血清一氧化氮检测在肾病诊断中的意义
作者：曾运红 袁汉尧
单位：(广东医学院附属医院524001)
关键词：一氧化氮；肾病
广东医学000325
【摘要】 目的 探讨血清中一氧化氮(NO)水平与各种肾病的关系，同时测定肾病患者血清尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、血肌酐(Scr)水平，了解其变化与血清NO水平变化的相关性。方法 测定72例肾病患者和40例正常人的NO，BUN，UA、Scr水平。结果 肾病患者的NO水平明显高于对照组(P<0.01)，且NO水平与BUN，UA，Scr水平呈正相关，即BUN，UA，Scr水平越高，NO水平也越高。结论 血清中的NO在肾损害中起重要作用，与肾损伤的程度密切相关，并可将NO作为观察肾病病情的一项有价值的指标。
一氧化氮(nitric oxide, NO)的分子结构具有不配对电子，它是一种自由基，也是难溶于水的气体，是由一氧化氮合成酶(nitric oxide sythase, NOS)催化L-精氨酸(L-Arg),在NADPH和O2的参与下形成的，NO具有独特的理化性质和生物学活性作用[1～2]，甚至认为是一种有别于传统概念的神经递质。也有研究表明NO可能就是血管内皮舒张因子(endothelium-derived relaxing factor, EDRF)[3]，其异常与临床多种疾病的发生及发展有关[4～6]，对此，已有不少的专题报道，但与肾脏疾病的关系如何鲜见报道。本文检测了72例各种肾病患者的NO，BUN，UA，Scr，旨在探讨NO与各种肾病的关系，现报道如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 一般资料 本院住院或门诊肾病患者72例，其中男47例，女25例；年龄17～70岁。全部病例均符合肾病诊断标准。对照组为广东医学院学生和教工体检健康者，男24例，女16例；年龄18～60岁。
1.2 方法 ①标本采集：所有受检者均于清晨空腹取静脉血2 ml，分离血清保存于-20℃以下的冰箱内，并于1个月内测定。②测定方法：NO检测用硝酸还原法，BUN，UA用酶法，Scr用苦味酸法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，严格按说明书操作，检测仪器用岛津CL-7200全自动生化分析仪。
1.3 统计学处理 数据以
±s表示，采用t检验。
2 结果
, 百拇医药
2.1 72例患者和对照组的NO和BUN，UA，Scr测定结果比较 见表1。72例各种肾病患者中有52例其血清NO水平是增高的，总发生率71%，其中肾功能衰竭(含尿毒症)发生率最高，为9/10(90%)；其次为肾病综合征患者10/13(77%)；糖尿病肾病19/25(73%)；其他肾病6/10(60%)；最低是慢性肾炎，仅为8/14(57%)，而正常对照组其血清NO水平增高的发生率仅5%。
2.2 NO水平与各种肾病患者的BUN，UA，Scr水平关系 呈正相关，r=0.673，P<0.05,即BUN，UA，Scr水平越高时，NO有相应增高的趋势。
表1 各种肾病患者与对照组血清BUN，UA，Scr,NO的测定值
例数
BUN
(mmol/L)
, 百拇医药
UA
(μmol/L)
Scr
(μmol/L)
NO
(μmol/L)
对照组
40
3.4±1.5
237.3±45.8
78.6±13.5
70.6±15.2
, 百拇医药 肾功能衰竭△
10
47.8±18.1
777.0±266.1
953.5±281.6
167.7±45.2**
肾病综合征
13
13.9±6.4
456.6±189.1
182.2±58.4
, 百拇医药 143.9±57.7**
慢性肾炎
14
12.6±3.8
324.9±133.1
116.0±49.8
130.2±60.3**
糖尿病肾病
25
6.7±1.9
254.3±178.3
129.4±55.5
, 百拇医药
111.4±25.1**
其他肾病
10
10.4±3.7
391.4±98.6
122.9±25.1
95.8±22.6*
与对照组比较，*P<0.05,**P<0.01； △ 含尿毒症病例
3 讨论
NO是近年发现的一种血管内皮细胞松弛因子，是除氧自由基外又一重要的自由基。当体内的NO生成失衡，NO积蓄过多时易诱发疾病。在多种炎症中，NO是升高的，而NO的产生过度可能是造成多器官功能衰竭的重要介质[4]，其主要原因是NO不但具有细胞毒作用，而且可能有病理性血管扩张和组织损伤的生物活性。
, http://www.100md.com
肾脏病变时，肾的排泄功能障碍，引起钠水潴留，代谢功能紊乱，出现酸碱失衡，血液中的尿素、肌酐等含氮物质在肾内积蓄，造成肾血流减少，肾小管变性、坏死、脱落等炎症改变，进而由脂多糖、IL-1、IFr等诱导肾小球系膜细胞合成一氧化氮合成酶(NOS)，由NOS再分解L-Arg生成大量的NO。NO的炎症作用、细胞毒性作用、病理性血管扩张和组织损伤的生物活性作用又加重肾小球的损害。此外，NO还可介导免疫复合物沉积导致自身免疫组织损伤[5]。以上种种，都可导致肾脏病变的加重。本研究提示，72例肾脏病患者的血清NO水平显著高于健康对照组，说明各种肾病的发生发展过程可能与NO的产生过多有关，这一点与国外学者在增殖性肾炎、实验性肾毒性肾炎、原位免疫复合物性肾炎等的发病过程中都有大量的NO生成的报道一致。而从NO水平增高程度与肾功能衰竭的程度相关这一点来看，NO可能在肾损害中起重要的作用甚至与肾脏损伤的程度密切相关，但并非为特异性指标。是否与其预后有关，有待进一步研究。
参考文献
, http://www.100md.com
[1]Moncade S, Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway. New Engl J Med, 1993, 329: 2002
[2]王曾礼.左旋精氨酸-一氧化氮途径与临床.国外医学内科学分册，1994， 21(12)：507
[3]王逸民.一氧化氮的生物医学.临床检验杂志，1998， 16(1)： 60
[4]胡 敏，姚伟星.一氧化氮的病理生理作用.国外医学分子生物学分册，1995，17(2)：58
[5]蒋 波，楚王渚.一氧化氮与炎症.国外医学生理病理科学与临床分册，1998， 18(1)：44
(收稿日期：1999-10-21), 百拇医药
单位：(广东医学院附属医院524001)
关键词：一氧化氮；肾病
广东医学000325
【摘要】 目的 探讨血清中一氧化氮(NO)水平与各种肾病的关系，同时测定肾病患者血清尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、血肌酐(Scr)水平，了解其变化与血清NO水平变化的相关性。方法 测定72例肾病患者和40例正常人的NO，BUN，UA、Scr水平。结果 肾病患者的NO水平明显高于对照组(P<0.01)，且NO水平与BUN，UA，Scr水平呈正相关，即BUN，UA，Scr水平越高，NO水平也越高。结论 血清中的NO在肾损害中起重要作用，与肾损伤的程度密切相关，并可将NO作为观察肾病病情的一项有价值的指标。
一氧化氮(nitric oxide, NO)的分子结构具有不配对电子，它是一种自由基，也是难溶于水的气体，是由一氧化氮合成酶(nitric oxide sythase, NOS)催化L-精氨酸(L-Arg),在NADPH和O2的参与下形成的，NO具有独特的理化性质和生物学活性作用[1～2]，甚至认为是一种有别于传统概念的神经递质。也有研究表明NO可能就是血管内皮舒张因子(endothelium-derived relaxing factor, EDRF)[3]，其异常与临床多种疾病的发生及发展有关[4～6]，对此，已有不少的专题报道，但与肾脏疾病的关系如何鲜见报道。本文检测了72例各种肾病患者的NO，BUN，UA，Scr，旨在探讨NO与各种肾病的关系，现报道如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 一般资料 本院住院或门诊肾病患者72例，其中男47例，女25例；年龄17～70岁。全部病例均符合肾病诊断标准。对照组为广东医学院学生和教工体检健康者，男24例，女16例；年龄18～60岁。
1.2 方法 ①标本采集：所有受检者均于清晨空腹取静脉血2 ml，分离血清保存于-20℃以下的冰箱内，并于1个月内测定。②测定方法：NO检测用硝酸还原法，BUN，UA用酶法，Scr用苦味酸法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，严格按说明书操作，检测仪器用岛津CL-7200全自动生化分析仪。
1.3 统计学处理 数据以
±s表示，采用t检验。2 结果
, 百拇医药
2.1 72例患者和对照组的NO和BUN，UA，Scr测定结果比较 见表1。72例各种肾病患者中有52例其血清NO水平是增高的，总发生率71%，其中肾功能衰竭(含尿毒症)发生率最高，为9/10(90%)；其次为肾病综合征患者10/13(77%)；糖尿病肾病19/25(73%)；其他肾病6/10(60%)；最低是慢性肾炎，仅为8/14(57%)，而正常对照组其血清NO水平增高的发生率仅5%。
2.2 NO水平与各种肾病患者的BUN，UA，Scr水平关系 呈正相关，r=0.673，P<0.05,即BUN，UA，Scr水平越高时，NO有相应增高的趋势。
表1 各种肾病患者与对照组血清BUN，UA，Scr,NO的测定值
例数
BUN
(mmol/L)
, 百拇医药
UA
(μmol/L)
Scr
(μmol/L)
NO
(μmol/L)
对照组
40
3.4±1.5
237.3±45.8
78.6±13.5
70.6±15.2
, 百拇医药 肾功能衰竭△
10
47.8±18.1
777.0±266.1
953.5±281.6
167.7±45.2**
肾病综合征
13
13.9±6.4
456.6±189.1
182.2±58.4
, 百拇医药 143.9±57.7**
慢性肾炎
14
12.6±3.8
324.9±133.1
116.0±49.8
130.2±60.3**
糖尿病肾病
25
6.7±1.9
254.3±178.3
129.4±55.5
, 百拇医药
111.4±25.1**
其他肾病
10
10.4±3.7
391.4±98.6
122.9±25.1
95.8±22.6*
与对照组比较，*P<0.05,**P<0.01； △ 含尿毒症病例
3 讨论
NO是近年发现的一种血管内皮细胞松弛因子，是除氧自由基外又一重要的自由基。当体内的NO生成失衡，NO积蓄过多时易诱发疾病。在多种炎症中，NO是升高的，而NO的产生过度可能是造成多器官功能衰竭的重要介质[4]，其主要原因是NO不但具有细胞毒作用，而且可能有病理性血管扩张和组织损伤的生物活性。
, http://www.100md.com
肾脏病变时，肾的排泄功能障碍，引起钠水潴留，代谢功能紊乱，出现酸碱失衡，血液中的尿素、肌酐等含氮物质在肾内积蓄，造成肾血流减少，肾小管变性、坏死、脱落等炎症改变，进而由脂多糖、IL-1、IFr等诱导肾小球系膜细胞合成一氧化氮合成酶(NOS)，由NOS再分解L-Arg生成大量的NO。NO的炎症作用、细胞毒性作用、病理性血管扩张和组织损伤的生物活性作用又加重肾小球的损害。此外，NO还可介导免疫复合物沉积导致自身免疫组织损伤[5]。以上种种，都可导致肾脏病变的加重。本研究提示，72例肾脏病患者的血清NO水平显著高于健康对照组，说明各种肾病的发生发展过程可能与NO的产生过多有关，这一点与国外学者在增殖性肾炎、实验性肾毒性肾炎、原位免疫复合物性肾炎等的发病过程中都有大量的NO生成的报道一致。而从NO水平增高程度与肾功能衰竭的程度相关这一点来看，NO可能在肾损害中起重要的作用甚至与肾脏损伤的程度密切相关，但并非为特异性指标。是否与其预后有关，有待进一步研究。
参考文献
, http://www.100md.com
[1]Moncade S, Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway. New Engl J Med, 1993, 329: 2002
[2]王曾礼.左旋精氨酸-一氧化氮途径与临床.国外医学内科学分册，1994， 21(12)：507
[3]王逸民.一氧化氮的生物医学.临床检验杂志，1998， 16(1)： 60
[4]胡 敏，姚伟星.一氧化氮的病理生理作用.国外医学分子生物学分册，1995，17(2)：58
[5]蒋 波，楚王渚.一氧化氮与炎症.国外医学生理病理科学与临床分册，1998， 18(1)：44
(收稿日期：1999-10-21), 百拇医药