恩丹西酮预防含DDP化疗方案中胃肠道反应的临床研究
作者：汪金云 冯正富 吴志平
单位：铜陵市人民医院肿瘤科，铜陵 244000
关键词：
中国临床药理学与治疗学000331
中图分类号 R975.4
恶心、呕吐是化疗中常见的不良反应，严重影响患者的身体和精神状况。近来报道[1]：5-HT受体阻断剂具有良好的止恶心镇吐作用。我们采用恩丹西酮与地塞米松联合应用预防化疗中恶心、呕吐，取得良好的疗效。
1材料与方法
1.1一般资料60例均经病理证实的各类肿瘤患者，其中肺癌30例，胃癌15例，乳腺癌8例，食管癌5例，鼻咽癌2例，男45例，女15例，年龄30～60岁。全部病人随机分成A、B两组，每组30例。
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1.2治疗方法由于病种不同，化疗方案亦不同，但均含DDP，用量为40～60mg·(m2)-1，静脉滴注，连用3d为一化疗周期，28d后再用第2周期。恩丹西酮：在DDP化疗前15min及化疗后各用8mg，静注或口服，同时应用地塞米松5mg静注。胃复安：DDP化疗前15min及化疗后各用胃复安20mg肌注，同时应用地塞米松5mg静注，均用3d。止吐疗效比较采用病人自身交叉对照方法。具体用药安排为：A组，第1周期用恩丹西酮，第2周期用胃复安；B组，第1周期用胃复安，第2周期用恩丹西酮。全部病人均观察2个化疗周期，并记录结果。
1.3疗效评价观察指标为恶心、呕吐，判定标准采用1990年欧洲临床肿瘤会议推荐标准：恶心：0度：无；Ⅰ度：有，但不影响进食及日常生活；Ⅱ度：有，且影响进食及日常生活；Ⅲ度：因恶心而卧床。呕吐：0度：无；Ⅰ度：1～2次/d；Ⅱ度：3～5次/d；Ⅲ度：>5次/d。0度+Ⅰ度为有效。
2结果
, 百拇医药
表1第1周期化疗止恶心、镇吐疗效(n=30) 分组
指标
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
有效率%
A(恩)
止恶心
13
9
7
1
, 百拇医药
73.3*
止呕吐
16
7
6
1
76.6**
B(胃)
止恶心
1
6
14
9
23.3
, 百拇医药
止呕吐
3
5
13
9
26.6
两组相比*P<0.05,**P<0.01 表2第2周期化疗止恶心、镇吐疗效(n=30)
分组
指标
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
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有效率%
A(胃)
止恶心
0
7
14
9
23.3
止呕吐
3
6
13
9
30.0
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B(恩)
止恶心
14
8
7
1
73.3*
止呕吐
16
7
7
0
76.6**
两组相比*P<0.05,**P<0.01
, 百拇医药
2.1疗效观察以一个化疗周期为一个观察单元，全部病人观察2个周期，见表1、表2。
2.2副作用恩丹西酮引起头痛、头晕、便秘、腹部不适烦燥、手颤分别是8例(13.3%)、5例(8.3%)、5例(8.3%)，0、0；而胃复安引起的上述副作用分别是25例(41.7%)、7例(11.7%)，8例(13.3%)，3例(5%)，2例(3.3%)。恩丹西酮的副作用小于胃复安。
3讨论
化疗引起恶心呕吐的机理是抗肿瘤药物刺激嗜铬细胞，使之释放5-HT，5-HT作用于迷走神经，刺激呕吐中枢，发生恶心呕吐等胃肠道反应。尤其是DDP，催吐作用强，每次用药在30mg·(m2)-1以上，其发生率为100%，主要为呕吐[2]。故应用含DDP方案化疗时，止吐是一项必不可少的辅助治疗。最初用于止吐的药物主要是胃复安、地塞米松，或两者联合应用。胃复安只有在大剂量，如每次1～3mg·(m2)-1时才对DDP化疗具有止吐作用，其有效率30%～40%，且在大剂量时，易引起锥体外系症状。后来5-HT3受体阻断剂的出现如枢复宁，对DDP的止吐作用有了明显的提高[3]，但该药价格昂贵，很多病人在经济难以承受。
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恩丹西酮是国产5-HT3受体阻断剂，疗效明显优于胃复安[1,2,5]，同枢复宁疗效相近[1,2,4]。我们对60例应用含DDP方案化疗病人止吐疗效的临床观察，采用病人自身交叉对照法，恩丹西酮+地塞米松止恶镇吐效果明显优于胃复安+地塞米松(P<0.01),副作用较小，头痛、头晕、烦躁等方面胃复安明显高于恩丹西酮，且有少数病人出现锥体外系症状，表现为手颤，而恩丹西酮除个别病人出现烦躁外，无一例出现锥体外系症状。故我们认为：恩丹西酮可用于含DDP联合化疗治疗各种肿瘤引起的恶心、呕吐，是配合化疗的有效辅助用药，使绝大多数病人能在较轻的反应中完成化疗，对提高化疗疗效，改善患者生活质量、延长病人生存期有一定的作用，且其为国产药物，来源丰富，价格适中，有利于临床应用。
参考文献
1，周际昌，曾万勇，张频，等.恩丹西酮(齐鲁)预防顺铂所致呕吐的Ⅱ期临床研究.中华肿瘤杂志，1995；17(3)：215
, http://www.100md.com
2，徐兵河，周际昌，周爱萍.恩丹西酮(齐鲁)预防顺铂所致呕吐的Ⅲ期临床研究.中华肿瘤杂志，1997；19(5)：358
3，周际昌，主编.实用肿瘤内科学.北京：人民卫生出版社，1999：354
4，程颖，刘桑，夏莉，等.富米汀对预防化疗病人恶心、呕吐的临床观察.实用肿瘤学杂志，1997；11(2)：150
5，李丽庆，佟仲生，陈鹏.恩丹西酮Ⅱ期临床实验.中国肿瘤临床，1998；25(5)：372
2000-04-04
2000-08-21, 百拇医药
单位：铜陵市人民医院肿瘤科，铜陵 244000
关键词：
中国临床药理学与治疗学000331
中图分类号 R975.4
恶心、呕吐是化疗中常见的不良反应，严重影响患者的身体和精神状况。近来报道[1]：5-HT受体阻断剂具有良好的止恶心镇吐作用。我们采用恩丹西酮与地塞米松联合应用预防化疗中恶心、呕吐，取得良好的疗效。
1材料与方法
1.1一般资料60例均经病理证实的各类肿瘤患者，其中肺癌30例，胃癌15例，乳腺癌8例，食管癌5例，鼻咽癌2例，男45例，女15例，年龄30～60岁。全部病人随机分成A、B两组，每组30例。
, http://www.100md.com
1.2治疗方法由于病种不同，化疗方案亦不同，但均含DDP，用量为40～60mg·(m2)-1，静脉滴注，连用3d为一化疗周期，28d后再用第2周期。恩丹西酮：在DDP化疗前15min及化疗后各用8mg，静注或口服，同时应用地塞米松5mg静注。胃复安：DDP化疗前15min及化疗后各用胃复安20mg肌注，同时应用地塞米松5mg静注，均用3d。止吐疗效比较采用病人自身交叉对照方法。具体用药安排为：A组，第1周期用恩丹西酮，第2周期用胃复安；B组，第1周期用胃复安，第2周期用恩丹西酮。全部病人均观察2个化疗周期，并记录结果。
1.3疗效评价观察指标为恶心、呕吐，判定标准采用1990年欧洲临床肿瘤会议推荐标准：恶心：0度：无；Ⅰ度：有，但不影响进食及日常生活；Ⅱ度：有，且影响进食及日常生活；Ⅲ度：因恶心而卧床。呕吐：0度：无；Ⅰ度：1～2次/d；Ⅱ度：3～5次/d；Ⅲ度：>5次/d。0度+Ⅰ度为有效。
2结果
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表1第1周期化疗止恶心、镇吐疗效(n=30) 分组
指标
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
有效率%
A(恩)
止恶心
13
9
7
1
, 百拇医药
73.3*
止呕吐
16
7
6
1
76.6**
B(胃)
止恶心
1
6
14
9
23.3
, 百拇医药
止呕吐
3
5
13
9
26.6
两组相比*P<0.05,**P<0.01 表2第2周期化疗止恶心、镇吐疗效(n=30)
分组
指标
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
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有效率%
A(胃)
止恶心
0
7
14
9
23.3
止呕吐
3
6
13
9
30.0
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B(恩)
止恶心
14
8
7
1
73.3*
止呕吐
16
7
7
0
76.6**
两组相比*P<0.05,**P<0.01
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2.1疗效观察以一个化疗周期为一个观察单元，全部病人观察2个周期，见表1、表2。
2.2副作用恩丹西酮引起头痛、头晕、便秘、腹部不适烦燥、手颤分别是8例(13.3%)、5例(8.3%)、5例(8.3%)，0、0；而胃复安引起的上述副作用分别是25例(41.7%)、7例(11.7%)，8例(13.3%)，3例(5%)，2例(3.3%)。恩丹西酮的副作用小于胃复安。
3讨论
化疗引起恶心呕吐的机理是抗肿瘤药物刺激嗜铬细胞，使之释放5-HT，5-HT作用于迷走神经，刺激呕吐中枢，发生恶心呕吐等胃肠道反应。尤其是DDP，催吐作用强，每次用药在30mg·(m2)-1以上，其发生率为100%，主要为呕吐[2]。故应用含DDP方案化疗时，止吐是一项必不可少的辅助治疗。最初用于止吐的药物主要是胃复安、地塞米松，或两者联合应用。胃复安只有在大剂量，如每次1～3mg·(m2)-1时才对DDP化疗具有止吐作用，其有效率30%～40%，且在大剂量时，易引起锥体外系症状。后来5-HT3受体阻断剂的出现如枢复宁，对DDP的止吐作用有了明显的提高[3]，但该药价格昂贵，很多病人在经济难以承受。
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恩丹西酮是国产5-HT3受体阻断剂，疗效明显优于胃复安[1,2,5]，同枢复宁疗效相近[1,2,4]。我们对60例应用含DDP方案化疗病人止吐疗效的临床观察，采用病人自身交叉对照法，恩丹西酮+地塞米松止恶镇吐效果明显优于胃复安+地塞米松(P<0.01),副作用较小，头痛、头晕、烦躁等方面胃复安明显高于恩丹西酮，且有少数病人出现锥体外系症状，表现为手颤，而恩丹西酮除个别病人出现烦躁外，无一例出现锥体外系症状。故我们认为：恩丹西酮可用于含DDP联合化疗治疗各种肿瘤引起的恶心、呕吐，是配合化疗的有效辅助用药，使绝大多数病人能在较轻的反应中完成化疗，对提高化疗疗效，改善患者生活质量、延长病人生存期有一定的作用，且其为国产药物，来源丰富，价格适中，有利于临床应用。
参考文献
1，周际昌，曾万勇，张频，等.恩丹西酮(齐鲁)预防顺铂所致呕吐的Ⅱ期临床研究.中华肿瘤杂志，1995；17(3)：215
, http://www.100md.com
2，徐兵河，周际昌，周爱萍.恩丹西酮(齐鲁)预防顺铂所致呕吐的Ⅲ期临床研究.中华肿瘤杂志，1997；19(5)：358
3，周际昌，主编.实用肿瘤内科学.北京：人民卫生出版社，1999：354
4，程颖，刘桑，夏莉，等.富米汀对预防化疗病人恶心、呕吐的临床观察.实用肿瘤学杂志，1997；11(2)：150
5，李丽庆，佟仲生，陈鹏.恩丹西酮Ⅱ期临床实验.中国肿瘤临床，1998；25(5)：372
2000-04-04
2000-08-21, 百拇医药