中西药治疗糖尿病周围神经病变
作者：杨二杨 吴剑琴 官兴荣
单位：(浙江省宁波市北仑区宗瑞医院 宁波 315000)
关键词：
浙江中西医结合杂志000350 糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症，患病率高达60%～90%[1]。其最常见的症状为疼痛、麻木感和感觉障碍，严重影响患者的生活质量。近年来，对该并发症治疗的研究日益受到人们的重视。本文就此作一综述如下。
1 甲钴胺
甲钴胺(商品名称弥可保，Methycobal)是一种活性维生素B12制剂，在甲基转移过程中起辅酶作用，参与卵磷脂和乙酰胆碱的生物合成，前者是髓鞘的重要组成部分，后者则是一种重要的神经递质。补充甲钴胺有利于糖尿病神经病变损伤的神经修复。上海多中心临床研究协作组对上海6家医院的124例糖尿病神经病变者以甲钴胺治疗。方法：前4周500μg，肌肉注射，每周2次；后8周500μg，每天3次口服。结果注射4周后症状和体征即改善，口服8周后改善更加明显，改善率分别为90.6%(下肢自发痛)、86.9%(上肢自发痛)、94.5%(感觉减退)、89.8%(麻木)；在治疗4周后，运动和感觉神经传导速度即已明显提高，并维持至12周；振动觉阈值在治疗12周时明显下降[2]。田力等[3]用弥可保500μg，隔日1次肌注，6～8周后改为500μg，1日3次，口服治疗有四肢自发性疼痛或感觉障碍的糖尿病神经病变60例，结果12周后肢体疼痛改善率为85.5%，感觉减退改善率为91.4%，麻木改善率为87.9%。
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2 川芎嗪[4]
川芎嗪是中药川芎的有效成分甲基吡嗪，它具有典型的“钙拮抗药”的特性，可扩张微血管，改善微循环；溶解纤维蛋白原，降低血液粘度，从而改善血流动力学各项指标。此外尚可抑制醛糖还原酶的活性及抗氧化作用。翁孝刚等用大剂量川芎嗪静滴治疗糖尿病多发性末梢神经病变105例。方法：在饮食及降糖药物治疗的基础上，将患者随机分为对照组107例和治疗组(105例)。对照组继续用常规治疗7周。治疗组则加用川芎嗪280～400mg于0.9%氯化钠溶液500ml中缓慢静滴，每日1次，2周为1疗程，共3个疗程。并于治疗前后行空腹血糖，糖化血红蛋白及血流动力学测定，采用国产JD-Ⅱ型肌电图仪行运动神经传导速度(MCV)和Hoffman反射(H-反射)潜伏期测定。结果治疗组明显优于对照组，总有效率94.3%/30.8%(95%可信区间为0.846，0.959)。两组病人MCV均有不同程度的改善，H-反射潜伏期缩短，但仍以治疗组显著，且该组有12例MCV恢复正常，对照组则无一例恢复正常。
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3 高压氧[5]
糖尿病神经病变的神经内膜氧分压及血流均下降，神经内膜的磷酸肌酸及乳酸浓度升高，神经氧供受限。糖尿病患者糖化血红蛋白增多，与血氧亲和力加强，解离度降低，因而末梢血液的物理溶解氧量下降，造成组织缺氧。组织长期处于低氧代谢状态易发生末梢神经炎。高压氧下机体组织的氧供应充足，ATP生成增多，氧的弥散范围增大，因而有效地改善闭塞或栓塞血管远端组织的缺氧状态，促进毛细血管的开放和功能的恢复，减轻组织水肿，使缺氧性神经炎所致的疼痛缓解。徐景品等对糖尿病痛性神经病变34例在饮食控制，使用降糖药物的同时，给予高压氧治疗，方法为每日1次，每次2小时，氧仓为大中型仓，氧压为0.2MPa。吸氧时间为40分×2+10～15分间歇吸氧法。平均治疗16.8天(14～21天)。结果高压氧治疗2～7天内34例症状开始减轻；有23例表浅型疼痛者在高压氧治疗8～15天症状基本消失；有11例深部疼痛和肌肉疼痛型患者在15～21天内症状基本消失。28例体征明显恢复，占82%；6例体征基本恢复，占18%。
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4 刺五加[6]
刺五加系五加科植物刺五加提取加工而成，为纯中药制剂，具有扩张血管、疏通微循环、改善心脑肾胰的血流量，还能进行免疫调节、抗炎、抗应激、促进和提高核糖核酸的作用，促进蛋白质的合成，有利于受损伤的组织修复，还能清除羟基自由基和超氧阴离子，显著提高人体超氧歧化酶水平，促进神经病变的尽快修复。吴安瑜等对112例糖尿病神经病变患者分两组进行观察，治疗组66例，对照组36例。住院后立即给口服降糖药物或注射普通胰岛素将血糖降至<8mmol/L，尿糖<。刺五加组予生理盐水250ml+刺五加60ml静滴，每日1次，2周为1疗程，休息1周后，再进行1疗程。对照组给生理盐水250ml+辅酶A100u+ATP20mg静滴，每日1次，2周为1疗程，休息1周后再进行1疗程,总有效率，治疗组为93.94%，对照组为58.33%(p<0.01)。
5 蝮蛇抗栓酶[7]
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许多研究认为糖尿病患者有血液流变学紊乱，血液高凝状态是微血管病变形成和发展的主要因素。蝮蛇抗栓酶可以降低血液粘稠度，改善高凝状态，并且改善微循环，使糖尿病患者微循环病变造成的神经损害及小动脉硬化导致缺血所致的神经损害得以恢复。蝮蛇抗栓酶的降脂作用，可以改善脂代谢障碍，使脂代谢异常导致的末梢神经损害也得以恢复。同时，蝮蛇抗栓酶的降脂作用使小动脉硬化减轻，使小动脉导致缺血所引起的神经损害进一步恢复。张福明等将38例Ⅱ型糖尿病周围神经病变者随机分为两组，所有病例均进行饮食控制，并根据病情选用降糖药物。治疗组28例用蝮蛇抗栓酶，皮试阴性后用0.5u加生理盐水200ml静滴，每日1次，10天为1疗程。对照组10例用川芎嗪160mg加生理盐水200ml静滴，每日1次，10天为1疗程。结果总有效率，治疗组为96.4%，对照组为60.0%(P<0.01)。
6 爱维治[8]
爱维治(Actovegin)是小牛血液脱蛋白衍生物，含多种生理活性物质，该药能加强萄葡糖和氧转入细胞，增加萄葡糖利用，从而使ATP生成增加，在细胞水平促进能量代谢，改善细胞功能，延长细胞生存时间，促进细胞功能恢复，组织修复，同时它与各种人类生长因子有协同效应，对组织有增殖作用，因此比较适合于糖尿病多发性末梢神经病变的治疗。陈志刚等将89例患者随机分为两组，对照组46例用川芎嗪加生理盐水静滴治疗，治疗组43例在应用川芎嗪的基础上，加用爱维治注射液800mg加生理盐水250ml，静滴，每天1次，共15天。结果对照组总有效率80%，显效率17%，治疗组总有效率为95%，显效率44%，P<0.05。
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7 外擦山莨菪碱[9]
糖尿病痛性神经病变以下肢疼痛多见，刘善达等用自制的0.2%山莨菪碱乳膏外擦痛肢，擦乳膏范围包括足背及下肢疼痛区域，每次使用山莨菪碱乳膏总量不超过3g，应用彩色多普勒对20例接受该治疗的患者痛肢的局部血流动力学有关指标进行动态观察。结果外擦山莨菪碱乳膏后，痛肢局部血流速度增快，血流阻抗指数下降，血管内径增宽，经统计学处理p<0.01，差异有显著意义。认为外擦山莨菪碱乳膏能使局部血液循环改善，并可能通过增加神经的血液供应，改善局部代谢而使糖尿病性肢痛症状缓解。
参考文献
1 马书平，赵志刚，刘卫红，等.甲钴胺对糖尿病周围神经病变体感诱发电位潜时的影响，中国实用内科杂志，1999，19(7)：425
2，上海多中心临床研究协作组.甲钴胺治疗糖尿病神经病变临床观察.中华内分泌代谢杂志，1997，13(4)：197
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3，田力，李红艳.弥可保治疗糖尿病神经病变临床观察，医师进修杂志，1999，22(6)：37
4，翁孝刚，樊东方，窦敬芳.川芎嗪治疗糖尿病周围神经病变105例临床疗效观察.新医学，1998，29(10)：533
5，徐景品，高东明，战长洪.高压氧治疗糖尿病痛性神经病变的初步观察.中国实用内科杂志，1998，18(5)：297
6，吴安瑜，郭殿武，王丽霞.刺五加治疗糖尿病神经病变66例疗效观察.临床荟萃，1997，12(7)：300
7，张福明，傅文国.蝮蛇抗栓酶治疗糖尿病周围神经病变38例疗效观察.临床荟萃，1997，12(7)：302
8，陈志刚，姚红波，素新华，等.爱维治治疗糖尿病多发性末梢神经病变.新医学，1999，30(5)：262
9，刘善达，曾广文，刘旭斌.糖尿病性痛肢外擦山莨菪碱的血流动力学改变.中国实用内科杂志，1998，18(12)：735
收稿日期：1999-10-20, http://www.100md.com
单位：(浙江省宁波市北仑区宗瑞医院 宁波 315000)
关键词：
浙江中西医结合杂志000350 糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症，患病率高达60%～90%[1]。其最常见的症状为疼痛、麻木感和感觉障碍，严重影响患者的生活质量。近年来，对该并发症治疗的研究日益受到人们的重视。本文就此作一综述如下。
1 甲钴胺
甲钴胺(商品名称弥可保，Methycobal)是一种活性维生素B12制剂，在甲基转移过程中起辅酶作用，参与卵磷脂和乙酰胆碱的生物合成，前者是髓鞘的重要组成部分，后者则是一种重要的神经递质。补充甲钴胺有利于糖尿病神经病变损伤的神经修复。上海多中心临床研究协作组对上海6家医院的124例糖尿病神经病变者以甲钴胺治疗。方法：前4周500μg，肌肉注射，每周2次；后8周500μg，每天3次口服。结果注射4周后症状和体征即改善，口服8周后改善更加明显，改善率分别为90.6%(下肢自发痛)、86.9%(上肢自发痛)、94.5%(感觉减退)、89.8%(麻木)；在治疗4周后，运动和感觉神经传导速度即已明显提高，并维持至12周；振动觉阈值在治疗12周时明显下降[2]。田力等[3]用弥可保500μg，隔日1次肌注，6～8周后改为500μg，1日3次，口服治疗有四肢自发性疼痛或感觉障碍的糖尿病神经病变60例，结果12周后肢体疼痛改善率为85.5%，感觉减退改善率为91.4%，麻木改善率为87.9%。
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2 川芎嗪[4]
川芎嗪是中药川芎的有效成分甲基吡嗪，它具有典型的“钙拮抗药”的特性，可扩张微血管，改善微循环；溶解纤维蛋白原，降低血液粘度，从而改善血流动力学各项指标。此外尚可抑制醛糖还原酶的活性及抗氧化作用。翁孝刚等用大剂量川芎嗪静滴治疗糖尿病多发性末梢神经病变105例。方法：在饮食及降糖药物治疗的基础上，将患者随机分为对照组107例和治疗组(105例)。对照组继续用常规治疗7周。治疗组则加用川芎嗪280～400mg于0.9%氯化钠溶液500ml中缓慢静滴，每日1次，2周为1疗程，共3个疗程。并于治疗前后行空腹血糖，糖化血红蛋白及血流动力学测定，采用国产JD-Ⅱ型肌电图仪行运动神经传导速度(MCV)和Hoffman反射(H-反射)潜伏期测定。结果治疗组明显优于对照组，总有效率94.3%/30.8%(95%可信区间为0.846，0.959)。两组病人MCV均有不同程度的改善，H-反射潜伏期缩短，但仍以治疗组显著，且该组有12例MCV恢复正常，对照组则无一例恢复正常。
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3 高压氧[5]
糖尿病神经病变的神经内膜氧分压及血流均下降，神经内膜的磷酸肌酸及乳酸浓度升高，神经氧供受限。糖尿病患者糖化血红蛋白增多，与血氧亲和力加强，解离度降低，因而末梢血液的物理溶解氧量下降，造成组织缺氧。组织长期处于低氧代谢状态易发生末梢神经炎。高压氧下机体组织的氧供应充足，ATP生成增多，氧的弥散范围增大，因而有效地改善闭塞或栓塞血管远端组织的缺氧状态，促进毛细血管的开放和功能的恢复，减轻组织水肿，使缺氧性神经炎所致的疼痛缓解。徐景品等对糖尿病痛性神经病变34例在饮食控制，使用降糖药物的同时，给予高压氧治疗，方法为每日1次，每次2小时，氧仓为大中型仓，氧压为0.2MPa。吸氧时间为40分×2+10～15分间歇吸氧法。平均治疗16.8天(14～21天)。结果高压氧治疗2～7天内34例症状开始减轻；有23例表浅型疼痛者在高压氧治疗8～15天症状基本消失；有11例深部疼痛和肌肉疼痛型患者在15～21天内症状基本消失。28例体征明显恢复，占82%；6例体征基本恢复，占18%。
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4 刺五加[6]
刺五加系五加科植物刺五加提取加工而成，为纯中药制剂，具有扩张血管、疏通微循环、改善心脑肾胰的血流量，还能进行免疫调节、抗炎、抗应激、促进和提高核糖核酸的作用，促进蛋白质的合成，有利于受损伤的组织修复，还能清除羟基自由基和超氧阴离子，显著提高人体超氧歧化酶水平，促进神经病变的尽快修复。吴安瑜等对112例糖尿病神经病变患者分两组进行观察，治疗组66例，对照组36例。住院后立即给口服降糖药物或注射普通胰岛素将血糖降至<8mmol/L，尿糖<。刺五加组予生理盐水250ml+刺五加60ml静滴，每日1次，2周为1疗程，休息1周后，再进行1疗程。对照组给生理盐水250ml+辅酶A100u+ATP20mg静滴，每日1次，2周为1疗程，休息1周后再进行1疗程,总有效率，治疗组为93.94%，对照组为58.33%(p<0.01)。
5 蝮蛇抗栓酶[7]
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许多研究认为糖尿病患者有血液流变学紊乱，血液高凝状态是微血管病变形成和发展的主要因素。蝮蛇抗栓酶可以降低血液粘稠度，改善高凝状态，并且改善微循环，使糖尿病患者微循环病变造成的神经损害及小动脉硬化导致缺血所致的神经损害得以恢复。蝮蛇抗栓酶的降脂作用，可以改善脂代谢障碍，使脂代谢异常导致的末梢神经损害也得以恢复。同时，蝮蛇抗栓酶的降脂作用使小动脉硬化减轻，使小动脉导致缺血所引起的神经损害进一步恢复。张福明等将38例Ⅱ型糖尿病周围神经病变者随机分为两组，所有病例均进行饮食控制，并根据病情选用降糖药物。治疗组28例用蝮蛇抗栓酶，皮试阴性后用0.5u加生理盐水200ml静滴，每日1次，10天为1疗程。对照组10例用川芎嗪160mg加生理盐水200ml静滴，每日1次，10天为1疗程。结果总有效率，治疗组为96.4%，对照组为60.0%(P<0.01)。
6 爱维治[8]
爱维治(Actovegin)是小牛血液脱蛋白衍生物，含多种生理活性物质，该药能加强萄葡糖和氧转入细胞，增加萄葡糖利用，从而使ATP生成增加，在细胞水平促进能量代谢，改善细胞功能，延长细胞生存时间，促进细胞功能恢复，组织修复，同时它与各种人类生长因子有协同效应，对组织有增殖作用，因此比较适合于糖尿病多发性末梢神经病变的治疗。陈志刚等将89例患者随机分为两组，对照组46例用川芎嗪加生理盐水静滴治疗，治疗组43例在应用川芎嗪的基础上，加用爱维治注射液800mg加生理盐水250ml，静滴，每天1次，共15天。结果对照组总有效率80%，显效率17%，治疗组总有效率为95%，显效率44%，P<0.05。
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7 外擦山莨菪碱[9]
糖尿病痛性神经病变以下肢疼痛多见，刘善达等用自制的0.2%山莨菪碱乳膏外擦痛肢，擦乳膏范围包括足背及下肢疼痛区域，每次使用山莨菪碱乳膏总量不超过3g，应用彩色多普勒对20例接受该治疗的患者痛肢的局部血流动力学有关指标进行动态观察。结果外擦山莨菪碱乳膏后，痛肢局部血流速度增快，血流阻抗指数下降，血管内径增宽，经统计学处理p<0.01，差异有显著意义。认为外擦山莨菪碱乳膏能使局部血液循环改善，并可能通过增加神经的血液供应，改善局部代谢而使糖尿病性肢痛症状缓解。
参考文献
1 马书平，赵志刚，刘卫红，等.甲钴胺对糖尿病周围神经病变体感诱发电位潜时的影响，中国实用内科杂志，1999，19(7)：425
2，上海多中心临床研究协作组.甲钴胺治疗糖尿病神经病变临床观察.中华内分泌代谢杂志，1997，13(4)：197
, http://www.100md.com
3，田力，李红艳.弥可保治疗糖尿病神经病变临床观察，医师进修杂志，1999，22(6)：37
4，翁孝刚，樊东方，窦敬芳.川芎嗪治疗糖尿病周围神经病变105例临床疗效观察.新医学，1998，29(10)：533
5，徐景品，高东明，战长洪.高压氧治疗糖尿病痛性神经病变的初步观察.中国实用内科杂志，1998，18(5)：297
6，吴安瑜，郭殿武，王丽霞.刺五加治疗糖尿病神经病变66例疗效观察.临床荟萃，1997，12(7)：300
7，张福明，傅文国.蝮蛇抗栓酶治疗糖尿病周围神经病变38例疗效观察.临床荟萃，1997，12(7)：302
8，陈志刚，姚红波，素新华，等.爱维治治疗糖尿病多发性末梢神经病变.新医学，1999，30(5)：262
9，刘善达，曾广文，刘旭斌.糖尿病性痛肢外擦山莨菪碱的血流动力学改变.中国实用内科杂志，1998，18(12)：735
收稿日期：1999-10-20, http://www.100md.com