羟丙甲基纤维素控释、缓释骨架片研究进展
作者：肖秋生 蒋永培
单位：肖秋生(解放军第208医院)；蒋永培(第四军医大学西京医院)
关键词：
西北药学杂志000329分类号：R944.4 文献标识码：A
羟丙甲基纤维素(hydroxypropyl methylcellulose，HPMC)作为药用辅料已有30多年的历史。HPMC具有优良的物理、化学性质，对多种不同类型的药物具有优良的控释、缓释能力，适于湿法制粒压片和全粉末直接压片。本文从五个方面对HPMC控释、缓释骨架片进行综述。1 HPMC的特性和分类 HPMC为白色或乳白色纤维状或颗粒状流动性粉末，无臭，无味，在水中溶解形成澄明或乳白色具有粘性的胶体溶液;不溶于乙醇、氯仿和乙醚，可溶于甲醇和氯甲烷的混合溶剂。根据甲氧基和羟基丙氧基含量的不同，HPMC可分为不同的等级，每个等级又分为多种粘度规格。不同等级和粘度规格的HPMC具有不同的特性和用途。USPHIII版[1]收载了3个等级的HPMC，如表1所示。2 影响HPMC控释、缓释骨架片释药速率的因素 HPMC控、缓释骨架片属于亲水凝胶骨架片，其释药机制是药物扩散和骨架溶蚀的综合效应[2]。HPMC控、缓释骨架片的释药速率受主药、阻滞剂、稀释剂、工艺条件等多种因素的影响。2.1 HPMC等级 亲水凝胶骨架片遇水表面水化形成凝胶层，是控制药物释放的首要条件[3,4]。VanLSC等[4]研究表明，药物从HPMC骨架中释放的Higuchi释药速率与HPMC水化速率的导数呈良好的线性关系，且粘度越高，线性相关性越好，提示HPMC水化速率是控制药物释放的重要因素。亲水基团羟基丙氧基的含量是决定HPMC水化速率的主要因素。不同型号HPMC具有不同的水化速率，例如MethocelK>E>F。这也是MethocelK、E在骨架制剂中应用较多的原因。孙国庆等[5]采用国产RT系列HPMC(肥城瑞泰精细化工有限公司，相当于Methocel E)制成格列吡嚓缓释片，由于表面水化速率不够快，不能对片芯提供有效的保护，格列吡嚓很快释放完.陈挺等[6]认为用RT4300制成的骨架片对盐酸普萘洛尔的缓释效果与Methocel K4M相近。
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]USPⅩⅩⅢ，1995:P774
[2]Gao P，Nixon PR，Shoug JW.Difusion in HPMC gels.Ⅱ.Prediction of drug release rates from hydrophilic matrix extended release dosage forms.Pharm Res，1995，12(7):965
[3]Alderman DA.A review of cellulose ethers in hydrophilic matrixes for oral controlled-release dosage forms.Int J Pharm Technol Prod Manuf，1984，5(3):1
[4]Van LSC，Cheskin H.Prediction of drug release rates from hydroxypropyl methylcellulose matrixes.Drug Dev lnd Pharm，1993，19(3):1201
, http://www.100md.com
[5]孙国庆，徐坚，陈琦，等.格列吡嚓缓释片的制备及其释药特性的研究.中国药科大学学报，1996，27(11):661
[6]陈挺，陈子晟，包泳初，等.国产HPMC作为盐酸普萘洛尔缓释骨架片基质的研究.中国医药工业杂志，1998，29(1):10
[7]Nellore RV，Rekhi GS，Hussain AS，et al.Development Of metoprolol tartrate extended-release matrix tablet formulations for regulatory policy consideration.J Controlled Release，1998，50(1—3):247
[8]Ebube NK，Hikal AH，Wyandt CM，et al Sustained release of acetaminophen from heterogeneous matrix tablets: influence of polymer ratio，polymer lodaing，and co-active on drug release.Pharm Dev Technol，1997，2(2):161
, http://www.100md.com
[9]Liu CH，Kao YH，Chen SC，et al.In-vitro and in-vivo studies of the diclofenac sodium controlled-release matrix tlblets.J Pharm Pharmacol，1995，47(5):360
[10]Ford JL，RuLinstein MH，McCaul F，et al.Importance of drug type，tablet shape and added diluents on drug release kinetics from hydroxypropyl methylcellulose matrix tablets.Int J Pharm，1987，40(3):223
[11]Ford JL，Rubinstein MH，Hogan JE.Formulation of sustained-release promethazine hydrochloride tablets using hydroxypropyl methyl cellulose matrixes.Int J Pharm，1985，24(2-3):327
, 百拇医药
[12]董志超，蒋雪涛.羟丙基甲基纤维素的物理性质对口服骨架型制剂释放的影响.国外医学一合成药、生化药、制剂分册，1995，16(2):103
[13]Formulating for Controlled Release with Methocel Cellulose Ethers.The Colorcon Co.1993
[14]Qiu Y，Hui HW，Cheskin H.Formulation development of sustained-release hydrophilic matrix tablets of zileuton.Pharm Dev Technol.1997，2(3):197
[15]董志超，蒋雪涛.羟丙基甲基纤维素在凝胶骨架中的含量与水溶性药物释放机制的关系.药学学报，1996，31(1):43
, 百拇医药
[16]董志超，蒋雪涛，张恒弼；卡托普利缓释片的实验研究.中国医药工业杂志，1993，24(2):65
[17]Lapedus H，Lordi NG.Drug release from compressed hydrophilic matrices.J Pharm Sci，1968，57(2):1292
[18]Efentakis M，Buckton G.Modeling drug release from hydrophobic matrixes by use of thermodynamic activation parameters.Int J Pharm，1990，60(3):229
[19]陈镇生.缓释制剂体外溶出考察方法的探讨.中国医药工业杂志，1997，28(1):43
[20]张秀芝，盛云仙，吴葆金，等.醋氯芬酸缓释片的研制及释药性质.中国医药工业杂志，1997,28(9):403
[21]魏树礼.新药的生物利用度研究.中国新药杂志，1999，8(专题报告集):42
收稿日期：1999-11-10, 百拇医药
单位：肖秋生(解放军第208医院)；蒋永培(第四军医大学西京医院)
关键词：
西北药学杂志000329分类号：R944.4 文献标识码：A
羟丙甲基纤维素(hydroxypropyl methylcellulose，HPMC)作为药用辅料已有30多年的历史。HPMC具有优良的物理、化学性质，对多种不同类型的药物具有优良的控释、缓释能力，适于湿法制粒压片和全粉末直接压片。本文从五个方面对HPMC控释、缓释骨架片进行综述。1 HPMC的特性和分类 HPMC为白色或乳白色纤维状或颗粒状流动性粉末，无臭，无味，在水中溶解形成澄明或乳白色具有粘性的胶体溶液;不溶于乙醇、氯仿和乙醚，可溶于甲醇和氯甲烷的混合溶剂。根据甲氧基和羟基丙氧基含量的不同，HPMC可分为不同的等级，每个等级又分为多种粘度规格。不同等级和粘度规格的HPMC具有不同的特性和用途。USPHIII版[1]收载了3个等级的HPMC，如表1所示。2 影响HPMC控释、缓释骨架片释药速率的因素 HPMC控、缓释骨架片属于亲水凝胶骨架片，其释药机制是药物扩散和骨架溶蚀的综合效应[2]。HPMC控、缓释骨架片的释药速率受主药、阻滞剂、稀释剂、工艺条件等多种因素的影响。2.1 HPMC等级 亲水凝胶骨架片遇水表面水化形成凝胶层，是控制药物释放的首要条件[3,4]。VanLSC等[4]研究表明，药物从HPMC骨架中释放的Higuchi释药速率与HPMC水化速率的导数呈良好的线性关系，且粘度越高，线性相关性越好，提示HPMC水化速率是控制药物释放的重要因素。亲水基团羟基丙氧基的含量是决定HPMC水化速率的主要因素。不同型号HPMC具有不同的水化速率，例如MethocelK>E>F。这也是MethocelK、E在骨架制剂中应用较多的原因。孙国庆等[5]采用国产RT系列HPMC(肥城瑞泰精细化工有限公司，相当于Methocel E)制成格列吡嚓缓释片，由于表面水化速率不够快，不能对片芯提供有效的保护，格列吡嚓很快释放完.陈挺等[6]认为用RT4300制成的骨架片对盐酸普萘洛尔的缓释效果与Methocel K4M相近。
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参考文献：
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[2]Gao P，Nixon PR，Shoug JW.Difusion in HPMC gels.Ⅱ.Prediction of drug release rates from hydrophilic matrix extended release dosage forms.Pharm Res，1995，12(7):965
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[5]孙国庆，徐坚，陈琦，等.格列吡嚓缓释片的制备及其释药特性的研究.中国药科大学学报，1996，27(11):661
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[8]Ebube NK，Hikal AH，Wyandt CM，et al Sustained release of acetaminophen from heterogeneous matrix tablets: influence of polymer ratio，polymer lodaing，and co-active on drug release.Pharm Dev Technol，1997，2(2):161
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[9]Liu CH，Kao YH，Chen SC，et al.In-vitro and in-vivo studies of the diclofenac sodium controlled-release matrix tlblets.J Pharm Pharmacol，1995，47(5):360
[10]Ford JL，RuLinstein MH，McCaul F，et al.Importance of drug type，tablet shape and added diluents on drug release kinetics from hydroxypropyl methylcellulose matrix tablets.Int J Pharm，1987，40(3):223
[11]Ford JL，Rubinstein MH，Hogan JE.Formulation of sustained-release promethazine hydrochloride tablets using hydroxypropyl methyl cellulose matrixes.Int J Pharm，1985，24(2-3):327
, 百拇医药
[12]董志超，蒋雪涛.羟丙基甲基纤维素的物理性质对口服骨架型制剂释放的影响.国外医学一合成药、生化药、制剂分册，1995，16(2):103
[13]Formulating for Controlled Release with Methocel Cellulose Ethers.The Colorcon Co.1993
[14]Qiu Y，Hui HW，Cheskin H.Formulation development of sustained-release hydrophilic matrix tablets of zileuton.Pharm Dev Technol.1997，2(3):197
[15]董志超，蒋雪涛.羟丙基甲基纤维素在凝胶骨架中的含量与水溶性药物释放机制的关系.药学学报，1996，31(1):43
, 百拇医药
[16]董志超，蒋雪涛，张恒弼；卡托普利缓释片的实验研究.中国医药工业杂志，1993，24(2):65
[17]Lapedus H，Lordi NG.Drug release from compressed hydrophilic matrices.J Pharm Sci，1968，57(2):1292
[18]Efentakis M，Buckton G.Modeling drug release from hydrophobic matrixes by use of thermodynamic activation parameters.Int J Pharm，1990，60(3):229
[19]陈镇生.缓释制剂体外溶出考察方法的探讨.中国医药工业杂志，1997，28(1):43
[20]张秀芝，盛云仙，吴葆金，等.醋氯芬酸缓释片的研制及释药性质.中国医药工业杂志，1997,28(9):403
[21]魏树礼.新药的生物利用度研究.中国新药杂志，1999，8(专题报告集):42
收稿日期：1999-11-10, 百拇医药