非洛地平缓释片对高血压病患者动态血压的影响及与细胞内胞浆游离钙浓度的关系
作者：苏楠 苏诚坚 潘洁贞
单位：苏楠(广州医学院第一附属医院心内科,广州 510120)；苏诚坚(广州医学院第一附属医院心内科,广州 510120)；潘洁贞(广州医学院第一附属医院心内科,广州 510120)
关键词：非洛地平；高血压；细胞内胞浆游离钙浓度；24h动态血压
广州医学院学报000316 中图分类号 R541.3 文献标识码：A 文章编号：1008-1836(2000)03-0049-02
原发性高血压与钙代谢的关系近年来一直引人注目，钙离子拮抗剂通过阻滞血管平滑肌细胞外钙离子进入细胞内而使外周血管扩张，从而降压。淋巴细胞胞浆内游离钙反映了细胞胞浆内钙的变化，本研究通过观察非洛地平缓释片的降压效应和对细胞胞浆内游离钙浓度的影响，以及与24h动态血压的关系，进一步了解钙对原发性高血压的影响。并观察非洛地平缓释片的疗效。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 原发性高血压组 经详细询问病史、体检、心电图、X线及血液生化检查，排除继发性高血压，不伴内分泌疾病的原发性高血压患者28例(男16例，女12例；平均年龄56.6±6.4岁)。所有病例按1979年WHO建议的血压诊断标准随机选择。
1.1.2 对照组 无原发性高血压家庭史，经病史询问、体检和实验室检查未发现异常的健康志愿者21例(男11例，女10例，平均年龄55.9±7.8岁)，与高血压组无统计学差异。
1.2 实验方法
原发性高血压组患者检查前停服降压药，服用安慰剂每日1片2周后进入治疗期；服用非洛地平缓释片(Felodipin extended release;商品名：波依定；由阿斯特拉制药有限公司生产)5mg每日1次，若舒张压<90mmHg(1mmHg=0.133kPa)则维持原剂量，若舒张压>90mmHg,则将剂量加至10mg，治疗期共4周。治疗前后抽取肘静脉血测[Ca2+]；测量坐位血压及进行24h动态血压检测。淋巴细胞内胞浆游离钙浓度用Fu-ra-2荧光光谱法测定[1]，24h动态血压检查使用美国太空实验室生产的90207型动态血压监测系统进行血压监测，袖带缚于右侧，日间(6：00～18：00)每30min、夜间(18：00～6：00)每60min自动测血压及心率1次。血压负荷为监测过程中，血压超过标准数(dsBp>140mmHg，dDBp>90mmHg，nsBp>120mmHg,nDBp>80mmHg),占总测量次数的百分比。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 差异显著性用配对t检验，相关性用直线回归法。
2 结果
2.1 原发性高血压组淋巴细胞胞浆游离钙浓度(111.85±19.56nmol/L)高于正常对照组(90.67±11.19nmol/L)，有显著性差异P<0.001。见表1。
2.2 原发性高血压患者用非洛地平缓释剂治疗后，血压从治疗前的172.5±14.6/95.3±11.4mmHg降至142.9±12.4/82.7±9.8mmHg，有显著性差异P<0.001，见表1，淋巴细胞游离钙浓度的下降幅度与收缩压及舒张压的下降幅度呈正相关。(r=0.866,P<0.001及r=0.734,P<0.001)
2.3 高血压病人经非洛地平治疗后，24h平均血压从147.90±17.21/81.38±14.42mmHg降至131.84±12.31/70.42±10.11mmHg(P<0.01);日间平均血压从140.00±21.09/86.90±13.71mmHg降至129.42±12.74/81.30±11.70mmHg(P<0.05)；夜间平均血压从134.58±17.02/80.67±12.46mmHg降至122.97±15.37/76.58±11.54mmHg(P<0.05)，平均动脉压从104.1±15.4降至92.3±12.4mmHg(P<0.01),dDBP负荷 (%)从33.67±28.94降至17.79±27.42mmHg(P<0.05);dSBP负荷(%)从55.37±36.66降至32.71±37.12(P<0.01);nSBP负荷(%)从78.64±31.93降至53.41±32.40mmHg(P<0.01),nDBP负荷(%)以40.89±31.46降至22.63±27.11mmHg(P<0.01)。见表2。
, 百拇医药
表1 原发性高血压组非洛地平缓释片治疗前后及正常
对照组淋巴细胞胞浆游离钙浓度和血压(
±s) 组别
原发性高血压组
对照组
治疗前
治疗后
血压(mmHg)
172.5±14.6/
95.3±11.4
142.9±12.4/
, http://www.100md.com
82.7±9.8*
121.9±19.6/
70.2±12.0
淋巴细胞胞浆游离钙浓度(nmol/L)
111.85±19.56
96.76±17.63**
90.67±11.19***
*与治疗前血压比较P<0.001;**与治疗前淋巴细胞胞浆游离钙浓度比较P<0.001;
***治疗前淋巴细胞胞浆游离钙浓度与对照组比较P<0.001表2 非洛地平缓释片治疗前后动态血压各项均值比较(±s) 项 目
, 百拇医药
治疗前
治疗后
P
24h平均SBP(mmHg)
147.90±17.21
131.84±12.31
<0.01
24h平均DBP(mmHg)
80.38±14.42
70.42±10.11
<0.01
日间平均SBP(mmHg)
, 百拇医药
140.21±21.00
129.42±12.74
<0.05
日间平均DBP(mmHg)
86.90±13.79
81.30±11.70
<0.05
夜间平均SBP(mmHg)
134.58±17.02
122.97±15.37
<0.05
, 百拇医药
夜间平均DBP(mmHg)
80.61±12.46
76.58±11.54
<0.05
dSBP负荷(%)
55.37±36.66
32.71±37.12
<0.01
dDBP负荷(%)
33.67±28.94
17.79±27.42
, 百拇医药 <0.05
nSBP负荷(%)
78.64±31.93
53.41±32.40
<0.01
nDBP负荷(%)
40.89±31.46
22.83±27.11
<0.01
3 讨论
细胞胞浆游离钙浓度的升高对原发性高血压的发病起着重要作用[2，3]，有关周围血淋巴细胞内钙代谢间接反映血管平滑肌细胞内钙代谢的Fura-2AM检测原发性高血压患者淋巴细胞胞浆游离钙浓度，结果显示原发性高血压患者淋巴细胞胞浆游离钙浓度显著高于正常对照组，提示原发性高血压患者存在淋巴细胞钙代谢失调。而淋巴细胞的细胞内钙代谢调节可间接反映血管平滑肌细胞钙调节[3，6]，故推测原发性高血压患者血管平滑肌细胞的钙代谢紊乱可能与淋巴细胞钙调节紊乱类似，都是细胞胞浆内钙调节失调而致细胞胞浆游离钙浓度升高，而引起血管平滑肌张力增高[4，5]，导致高血压发生。本资料表明非洛地平作为一种钙离子拮抗剂治疗高血压，是通过原发性高血压患者淋巴细胞胞浆游离钙浓度下降而达到降低血压，提示非洛地平可使淋巴细胞胞浆游离钙浓度下降的同时，通过相似的机制作用使血管平滑肌细胞胞浆游离钙浓度下降，血管平滑肌张力降低而产生降压作用。本实验结果，应用非洛地平缓释片治疗原发性高血压患者，可使淋巴细胞胞浆游离钙浓度明显下降，其下降幅度与收缩压、舒张压下降幅度相关，说明非洛地平是通过纠正细胞内钙代谢紊乱而降低胞浆游离钙浓度，产生降压效应。
, http://www.100md.com
非洛地平缓释片是一种长效的双氢吡啶类钙拮抗剂，在降低血压方面有良好的疗效，能显著降低24h平均收缩压、舒张压及日间、夜间血压[7～9]，本研究显示非洛地平缓释片每天服用5mg或10mg能使24h平均血压、日间、夜间平均血压、平均动脉压显著下降(P<0.01或P<0.05),与有关报道一致[6～8]，本实验结果亦表明非洛地平缓释片还能使日间、夜间收缩压、舒张压负荷显著下降(P<0.01或P<0.05);该药每日服1次可以24h稳定控制血压，达到保护靶器官功能的要求。
作者简介：苏楠(1966-)女，学士，主治医师。
研究方向：高血压与细胞内钙
参考文献
[1]张均田等.钙拮抗剂研究和细胞内游离钙的测定方法[C].中国医学科学院药物研究所.1990
, http://www.100md.com
[2]Kwan C Y.Dysfunction of calcinm handling by Smooth muscle in hypertension[J].Can T physiol pharmacol,1985;63:366～374
[3]Oshima T,et al.Iutra lymphocytic sodium and free calcium and plasma reuinin essential hypertrusion[J].Hypertension,1988;12:26～31
[4]Kathleen G,et al.Rde of calcium ion in maintance of varcular smooth mascle tone[J].An T Cardiol,1980;59:24A～28A
[5]Danid AM.Calcium metabolism and hypertension[J].Kidnty international,1989;35:717～736
, 百拇医药
[6]Oshima T,et al.Intracellular sodium concentration in lymphoryters and erythrocgtes of patients with essential hypertension[J].Tpn Heart J,1988;29:297
[7]Todd P A,Faulds D.Felodipine :A review of the pharmacology and therapeatic use of the extended release farmalation in cardiovascular discorders[J].Drug,1992;44:251
[8]Pannarale G,Puddu P,Monti F,et al.Twenty-four-hour antihypertension efficacy of felodipine any extended release the intaliun inter-university study.T-cardiovase-pharmcd[J].1996;27(2):255～261
[9]诸骏仁，陶萍，刘国仗等.非洛地平缓释片每日1次治疗高血压病的疗效观察[J].中华心血管病杂志，1996;24(4)：272～275
(收稿：2000-02-29), http://www.100md.com
单位：苏楠(广州医学院第一附属医院心内科,广州 510120)；苏诚坚(广州医学院第一附属医院心内科,广州 510120)；潘洁贞(广州医学院第一附属医院心内科,广州 510120)
关键词：非洛地平；高血压；细胞内胞浆游离钙浓度；24h动态血压
广州医学院学报000316 中图分类号 R541.3 文献标识码：A 文章编号：1008-1836(2000)03-0049-02
原发性高血压与钙代谢的关系近年来一直引人注目，钙离子拮抗剂通过阻滞血管平滑肌细胞外钙离子进入细胞内而使外周血管扩张，从而降压。淋巴细胞胞浆内游离钙反映了细胞胞浆内钙的变化，本研究通过观察非洛地平缓释片的降压效应和对细胞胞浆内游离钙浓度的影响，以及与24h动态血压的关系，进一步了解钙对原发性高血压的影响。并观察非洛地平缓释片的疗效。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 原发性高血压组 经详细询问病史、体检、心电图、X线及血液生化检查，排除继发性高血压，不伴内分泌疾病的原发性高血压患者28例(男16例，女12例；平均年龄56.6±6.4岁)。所有病例按1979年WHO建议的血压诊断标准随机选择。
1.1.2 对照组 无原发性高血压家庭史，经病史询问、体检和实验室检查未发现异常的健康志愿者21例(男11例，女10例，平均年龄55.9±7.8岁)，与高血压组无统计学差异。
1.2 实验方法
原发性高血压组患者检查前停服降压药，服用安慰剂每日1片2周后进入治疗期；服用非洛地平缓释片(Felodipin extended release;商品名：波依定；由阿斯特拉制药有限公司生产)5mg每日1次，若舒张压<90mmHg(1mmHg=0.133kPa)则维持原剂量，若舒张压>90mmHg,则将剂量加至10mg，治疗期共4周。治疗前后抽取肘静脉血测[Ca2+]；测量坐位血压及进行24h动态血压检测。淋巴细胞内胞浆游离钙浓度用Fu-ra-2荧光光谱法测定[1]，24h动态血压检查使用美国太空实验室生产的90207型动态血压监测系统进行血压监测，袖带缚于右侧，日间(6：00～18：00)每30min、夜间(18：00～6：00)每60min自动测血压及心率1次。血压负荷为监测过程中，血压超过标准数(dsBp>140mmHg，dDBp>90mmHg，nsBp>120mmHg,nDBp>80mmHg),占总测量次数的百分比。
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1.3 统计学处理 差异显著性用配对t检验，相关性用直线回归法。
2 结果
2.1 原发性高血压组淋巴细胞胞浆游离钙浓度(111.85±19.56nmol/L)高于正常对照组(90.67±11.19nmol/L)，有显著性差异P<0.001。见表1。
2.2 原发性高血压患者用非洛地平缓释剂治疗后，血压从治疗前的172.5±14.6/95.3±11.4mmHg降至142.9±12.4/82.7±9.8mmHg，有显著性差异P<0.001，见表1，淋巴细胞游离钙浓度的下降幅度与收缩压及舒张压的下降幅度呈正相关。(r=0.866,P<0.001及r=0.734,P<0.001)
2.3 高血压病人经非洛地平治疗后，24h平均血压从147.90±17.21/81.38±14.42mmHg降至131.84±12.31/70.42±10.11mmHg(P<0.01);日间平均血压从140.00±21.09/86.90±13.71mmHg降至129.42±12.74/81.30±11.70mmHg(P<0.05)；夜间平均血压从134.58±17.02/80.67±12.46mmHg降至122.97±15.37/76.58±11.54mmHg(P<0.05)，平均动脉压从104.1±15.4降至92.3±12.4mmHg(P<0.01),dDBP负荷 (%)从33.67±28.94降至17.79±27.42mmHg(P<0.05);dSBP负荷(%)从55.37±36.66降至32.71±37.12(P<0.01);nSBP负荷(%)从78.64±31.93降至53.41±32.40mmHg(P<0.01),nDBP负荷(%)以40.89±31.46降至22.63±27.11mmHg(P<0.01)。见表2。
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表1 原发性高血压组非洛地平缓释片治疗前后及正常
对照组淋巴细胞胞浆游离钙浓度和血压(
±s) 组别原发性高血压组
对照组
治疗前
治疗后
血压(mmHg)
172.5±14.6/
95.3±11.4
142.9±12.4/
, http://www.100md.com
82.7±9.8*
121.9±19.6/
70.2±12.0
淋巴细胞胞浆游离钙浓度(nmol/L)
111.85±19.56
96.76±17.63**
90.67±11.19***
*与治疗前血压比较P<0.001;**与治疗前淋巴细胞胞浆游离钙浓度比较P<0.001;
***治疗前淋巴细胞胞浆游离钙浓度与对照组比较P<0.001表2 非洛地平缓释片治疗前后动态血压各项均值比较(
±s) 项 目, 百拇医药
治疗前
治疗后
P
24h平均SBP(mmHg)
147.90±17.21
131.84±12.31
<0.01
24h平均DBP(mmHg)
80.38±14.42
70.42±10.11
<0.01
日间平均SBP(mmHg)
, 百拇医药
140.21±21.00
129.42±12.74
<0.05
日间平均DBP(mmHg)
86.90±13.79
81.30±11.70
<0.05
夜间平均SBP(mmHg)
134.58±17.02
122.97±15.37
<0.05
, 百拇医药
夜间平均DBP(mmHg)
80.61±12.46
76.58±11.54
<0.05
dSBP负荷(%)
55.37±36.66
32.71±37.12
<0.01
dDBP负荷(%)
33.67±28.94
17.79±27.42
, 百拇医药 <0.05
nSBP负荷(%)
78.64±31.93
53.41±32.40
<0.01
nDBP负荷(%)
40.89±31.46
22.83±27.11
<0.01
3 讨论
细胞胞浆游离钙浓度的升高对原发性高血压的发病起着重要作用[2，3]，有关周围血淋巴细胞内钙代谢间接反映血管平滑肌细胞内钙代谢的Fura-2AM检测原发性高血压患者淋巴细胞胞浆游离钙浓度，结果显示原发性高血压患者淋巴细胞胞浆游离钙浓度显著高于正常对照组，提示原发性高血压患者存在淋巴细胞钙代谢失调。而淋巴细胞的细胞内钙代谢调节可间接反映血管平滑肌细胞钙调节[3，6]，故推测原发性高血压患者血管平滑肌细胞的钙代谢紊乱可能与淋巴细胞钙调节紊乱类似，都是细胞胞浆内钙调节失调而致细胞胞浆游离钙浓度升高，而引起血管平滑肌张力增高[4，5]，导致高血压发生。本资料表明非洛地平作为一种钙离子拮抗剂治疗高血压，是通过原发性高血压患者淋巴细胞胞浆游离钙浓度下降而达到降低血压，提示非洛地平可使淋巴细胞胞浆游离钙浓度下降的同时，通过相似的机制作用使血管平滑肌细胞胞浆游离钙浓度下降，血管平滑肌张力降低而产生降压作用。本实验结果，应用非洛地平缓释片治疗原发性高血压患者，可使淋巴细胞胞浆游离钙浓度明显下降，其下降幅度与收缩压、舒张压下降幅度相关，说明非洛地平是通过纠正细胞内钙代谢紊乱而降低胞浆游离钙浓度，产生降压效应。
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非洛地平缓释片是一种长效的双氢吡啶类钙拮抗剂，在降低血压方面有良好的疗效，能显著降低24h平均收缩压、舒张压及日间、夜间血压[7～9]，本研究显示非洛地平缓释片每天服用5mg或10mg能使24h平均血压、日间、夜间平均血压、平均动脉压显著下降(P<0.01或P<0.05),与有关报道一致[6～8]，本实验结果亦表明非洛地平缓释片还能使日间、夜间收缩压、舒张压负荷显著下降(P<0.01或P<0.05);该药每日服1次可以24h稳定控制血压，达到保护靶器官功能的要求。
作者简介：苏楠(1966-)女，学士，主治医师。
研究方向：高血压与细胞内钙
参考文献
[1]张均田等.钙拮抗剂研究和细胞内游离钙的测定方法[C].中国医学科学院药物研究所.1990
, http://www.100md.com
[2]Kwan C Y.Dysfunction of calcinm handling by Smooth muscle in hypertension[J].Can T physiol pharmacol,1985;63:366～374
[3]Oshima T,et al.Iutra lymphocytic sodium and free calcium and plasma reuinin essential hypertrusion[J].Hypertension,1988;12:26～31
[4]Kathleen G,et al.Rde of calcium ion in maintance of varcular smooth mascle tone[J].An T Cardiol,1980;59:24A～28A
[5]Danid AM.Calcium metabolism and hypertension[J].Kidnty international,1989;35:717～736
, 百拇医药
[6]Oshima T,et al.Intracellular sodium concentration in lymphoryters and erythrocgtes of patients with essential hypertension[J].Tpn Heart J,1988;29:297
[7]Todd P A,Faulds D.Felodipine :A review of the pharmacology and therapeatic use of the extended release farmalation in cardiovascular discorders[J].Drug,1992;44:251
[8]Pannarale G,Puddu P,Monti F,et al.Twenty-four-hour antihypertension efficacy of felodipine any extended release the intaliun inter-university study.T-cardiovase-pharmcd[J].1996;27(2):255～261
[9]诸骏仁，陶萍，刘国仗等.非洛地平缓释片每日1次治疗高血压病的疗效观察[J].中华心血管病杂志，1996;24(4)：272～275
(收稿：2000-02-29), http://www.100md.com