阿斯匹林及抵克力得对糖尿病病人血浆GMP140、TXB2的影响
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中国糖尿病杂志 2000年第3期第8卷 药物与临床
梅焕平 郭军 杨杰 吕小红 高云(山东泰安市中心医院内科 邮政编码 271000)；王建军(山东农业大学校医院)；吕芙蓉(山东泰安市中心医院外科) 梅焕平 郭军 杨杰 吕小红 高云 王建军 吕芙蓉
关键词：
摘要：
中国糖尿病杂志000320 糖尿病血管病变是常见的糖尿病慢性并发症，其发病与血栓形成密切相关。糖尿病病人血小板活化增强，出现高凝倾向，是罹患血管病变的原因之一。为此我们观察了糖尿病病人血浆血小板α颗粒膜蛋白(GMP140)及血栓烷B2(TXB2)的变化，并对阿斯匹林及抵克力得对其治疗作用进行比较，现报告如下。
对象与方法
1.对象：选自1998年8～12月住院糖尿病病人59例，均符合1985年WHO对糖尿病诊断分类标准，男33例，女26例，中位数年龄54岁(24～79岁)。其中1型糖尿病15例，2型糖尿病44例，排除感染、血栓、出血性疾病等。糖尿病组再分为微血管病变组和无微血管病变组。糖尿病微血管病变包括视网膜病变、肾病变和神经病变。
, 百拇医药
有微血管病变组33例(男20例，女13例)，无微血管病变组26例(男13例，女13例)。正常对照组15例，为健康献血员。将糖尿病病人再随机分组为阿斯匹林组、抵克力得组进行治疗。
2.方法：阿斯匹林100mg，每晚1次；抵克力得0.25，每日2次口服。治疗前及治疗后2周检测血浆GMP140、TXB2。测定方法：空腹静脉血3ml，置于2% EDTA*Na2塑料管，抗凝剂与全血比为1∶9(V/V)，离心后血浆在-30℃保存。GMP140、TXB2药盒购自苏州医学院止血与血栓研究室。用ELISA法按药盒说明操作，GMP140批内变异系数(CV)5.0%，批间CV 7.9%；TXB2批内CV 4.7%，批间CV 7.6%。
3.统计处理：所测数据以
±s表示，组间比较用成组设计计量资料t检验，方差不齐时用t'检验。治疗前后用计量资料自身对比t检验，自身前后指标不全时不做统计。
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结 果
1.各组血浆GMP140、TXB2水平：不论1型、2型糖尿病组，2项指标均显著高于正常组(P<0.05)，但两组间无显著性差异；微血管病组、无微血管病组间亦无显著性差异，见表1。
2.阿斯匹林、抵克力得治疗前后比较：观察组59例，用阿斯匹林、抵克力得治疗前后资料完整者39例，阿斯匹林组21例，抵克力得组18例，结果见表2。阿斯匹林组、抵克力得组治疗2周后GMP140、TXB2均有显著下降(P<0.05)。两组治疗后GMP140下降值比较，前者下降11.50±9.02ng/ml，后组下降8.07±4.68ng/ml，但经t'检验无显著性差异。
表1 糖尿病病人及正常人血浆GMP140、TXB2含量比较(±s) 组别
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例数
GMP140(ng/ml)
TXB2(pg/ml)
对照组
15
13.6± 3.2
89.7± 6.0
1型糖尿病组
15
26.8± 6.9*
103.0±25.6*
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2型糖尿病组
44
28.1± 9.1*
112.5±43.5*
有微血管病变组
33
29.0±11.3*
100.5±30.9*
无微血管病变组
26
27.4± 7.6*
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123.3±46.2*
与对照组比较 *P<0.05表2 抵克力得及阿斯匹林对血浆GMP140、TXB2的影响(±s) 组别
治疗前
治疗后
GMP140降低值
(ng/ml)
TXB2降低值
(pg/ml)
GMP140(ng/ml)
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TXB2(pg/ml)
GMP140(ng/ml)
TXB2(pg/ml)
阿斯匹林组(n=21)
28.92±9.96
105.99±25.59
17.77±5.72
87.63±17.57
11.50±9.02*
36.56±34.20*
, 百拇医药
抵克力得组(n=21)
26.97±8.38
109.73±39.18
16.55±3.97
85.21±26.19
8.07±4.68*
42.28±37.06*
治疗前后比较 *P<0.05
3.副作用：阿斯匹林组、抵克力得组治疗2周均未见明显不良症状。
讨 论
, 百拇医药
糖尿病心血管病变是糖尿病最常见的致死原因，有研究表明糖尿病病人血小板依赖性凝血酶形成明显高于正常人，良好的血糖控制可以纠正这种高凝状态[1]。糖尿病高凝状态有助于大血管并发症的发生[2]，慢性高血糖所致糖化反应也参与糖尿病并发症的发生。
GMP140是活化血小板的产物，它位于正常血小板内α颗粒膜上，当血小板处于激活状态时其细胞表面会表达此蛋白成分并释放入血浆，因而成为血小板活化的特异性标志[3]。我们的研究表明，糖尿病病人血浆GMP140明显高于正常人，说明血小板活化功能增强，与周鹏等[4]结果一致。TXB2是血栓烷A2的稳定代谢产物，本研究结果表明糖尿病组TXB2显著高于对照组，与GMP140有显著相关(r=0.638)。治疗前微血管病变组与无微血管病变组比较，GMP140、TXB2均显著高于对照组，但二组间无显著性差异，这可能与所有病人均有较严重糖代谢紊乱有关，也说明在无微血管病变组已存在血小板活化增强。血小板处于活化状态，粘附聚集活性增强可形成微血栓，因而促使糖尿病微血管并发症的出现。
, 百拇医药
本研究对升高的血浆GMP140、TXB2治疗结果表明：阿斯匹林0.1每晚顿服，连续15天，能使GMP140、TXB2下降到接近正常水平；抵克力得治疗效果与阿斯匹林相似。从血浆GMP140下降值看阿斯匹林似乎更有良好作用，抵克力得则能更好地降低TXB2，但统计分析无显著性差异，尚需进一步研究比较。阿斯匹林具有抑制血小板活化作用，不可逆地抑制与烷类物质合成有关的环氧化酶，结果不可逆地阻止TXB2产生，减少血小板聚集。抵克力得以三种方式影响血小板活化：①抑制ADP诱导的血小板活化；②减少血小板膜上纤维蛋白原受体暴露；③抑制血小板释放血清素。本研究证明口服阿斯匹林或抵克力得能抑制血浆GMP140、TXB2产生，良好地抑制血小板活化，对糖尿病血管并发症的防治具有重要意义。由于糖尿病血小板活化增强是一种长期慢性状态，建议选择药物时宜长期使用。此两种药物长期使用对血管并发症的防治作用尚需进一步研究。
, 百拇医药
参 考 文 献
1，Aoki I,Shimoyama K,Aoki N,et al.Platelet-dependent thrombin generation in patients with diabetes mellitus:effects of glycemic control on coagulability in diabetes.J Am Coll Cardiol,1996,27:560.
2，Khechai F,Ollivier V,Bridey F,et al.Effect of advanced glycation and product-modified albumin on tissue factor expression by monocytes.Role of oxidation stress and protein tyrosine kinase activation.Arterioscler Thromb Vasc Biol,1997,17:2885.
3，吴国新，阮长耿.血小板颗粒膜蛋白研究进展.中华血液学杂志，1994，15：162.
4，周 鹏，杜同信.2型糖尿病患者α颗粒膜蛋白测定的临床意义.中华内分泌代谢杂志，1998，14：15.
(收稿：1999-08-18 修回：2000-01-17), 百拇医药
关键词：
摘要：
中国糖尿病杂志000320 糖尿病血管病变是常见的糖尿病慢性并发症，其发病与血栓形成密切相关。糖尿病病人血小板活化增强，出现高凝倾向，是罹患血管病变的原因之一。为此我们观察了糖尿病病人血浆血小板α颗粒膜蛋白(GMP140)及血栓烷B2(TXB2)的变化，并对阿斯匹林及抵克力得对其治疗作用进行比较，现报告如下。
对象与方法
1.对象：选自1998年8～12月住院糖尿病病人59例，均符合1985年WHO对糖尿病诊断分类标准，男33例，女26例，中位数年龄54岁(24～79岁)。其中1型糖尿病15例，2型糖尿病44例，排除感染、血栓、出血性疾病等。糖尿病组再分为微血管病变组和无微血管病变组。糖尿病微血管病变包括视网膜病变、肾病变和神经病变。
, 百拇医药
有微血管病变组33例(男20例，女13例)，无微血管病变组26例(男13例，女13例)。正常对照组15例，为健康献血员。将糖尿病病人再随机分组为阿斯匹林组、抵克力得组进行治疗。
2.方法：阿斯匹林100mg，每晚1次；抵克力得0.25，每日2次口服。治疗前及治疗后2周检测血浆GMP140、TXB2。测定方法：空腹静脉血3ml，置于2% EDTA*Na2塑料管，抗凝剂与全血比为1∶9(V/V)，离心后血浆在-30℃保存。GMP140、TXB2药盒购自苏州医学院止血与血栓研究室。用ELISA法按药盒说明操作，GMP140批内变异系数(CV)5.0%，批间CV 7.9%；TXB2批内CV 4.7%，批间CV 7.6%。
3.统计处理：所测数据以
±s表示，组间比较用成组设计计量资料t检验，方差不齐时用t'检验。治疗前后用计量资料自身对比t检验，自身前后指标不全时不做统计。, http://www.100md.com
结 果
1.各组血浆GMP140、TXB2水平：不论1型、2型糖尿病组，2项指标均显著高于正常组(P<0.05)，但两组间无显著性差异；微血管病组、无微血管病组间亦无显著性差异，见表1。
2.阿斯匹林、抵克力得治疗前后比较：观察组59例，用阿斯匹林、抵克力得治疗前后资料完整者39例，阿斯匹林组21例，抵克力得组18例，结果见表2。阿斯匹林组、抵克力得组治疗2周后GMP140、TXB2均有显著下降(P<0.05)。两组治疗后GMP140下降值比较，前者下降11.50±9.02ng/ml，后组下降8.07±4.68ng/ml，但经t'检验无显著性差异。
表1 糖尿病病人及正常人血浆GMP140、TXB2含量比较(
±s) 组别, http://www.100md.com
例数
GMP140(ng/ml)
TXB2(pg/ml)
对照组
15
13.6± 3.2
89.7± 6.0
1型糖尿病组
15
26.8± 6.9*
103.0±25.6*
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2型糖尿病组
44
28.1± 9.1*
112.5±43.5*
有微血管病变组
33
29.0±11.3*
100.5±30.9*
无微血管病变组
26
27.4± 7.6*
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123.3±46.2*
与对照组比较 *P<0.05表2 抵克力得及阿斯匹林对血浆GMP140、TXB2的影响(
±s) 组别治疗前
治疗后
GMP140降低值
(ng/ml)
TXB2降低值
(pg/ml)
GMP140(ng/ml)
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TXB2(pg/ml)
GMP140(ng/ml)
TXB2(pg/ml)
阿斯匹林组(n=21)
28.92±9.96
105.99±25.59
17.77±5.72
87.63±17.57
11.50±9.02*
36.56±34.20*
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抵克力得组(n=21)
26.97±8.38
109.73±39.18
16.55±3.97
85.21±26.19
8.07±4.68*
42.28±37.06*
治疗前后比较 *P<0.05
3.副作用：阿斯匹林组、抵克力得组治疗2周均未见明显不良症状。
讨 论
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糖尿病心血管病变是糖尿病最常见的致死原因，有研究表明糖尿病病人血小板依赖性凝血酶形成明显高于正常人，良好的血糖控制可以纠正这种高凝状态[1]。糖尿病高凝状态有助于大血管并发症的发生[2]，慢性高血糖所致糖化反应也参与糖尿病并发症的发生。
GMP140是活化血小板的产物，它位于正常血小板内α颗粒膜上，当血小板处于激活状态时其细胞表面会表达此蛋白成分并释放入血浆，因而成为血小板活化的特异性标志[3]。我们的研究表明，糖尿病病人血浆GMP140明显高于正常人，说明血小板活化功能增强，与周鹏等[4]结果一致。TXB2是血栓烷A2的稳定代谢产物，本研究结果表明糖尿病组TXB2显著高于对照组，与GMP140有显著相关(r=0.638)。治疗前微血管病变组与无微血管病变组比较，GMP140、TXB2均显著高于对照组，但二组间无显著性差异，这可能与所有病人均有较严重糖代谢紊乱有关，也说明在无微血管病变组已存在血小板活化增强。血小板处于活化状态，粘附聚集活性增强可形成微血栓，因而促使糖尿病微血管并发症的出现。
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本研究对升高的血浆GMP140、TXB2治疗结果表明：阿斯匹林0.1每晚顿服，连续15天，能使GMP140、TXB2下降到接近正常水平；抵克力得治疗效果与阿斯匹林相似。从血浆GMP140下降值看阿斯匹林似乎更有良好作用，抵克力得则能更好地降低TXB2，但统计分析无显著性差异，尚需进一步研究比较。阿斯匹林具有抑制血小板活化作用，不可逆地抑制与烷类物质合成有关的环氧化酶，结果不可逆地阻止TXB2产生，减少血小板聚集。抵克力得以三种方式影响血小板活化：①抑制ADP诱导的血小板活化；②减少血小板膜上纤维蛋白原受体暴露；③抑制血小板释放血清素。本研究证明口服阿斯匹林或抵克力得能抑制血浆GMP140、TXB2产生，良好地抑制血小板活化，对糖尿病血管并发症的防治具有重要意义。由于糖尿病血小板活化增强是一种长期慢性状态，建议选择药物时宜长期使用。此两种药物长期使用对血管并发症的防治作用尚需进一步研究。
, 百拇医药
参 考 文 献
1，Aoki I,Shimoyama K,Aoki N,et al.Platelet-dependent thrombin generation in patients with diabetes mellitus:effects of glycemic control on coagulability in diabetes.J Am Coll Cardiol,1996,27:560.
2，Khechai F,Ollivier V,Bridey F,et al.Effect of advanced glycation and product-modified albumin on tissue factor expression by monocytes.Role of oxidation stress and protein tyrosine kinase activation.Arterioscler Thromb Vasc Biol,1997,17:2885.
3，吴国新，阮长耿.血小板颗粒膜蛋白研究进展.中华血液学杂志，1994，15：162.
4，周 鹏，杜同信.2型糖尿病患者α颗粒膜蛋白测定的临床意义.中华内分泌代谢杂志，1998，14：15.
(收稿：1999-08-18 修回：2000-01-17), 百拇医药