CAF-HD-MIX与CAF方案治疗晚期乳腺癌的疗效比较
作者：孙建国 高峰 陈烈 王俊峰
单位：孙建国(鸡西矿务局职工总医院)；高峰(鸡西矿务局职工总医院)；陈烈(鸡西矿务局职工总医院)；王俊峰(鸡西矿务局职工总医院)
关键词：乳腺癌；环磷酰胺；阿霉素；氟尿嘧啶；氨甲喋呤；联合化疗
黑龙江医药科学000342 提要 目的：比较环磷酰胺(CTX)、阿霉素(ADM)、氟尿嘧啶(5FU)及大剂量氨甲喋呤(HD-MTX)组成的CAF-HD-MTX方案与CTX、ADM及5FU组成的CAF方案治疗晚期乳腺癌的疗效。方法：90例晚期乳腺癌随机分成两组，每组均为45例。结果：CAF-HD-MTX组完全缓解率20.0%(9/45)，总有效率80.0%(36/45)；CAF组完全缓解率13.3%(6/45)，总有效率46.7%(21/45)。统计学分析，完全缓解率没有显著差异(P>0.05)。总有效率有非常显著差异(P<0.01)。主要毒副反应，其中CAF-HD-MTX组的肝功损害及口腔炎较CAF组有明显差异(前者P<0.01，后者P<0.05)。而骨髓抑制及胃肠道反应两组均无显著差异(P>0.05)。结论：CAF-HD-MTX方案治疗晚期乳腺癌有效率高，病人可耐受，可在临床上进一步观察使用。
, 百拇医药
Therapeutic effects of CAF-HD-MTX and CAF regimens on treatment
of advanced breast cancer: A comparative study
Sun Jianguo, et al
Abstract Objective: To evaluate the therapeutic effects of CAF-HD-MTX(CTX+ADM+5FU+HD-MTX) regimen and CAF(CTX+ADM+5FU)regimen on advanced breast cancer. Method: Ninty cases of advanced breast cancer were randomly divided into two groups, in which 45 were treated with CAF-HD-MTX regimen and 45 with CAF regimen. Result: In 45 receiving CAF-HD-MTX regimen, the complete remission rate was 20.0%(9/45) and the overall response rate as 80.0%(36/45), and in the other 45 remission rat was 13.3%(6/45) and the overall response rate was 46.7%(21/45), with a significant difference (P<0.01) in overall response rate between the two groups. Liver function damage and mucositis of CAF-HD-MTX regimen were more serious than those of CAF regimen (The former P<0.01, The latter P<0.05). However, both myelosuppression and gastrointestinal tract reaction had no statistic difference between two regimens (P>0.05). Conclusion: CAF-HD-MTX regimen may be more effective than CAF regimen, with the moderate toxicity. It is worth further studying.
, http://www.100md.com
Key words breast cancer; combination chemotherapy; CAF-HD-MTX regimen; CAF regimen
为提高疗效，应用CAF-HD-MTX方案治疗晚期乳腺癌，并与传统的CAF方案对比观察其疗效和毒性。
1 资料和方法
1.1 临床资料
1997-01～1998-12，90例受试者为经过病理确诊的患晚期乳腺癌妇女(不能手术或手术后复发)，有客观指标，心电图、血常规及肝肾功能均正常。复治病例过去放化疗应停止至少一个月以上，Karnofsky评分≥70。CAF-HD-MTX组45例，CAF组45例，两组的临床特点具有可比性，见表1。
表1 CAF-HD-MTX组和CAF组临床特征 临床特征
, 百拇医药
CAF-HD-MTX
CAF
例
%
例
%
总数
45
45
年龄范围(中位数)
29～68
(M47.6)
28～69
, 百拇医药
(M48.8)
既往治疗
手术
39
86.7
37
82.2
放疗
19
42.2
20
44.4
化疗
, 百拇医药
28
62.2
25
55.6
内分泌
11
24.4
13
28.9
KPS评分
≥80
31
68.9
, 百拇医药
36
80.0
<80
14
31.1
9
20.0
病变部位
淋巴结
31
68.9
30
66.7
, 百拇医药
胸壁
18
40.0
15
33.3
肺脏
16
35.6
8
17.8
胸水
8
17.8
, 百拇医药 5
11.1
乳腺
8
17.8
5
11.1
肝脏
4
8.9
5
11.1
骨骼
2
, 百拇医药
4.4
3
6.7
1.2 治疗方法
CAF方案：CTX400mg～600mg/m2静滴，第1天；ADM30～40mg/m2静滴，第1天；5Fu400mg～500mg/m2静滴，第1、8天。CAF-HD-MTX方案：上述方案加MTX静滴，第8天，其中给MTX前1天开始水化及碱化尿液，即连续4天给予别嘌呤醇200mg，1日3次口服，小苏打2.0g，1日4次口服，使尿pH值>6.5，多饮水。第8天给予MTX1000mg～1500mg/m2，加入5%葡萄糖溶液1000ml中静脉滴注，持续4～6h，滴完1h后给予5FU静脉滴注，MTX滴完6h再给亚叶酸(CF)12～15mg/m2肌注，6h一次，共解救12次。第8～10天给予碳酸氢钠200ml/d静点，进一步碱化尿液。每日输液2500～3000ml。两方案均3周为1周期，并且每人均用两周期以上。其中CAF组共用130周期，平均每人用2.9周期，CAF-HD-MTX组共用121周期，平均每人用2.7周期。
, http://www.100md.com
1.3 疗效及毒性评价标准
化疗前后做胸片、腹部B超、X线钡剂造影及CT检查。客观疗效评价标准按WHO制定的指标[1]，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)和进展(PD)。毒性分级按1981年WHO统一标准分0～Ⅳ[1]。
2 结果
2.1 近期疗效
CAF-HD-MTX方案组中完全缓解率20.0%(9/45)，有效率80.0%(36/45)。CAF方案组中完全缓解率13.3%(6/45)，有效率46.7%(21/45)。经统计学处理，两组完全缓解率没有显著差异(P>0.05)，有效率有非常显著差异(P<0.01)，见表2。
表2 CAF-HD-MTX组和CAF组疗效比较
, 百拇医药
方案
CR(%)
PR(%)
SD(%)
PD(%)
CR+PR(%)
CAF-HD-MTX
9(20.0)
27(60.0)
6(13.3)
3(6.7)
36(80.0)
, 百拇医药
CAF
6(13.3)
15(33.3)
14(31.1)
10(22.2)
21(46.7)
2.2 毒副反应
肝功能损害为一过性，血清转氨酶(GPT)在给药后开始升高，2周内达到高峰，3～4周内恢复正常，在CAF-HD-MTX组中，Ⅰ～Ⅱ度肝功损害为37.8%(17/45)，在CAF组为6.7%(3/45)，两组比较有非常显著差异(P<0.01)。口腔炎CAF-HD-MTX组Ⅰ～Ⅱ度为24.4%(11/45)，CAF组为6.7%(3/45)，两组比较有显著差异(P<0.05)。其它毒副反应均无显著差异，见表3。
, 百拇医药
表3 CAF-HD-MTX组和CAF组毒副反应
毒性分度
P值
毒副反应
例数
CAF-HD-MTX
CAF
Ⅰ～Ⅱ
Ⅲ～Ⅳ
Ⅰ～Ⅱ
Ⅲ～Ⅳ
Ⅰ～Ⅱ
Ⅲ～Ⅳ
, 百拇医药
白细胞
81
29
14
27
11
>0.05
>0.05
血红蛋白
31
11
5
9
, http://www.100md.com 6
>0.05
>0.05
血小板
22
8
3
9
2
>0.05
>0.05
恶心呕吐
38
16
, 百拇医药
5
14
3
>0.05
>0.05
GPT升高
23
17
33
-
<0.01
>0.05
口腔炎
, 百拇医药
17
11
3
3
-
<0.05
>0.05
BUN升高
8
5
-
3
-
>0.05
, http://www.100md.com
脱发
80
27
15
26
12
>0.05
>0.05
3 讨论
晚期乳腺癌一般被认为是不可治愈性疾病。国内张斌报道，应用CAF方案治疗术前乳腺癌，总有效率达到75%[2]。1995年美国Kiang对于41例晚期乳腺癌病人应用大剂量MTX交替化疗，取得了68%的总有效率，其中5例达CR[3]，给晚期乳腺癌的治疗带来了希望。本文对照组应用CAF方案治疗45例晚期乳腺癌，完全缓解率为13.3%，总有效率为46.7%。为进一步提高疗效，试验组采用CAF-HD-MTX方案治疗45例晚期乳腺癌，完全缓解率为20.0%，总有效率为80.0%，与对照组比较均明显提高，统计学分析，总有效率有非常显著差异(P<0.01)，完全缓解率没有显著差异(P>0.05)。因此CAF方案中加用HD-MTX组成的CAF-HD-MTX方案可明显提高疗效。
, 百拇医药
两组患者主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、GPT升高及口腔炎。前两者经统计学分析两组没有显著差异(P>0.05)，而后两者主要为Ⅰ～Ⅱ度毒性反应，其中CAF-HD-MTX组发生率分别为37.8%、24.4%，而CAF组均为6.7%，两组比较GPT升高有非常显著差异(P<0.01)，口腔炎有显著差异(P<0.05)。经给予对症治疗后，在化疗后3～4周内恢复正常，未影响下一周期化疗。脱发较常见，CAF-HD-MTX组为93.3%，CAF组为84.4%，两组无显著差异(P<0.05)肾功损害较轻微，两组无一例反应致死。CAF-HD-MTX方案治疗晚期乳腺癌具有有效率高，病人可耐受，可以做为一线方案进一步观察使用。
参考文献
1.Miller AB, Hoogstraten FB, Staquer M, et al. Reporting results of cancer treatment. Cancer, 1981,47:207
2.张斌,蔡玉娥,张齐,等.CMF与FAC化疗方案在可手术的乳腺癌术前应用对比.中国肿瘤临床,1993,20(6):401
3.Kiang DT, Bert JR, Shaw RP, et al. Alternating Chemotherapy regimens for patients with metastatic breast cancer. Cancer, 1995,75(3):826
(2000-03-01收稿), 百拇医药
单位：孙建国(鸡西矿务局职工总医院)；高峰(鸡西矿务局职工总医院)；陈烈(鸡西矿务局职工总医院)；王俊峰(鸡西矿务局职工总医院)
关键词：乳腺癌；环磷酰胺；阿霉素；氟尿嘧啶；氨甲喋呤；联合化疗
黑龙江医药科学000342 提要 目的：比较环磷酰胺(CTX)、阿霉素(ADM)、氟尿嘧啶(5FU)及大剂量氨甲喋呤(HD-MTX)组成的CAF-HD-MTX方案与CTX、ADM及5FU组成的CAF方案治疗晚期乳腺癌的疗效。方法：90例晚期乳腺癌随机分成两组，每组均为45例。结果：CAF-HD-MTX组完全缓解率20.0%(9/45)，总有效率80.0%(36/45)；CAF组完全缓解率13.3%(6/45)，总有效率46.7%(21/45)。统计学分析，完全缓解率没有显著差异(P>0.05)。总有效率有非常显著差异(P<0.01)。主要毒副反应，其中CAF-HD-MTX组的肝功损害及口腔炎较CAF组有明显差异(前者P<0.01，后者P<0.05)。而骨髓抑制及胃肠道反应两组均无显著差异(P>0.05)。结论：CAF-HD-MTX方案治疗晚期乳腺癌有效率高，病人可耐受，可在临床上进一步观察使用。
, 百拇医药
Therapeutic effects of CAF-HD-MTX and CAF regimens on treatment
of advanced breast cancer: A comparative study
Sun Jianguo, et al
Abstract Objective: To evaluate the therapeutic effects of CAF-HD-MTX(CTX+ADM+5FU+HD-MTX) regimen and CAF(CTX+ADM+5FU)regimen on advanced breast cancer. Method: Ninty cases of advanced breast cancer were randomly divided into two groups, in which 45 were treated with CAF-HD-MTX regimen and 45 with CAF regimen. Result: In 45 receiving CAF-HD-MTX regimen, the complete remission rate was 20.0%(9/45) and the overall response rate as 80.0%(36/45), and in the other 45 remission rat was 13.3%(6/45) and the overall response rate was 46.7%(21/45), with a significant difference (P<0.01) in overall response rate between the two groups. Liver function damage and mucositis of CAF-HD-MTX regimen were more serious than those of CAF regimen (The former P<0.01, The latter P<0.05). However, both myelosuppression and gastrointestinal tract reaction had no statistic difference between two regimens (P>0.05). Conclusion: CAF-HD-MTX regimen may be more effective than CAF regimen, with the moderate toxicity. It is worth further studying.
, http://www.100md.com
Key words breast cancer; combination chemotherapy; CAF-HD-MTX regimen; CAF regimen
为提高疗效，应用CAF-HD-MTX方案治疗晚期乳腺癌，并与传统的CAF方案对比观察其疗效和毒性。
1 资料和方法
1.1 临床资料
1997-01～1998-12，90例受试者为经过病理确诊的患晚期乳腺癌妇女(不能手术或手术后复发)，有客观指标，心电图、血常规及肝肾功能均正常。复治病例过去放化疗应停止至少一个月以上，Karnofsky评分≥70。CAF-HD-MTX组45例，CAF组45例，两组的临床特点具有可比性，见表1。
表1 CAF-HD-MTX组和CAF组临床特征 临床特征
, 百拇医药
CAF-HD-MTX
CAF
例
%
例
%
总数
45
45
年龄范围(中位数)
29～68
(M47.6)
28～69
, 百拇医药
(M48.8)
既往治疗
手术
39
86.7
37
82.2
放疗
19
42.2
20
44.4
化疗
, 百拇医药
28
62.2
25
55.6
内分泌
11
24.4
13
28.9
KPS评分
≥80
31
68.9
, 百拇医药
36
80.0
<80
14
31.1
9
20.0
病变部位
淋巴结
31
68.9
30
66.7
, 百拇医药
胸壁
18
40.0
15
33.3
肺脏
16
35.6
8
17.8
胸水
8
17.8
, 百拇医药 5
11.1
乳腺
8
17.8
5
11.1
肝脏
4
8.9
5
11.1
骨骼
2
, 百拇医药
4.4
3
6.7
1.2 治疗方法
CAF方案：CTX400mg～600mg/m2静滴，第1天；ADM30～40mg/m2静滴，第1天；5Fu400mg～500mg/m2静滴，第1、8天。CAF-HD-MTX方案：上述方案加MTX静滴，第8天，其中给MTX前1天开始水化及碱化尿液，即连续4天给予别嘌呤醇200mg，1日3次口服，小苏打2.0g，1日4次口服，使尿pH值>6.5，多饮水。第8天给予MTX1000mg～1500mg/m2，加入5%葡萄糖溶液1000ml中静脉滴注，持续4～6h，滴完1h后给予5FU静脉滴注，MTX滴完6h再给亚叶酸(CF)12～15mg/m2肌注，6h一次，共解救12次。第8～10天给予碳酸氢钠200ml/d静点，进一步碱化尿液。每日输液2500～3000ml。两方案均3周为1周期，并且每人均用两周期以上。其中CAF组共用130周期，平均每人用2.9周期，CAF-HD-MTX组共用121周期，平均每人用2.7周期。
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1.3 疗效及毒性评价标准
化疗前后做胸片、腹部B超、X线钡剂造影及CT检查。客观疗效评价标准按WHO制定的指标[1]，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)和进展(PD)。毒性分级按1981年WHO统一标准分0～Ⅳ[1]。
2 结果
2.1 近期疗效
CAF-HD-MTX方案组中完全缓解率20.0%(9/45)，有效率80.0%(36/45)。CAF方案组中完全缓解率13.3%(6/45)，有效率46.7%(21/45)。经统计学处理，两组完全缓解率没有显著差异(P>0.05)，有效率有非常显著差异(P<0.01)，见表2。
表2 CAF-HD-MTX组和CAF组疗效比较
, 百拇医药
方案
CR(%)
PR(%)
SD(%)
PD(%)
CR+PR(%)
CAF-HD-MTX
9(20.0)
27(60.0)
6(13.3)
3(6.7)
36(80.0)
, 百拇医药
CAF
6(13.3)
15(33.3)
14(31.1)
10(22.2)
21(46.7)
2.2 毒副反应
肝功能损害为一过性，血清转氨酶(GPT)在给药后开始升高，2周内达到高峰，3～4周内恢复正常，在CAF-HD-MTX组中，Ⅰ～Ⅱ度肝功损害为37.8%(17/45)，在CAF组为6.7%(3/45)，两组比较有非常显著差异(P<0.01)。口腔炎CAF-HD-MTX组Ⅰ～Ⅱ度为24.4%(11/45)，CAF组为6.7%(3/45)，两组比较有显著差异(P<0.05)。其它毒副反应均无显著差异，见表3。
, 百拇医药
表3 CAF-HD-MTX组和CAF组毒副反应
毒性分度
P值
毒副反应
例数
CAF-HD-MTX
CAF
Ⅰ～Ⅱ
Ⅲ～Ⅳ
Ⅰ～Ⅱ
Ⅲ～Ⅳ
Ⅰ～Ⅱ
Ⅲ～Ⅳ
, 百拇医药
白细胞
81
29
14
27
11
>0.05
>0.05
血红蛋白
31
11
5
9
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>0.05
>0.05
血小板
22
8
3
9
2
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恶心呕吐
38
16
, 百拇医药
5
14
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GPT升高
23
17
33
-
<0.01
>0.05
口腔炎
, 百拇医药
17
11
3
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<0.05
>0.05
BUN升高
8
5
-
3
-
>0.05
, http://www.100md.com
脱发
80
27
15
26
12
>0.05
>0.05
3 讨论
晚期乳腺癌一般被认为是不可治愈性疾病。国内张斌报道，应用CAF方案治疗术前乳腺癌，总有效率达到75%[2]。1995年美国Kiang对于41例晚期乳腺癌病人应用大剂量MTX交替化疗，取得了68%的总有效率，其中5例达CR[3]，给晚期乳腺癌的治疗带来了希望。本文对照组应用CAF方案治疗45例晚期乳腺癌，完全缓解率为13.3%，总有效率为46.7%。为进一步提高疗效，试验组采用CAF-HD-MTX方案治疗45例晚期乳腺癌，完全缓解率为20.0%，总有效率为80.0%，与对照组比较均明显提高，统计学分析，总有效率有非常显著差异(P<0.01)，完全缓解率没有显著差异(P>0.05)。因此CAF方案中加用HD-MTX组成的CAF-HD-MTX方案可明显提高疗效。
, 百拇医药
两组患者主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、GPT升高及口腔炎。前两者经统计学分析两组没有显著差异(P>0.05)，而后两者主要为Ⅰ～Ⅱ度毒性反应，其中CAF-HD-MTX组发生率分别为37.8%、24.4%，而CAF组均为6.7%，两组比较GPT升高有非常显著差异(P<0.01)，口腔炎有显著差异(P<0.05)。经给予对症治疗后，在化疗后3～4周内恢复正常，未影响下一周期化疗。脱发较常见，CAF-HD-MTX组为93.3%，CAF组为84.4%，两组无显著差异(P<0.05)肾功损害较轻微，两组无一例反应致死。CAF-HD-MTX方案治疗晚期乳腺癌具有有效率高，病人可耐受，可以做为一线方案进一步观察使用。
参考文献
1.Miller AB, Hoogstraten FB, Staquer M, et al. Reporting results of cancer treatment. Cancer, 1981,47:207
2.张斌,蔡玉娥,张齐,等.CMF与FAC化疗方案在可手术的乳腺癌术前应用对比.中国肿瘤临床,1993,20(6):401
3.Kiang DT, Bert JR, Shaw RP, et al. Alternating Chemotherapy regimens for patients with metastatic breast cancer. Cancer, 1995,75(3):826
(2000-03-01收稿), 百拇医药