氯沙坦治疗高血压的疗效
作者：吕永恒
单位：吕永恒(中国人民解放军广州医学高等专科学校内科教研室510315)
关键词：氯沙坦；依那普利；高血压
广东医学000340
【摘要】 目的 评价新一代抗高血压药物氯沙坦治疗高血压的疗效。方法 将80例高血压患者随机分成2组：第1组40例，口服氯沙坦50 mg，1次/d。第2组40例，口服依那普利10 mg,1次/d。疗程均为4周。运用偶测血压和24 h动态血压监测(ABPM)评价疗效。结果 第2组有2例因咳嗽而退出观察，78例临床观察显示，氯沙坦具有良好的降压效果，与依那普利相似，但氯沙坦24 h血压控制优于依那普利，不良反应前者少于后者。结论 氯沙坦是一种安全、有效的理想长效降压药。
高血压是一种慢性疾病，长期规则而有效的血压控制可降低高血压并发症的出现。氯沙坦是一种新型抗高血压药-血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。本研究将其与依那普利对照，观察其降压疗效。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 1998年9月至1999年6月原发性高血压住院患者80例，其中男58例，女22例；均符合WHO高血压Ⅰ，Ⅱ期之诊断标准，年龄35～75岁。随机分成两组，氯沙坦组(40例)及依那普利组(40例)，两组间差异无显著性，具有可比性。见表1。
表1 两组患者概况比较
性别(例)
年龄
(岁)
病程
(a)
分期(例)
基础血压(mmHg)
, 百拇医药
男
女
Ⅰ期
Ⅱ期
收缩压
舒张压
氯沙坦组
30
10
15.5±7.8
10.3±2.5
9
31
, http://www.100md.com
160.0±9.3
102.0±4.5
依那普利组
33
7
52.3±8.2
11.5±3.8
8
32
160.1±9.9
95.0±4.5
注：两组间各项比较P>0.05,1 mmHg=0.133 kPa
, http://www.100md.com
1.2 观察方法 所有患者停服降压药物后1周行首次ABPM作为对照，服药后第4周末复测ABPM，以评估药物疗效。治疗前后查血尿素氮、肌酐、尿酸、钾、钠、氯、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、空腹血糖及心电图等，并注意观察心率及不良反应。①偶测血压：用药前每天测坐位右臂血压3次，连续3 d，取平均值作为基础血压，治疗后如上复测血压，其第4周的平均血压作为治疗后的血压值。②24 h动态血压监测：ABPM采用美国A&D公司TM 2420型动态血压监测仪，每20 min自动充气测右上臂血压1次，监测时间从上午8：00至次日上午8：00。③用药方法：治疗组40例用氯沙坦(杭州默沙东制药有限公司生产，商品名科素亚)50 mg，1次/d，口服。对照组40例用依那普利10 mg，1次/d，口服。两组疗程均为4周。不能坚持治疗者不进行数据分析。
1.3 疗效判定 ①偶测血压降压疗效：依据1979年心血管流行病学郑州会议标准，显效：舒张压下降为或超过10 mmHg，并降至正常或下降20 mmHg以上；有效舒张压下降未达10 mmHg，但已降至正常或下降10～20 mmHg。如为收缩性高血压，收缩压下降为或超过30 mmHg者亦为有效；无效：血压未达上述标准。②24 h动态血压降压疗效：据White等提出的标准，治疗后昼夜血压非正常值的次数下降至正常的>90%为显效，50%～90%为有效，<50%为无效。
, 百拇医药
1.4 统计分析 应用SAS软件包处理，采用t检验及χ2检验，P<0.05，有统计学意义。
2 结果
2.1 降压疗效 ①偶测血压：两组用药后均明显降压。氯沙坦组显效30例(75%)，有效8例(20%)，总有效率95%；依那普利组显效28例(75%)，有效7例(17%)，总有效率92%(该组有2例因不能坚持治疗未进行数据分析)。两组比较差异无显著性(P>0.05)。观察显示氯沙坦应用3～5 d后开始出现稳定降压效果。②24 h动态血压监测：氯沙坦组显效21例(52%)，有效16例(40%)，总有效率92%(37/40)；依那普利组显效12例(32%)，有效16例(42%)，总有效率74%(28/38)。24 h平均血压、白天平均血压及夜间平均血压等数据显示氯沙坦组优于依那普利组(P<0.05)。观察结果显示，口服氯沙坦1次/d可有效控制血压24 h维持稳定，且符合人体血压变化的昼夜节律。详见表2。
, http://www.100md.com
表2 两组治疗前后血压变化 (
±s)mmHg
项目
氯沙坦组
依那普利组
用药前
用药后
用药前
用药后
偶测收缩压
160.0±9.3
135.8±9.8**
, http://www.100md.com
160.1±9.9
136.1±9.8**
偶测舒张压
102.0±4.5
84.0±9.6**
95.0±4.6
90.0±5.0**
24 h平均收缩压
150.8±3.8
123.7±10.0**
147.0±9.8
, http://www.100md.com
133.5±9.6*
24 h平均舒张压
95.0±4.5
75.0±3.8**
92.3±3.1
81.0±3.8*
白昼平均收缩压
151.1±10.0
131.3±9.0**
147.2±9.8
130.0±10.1*
, 百拇医药
白昼平均舒张压
131.3±9.8
116.3±10.0**
131.3±10.3
120.1±10.0*
夜间平均收缩压
105.0±8.3
81.0±6.0**
98.0±9.0
81.0±10.1*
夜间平均舒张压
, http://www.100md.com
85.5±3.8
70.5±3.0**
89.0±9.0
78.0±6.0*
注：与治疗前比较*P<0.05, **P<0.01；1 mmHg=0.133 kPa
2.2 实验检查 氯沙坦及依那普利治疗前后尿素氮、肌酐、尿酸、钾、钠、氯、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、空腹血糖均无显著改变。
2.3 副作用 依那普利组有6例出现干咳，其中2例不能耐受，退出治疗；氯沙坦组有1例出现头晕，1例出现食欲差，不影响治疗，未见诸如干咳、水肿、心动过速或过缓、体位性低血压等副作用。
, 百拇医药
3 讨论
近年来认为，高血压时存在肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活，血管紧张素Ⅱ(AⅡ)不仅可引起血管收缩，而且通过激活醛固酮致水钠潴留，在高血压病中起重要作用。依那普利是血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)，其阻断AⅡ合成的肾素-转化酶途径，降低AⅡ的水平，故对高血压产生了显著的治疗效果，此已为临床所证实。氯沙坦是AⅡ受体拮抗剂，选择性地阻断AT1受体，能有效地抑制AⅡ的效应[1]，故为高血压防治提供了更好的途径。本研究通过临床验证，结果表明：氯沙坦具有良好的降压效果，同依那普相似，与国外报道一致[2，3]。
氯沙坦本身可降低血压，其在体内的主要代谢产物的作用更强，并且此代谢产物半衰期长(6～7 h)，所以每天1次给予氯沙坦足以维持其抗高血压作用[4]。本研究结果显示，氯沙坦每日口服1次可有效的控制24 h血压，且其降压效果与人体血压的自然昼夜节律相平行，优于依那普利。因为绝大多数高血压并发症与清晨的血压升高有关，故24 h血压控制，特别是很好的降低清晨血压，对防止高血压并发症的发生将起很好的作用。
, 百拇医药
干咳是ACEI的常见副作用，部分患者常因此不能坚持服药，影响治疗，同依那普利相比，氯沙坦干咳副作用少见，同时亦未见如水肿、心动过速或过缓等不良反应出现，不影响代谢，提高了高血压患者对药物的耐受性，与国外报道一致[2]。
综上所述，氯沙坦作为新一类型抗高血压药物，对轻、中度高血压病患者，能够提供极好的耐受性、简单的服药方法、有效和平稳的24 h血压控制，是一理想长效降压药，值得在临床推广使用。
参考文献
[1]Dzau VJ, Mukoyama M, Pratt RE. Molecular biology of angiotensin receptors: traget for drug rasearch. J Hypertens, 1994, 12:5
[2]Goldberg AL, Dunlay MC, Sweet CS. Safety and tolerability of losartan potassium an angiotensin Ⅱ receptor antagonist, compared with hydrochlorothiazide, atenolol, felodipine and angiotensin-converting enzyme inhibitors for the treatment of systemic hypertension. Am J Cardiol, 1995, 75: 793
, http://www.100md.com
[3]Gradman AH. A randomized, placebo-controlled, double-blind, parallel study of various doses of losartan potassium compared with enalapril maleate in patients with essential hypertension. Hypertension, 1995, 25(6): 1345
[4]Munafo A. Drug concentration response relationships in normal volunteers after oral administration of losartan, an angiotensin Ⅱ receptor antagonist. Clin Pharmacol Ther, 1992, 51(5): 513
(收稿日期：1999-09-27), 百拇医药
单位：吕永恒(中国人民解放军广州医学高等专科学校内科教研室510315)
关键词：氯沙坦；依那普利；高血压
广东医学000340
【摘要】 目的 评价新一代抗高血压药物氯沙坦治疗高血压的疗效。方法 将80例高血压患者随机分成2组：第1组40例，口服氯沙坦50 mg，1次/d。第2组40例，口服依那普利10 mg,1次/d。疗程均为4周。运用偶测血压和24 h动态血压监测(ABPM)评价疗效。结果 第2组有2例因咳嗽而退出观察，78例临床观察显示，氯沙坦具有良好的降压效果，与依那普利相似，但氯沙坦24 h血压控制优于依那普利，不良反应前者少于后者。结论 氯沙坦是一种安全、有效的理想长效降压药。
高血压是一种慢性疾病，长期规则而有效的血压控制可降低高血压并发症的出现。氯沙坦是一种新型抗高血压药-血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。本研究将其与依那普利对照，观察其降压疗效。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 1998年9月至1999年6月原发性高血压住院患者80例，其中男58例，女22例；均符合WHO高血压Ⅰ，Ⅱ期之诊断标准，年龄35～75岁。随机分成两组，氯沙坦组(40例)及依那普利组(40例)，两组间差异无显著性，具有可比性。见表1。
表1 两组患者概况比较
性别(例)
年龄
(岁)
病程
(a)
分期(例)
基础血压(mmHg)
, 百拇医药
男
女
Ⅰ期
Ⅱ期
收缩压
舒张压
氯沙坦组
30
10
15.5±7.8
10.3±2.5
9
31
, http://www.100md.com
160.0±9.3
102.0±4.5
依那普利组
33
7
52.3±8.2
11.5±3.8
8
32
160.1±9.9
95.0±4.5
注：两组间各项比较P>0.05,1 mmHg=0.133 kPa
, http://www.100md.com
1.2 观察方法 所有患者停服降压药物后1周行首次ABPM作为对照，服药后第4周末复测ABPM，以评估药物疗效。治疗前后查血尿素氮、肌酐、尿酸、钾、钠、氯、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、空腹血糖及心电图等，并注意观察心率及不良反应。①偶测血压：用药前每天测坐位右臂血压3次，连续3 d，取平均值作为基础血压，治疗后如上复测血压，其第4周的平均血压作为治疗后的血压值。②24 h动态血压监测：ABPM采用美国A&D公司TM 2420型动态血压监测仪，每20 min自动充气测右上臂血压1次，监测时间从上午8：00至次日上午8：00。③用药方法：治疗组40例用氯沙坦(杭州默沙东制药有限公司生产，商品名科素亚)50 mg，1次/d，口服。对照组40例用依那普利10 mg，1次/d，口服。两组疗程均为4周。不能坚持治疗者不进行数据分析。
1.3 疗效判定 ①偶测血压降压疗效：依据1979年心血管流行病学郑州会议标准，显效：舒张压下降为或超过10 mmHg，并降至正常或下降20 mmHg以上；有效舒张压下降未达10 mmHg，但已降至正常或下降10～20 mmHg。如为收缩性高血压，收缩压下降为或超过30 mmHg者亦为有效；无效：血压未达上述标准。②24 h动态血压降压疗效：据White等提出的标准，治疗后昼夜血压非正常值的次数下降至正常的>90%为显效，50%～90%为有效，<50%为无效。
, 百拇医药
1.4 统计分析 应用SAS软件包处理，采用t检验及χ2检验，P<0.05，有统计学意义。
2 结果
2.1 降压疗效 ①偶测血压：两组用药后均明显降压。氯沙坦组显效30例(75%)，有效8例(20%)，总有效率95%；依那普利组显效28例(75%)，有效7例(17%)，总有效率92%(该组有2例因不能坚持治疗未进行数据分析)。两组比较差异无显著性(P>0.05)。观察显示氯沙坦应用3～5 d后开始出现稳定降压效果。②24 h动态血压监测：氯沙坦组显效21例(52%)，有效16例(40%)，总有效率92%(37/40)；依那普利组显效12例(32%)，有效16例(42%)，总有效率74%(28/38)。24 h平均血压、白天平均血压及夜间平均血压等数据显示氯沙坦组优于依那普利组(P<0.05)。观察结果显示，口服氯沙坦1次/d可有效控制血压24 h维持稳定，且符合人体血压变化的昼夜节律。详见表2。
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表2 两组治疗前后血压变化 (
±s)mmHg项目
氯沙坦组
依那普利组
用药前
用药后
用药前
用药后
偶测收缩压
160.0±9.3
135.8±9.8**
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160.1±9.9
136.1±9.8**
偶测舒张压
102.0±4.5
84.0±9.6**
95.0±4.6
90.0±5.0**
24 h平均收缩压
150.8±3.8
123.7±10.0**
147.0±9.8
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133.5±9.6*
24 h平均舒张压
95.0±4.5
75.0±3.8**
92.3±3.1
81.0±3.8*
白昼平均收缩压
151.1±10.0
131.3±9.0**
147.2±9.8
130.0±10.1*
, 百拇医药
白昼平均舒张压
131.3±9.8
116.3±10.0**
131.3±10.3
120.1±10.0*
夜间平均收缩压
105.0±8.3
81.0±6.0**
98.0±9.0
81.0±10.1*
夜间平均舒张压
, http://www.100md.com
85.5±3.8
70.5±3.0**
89.0±9.0
78.0±6.0*
注：与治疗前比较*P<0.05, **P<0.01；1 mmHg=0.133 kPa
2.2 实验检查 氯沙坦及依那普利治疗前后尿素氮、肌酐、尿酸、钾、钠、氯、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、空腹血糖均无显著改变。
2.3 副作用 依那普利组有6例出现干咳，其中2例不能耐受，退出治疗；氯沙坦组有1例出现头晕，1例出现食欲差，不影响治疗，未见诸如干咳、水肿、心动过速或过缓、体位性低血压等副作用。
, 百拇医药
3 讨论
近年来认为，高血压时存在肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活，血管紧张素Ⅱ(AⅡ)不仅可引起血管收缩，而且通过激活醛固酮致水钠潴留，在高血压病中起重要作用。依那普利是血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)，其阻断AⅡ合成的肾素-转化酶途径，降低AⅡ的水平，故对高血压产生了显著的治疗效果，此已为临床所证实。氯沙坦是AⅡ受体拮抗剂，选择性地阻断AT1受体，能有效地抑制AⅡ的效应[1]，故为高血压防治提供了更好的途径。本研究通过临床验证，结果表明：氯沙坦具有良好的降压效果，同依那普相似，与国外报道一致[2，3]。
氯沙坦本身可降低血压，其在体内的主要代谢产物的作用更强，并且此代谢产物半衰期长(6～7 h)，所以每天1次给予氯沙坦足以维持其抗高血压作用[4]。本研究结果显示，氯沙坦每日口服1次可有效的控制24 h血压，且其降压效果与人体血压的自然昼夜节律相平行，优于依那普利。因为绝大多数高血压并发症与清晨的血压升高有关，故24 h血压控制，特别是很好的降低清晨血压，对防止高血压并发症的发生将起很好的作用。
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干咳是ACEI的常见副作用，部分患者常因此不能坚持服药，影响治疗，同依那普利相比，氯沙坦干咳副作用少见，同时亦未见如水肿、心动过速或过缓等不良反应出现，不影响代谢，提高了高血压患者对药物的耐受性，与国外报道一致[2]。
综上所述，氯沙坦作为新一类型抗高血压药物，对轻、中度高血压病患者，能够提供极好的耐受性、简单的服药方法、有效和平稳的24 h血压控制，是一理想长效降压药，值得在临床推广使用。
参考文献
[1]Dzau VJ, Mukoyama M, Pratt RE. Molecular biology of angiotensin receptors: traget for drug rasearch. J Hypertens, 1994, 12:5
[2]Goldberg AL, Dunlay MC, Sweet CS. Safety and tolerability of losartan potassium an angiotensin Ⅱ receptor antagonist, compared with hydrochlorothiazide, atenolol, felodipine and angiotensin-converting enzyme inhibitors for the treatment of systemic hypertension. Am J Cardiol, 1995, 75: 793
, http://www.100md.com
[3]Gradman AH. A randomized, placebo-controlled, double-blind, parallel study of various doses of losartan potassium compared with enalapril maleate in patients with essential hypertension. Hypertension, 1995, 25(6): 1345
[4]Munafo A. Drug concentration response relationships in normal volunteers after oral administration of losartan, an angiotensin Ⅱ receptor antagonist. Clin Pharmacol Ther, 1992, 51(5): 513
(收稿日期：1999-09-27), 百拇医药