慢性肝病患者血浆内皮素-1水平变化及意义
作者：陈志伟 叶晓光
单位：陈志伟(广州医学院第二附属医院传染病科，广州 510260)；叶晓光(广州医学院第二附属医院传染病科，广州 510260)
关键词：肝病；内皮素
广州医学院学报000315 中图分类号 R575.2 文献标识码：A 文章编号：1008-1836(2000)03-0047-02
内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)是新近发现具有多种生物学功能的多肽。其主要由血管内皮细胞合成，具有很强的血管收缩作用[1]。有研究表明，ET-1受体在肝内主要分布于肝窦前平滑肌细胞和贮脂细胞上。ET-1通过其受体参与肝脏的生理和病理变化[2]。为进一步探索慢性肝病患者血浆ET-1与慢性肝损害及门静脉压力改变的关系，我们对143例肝病患者检测血浆ET-1含量，现将结果报告如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 研究对象 143例患者，男109例，女34例，年龄12～78岁，平均43.8岁。其中急性肝炎23例，慢性肝炎69例。肝硬化(代偿期)16例，肝硬化(失代偿期)35例。病毒性肝炎诊断符合1995年全国传染病与寄生虫病学术会议的诊断标准。正常健康对照组32例(男22例，女10例)，年龄22～67岁，平均44.2岁。所有检查对象无心血管疾病及肾病史。
1.2 检测方法 血浆ET-1检测采用RIA方法。试剂盒为北京东亚免疫技术研究所提供。具体操作按说明书进行。
1.3 统计学处理 采用t检验和方差分析，数据利用SPSS软件处理。
2 结果
表1 肝病患者血浆ET-1水平 组别
, 百拇医药
例数
ET-1(pg/ml)
(
±s)
正常对照
32
32.22±0.65
急性肝炎
23
26.82±3.39*
慢性肝炎
69
, http://www.100md.com 52.85±3.62**
肝硬化(代偿期)
16
60.29±3.94**
肝硬化(失代偿期)
35
71.73±5.22**
*与正常对照比较P>0.05，**与正常对照比较P<0.01表2 慢性肝病患者门静脉内径与血浆
ET-1水平关系 门静脉内径(cm)
例数
, 百拇医药 ET-1(pg/ml)
<1.0
31
27.26±3.17
1.0～1.3
54
54.54±3.69
>1.3
35
71.73±5.22
F
4.72
P
, 百拇医药
<0.05
表3 慢性肝病患者脾脏厚度与血浆
ET-1水平关系 脾厚(cm)
例数
ET-1(pg/ml)
<3.8
26
26.72±3.58
3.8～4.0
49
50.36±3.45
>4.0
, 百拇医药
45
63.57±4.07
F
3.78
P
<0.05
2.1 肝病患者血浆ET-1变化(见表1)。比较各组病例血浆ET-1水平，慢性肝炎、肝硬化(代偿期)、肝硬化(失代偿期)血浆ET-1水平均明显高于正常对照组，其中以肝硬化(失代偿期)患者水平最高。而急性肝炎与正常对照组比较则无显著性差异。
2.2 慢性肝病患者门静脉内径与血浆ET-1水平关系(见表2)
表2结果提示随着慢性肝病患者门静脉内径的增宽，血浆ET-1水平逐步升高。
, 百拇医药
2.3 慢性肝病患者脾厚与血浆ET-1水平关系(见表3)
表3结果提示随着慢性肝病脾厚度的增加，血浆ET-1水平逐步升高。
3 讨论
本文结果显示慢性肝病和肝硬化患者血浆ET-1水平明显升高，尤其以肝硬化(失代偿期)患者升高更为明显，而急性肝炎则无明显升高，其变化与患者肝脏病变程度及慢性化程度相平行。此外，血浆ET-1水平随着慢性肝病患者门静脉内径的增加及脾厚度的增大而逐步升高，说明它们之间的变化有一定的相关性，间接提示血浆ET-1在慢性肝病中对门静脉压力的增高起着一定的作用。
慢性肝病患者血浆ET-1水平升高的原因可能与下列因素有关：(1)肝脏是ET-1清除的场所之一，肝功能减退，肝脏清除ET-1的能力下降，ET-1灭活减少。(2)在肝硬化失代偿期，继发性内毒素血症，刺激血管内皮细胞合成和释放ET-1明显增加[2～4]。ET-1具有很强的血管收缩作用，其能诱导、激活肝脏贮脂细胞产生收缩反应，使得肝血窦直径缩小；同时作用于肝窦前平滑肌细胞导致肝脏微循环障碍，促使肝脏发生缺血、缺氧性损害及慢性纤维化等从而加重肝脏病理性损害。而肝组织局部缺血、缺氧又可刺激ET-1的合成和释放，造成恶性循环[1，2，4]。慢性肝病患者血浆ET-1作用于肝窦前平滑肌细胞和贮脂细胞，并产生收缩反应，不仅使肝内血流阻力增加，而且造成循环高动力状态，使门静脉血流阻力增加，引起门静脉压力升高，导致腹水、门静脉侧枝循环开放[5，6]。因此认为慢性肝病ET-1水平高主要是引起肝脏微循环障碍，间接加重肝脏的损害和慢性肝纤维化过程；同时又是导致慢性肝病患者门静脉压力升高的因素之一。
, 百拇医药
作者简介：陈志伟(1965-4)，硕士，主治医师。
研究方向：病毒性肝炎的细胞因子变化
参考文献
[1]Yanagisara M,Kurihara H,Kimura S,et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelia cell[J]. Nature, 1988;332:411～415
[2]Moritaka G,Yoshiyuki T,Sunao K,et al. Endothelin-1 is involed in the pathogenesis of ischemic/reperfusion liver injury by hepatic microirculatory disturbance[J]. Hepatology,1994;19:675～681
, 百拇医药
[3]唐世刚，万克清，欧敏生.重型肝炎患者血浆内皮素的水平及其临床意义[J].中华传染病杂志，1996；14(3)：177～178
[4]Uchihara M,Izumi N,Sato C,et al. Clinical significance of elevaled plasma endothelin concentration in patients with cirrhosis[J]. Hepatology,1992;16:95
[5]Gerbes AL,Gulberg V,Bilzer I. Endothelin and other mediator in the pathophysiology of portal hypertension[J]. Digestion,1998;2:8
[6]Isales CM,Nathanson H,Bruck R,et al. Endothelin-1 induces cholestasis which is mediated by an increase in poratl presure[J]. Biochem Biophys Res Common,1993;191:1244～1251
(收稿：2000-02-23), 百拇医药
单位：陈志伟(广州医学院第二附属医院传染病科，广州 510260)；叶晓光(广州医学院第二附属医院传染病科，广州 510260)
关键词：肝病；内皮素
广州医学院学报000315 中图分类号 R575.2 文献标识码：A 文章编号：1008-1836(2000)03-0047-02
内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)是新近发现具有多种生物学功能的多肽。其主要由血管内皮细胞合成，具有很强的血管收缩作用[1]。有研究表明，ET-1受体在肝内主要分布于肝窦前平滑肌细胞和贮脂细胞上。ET-1通过其受体参与肝脏的生理和病理变化[2]。为进一步探索慢性肝病患者血浆ET-1与慢性肝损害及门静脉压力改变的关系，我们对143例肝病患者检测血浆ET-1含量，现将结果报告如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 研究对象 143例患者，男109例，女34例，年龄12～78岁，平均43.8岁。其中急性肝炎23例，慢性肝炎69例。肝硬化(代偿期)16例，肝硬化(失代偿期)35例。病毒性肝炎诊断符合1995年全国传染病与寄生虫病学术会议的诊断标准。正常健康对照组32例(男22例，女10例)，年龄22～67岁，平均44.2岁。所有检查对象无心血管疾病及肾病史。
1.2 检测方法 血浆ET-1检测采用RIA方法。试剂盒为北京东亚免疫技术研究所提供。具体操作按说明书进行。
1.3 统计学处理 采用t检验和方差分析，数据利用SPSS软件处理。
2 结果
表1 肝病患者血浆ET-1水平 组别
, 百拇医药
例数
ET-1(pg/ml)
(
±s)正常对照
32
32.22±0.65
急性肝炎
23
26.82±3.39*
慢性肝炎
69
, http://www.100md.com 52.85±3.62**
肝硬化(代偿期)
16
60.29±3.94**
肝硬化(失代偿期)
35
71.73±5.22**
*与正常对照比较P>0.05，**与正常对照比较P<0.01表2 慢性肝病患者门静脉内径与血浆
ET-1水平关系 门静脉内径(cm)
例数
, 百拇医药 ET-1(pg/ml)
<1.0
31
27.26±3.17
1.0～1.3
54
54.54±3.69
>1.3
35
71.73±5.22
F
4.72
P
, 百拇医药
<0.05
表3 慢性肝病患者脾脏厚度与血浆
ET-1水平关系 脾厚(cm)
例数
ET-1(pg/ml)
<3.8
26
26.72±3.58
3.8～4.0
49
50.36±3.45
>4.0
, 百拇医药
45
63.57±4.07
F
3.78
P
<0.05
2.1 肝病患者血浆ET-1变化(见表1)。比较各组病例血浆ET-1水平，慢性肝炎、肝硬化(代偿期)、肝硬化(失代偿期)血浆ET-1水平均明显高于正常对照组，其中以肝硬化(失代偿期)患者水平最高。而急性肝炎与正常对照组比较则无显著性差异。
2.2 慢性肝病患者门静脉内径与血浆ET-1水平关系(见表2)
表2结果提示随着慢性肝病患者门静脉内径的增宽，血浆ET-1水平逐步升高。
, 百拇医药
2.3 慢性肝病患者脾厚与血浆ET-1水平关系(见表3)
表3结果提示随着慢性肝病脾厚度的增加，血浆ET-1水平逐步升高。
3 讨论
本文结果显示慢性肝病和肝硬化患者血浆ET-1水平明显升高，尤其以肝硬化(失代偿期)患者升高更为明显，而急性肝炎则无明显升高，其变化与患者肝脏病变程度及慢性化程度相平行。此外，血浆ET-1水平随着慢性肝病患者门静脉内径的增加及脾厚度的增大而逐步升高，说明它们之间的变化有一定的相关性，间接提示血浆ET-1在慢性肝病中对门静脉压力的增高起着一定的作用。
慢性肝病患者血浆ET-1水平升高的原因可能与下列因素有关：(1)肝脏是ET-1清除的场所之一，肝功能减退，肝脏清除ET-1的能力下降，ET-1灭活减少。(2)在肝硬化失代偿期，继发性内毒素血症，刺激血管内皮细胞合成和释放ET-1明显增加[2～4]。ET-1具有很强的血管收缩作用，其能诱导、激活肝脏贮脂细胞产生收缩反应，使得肝血窦直径缩小；同时作用于肝窦前平滑肌细胞导致肝脏微循环障碍，促使肝脏发生缺血、缺氧性损害及慢性纤维化等从而加重肝脏病理性损害。而肝组织局部缺血、缺氧又可刺激ET-1的合成和释放，造成恶性循环[1，2，4]。慢性肝病患者血浆ET-1作用于肝窦前平滑肌细胞和贮脂细胞，并产生收缩反应，不仅使肝内血流阻力增加，而且造成循环高动力状态，使门静脉血流阻力增加，引起门静脉压力升高，导致腹水、门静脉侧枝循环开放[5，6]。因此认为慢性肝病ET-1水平高主要是引起肝脏微循环障碍，间接加重肝脏的损害和慢性肝纤维化过程；同时又是导致慢性肝病患者门静脉压力升高的因素之一。
, 百拇医药
作者简介：陈志伟(1965-4)，硕士，主治医师。
研究方向：病毒性肝炎的细胞因子变化
参考文献
[1]Yanagisara M,Kurihara H,Kimura S,et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelia cell[J]. Nature, 1988;332:411～415
[2]Moritaka G,Yoshiyuki T,Sunao K,et al. Endothelin-1 is involed in the pathogenesis of ischemic/reperfusion liver injury by hepatic microirculatory disturbance[J]. Hepatology,1994;19:675～681
, 百拇医药
[3]唐世刚，万克清，欧敏生.重型肝炎患者血浆内皮素的水平及其临床意义[J].中华传染病杂志，1996；14(3)：177～178
[4]Uchihara M,Izumi N,Sato C,et al. Clinical significance of elevaled plasma endothelin concentration in patients with cirrhosis[J]. Hepatology,1992;16:95
[5]Gerbes AL,Gulberg V,Bilzer I. Endothelin and other mediator in the pathophysiology of portal hypertension[J]. Digestion,1998;2:8
[6]Isales CM,Nathanson H,Bruck R,et al. Endothelin-1 induces cholestasis which is mediated by an increase in poratl presure[J]. Biochem Biophys Res Common,1993;191:1244～1251
(收稿：2000-02-23), 百拇医药