织表型抗原。结果：28例中线NHL中，27例阳性表达LCA(白细胞共同抗原);20例(71.4%)UCHL1阳性，为T细胞淋巴瘤;8例(28.6%)L26阳性，为B细胞淋巴瘤。无1例表达CK(Cytokeratin，细胞角蛋白抗原)。4例NPC中的肿瘤细胞均表现较强的CK阳性而LCA呈阴性。2例坏死性鼻腔炎及NPC的病灶中可见一些散在的细胞呈现LCA、UCHL1、L26阳性。结论：中线NHL以T细胞淋巴瘤多见。
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中图分类号 R739.81 文献标识码：A 文章编号：1008-1836(2000)03-0022-04
A Study on the Pathological and Immunohistochemical
Characteristics of Malignant Lymphoma in Midline
Liu Qicai Li Lie
(Cencer Research Institute,Guangzhou Medical College,Guangzhou,510182)
Wei Baxiong
(The Twelfth Hospital of Guangzhou)
, 百拇医药
Objective:To study the clinical pathological characteristic and immunophenotype of Midline Non-Hodgkin's lymphoma(NHL).Method: A immunohistochemical method LSA B,was applied and monoclonal antibodies CK, LCA ,UCHL1 and L26 were used to detect the corresponding antigens in 28 cases with M idline NHL,4 cases with NPC and 2 cases of necrotic nasal cavity inflammation. R esult:LCA was expressed in 27 of 28 cases with Midline NHL. 20 of them were proved to be T cell Lymphoma according to their positive expression of UCH L1 ,the rest (8 cases) were proved to be B cell Lymphoma ,in that L26 was posit ively expressed .In all four cases with NPC , CK was expressed in the tumor cell s but LCA was negative .It was also found that LCA,UCHL1 and L26 were expressed in dispersed cells in the focus from patients with NPC and necrotic nasal cavity inflammation .Conclusion: T cell lymphoma is the main pathological type in midl ine NHL.
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Key words Midline Non-Hodgkin's Lymphoma(NHL);Immunohistochemical;Histo mmunophenotype Antigen.
中线非何杰金淋巴瘤(中线NHL)是一组临床上比较少见的头面中线部位的恶性肿瘤，临床病理呈进行性淋巴组织增生，并破坏鼻腔、鼻咽、腭部、口咽和扁桃体等面中线周围组织。因中线NHL的临床表现和病理学特征与鼻咽癌极其相似，所以很容易引起误诊。近年来通过免疫组化方法，根据各肿瘤细胞特异的组织表型抗原，确定其细胞起源，从而对中线NHL进行诊断和鉴别诊断。本研究应用系列单克隆抗体(CK、LCA、UCHL1、L26)，通过免疫组化方法，对中线NHL进行细胞来源的分类，并结合临床病理特征进行了分析讨论，从而为明确中线NHL的特征以及其与鼻咽癌的鉴别诊断提供必要的依据。
1 材料及方法
1.1 材料 所有病例选自广州医学院第一、二附属医院，广州市第一人民医院等1988～1996年病理科诊断为鼻腔或鼻咽恶性淋巴瘤、中线恶网、恶性肉芽肿的外检病例34例，共40个蜡块。
, 百拇医药
1.2 方法 (1)HE：常规HE染色，光镜观察，进行组织学分型，初步确定28例为中线NHL，4例为NPC，2例为坏死性鼻腔炎。(2)免疫组织化学染色：采用免疫组化LSAB法(DAKO kit)，选用单克隆抗体CK(抗上皮及上皮来源肿瘤细胞)；LCA(抗淋巴细胞来源肿瘤细胞)；UCHL1(抗T细胞单克隆抗体)；L26(抗B细胞单克隆抗体)对28例中线NHL进行免疫组化染色，所用单抗均为DAKO公司产品，稀释度分别为：CK：1∶100，LCA：1∶200，UCHL1：1∶100，L26：1∶100。
2 结果
2.1 临床病理资料 本组34例面部中线疾患中，男性有23例，女性有11例，男女之比为2.1∶1；年龄在3～78岁之间，中位年龄45岁。主要的临床表现为咽痛、鼻塞、浓涕、涕血,鼻腔和鼻咽部肿胀、溃烂,扁桃体及颈部淋巴结肿大。临床诊断为恶性肉芽肿和恶性淋巴瘤的有10例，诊断为恶性肿瘤待排有8例，诊断为鼻咽癌的有16例。(见表1)
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表1 临床特征及免疫组化结果 Number
Sex
Age
Site
Clinic-diagnosis
Pathologic-
diagnosis
Immunohisto-
chemical-diagnosis
94000
F
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MG
MG
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NPC
NHL
T-cell NHL
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, 百拇医药
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N
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T-cell NHL
, http://www.100md.com
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Tum
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M
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MG
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M
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N
Tum
NHL
T-cell NHL
81017
, 百拇医药
F
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Tum
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T-cell NHL
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NP
NPC
NHL
T-cell NHL
, 百拇医药
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M
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MG
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MG
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26062
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64
N、Sn
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T-cell NHL
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Tum
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T-cell NHL
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, 百拇医药
M
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NP、Lx
NPC
ML
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5619
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33
NP、Lyn
NPC
ML
NPC
, http://www.100md.com
82939
M
23
N、NP
NPC
NHL
NPC
88142
M
57
N、NP、Lyn
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NHL
, 百拇医药
NPC
131317
M
60
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Tum
ML
-it is
7161
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33
NP、Lyn
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ML
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注:表资料代号Number:病例号,Sex:性别,Age:年龄,Site:损害部位,clinic-Diagnosis:临床诊断,path-Diagnosis:病理诊断,Immunohistochemical-diagnosis:免疫组化诊断，M:男性,F:女性;N:鼻腔,NP:鼻咽,Lx咽,TL:扁桃体,Te舌根,Lyn:淋巴结,Sn:鼻旁窦;MG:恶性肉芽肿,ML:恶性淋巴瘤,NHL:非何杰金淋巴瘤,NPC:鼻咽癌,Tum:恶性肿瘤待排。
常规HE染色,观察形态学特征并且与原医院的HE片相互对照核实：28例有不同程度的淋巴瘤样细胞弥漫性增生和浸润(见图1),肿瘤细胞常聚集成堆,胞核大，可有分叶,染色质呈颗粒状或呈细网状,少见多核;肿瘤周围上皮可见淋巴样肿瘤细胞浸润,大部分肿瘤组织内的血管周围可见肿瘤细胞侵犯,血管腔狭窄或闭塞,其中多数病例伴有坏死及炎细胞浸润，根据这些特征，初步诊断为中线非何杰金恶性淋巴瘤(简称中线NHL)。另有6例镜下见较多的淋巴细胞浸润,病变组织内也伴有较多坏死组织,其中2例未见异型细胞,初步诊断为坏死性鼻咽炎;其余4例病变组织内出现散在的、核仁明显的大肿瘤细胞,其中还可见一些形态怪异,核明显异型的细胞,初步确定为鼻咽癌,但未见癌巢。
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2.2 免疫组化染色：在34例面部中线疾患中，只有4例NPC的肿瘤细胞CK阳性，无1例淋巴瘤细胞表达CK阳性。28例中线NHL有27例(96.4%)LCA阳性(见图2)，仅1例LCA阴性，但此病例UCHL1呈强阳性；共有20例(71.4%)中线恶性淋巴瘤表达UCHL1(见图3)，为T细胞淋巴瘤；另8例(28.6%)L26阳性(见图4)，为B细胞淋巴瘤。NPC的肿瘤间组织及坏死性鼻腔炎的炎症组织内均有少量散在细胞表达LCA、UCHL1、L26。
3 讨论
中线NHL与某些类型的鼻咽癌尤其是未分化癌无论从发病部位、临床表现及病理特点都很相似，因此常引起临床及病理医师的误诊，本研究中就有4例鼻咽癌曾误诊为中线NHL，而临床上更将11例中线NHL误诊为鼻咽癌，由此可见在确定中线NHL前应与鼻咽癌(未分化及低分化癌)仔细鉴别，本文用CK和LCA的免疫组化染色对两者进行鉴别诊断，证实有很高的特异性，国内外也有相似的文献报道，但报道的病例数相对较少[1、2]。
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许多有关NHL的形态学研究表明，全身性NHL中以B细胞淋巴瘤为最常见(70～90%)，而T细胞淋巴瘤的发病率仅为10～25%，但中线NHL则以T细胞淋巴瘤最常见，约占75～90%左右，而且以东方人种多见。本研究28例中线NHL中有20例(71.4%)组织学表现为非典型增生的淋巴样细胞(ALC)浸润，大多数伴有血管浸袭性和血管中心性损害等病理特点，同时T细胞表型抗原UCHL1免疫组化染色呈强阳性，证实为外周T细胞淋巴瘤；另外8例(28.6%)为弥漫性淋巴样细胞浸润，B细胞表型抗原L26免疫组化染色阳性，最后诊断为弥漫性大细胞性B细胞淋巴瘤，其结果是在结合了临床病理学与免疫组化的基础上得出的，说明中线NHL确实以T细胞系起源最为常见[3、4]。
从表1中可以看出，中线NHL的细胞类型与其原发损害部位密切相关，有原发鼻腔损伤者16例，除1例为B细胞淋巴瘤外，其余15均为T细胞淋巴瘤；鼻咽部损害者19例，其中T细胞NHL 11例，B细胞系NHL8例；鼻咽以下侵犯及扁桃体和周围淋巴结者均为B细胞淋巴瘤，与叶玉玲、John-JK等对中线NHL的研究报道具有非常相似的结果[5、6]，说明愈处于中线远端的病灶，为T细胞淋巴瘤的可能性愈大。
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图1 鼻咽恶性淋巴瘤
图2 免疫组化(LCA)鼻咽恶性淋巴瘤LCA(+)
图3 免疫组化(UCHL1)鼻咽恶性淋巴瘤(UCHL1+)
图4 免疫组合(L26)鼻咽恶性淋巴瘤(L26+)
作者简介：刘启才，男(1970.6-)，硕士，助理研究员。研究方向：肿瘤与凋亡
参考文献
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(收稿：2000-05-21), 百拇医药