自身抗体与神经精神性狼疮
作者：张烜 唐福林
单位：(中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫内科 100730)
关键词：
中华医学杂志000336 神经精神性狼疮(neuropsychiatric lupus erythematosus,NPLE)是系统性红斑狼疮(SLE)常见的并发症,是SLE患者死亡的主要原因之一。目前认为，NPLE与多种自身抗体及细胞因子异常有关,自身抗体与细胞因子通过损伤脑血管内皮细胞、局部血栓形成或与细胞抗原发生交叉反应而造成脑组织弥漫性损伤，现将自身抗体与NPLE的关系综述如下。
一、抗脑抗体
早在1970年,有学者采用免疫荧光方法在SLE脑组织中检测到抗脑抗体, 并发现SLE血清中抗淋巴细胞毒抗体与脑组织存在交叉反应，与肝组织及红细胞匀浆相比，脑组织匀浆可显著去除SLE血清中淋巴细胞毒活性,且NPLE血清中淋巴细胞毒抗体滴度显著高于无NPLE患者[1]。但由于所检测的抗体常缺乏特异性,且纯化这些淋巴细胞毒抗体的靶抗原很困难,因此并未用于临床。
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二、抗神经原细胞膜表面抗体
抗神经原细胞膜表面抗体，简称抗神经原抗体，只有与完整细胞起作用,才能参与NPLE发生[2]。应用补体介导细胞毒方法,在75% SLE患者血清中检测到抗神经原抗体,有些抗体与淋巴细胞膜分子起反应,有些则与神经系统来源的细胞起反应。进一步用不同种神经胶质细胞及成神经瘤细胞株进行吸附实验，提示存在不同抗神经原抗体,这些抗体与红细胞及血小板无交叉反应性。应用免疫荧光方法研究发现，IgG型抗神经原抗体与SLE弥漫性脑病有相关性,IgM型则无相关性。采用抗体结合方法发现抗神经原抗体在许多无活动性脑病的SLE患者血清中存在,但当NPLE发作时其滴度往往升高,说明血清中单纯存在抗神经原抗体并不足以产生NPLE，但抗神经原抗体可能与NPLE活动性有关。
采用放射免疫方法对脑脊液中抗神经原抗体活性进行检测,发现在NPLE患者的脑脊液中IgG型抗神经原抗体阳性率明显高于无脑病狼疮及其它神经系统疾病,其阳性率分别为75%、10%及5%,说明脑脊液中IgG型抗神经原抗体对诊断NPLE有较高特异性[3]。在SLE脑脊液中虽然IgM型抗神经原抗体滴度也升高,但与狼疮脑病无相关性。在弥漫性NPLE如器质性脑病综合征或癫痫患者中，脑脊液IgG型抗神经原抗体阳性率90%,且滴度最高,而在局灶性NPLE如中风、颅神经病变或横贯性脊髓炎中，其阳性率则小于50%。脑脊液中抗神经原抗体与病情活动呈正相关[2，3]。
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抗神经原抗体促发抗原可能存在于神经原细胞本身,但也有研究提示，该抗体可能由神经系统外抗原诱导产生,这些外抗原与神经原分子有共同表位。已证明抗神经原抗体与血淋巴细胞、胎儿红细胞以及分枝杆菌有交叉反应。在SLE患者的冷球蛋白中也发现诱导产生抗神经原抗体的抗原,以其免疫家兔所获的抗体可与淋巴细胞及神经原细胞膜抗原反应, Denburg等[4]将淋巴细胞及神经原细胞与SLE血清孵育,洗脱的Ig可与神经原及淋巴细胞膜提取物中相对分子质量为52 000的分子反应，从而认为神经原与淋巴细胞之间存在一种共同抗原,这种抗原可能是SLE患者血清中抗淋巴细胞及抗神经原抗体的靶抗原。
三、抗神经原细胞浆内抗体
近年来,针对神经原细胞内抗原抗体的研究，提示抗核糖体P蛋白(rRNP)抗体与狼疮性精神症状相关[4-6]。神经原细胞表面存在能与抗rRNP 抗体起交叉反应的抗原，抗rRNP 抗体与之结合后，进入细胞内与细胞内抗原结合，破坏细胞功能，从而导致NPLE发生。Bonfa等[5]发现20例狼疮性精神病患者中90%抗P抗体升高,而20例中其他类型的NPLE阳性者仅有3例,8例无NPLE的患者抗P抗体均阴性。Schneebaum等[6]也发现，在82例NPLE中有29%患者抗P抗体升高,其中狼疮性精神病阳性率45%,而在187例无NPLE患者中阳性率仅为14%,在8例重度抑郁型NPLE患者中，有7例抗P抗体阳性。关于NPLE患者脑脊液中抗P抗体是否升高各家研究结果不一样,多数持否定意见。有研究发现，抗P抗体滴度一般在SLE性精神病或抑郁患者活动前期及活动期升高,与SLE其他表现或继发感染无相关性。
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神经丝抗原是存在于神经原细胞浆内另一组靶抗原,采用纯化神经丝多肽作靶抗原,以ELISA检测抗神经丝抗体，发现在SLE、类风湿关节炎及40例献血者中，IgG型抗神经丝抗体阳性率分别为20%、6%、0，且在SLE 患者中,该抗体阳性的1/3患者为NPLE[7]。免疫印迹法发现抗神经丝抗体与弥漫性NPLE相关。Koren等[8]对19例NPLE患者进行了研究，在其中11例弥漫性患者中有7例(65%)存在高滴度抗神经丝抗体,而8例局灶性NPLE患者中只有1例阳性。
四、抗磷脂抗体
除在原发抗磷脂综合征患者血清中有高水平抗磷脂抗体外,在SLE患者中,抗磷脂抗体阳性率也可达40%～50%。在SLE中出现的继发性抗磷脂综合征,其血管病变的基本改变同SLE。本病由免疫复合物形成的血管炎不同。这是由于各级动、静脉和(或)心内膜附壁血栓所致的血管内损害，从而出现相应脏器的临床症状。抗磷脂综合征发生血栓的机理可能是:该抗体与血管内皮细胞的磷脂结合,使内皮细胞受损,前列环素(PGI2)生成减少;抗体与血小板膜磷脂结合,激活血小板,使血小板释放血栓素(TX)增加，致使PGI2/TX比例失调血管收缩,血凝加强;抗磷脂抗体能干扰在纤溶系统中有重要作用的内皮细胞蛋白质的功能,如抗凝血酶Ⅲ,抑制由磷脂所催化反应中的蛋白C活化和灭活Va因子等，导致血栓形成[9]。也有人提出抗磷脂抗体可能是通过中和血浆中β2糖蛋白的抗凝作用而诱发血栓形成的[10]。
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检测抗磷脂抗体对SLE的血栓形成以至NPLE的出现具有较好的预测性。我院对68例有局灶型中枢神经系统病变(脑出血、脑栓塞、横贯性脊髓炎)的SLE患者与69例有弥漫型中枢神经系统病变(精神症状、意识障碍)的SLE患者比较发现,前者ACL阳性率明显高于后者。
五、神经节甙抗体
神经节甙抗体既是神经系统自身免疫的产物，又是推动病变进一步发展的重要环节。其作用机制尚未阐明。有人认为神经节甙抗体是具有免疫原性的微生物多糖通过分子模拟效应刺激而产生的。有报道空肠弯曲菌表面的脂多糖结构与包含糖脂和神经节甙的涎酸碳水化合物表位相似[11]，而后者则是神经节甙抗体所针对的抗原成分。神经节甙抗体在格林-巴利综合征、多发性硬化、重症肌无力等神经系统疾患的病理过程中有重要作用。Matinez等[12]报道29.4%成人狼疮脑病患者神经节甙抗体水平高，有人认为血清IgM型和脑脊液IgG型抗神经节甙抗体与狼疮脑病有相关性，且随疾病的好转而消失，但也有人持不同观点。有报道，在儿童狼疮脑病中，脑脊液抗神经节甙抗体的检测较血清抗神经节甙抗体更具有临床诊断价值[13]，其中IgM型抗神经节甙抗体与临床诊断的符合率为80%, IgG型的符合率则为100%。并且发现脑脊液中抗神经节甙抗体水平随临床症状的改变而消涨，可作为监测儿童狼疮脑病活动和治疗效果的指标之一。抗神经节甙抗体能敏感地反应脑组织损伤，敏感性要高于脑脊液常规检查和脑电图。对IgG型抗神经节甙抗体与狼疮脑病病程的关系进行随访观察，发现非活动期的狼疮脑病患者可在相当一段时间内保持一个低水平的抗神经节甙抗体阳性，1例抗神经节甙抗体阳性而无狼疮脑病临床表现的患者在随访1年半后确诊为狼疮脑病，提示抗神经节甙抗体是导致狼疮脑病的重要原因之一，且可出现于临床症状之前，可能具有早期诊断价值[13]。
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六、自身抗体在NPLE发病中的作用及检测意义
在探讨NPLE发病机制时,通常将其分为弥漫性及局灶性。局灶性NPLE发病机制及诊断相对简单,主要是由于中、小肌层动脉血管病变(如免疫复合物介导血管炎或与抗磷脂抗体相关的血栓形成)导致脑血管意外、横贯性脊髓炎、颅神经病变及多发性单神经炎。弥漫性NPLE，如器质性脑病、精神病样表现或非局灶性癫痫，其发病机制及诊断往往较复杂。临床上某些器质性脑病及行为异常病情变化快，恢复也很快，对这类弥漫性NPLE死亡患者进行尸检病理发现，小血管炎很少见,而多见广泛分布微梗死及非炎症性血管病变,主要表现为内膜增生及血管周围神经胶质增生，这些病理表现与SLE肾炎的免疫复合物介导的血管炎并不一致，而且有时在无神经系统表现的SLE患者中亦可见到。抗神经原抗体,因其可通过损伤脑血管内皮细胞，破坏血脑屏障而进入中枢神经系统，故可能是引起可逆性弥漫性NPLE的重要原因。这些抗体水平与弥漫性NPLE特异性相关，但其确切作用机制尚不清楚。一般认为抗神经原细胞膜表面分子抗体在NPLE 发病机制中起一定作用，而抗神经原细胞内分子抗体的作用则不甚明了。因在体内,除非细胞内抗原或另一表达交叉反应表位的分子在细胞表面也存在,否则抗体难以进入完整细胞膜与抗原起作用。在神经原细胞表面存在可与抗P抗体及抗神经丝抗体起交叉反应的抗原,抗P抗体与之结合后,就可能进入细胞内,与细胞内抗原结合,破坏细胞功能,从而在NPLE发病机制中起作用[14]。
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脑脊液、脑电图、脑CT、核磁共振等检查异常时有助于NPLE的诊断，但其灵敏度及特异性均有一定局限性，而自身抗体的检测在弥漫性NPLE中有重要诊断意义。
参考文献：
1 Denburg SD,Behmann SA,Carbotte RM, et al.Lymphocyte antigens in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. relationship of lymphocyte antibody specificities to clinical disease.Arthritis Rheum, 1994,37:369-375.
2 Harry GB. Antibodies to brain.In: Dubois ed. Systemic lupus erythematosus. 5 th ed.Philadelphia: Williams ＆ Wilkins,1997.517-521.
, 百拇医药
3 Zhang NZ,Chen WZ.Antineuronal antibodies in Chinese patients with neuropsychiatric SLE.In:Proceedings of the Second International Conference on Systemic Lupus Erythematosus.Tokyo:Professional Postgraduate Services,1989.109-111.
4 Denburg JA,Behmann SA.Lymphocyte and neuronal antigens in neuropsychiatric lupus:presence of an elutable, immunoprecipitable lymphocyte/neuronal 52 KD reactivity. Ann Rheum Dis,1994,53:304-308.
5 Bonfa E,Golombek SJ,Kaufman LD,et al.Association between lupus erythematosus and anti-ribosomal P protein antibodies.N Engl J Med, 1987,317:265-271.
, 百拇医药
6 Schneebaum AB,Singleton JD,West SG,et al.Association of psychiatric manifestations with antibodies to ribosomal P proteins in systemic lupus erythematosus.Am J Med, 1991,90:54-62.
7 Kurki P,Helve T,Dahl D,et al.Neurofilament antibodies in systemic lupus erythematosus. J Rheumatol,1986,13:69-73.
8 Koren E,Reichlin MW,Koscec M,et al.Autoantibodies to the ribosomal P protein react with a plasma membrane related target on human cells.J Clin Invest, 1992,89:1236-1241.
, 百拇医药
9 Harris EN,Smirnov MD,Triplett DT,et al:Antiphospholipid synodrome. In: Klippel JH, ed .Primer on the rheumatic diseases. 1lth ed. Atlanta: Arthritis Foundation,1997.313-327.
10 杨程德，程顺乐，沈南,等. 抗磷脂抗体所针对的抗原b2GP1的分子克隆表达及临床应用.中华风湿病杂志,1998 ,3:10-14.
11 Fredman P.The role of antiglycolipid antibodies in neurological disorders.Ann N Y Acad Sci, 1998 ,19,845:341-352.
12 Matinez X,Tintore M,Montalban J ,et al.Antibodies against gangliosides in patients with SLE and neuological manifestations.Lupus ,1992 ,1:299-302.
, 百拇医药
13 Chen yan,Wu fengqi,Hou liyan. Antigangloside antibodies in cerebrospinal fluid of child with neuropsychiatric lupus erythematosus.Chin Med J,1997,110:594-597.
14 Georgesou L,Mevorach D,Arnett FC,et al.Anti-P antibodies and neuropsychiatric lupus eryhematosus.Ann N Y Acad Sci, 1997,823:263-269.
收稿日期：1999-08-31, 百拇医药
单位：(中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫内科 100730)
关键词：
中华医学杂志000336 神经精神性狼疮(neuropsychiatric lupus erythematosus,NPLE)是系统性红斑狼疮(SLE)常见的并发症,是SLE患者死亡的主要原因之一。目前认为，NPLE与多种自身抗体及细胞因子异常有关,自身抗体与细胞因子通过损伤脑血管内皮细胞、局部血栓形成或与细胞抗原发生交叉反应而造成脑组织弥漫性损伤，现将自身抗体与NPLE的关系综述如下。
一、抗脑抗体
早在1970年,有学者采用免疫荧光方法在SLE脑组织中检测到抗脑抗体, 并发现SLE血清中抗淋巴细胞毒抗体与脑组织存在交叉反应，与肝组织及红细胞匀浆相比，脑组织匀浆可显著去除SLE血清中淋巴细胞毒活性,且NPLE血清中淋巴细胞毒抗体滴度显著高于无NPLE患者[1]。但由于所检测的抗体常缺乏特异性,且纯化这些淋巴细胞毒抗体的靶抗原很困难,因此并未用于临床。
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二、抗神经原细胞膜表面抗体
抗神经原细胞膜表面抗体，简称抗神经原抗体，只有与完整细胞起作用,才能参与NPLE发生[2]。应用补体介导细胞毒方法,在75% SLE患者血清中检测到抗神经原抗体,有些抗体与淋巴细胞膜分子起反应,有些则与神经系统来源的细胞起反应。进一步用不同种神经胶质细胞及成神经瘤细胞株进行吸附实验，提示存在不同抗神经原抗体,这些抗体与红细胞及血小板无交叉反应性。应用免疫荧光方法研究发现，IgG型抗神经原抗体与SLE弥漫性脑病有相关性,IgM型则无相关性。采用抗体结合方法发现抗神经原抗体在许多无活动性脑病的SLE患者血清中存在,但当NPLE发作时其滴度往往升高,说明血清中单纯存在抗神经原抗体并不足以产生NPLE，但抗神经原抗体可能与NPLE活动性有关。
采用放射免疫方法对脑脊液中抗神经原抗体活性进行检测,发现在NPLE患者的脑脊液中IgG型抗神经原抗体阳性率明显高于无脑病狼疮及其它神经系统疾病,其阳性率分别为75%、10%及5%,说明脑脊液中IgG型抗神经原抗体对诊断NPLE有较高特异性[3]。在SLE脑脊液中虽然IgM型抗神经原抗体滴度也升高,但与狼疮脑病无相关性。在弥漫性NPLE如器质性脑病综合征或癫痫患者中，脑脊液IgG型抗神经原抗体阳性率90%,且滴度最高,而在局灶性NPLE如中风、颅神经病变或横贯性脊髓炎中，其阳性率则小于50%。脑脊液中抗神经原抗体与病情活动呈正相关[2，3]。
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抗神经原抗体促发抗原可能存在于神经原细胞本身,但也有研究提示，该抗体可能由神经系统外抗原诱导产生,这些外抗原与神经原分子有共同表位。已证明抗神经原抗体与血淋巴细胞、胎儿红细胞以及分枝杆菌有交叉反应。在SLE患者的冷球蛋白中也发现诱导产生抗神经原抗体的抗原,以其免疫家兔所获的抗体可与淋巴细胞及神经原细胞膜抗原反应, Denburg等[4]将淋巴细胞及神经原细胞与SLE血清孵育,洗脱的Ig可与神经原及淋巴细胞膜提取物中相对分子质量为52 000的分子反应，从而认为神经原与淋巴细胞之间存在一种共同抗原,这种抗原可能是SLE患者血清中抗淋巴细胞及抗神经原抗体的靶抗原。
三、抗神经原细胞浆内抗体
近年来,针对神经原细胞内抗原抗体的研究，提示抗核糖体P蛋白(rRNP)抗体与狼疮性精神症状相关[4-6]。神经原细胞表面存在能与抗rRNP 抗体起交叉反应的抗原，抗rRNP 抗体与之结合后，进入细胞内与细胞内抗原结合，破坏细胞功能，从而导致NPLE发生。Bonfa等[5]发现20例狼疮性精神病患者中90%抗P抗体升高,而20例中其他类型的NPLE阳性者仅有3例,8例无NPLE的患者抗P抗体均阴性。Schneebaum等[6]也发现，在82例NPLE中有29%患者抗P抗体升高,其中狼疮性精神病阳性率45%,而在187例无NPLE患者中阳性率仅为14%,在8例重度抑郁型NPLE患者中，有7例抗P抗体阳性。关于NPLE患者脑脊液中抗P抗体是否升高各家研究结果不一样,多数持否定意见。有研究发现，抗P抗体滴度一般在SLE性精神病或抑郁患者活动前期及活动期升高,与SLE其他表现或继发感染无相关性。
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神经丝抗原是存在于神经原细胞浆内另一组靶抗原,采用纯化神经丝多肽作靶抗原,以ELISA检测抗神经丝抗体，发现在SLE、类风湿关节炎及40例献血者中，IgG型抗神经丝抗体阳性率分别为20%、6%、0，且在SLE 患者中,该抗体阳性的1/3患者为NPLE[7]。免疫印迹法发现抗神经丝抗体与弥漫性NPLE相关。Koren等[8]对19例NPLE患者进行了研究，在其中11例弥漫性患者中有7例(65%)存在高滴度抗神经丝抗体,而8例局灶性NPLE患者中只有1例阳性。
四、抗磷脂抗体
除在原发抗磷脂综合征患者血清中有高水平抗磷脂抗体外,在SLE患者中,抗磷脂抗体阳性率也可达40%～50%。在SLE中出现的继发性抗磷脂综合征,其血管病变的基本改变同SLE。本病由免疫复合物形成的血管炎不同。这是由于各级动、静脉和(或)心内膜附壁血栓所致的血管内损害，从而出现相应脏器的临床症状。抗磷脂综合征发生血栓的机理可能是:该抗体与血管内皮细胞的磷脂结合,使内皮细胞受损,前列环素(PGI2)生成减少;抗体与血小板膜磷脂结合,激活血小板,使血小板释放血栓素(TX)增加，致使PGI2/TX比例失调血管收缩,血凝加强;抗磷脂抗体能干扰在纤溶系统中有重要作用的内皮细胞蛋白质的功能,如抗凝血酶Ⅲ,抑制由磷脂所催化反应中的蛋白C活化和灭活Va因子等，导致血栓形成[9]。也有人提出抗磷脂抗体可能是通过中和血浆中β2糖蛋白的抗凝作用而诱发血栓形成的[10]。
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检测抗磷脂抗体对SLE的血栓形成以至NPLE的出现具有较好的预测性。我院对68例有局灶型中枢神经系统病变(脑出血、脑栓塞、横贯性脊髓炎)的SLE患者与69例有弥漫型中枢神经系统病变(精神症状、意识障碍)的SLE患者比较发现,前者ACL阳性率明显高于后者。
五、神经节甙抗体
神经节甙抗体既是神经系统自身免疫的产物，又是推动病变进一步发展的重要环节。其作用机制尚未阐明。有人认为神经节甙抗体是具有免疫原性的微生物多糖通过分子模拟效应刺激而产生的。有报道空肠弯曲菌表面的脂多糖结构与包含糖脂和神经节甙的涎酸碳水化合物表位相似[11]，而后者则是神经节甙抗体所针对的抗原成分。神经节甙抗体在格林-巴利综合征、多发性硬化、重症肌无力等神经系统疾患的病理过程中有重要作用。Matinez等[12]报道29.4%成人狼疮脑病患者神经节甙抗体水平高，有人认为血清IgM型和脑脊液IgG型抗神经节甙抗体与狼疮脑病有相关性，且随疾病的好转而消失，但也有人持不同观点。有报道，在儿童狼疮脑病中，脑脊液抗神经节甙抗体的检测较血清抗神经节甙抗体更具有临床诊断价值[13]，其中IgM型抗神经节甙抗体与临床诊断的符合率为80%, IgG型的符合率则为100%。并且发现脑脊液中抗神经节甙抗体水平随临床症状的改变而消涨，可作为监测儿童狼疮脑病活动和治疗效果的指标之一。抗神经节甙抗体能敏感地反应脑组织损伤，敏感性要高于脑脊液常规检查和脑电图。对IgG型抗神经节甙抗体与狼疮脑病病程的关系进行随访观察，发现非活动期的狼疮脑病患者可在相当一段时间内保持一个低水平的抗神经节甙抗体阳性，1例抗神经节甙抗体阳性而无狼疮脑病临床表现的患者在随访1年半后确诊为狼疮脑病，提示抗神经节甙抗体是导致狼疮脑病的重要原因之一，且可出现于临床症状之前，可能具有早期诊断价值[13]。
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六、自身抗体在NPLE发病中的作用及检测意义
在探讨NPLE发病机制时,通常将其分为弥漫性及局灶性。局灶性NPLE发病机制及诊断相对简单,主要是由于中、小肌层动脉血管病变(如免疫复合物介导血管炎或与抗磷脂抗体相关的血栓形成)导致脑血管意外、横贯性脊髓炎、颅神经病变及多发性单神经炎。弥漫性NPLE，如器质性脑病、精神病样表现或非局灶性癫痫，其发病机制及诊断往往较复杂。临床上某些器质性脑病及行为异常病情变化快，恢复也很快，对这类弥漫性NPLE死亡患者进行尸检病理发现，小血管炎很少见,而多见广泛分布微梗死及非炎症性血管病变,主要表现为内膜增生及血管周围神经胶质增生，这些病理表现与SLE肾炎的免疫复合物介导的血管炎并不一致，而且有时在无神经系统表现的SLE患者中亦可见到。抗神经原抗体,因其可通过损伤脑血管内皮细胞，破坏血脑屏障而进入中枢神经系统，故可能是引起可逆性弥漫性NPLE的重要原因。这些抗体水平与弥漫性NPLE特异性相关，但其确切作用机制尚不清楚。一般认为抗神经原细胞膜表面分子抗体在NPLE 发病机制中起一定作用，而抗神经原细胞内分子抗体的作用则不甚明了。因在体内,除非细胞内抗原或另一表达交叉反应表位的分子在细胞表面也存在,否则抗体难以进入完整细胞膜与抗原起作用。在神经原细胞表面存在可与抗P抗体及抗神经丝抗体起交叉反应的抗原,抗P抗体与之结合后,就可能进入细胞内,与细胞内抗原结合,破坏细胞功能,从而在NPLE发病机制中起作用[14]。
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脑脊液、脑电图、脑CT、核磁共振等检查异常时有助于NPLE的诊断，但其灵敏度及特异性均有一定局限性，而自身抗体的检测在弥漫性NPLE中有重要诊断意义。
参考文献：
1 Denburg SD,Behmann SA,Carbotte RM, et al.Lymphocyte antigens in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. relationship of lymphocyte antibody specificities to clinical disease.Arthritis Rheum, 1994,37:369-375.
2 Harry GB. Antibodies to brain.In: Dubois ed. Systemic lupus erythematosus. 5 th ed.Philadelphia: Williams ＆ Wilkins,1997.517-521.
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3 Zhang NZ,Chen WZ.Antineuronal antibodies in Chinese patients with neuropsychiatric SLE.In:Proceedings of the Second International Conference on Systemic Lupus Erythematosus.Tokyo:Professional Postgraduate Services,1989.109-111.
4 Denburg JA,Behmann SA.Lymphocyte and neuronal antigens in neuropsychiatric lupus:presence of an elutable, immunoprecipitable lymphocyte/neuronal 52 KD reactivity. Ann Rheum Dis,1994,53:304-308.
5 Bonfa E,Golombek SJ,Kaufman LD,et al.Association between lupus erythematosus and anti-ribosomal P protein antibodies.N Engl J Med, 1987,317:265-271.
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6 Schneebaum AB,Singleton JD,West SG,et al.Association of psychiatric manifestations with antibodies to ribosomal P proteins in systemic lupus erythematosus.Am J Med, 1991,90:54-62.
7 Kurki P,Helve T,Dahl D,et al.Neurofilament antibodies in systemic lupus erythematosus. J Rheumatol,1986,13:69-73.
8 Koren E,Reichlin MW,Koscec M,et al.Autoantibodies to the ribosomal P protein react with a plasma membrane related target on human cells.J Clin Invest, 1992,89:1236-1241.
, 百拇医药
9 Harris EN,Smirnov MD,Triplett DT,et al:Antiphospholipid synodrome. In: Klippel JH, ed .Primer on the rheumatic diseases. 1lth ed. Atlanta: Arthritis Foundation,1997.313-327.
10 杨程德，程顺乐，沈南,等. 抗磷脂抗体所针对的抗原b2GP1的分子克隆表达及临床应用.中华风湿病杂志,1998 ,3:10-14.
11 Fredman P.The role of antiglycolipid antibodies in neurological disorders.Ann N Y Acad Sci, 1998 ,19,845:341-352.
12 Matinez X,Tintore M,Montalban J ,et al.Antibodies against gangliosides in patients with SLE and neuological manifestations.Lupus ,1992 ,1:299-302.
, 百拇医药
13 Chen yan,Wu fengqi,Hou liyan. Antigangloside antibodies in cerebrospinal fluid of child with neuropsychiatric lupus erythematosus.Chin Med J,1997,110:594-597.
14 Georgesou L,Mevorach D,Arnett FC,et al.Anti-P antibodies and neuropsychiatric lupus eryhematosus.Ann N Y Acad Sci, 1997,823:263-269.
收稿日期：1999-08-31, 百拇医药