急性病毒性心肌炎患者可溶性白细胞介素-2受体和肿瘤坏死因子
作者：林玲 王锡田 张丽娟 余运彪
单位：林玲(浙江大学附属邵逸夫医院 310016)；王锡田(浙江大学附属第一医院)；张丽娟(浙江大学附属第一医院)；余运彪(浙江大学附属第一医院)
关键词：病毒性心肌炎；白细胞介素-2受体；肿瘤坏死因子
临床心血管病杂志000309 摘要 目的：了解病毒性心肌炎(VM)患者血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)和肿瘤坏死因子(TNF)的改变，并探讨其发病机制。方法：检测30例VM患者血清sIL-2R和TNF水平及与临床关系。结果：VM患者血清sIL-2R和TNF水平明显增高。VM患者中sIL-2R水平高者，临床病情亦较重。结论：sIL-2R和TNF在VM发病机制中可能起作用，其血清学检测有助于临床病情分析。
Soluble interleukin-2 receptor and tumor necrosis factor
, http://www.100md.com
in patients with acute viral myocarditis
LIN Ling1 WANG Xi-tian2 ZHANG Li-juan2 YU Yun-biao2
(1 Sir Run Shaw Hospital,Zhejiang University,Hangzhou 310016;
2 The First Affiliated Hospital,Zhejiang University)
Abstract Objective:To analyze serum levels of soluble interleukin-2 receptor (sIL-2R) and tumor necrosis factor (TNF) in patients with acute viral myocarditis (VM) and determine its effects on the pathogenesis of VM.Method:Serum levels of sIL-2R and TNF were detected in 30 patients with VM and the correlation between these factors and the clinical manifestations were analyzed.Result:Serum levels of sIL-2R and TNF elevated in patients with VM,and higher serum levels correlated with severe conditions.Conclusion:sIL-2R and TNF may play significant roles in the pathogenesis of VM,its serum detection helps for analyzing clinical conditions.
, http://www.100md.com
Key words Viral myocarditis Interleukin-2 receptor Tumor necrosis factor
病毒性心肌炎(VM)的发病机制不明，目前研究多认为病毒感染后的免疫反应是引起疾病发生发展的主要机制〔1〕。其中细胞因子近年受到广泛关注。本实验检测急性VM患者血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)和肿瘤坏死因子(TNF)水平，并分析它们与VM病情关系，探讨sIL-2R和TNF在VM发病中的作用及其临床意义。
1 对象与方法
1.1 对象
VM组患者30例，其中男15例，女15例，年龄11～59(33.7±10.4)岁，为1997年3月至1998年1月本院心内科住院患者，均经血、尿、大便常规，血生化，心电图，动态心电图，胸片，心脏超声，血清柯萨奇病毒B3(CVB3)-IgM抗体及血EV-RNA等检查。诊断根据1995年全国心肌炎心肌病专题研讨会纪要的诊断标准〔2〕。严格排除其他重要脏器原发性疾病和免疫系统疾病，近期无激素应用史。
, http://www.100md.com
正常对照组30例，其中男15例，女15例，年龄14～61(33.9±11.5)岁，为本院门诊健康体验者。均经详细询问病史、全面体检及实验室检查如血、尿、大便常规、血生化、心电图、动态心电图、胸片、心脏超声等确认为健康者。
1.2 方法
sIL-2R检测采用单克隆与多克隆双抗体夹心法〔3〕。试剂盒购自白求恩医科大学基础医学院免疫学教研室。
TNF检测采用双抗体夹心法。试剂盒购自北京邦定生物医学公司。
1.3 统计学处理
采用t检验，秩和检验，确切计算概率法。
2 结果
VM患者血清sIL-2R和TNF水平：VM组血清sIL-2R为(683.8±154.6)ku/L，明显高于正常对照组(175.0±60.2)ku/L，P<0.001，TNF为(1.480±1.093)μg/L，亦明显高于正常对照组(0.840±0.583)μg/L，P<0.01。
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对sIL-2R水平高于或低于平均值的VM患者的临床表现进行比较，结果见表1。由表1可见，sIL-2R水平较高者发生心力衰竭、心脏扩大及≥Ⅲ级室性期前收缩的频率明显增高(均P<0.05)。
表1 VM患者sIL-2R水平较高者与较低者出现临床心力衰竭、心脏扩大及≥Ⅲ级室性期
前收缩频率的比较 %
例
数
心力
衰竭
心脏
扩大
≥Ⅲ级室性
, 百拇医药
期前收缩
sIL-2R水平较高者
10
80
40
80
sIL-2R水平较低者
20
0
5
30
P
<0.001
, http://www.100md.com
<0.05
<0.05
对TNF水平高于或低于平均值的VM患者临床表现进行比较，结果见表2。表2 VM患者TNF水平较高者与较低者出现临床心力衰竭、心脏扩大及≥Ⅲ级室性期
前收缩频率的比较 %
例
数
心力
衰竭
心脏
扩大
≥Ⅲ级室性
, http://www.100md.com 期前收缩
TNF水平较高者
11
55
27
91
TNF水平较低者
19
11
11
21
P
<0.05
, 百拇医药
>0.05
<0.001
由表2可见，TNF水平较高者，发生心力衰竭及≥Ⅲ级室性期前收缩的频率明显增高(均P<0.05)。
3 讨论
sIL-2R是膜IL-2Ra链成分，Th细胞活化后分泌IL-2，同时在膜上表达mIL-2R，部分脱落入血成为sIL-2R，是反映体内T淋巴细胞活化的一个良好外周血指标〔4〕。本实验中发现患者血清sIL-2R水平升高，一方面提示体内T淋巴细胞活化，而近期很多实验表明，活化T淋巴细胞与VM发病有重要关系〔5，6〕。另一方面血清中升高的sIL-2R可与mIL-2R竞争结合IL-2，通过影响IL-2的生物学效应而改变机体免疫状态，可能成为VM发病原因之一。已经知道，在很多自身免疫性疾病中，sIL-2R可作为反映病情、治疗监测和指示预后的一个指标〔4，7〕，但sIL-2R与VM病情关系极少有报道。本实验发现sIL-2R水平较高者，发生心力衰竭、心脏扩大及≥Ⅲ级室性期前收缩的频率明显增高，提示VM患者中sIL-2R水平较高者，病情亦较重。
, 百拇医药
TNF是一种主要由单核巨噬细胞分泌产生的细胞因子。1993年Neumann等〔8〕发现用TNF和CVB3联合处理对CVB3的耐受鼠株B10.A，结果出现严重心肌炎，提示TNF参与VM发生。本实验发现VM患者TNF水平升高，支持TNF与VM发病有关。至于TNF究竟通过何种机制参与VM发生目前尚不清楚。TNF与VM病情关系国内未见报道，本实验结果显示TNF水平较高者，发生心力衰竭及≥Ⅲ级室性期前收缩的频率明显增高，提示血清TNF水平是指示临床病情的又一有用指标，TNF水平越高，VM病情越重。
综上所述，VM患者血清sIL-2R和TNF水平明显增高，且与病情严重程度有关。提示sIL-2R和TNF在VM发病中起重要作用，sIL-2R和TNF的血清学检测将有助于临床医师分析病情。有必要再作进一步研究和探索。
参考文献
[1]Strauer B E,Kandolf R,Mall G,et al.Myocarditis-cardiomyopathy.Acta Cardiol,1996,L1:347～371
, 百拇医药
[2]全国心肌炎心肌病专题研讨会组委会.全国心肌炎心肌病专题研讨会纪要.临床心血管病杂志，1995，11：324～326
[3]富宁，王莉，杨贵贞.单克隆与多克隆双抗体夹心法测定血清可溶性IL-2R受体.中国免疫学杂志，1991，7：278～280
[4]Rubin L A,Nelsin D L.The soluble interleukin-2 receptor:Biology,function and clinical application.Ann Intern Med,1990,113:619～627
[5]Smith S C,Alien P M.Myosin-induced acute myocarditis is a T cell mediated disease.J Immunol,1991,147:2141～2147
, http://www.100md.com
[6]Neu N,Pummerer C,Rieker T,et al.T cells in cardiac myosin-induced myocarditis.Clin Immunol Immunopathol,1993,68:107～110
[7]Wong K L,Wong R P O.Serum interleukin 2 receptor in systemic lupus erythmatosus:Effects of disease activity and infection.Ann Rheum Dis,1991,50:706～710
[8]Neumann D A,Lane J R,Allen G S,et al.Viral myocarditis leading to cardiomyopathy:Do cytokines contribute to pathogenesis.Clin Immunol Immunopathol,1993,68:181～190
收稿 1999-03-26
修回 2000-02-12, http://www.100md.com
单位：林玲(浙江大学附属邵逸夫医院 310016)；王锡田(浙江大学附属第一医院)；张丽娟(浙江大学附属第一医院)；余运彪(浙江大学附属第一医院)
关键词：病毒性心肌炎；白细胞介素-2受体；肿瘤坏死因子
临床心血管病杂志000309 摘要 目的：了解病毒性心肌炎(VM)患者血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)和肿瘤坏死因子(TNF)的改变，并探讨其发病机制。方法：检测30例VM患者血清sIL-2R和TNF水平及与临床关系。结果：VM患者血清sIL-2R和TNF水平明显增高。VM患者中sIL-2R水平高者，临床病情亦较重。结论：sIL-2R和TNF在VM发病机制中可能起作用，其血清学检测有助于临床病情分析。
Soluble interleukin-2 receptor and tumor necrosis factor
, http://www.100md.com
in patients with acute viral myocarditis
LIN Ling1 WANG Xi-tian2 ZHANG Li-juan2 YU Yun-biao2
(1 Sir Run Shaw Hospital,Zhejiang University,Hangzhou 310016;
2 The First Affiliated Hospital,Zhejiang University)
Abstract Objective:To analyze serum levels of soluble interleukin-2 receptor (sIL-2R) and tumor necrosis factor (TNF) in patients with acute viral myocarditis (VM) and determine its effects on the pathogenesis of VM.Method:Serum levels of sIL-2R and TNF were detected in 30 patients with VM and the correlation between these factors and the clinical manifestations were analyzed.Result:Serum levels of sIL-2R and TNF elevated in patients with VM,and higher serum levels correlated with severe conditions.Conclusion:sIL-2R and TNF may play significant roles in the pathogenesis of VM,its serum detection helps for analyzing clinical conditions.
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Key words Viral myocarditis Interleukin-2 receptor Tumor necrosis factor
病毒性心肌炎(VM)的发病机制不明，目前研究多认为病毒感染后的免疫反应是引起疾病发生发展的主要机制〔1〕。其中细胞因子近年受到广泛关注。本实验检测急性VM患者血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)和肿瘤坏死因子(TNF)水平，并分析它们与VM病情关系，探讨sIL-2R和TNF在VM发病中的作用及其临床意义。
1 对象与方法
1.1 对象
VM组患者30例，其中男15例，女15例，年龄11～59(33.7±10.4)岁，为1997年3月至1998年1月本院心内科住院患者，均经血、尿、大便常规，血生化，心电图，动态心电图，胸片，心脏超声，血清柯萨奇病毒B3(CVB3)-IgM抗体及血EV-RNA等检查。诊断根据1995年全国心肌炎心肌病专题研讨会纪要的诊断标准〔2〕。严格排除其他重要脏器原发性疾病和免疫系统疾病，近期无激素应用史。
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正常对照组30例，其中男15例，女15例，年龄14～61(33.9±11.5)岁，为本院门诊健康体验者。均经详细询问病史、全面体检及实验室检查如血、尿、大便常规、血生化、心电图、动态心电图、胸片、心脏超声等确认为健康者。
1.2 方法
sIL-2R检测采用单克隆与多克隆双抗体夹心法〔3〕。试剂盒购自白求恩医科大学基础医学院免疫学教研室。
TNF检测采用双抗体夹心法。试剂盒购自北京邦定生物医学公司。
1.3 统计学处理
采用t检验，秩和检验，确切计算概率法。
2 结果
VM患者血清sIL-2R和TNF水平：VM组血清sIL-2R为(683.8±154.6)ku/L，明显高于正常对照组(175.0±60.2)ku/L，P<0.001，TNF为(1.480±1.093)μg/L，亦明显高于正常对照组(0.840±0.583)μg/L，P<0.01。
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对sIL-2R水平高于或低于平均值的VM患者的临床表现进行比较，结果见表1。由表1可见，sIL-2R水平较高者发生心力衰竭、心脏扩大及≥Ⅲ级室性期前收缩的频率明显增高(均P<0.05)。
表1 VM患者sIL-2R水平较高者与较低者出现临床心力衰竭、心脏扩大及≥Ⅲ级室性期
前收缩频率的比较 %
例
数
心力
衰竭
心脏
扩大
≥Ⅲ级室性
, 百拇医药
期前收缩
sIL-2R水平较高者
10
80
40
80
sIL-2R水平较低者
20
0
5
30
P
<0.001
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<0.05
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对TNF水平高于或低于平均值的VM患者临床表现进行比较，结果见表2。表2 VM患者TNF水平较高者与较低者出现临床心力衰竭、心脏扩大及≥Ⅲ级室性期
前收缩频率的比较 %
例
数
心力
衰竭
心脏
扩大
≥Ⅲ级室性
, http://www.100md.com 期前收缩
TNF水平较高者
11
55
27
91
TNF水平较低者
19
11
11
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>0.05
<0.001
由表2可见，TNF水平较高者，发生心力衰竭及≥Ⅲ级室性期前收缩的频率明显增高(均P<0.05)。
3 讨论
sIL-2R是膜IL-2Ra链成分，Th细胞活化后分泌IL-2，同时在膜上表达mIL-2R，部分脱落入血成为sIL-2R，是反映体内T淋巴细胞活化的一个良好外周血指标〔4〕。本实验中发现患者血清sIL-2R水平升高，一方面提示体内T淋巴细胞活化，而近期很多实验表明，活化T淋巴细胞与VM发病有重要关系〔5，6〕。另一方面血清中升高的sIL-2R可与mIL-2R竞争结合IL-2，通过影响IL-2的生物学效应而改变机体免疫状态，可能成为VM发病原因之一。已经知道，在很多自身免疫性疾病中，sIL-2R可作为反映病情、治疗监测和指示预后的一个指标〔4，7〕，但sIL-2R与VM病情关系极少有报道。本实验发现sIL-2R水平较高者，发生心力衰竭、心脏扩大及≥Ⅲ级室性期前收缩的频率明显增高，提示VM患者中sIL-2R水平较高者，病情亦较重。
, 百拇医药
TNF是一种主要由单核巨噬细胞分泌产生的细胞因子。1993年Neumann等〔8〕发现用TNF和CVB3联合处理对CVB3的耐受鼠株B10.A，结果出现严重心肌炎，提示TNF参与VM发生。本实验发现VM患者TNF水平升高，支持TNF与VM发病有关。至于TNF究竟通过何种机制参与VM发生目前尚不清楚。TNF与VM病情关系国内未见报道，本实验结果显示TNF水平较高者，发生心力衰竭及≥Ⅲ级室性期前收缩的频率明显增高，提示血清TNF水平是指示临床病情的又一有用指标，TNF水平越高，VM病情越重。
综上所述，VM患者血清sIL-2R和TNF水平明显增高，且与病情严重程度有关。提示sIL-2R和TNF在VM发病中起重要作用，sIL-2R和TNF的血清学检测将有助于临床医师分析病情。有必要再作进一步研究和探索。
参考文献
[1]Strauer B E,Kandolf R,Mall G,et al.Myocarditis-cardiomyopathy.Acta Cardiol,1996,L1:347～371
, 百拇医药
[2]全国心肌炎心肌病专题研讨会组委会.全国心肌炎心肌病专题研讨会纪要.临床心血管病杂志，1995，11：324～326
[3]富宁，王莉，杨贵贞.单克隆与多克隆双抗体夹心法测定血清可溶性IL-2R受体.中国免疫学杂志，1991，7：278～280
[4]Rubin L A,Nelsin D L.The soluble interleukin-2 receptor:Biology,function and clinical application.Ann Intern Med,1990,113:619～627
[5]Smith S C,Alien P M.Myosin-induced acute myocarditis is a T cell mediated disease.J Immunol,1991,147:2141～2147
, http://www.100md.com
[6]Neu N,Pummerer C,Rieker T,et al.T cells in cardiac myosin-induced myocarditis.Clin Immunol Immunopathol,1993,68:107～110
[7]Wong K L,Wong R P O.Serum interleukin 2 receptor in systemic lupus erythmatosus:Effects of disease activity and infection.Ann Rheum Dis,1991,50:706～710
[8]Neumann D A,Lane J R,Allen G S,et al.Viral myocarditis leading to cardiomyopathy:Do cytokines contribute to pathogenesis.Clin Immunol Immunopathol,1993,68:181～190
收稿 1999-03-26
修回 2000-02-12, http://www.100md.com