6-(4-酰基-1-哌嗪乙酰氨基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮类化合物的合成及正肌力活性初探
作者：朴虎日 全哲山 姜英子 徐鸣夏 邓大为
单位：朴虎日 全哲山 姜英子(延吉 133000 延边大学药学院)；徐鸣夏 邓大为(成都 610041 华西医科大学药学院)
关键词：正性肌力作用；强心药；二氢喹啉酮；合成
摘要 目的摘要 目的：寻找具有正性肌力活性的化合物。方法：根据文献报道的二氢喹啉酮类正性肌力药物的结构特点，设计、合成了其类似物。以苯胺 为起始原料经多步合成，对所得化合物用离体豚鼠心脏与主动脉观察了心肌收缩力、扩血管 作用及心率。结果：合成了10个6-(4-酰基-1-哌嗪乙酰氨基)-3，4 -二氢-2(1H)-喹啉酮类化合物(4a～4j)，均为未见文献报道的化合物 。结论：初步药理试验表明,化合物(4h)显示了正性肌力及扩血管活性。
Synthesis and positive inotropic activities test
, http://www.100md.com
of 6-(4-acyl-1-piperazinylacetamino)-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone derivatives
Piao Huri
(School of Pharmacy,Yanbian University,Yanji 133000)
Quan Zheshan
(School of Pharmacy,Yanbian University,Yanji 133000)
Jiang Yingzi
(School of Pharmacy,Yanbian University,Yanji 133000)
, 百拇医药
ABSTRACT OBJECTIVE：To search compo unds that have positive inotropic activities.METHODS:According to th e reported structures of dihydroquinolinones that have positive inotropic activi ties,a series of analogues were designed and synthesized.These analogues were sy nthesized through several steps using aniline as a starting material.The biologi cal tests with isolated guinea pig heat and aorta to measure cardiac contractili ty,angiectatic effects and heart rate.RESULTS:Ten new compounds of 3 ,4-dihydro 6-(4-acyl-1-piperazinyl acetamino)-2(1H)-quino linones(4a～4j) were synthesized.CONCLUSION:Preliminary pharmacologi cal tests showed that 6-(4-benzoyl-1-piperazinylacetamino)-3,4-dihydro-2( 1H)-quinolinone(4h) had positive inotropic activity and angiect aic effect.
, 百拇医药
KEY WORDS positive inotropic activity,cardiotonics,dih ydroquinolinone,synthesis
M.Tominaga等首先报道了取代喹啉酮类化合 物的正性肌力作用。Vesnarinone是从此类化合物中筛选出并已在近几年上市的新型口服强 心药，是一种磷酸二酯酶抑制剂，但仍有一些不良反应[1]。为了寻找正性肌力作 用更强，副作用较小的药物，我们综合分析了文献报道的2(1H)-喹啉酮 类化合物的结构与正性肌力活性，发现6-取代-3,4-二氢-2(1H)-喹 啉酮类化合物的活性较好，而且哌嗪环氮原子与喹啉酮之间可以有不同电子等排体。据此， 本文设计并合成了10个6-(4-酰基-1-哌嗪乙酰氨基)-3,4二氢-2(1H )-喹啉酮化合物，并初步考察了哌嗪4位上以取代苯甲酰基为主的不同取代基对活性的影响 。其合成路线是以苯胺为起始原料，经酰化、环合、硝化及氢化还原得6-氨基-3,4-二氢 -2(1H)-喹啉酮(1)。化合物(1)用氯乙酰氯酰化得化合物(2)， 2再与各种单取代哌嗪(3)反应制得目标化合物(4)。合成路线如下。
, 百拇医药
化合物(4a)～(4j)的结构均经红外光谱、核磁共振谱及元素 分析得以确证。曾经采用了化合物(2)与哌嗪反应制得6-(1-哌嗪乙酰氨基)-3,4 -二氢-2(1H)-喹啉酮，再用酰氯酰化的方法。因收率很低，所以采用了由中间体(2)与各种单取代哌嗪反应的方法,各种单取代哌嗪则按文献方法 [2]较方便地制得。
1 实验部分
熔点用毛细管法测定，温度计未校正。红外光谱仪为FT-IR 8101，KBr压片法。核磁共振仪 为JEOL FX-90Q型，TMS为内标。元素分析仪为Carbalo-1106型。
1.1 6-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮(1)
按文献[3]合成，收率为58.6%(以苯胺计)，mp175～177℃。
, 百拇医药
1.2 6-氯乙酰胺基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮 (2)
将8.0(0.05mol)6-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮和4.0ml(0.05 mol)氯乙酰氯溶于50ml环己烷中，搅拌下回流反应6h，冷却，过滤，用少量95%乙醇洗，水 洗，干燥，得白色固体11.2g，收率为95.8%，mp 223～225℃。元素分析C11H11 N2O2Cl，理论值(%)：C 55.35,H 4.65，N 11.74；实测值(%)：C 55.31,H 4.62,N 11 .69。IR(KBr)vcm-1:3503-2900,1681,1660,1633,1510。1HNMR(CDCl3)δ:1.28(s ,1H,-NH-),2.54-3.15(m,5H,-NH-,-CH2CH2-),4.25(s,2H,-CH2-),7.24～7.56(m, 3H,Ar-H)。
, 百拇医药
1.3 6-[4-(4-甲基苯甲酰基)-1-哌嗪乙酰胺基 ]-3,4二氢-2(1H)-喹啉酮(4a)
将1.0g(4.2mmol)化合物(2)、1.0g(4.9mmol)4-甲基苯甲酰基哌嗪及0.5g 甲醇钠溶于50ml甲醇中，搅拌，回流反应，TCL跟踪至3基本反应完全，蒸 去溶剂，加入氯仿，用饱和氯化钠及水洗，无水MgSO4干燥，蒸去氯仿，残留物用甲醇重 结晶，得白色固体1.2g，收率为70.6%,mp228～229℃。
化合物(4b)～(4j)均按此法合成，其理化性质、元素分 析及波谱数据见表1，2。
表1 化合物(4a)～(4j)物理常数及红外光谱数据
化合物
R
, 百拇医药
熔点/℃
收率/%
IR(KBr)vcm-1
元素分析数据(%)
C,H,N 计算值/(实测值)
4a
p-CH3C6H4CO-
228～229
70.6
3289,1677,1569,1619
67.96 6.45 13.78(68.07 6.39 13.37)
, 百拇医药
4b
m-CH3C6H4CO-
249～251
67.7
3442,1676,1625,1604
6 7.96 6.45 13.78(67.93 6.41 13.58)
4c
p-O2NC6H4CO-
267～268
81.2
, http://www.100md.com
3442,1675,1654,1636
60. 40 5.30 16.01(60.38 5.30 15.87)
4d
m-O2NC6H4CO-
252～253
79.6
3279,1675,1628,1553
60. 40 5.30 16.01(60.38 5.28 15.85)
4e
p-ClC6H4CO-
, 百拇医药
238～240
76.0
3285,1675,1646,1622
61.90 5.43 13.13(61.86 5.45 13.11)
4f
m-ClC6H4CO-
244～245
74.3
3264,1679,1652,1630
61.90 5.43 13.13(61.86 5.41 12.96)
, 百拇医药
4g
p-CH3OC6H4CO-
250～251
56.8
3280,1676,1623,1618
65 .38 6.20 13.26(65.37 6.27 13.21)
4h
C6H5CO-
225～226
68.5
, http://www.100md.com
3287,1677,1648,1624
67.33 6.1 6 14.28(67.29 6.13 14.13)
4i
C6H5CH=CHCO-
230～232
60.2
3280,1676,1648,1605
68.88 6.26 13.39(68.82 6.25 13.29)
4j
3,4-(CH3O)2C6H3CO-
, http://www.100md.com
269～270
74.5
3268,1677,1652,163 7
63.70 6.24 12.38(63.69 6.21 12.26)
表2 化合物(4a)～(4j)的核磁共振谱数据
化合物
1HNMR δ
4a
2.38(s,3H,Ar-CH3),2.52～3.72(m,12H,-CH 2CH2-),3.20(s,2H,>N-CH2-CO-),6.78～7.58(m,7H,Ar-H),8.96(s,1H,CONH-),9.30(s, 1H,-CONH)
, 百拇医药
4b
2.40(s,3H,Ar-CH3),2.52～3.72(m,12H,-C H2CH2-),3.28(s,2H,>N-CH2-CO-),6.78～7.58(m,7H,Ar-H),8.96(s,1H,CONH-),9.15 (s,1H,-CONH)
4c
2.52～3.54(m,12H,-CH2CH2-),3.20(s,2H,>N-CH2-CO-),6.70 ～8.76(m,7H,Ar-H),9.60(s,1H,-CONH-),9.92(s,1H,-CONH-)
4d
2.62～3.72(m,12H,-CH2CH2-),3.22(s,2H,>N-CH2-CO-),6.68 ～8.74(m,7H,Ar-H),8.30(s,1H,-CONH-),8.88(s,1H,-CONH-)
, 百拇医药
4e
2.54～3.70(m,12H,-CH2CH2-),3.20(s,2H,>N-CH2-CO-),6.72 ～7.64(m,7H,Ar-H),8.50(s,1H,-CONH-),8.88(s,1H,-CONH-)
4f
2.52～3.70(m,12H,-CH2CH2-),3.22(s,2H,>N-CH2-CO-),6.72 ～7.52(m,7H,Ar-H),8.52(s,1H,-CONH-),8.92(s,1H,-CONH-)
4g
2.52～3.68(m,12H,-CH2CH2-),3.24(s,2H,>N-CH2-CO-),3.80( s,3H,CH3),6.72～7.64(m,7H,Ar-H),8.94(br,2H,-CONH-)
, 百拇医药
4h
2.52～3.73(m,12H,-CH2CH2-),3.20(s,2H,>N-CH2-CO-),6.76 ～7.57(m,8H,Ar-H),8.90(s,1H,-CONH-),9.22(s,1H,-CONH-)
4i
2.32～3.72(m,12H,-CH2CH2-),3.24(s,2H,>N-CH2-CO-),7.1 3～7.74(m,10H,Ar-H,-CH＝CH-),9.67(s,1H,-CONH-),9.98(s,1H,-CONH-)
4j
2.56～3.76(m,12H,-CH2CH2-),3.22(s,2H,>N-CH2-CO-),3.9 6(s,6H,CH30-),6.77～7.53(m,6H,Ar-H),8.92(s,1H,-CONH-),9.17(s,1H,-CONH-)
, 百拇医药
2 药理试验
部分化合物的生物活性试验采用了离体豚鼠心脏与主动脉，主要观察心肌收缩力、扩血管作用及心率。以0.5%二甲亚砜(DMSO)溶液作溶剂，调制成10μmol/ml和100μmol/ml溶液 供用。豚鼠系英国短毛种，按文献[4]制备离体主动脉标本，并按离体血管段溶剂法 测定扩血管作用。按文献[5]制备离心房标本，测定化合物所致心房收缩幅度和心 率变化，所得实验结果见表3。
表3 6-[4-酰基-1-哌嗪乙酰氨基]-3,4-二 氢-2(1H)-喹啉酮
化合物
浓度/μmol.ml-1
心肌收缩力/%
心率/ %
, 百拇医药
抗NE致血管收缩作用/%
左心房
右心房
4a
10
6.5±26.7
-22.7±23.6
-22.7±15.0
25±7
100
-24.3±6.1----
89±15
, 百拇医药
4b
10
30.2±43.4
-15.9±48.2
-31.7±25.9
0.0
100
-115.0±227
停止
停止
100±32
4f
10
, 百拇医药
0.8±20
-1.0±12
-4.0±7.0
0.0
100
-2.1±33
23.0±10.0
-6.0±21.0
10±3
4g
10
13.3±11.4
, http://www.100md.com 3.7±21.7
-14.4±11.1
6±5
100
10.5±27.7
1.0±17.1
-26.8±8.4
90±12
4h
10
7.5±12.4
5.3±7.9
, http://www.100md.com 0.7±4.4
19±27
100
32.8±44.0
21.7±15.7
-11.5±6.1
87±23
4i
10
18.1±1.4
-28.8±10.9
-29.1±33.2
, http://www.100md.com
0
100
-20.0----
34±1
4j
10
-8.3±10.2
-21.8±29.5
-3.0±4.0
26±3.7
100
0
-11.8±15.7
, 百拇医药
-5.0±9.0
78±14.7
由于溶解度问题，化合物(4c)、(4d)及(4e)尚未做活性试 验。试验结果表明，化合物(4b)明显减慢心率，导致心脏停跳。化合物(4a)、(4b)、(4g)、 (4h)及(4j)均显示了扩血管作用，而只有化合物(4h)同时显示了较明显的 增强心肌收缩作用，对心率影响甚微。
参考文献
1，Feldean AM.Pharmacologic propertues and clinical evaluation of the new inotropic agent OPC-8212(vesnarinone).Cardiovasc Drug Rev ,1996,11(1)∶1.
2，廖新成.1-苯甲酰基哌嗪的 制备.中国医药工业杂志(信息版)，1993,(1)∶21.
, http://www.100md.com
3，Tominaga M,Yo E,Ogawa H,et al.Stu dies on positive inotropic agents Ⅱ.Synthesis of (4-subtituted-1-piperazinyl carbonyl)-2(1H)-quinolinone derivatives.Chem Pharm Bull,1986， 34(2)∶682.
4，徐叔云,卞如濂，陈修主编.药理 实验方法学.第2版.北京：人民卫生出版社出版，1991∶984.
5，徐叔云,卞如濂，陈修主编.药理实验方法学.第2版.北京 ：人民卫生出版社出版，1991∶866.
收稿日期：1999-04-01, 百拇医药
单位：朴虎日 全哲山 姜英子(延吉 133000 延边大学药学院)；徐鸣夏 邓大为(成都 610041 华西医科大学药学院)
关键词：正性肌力作用；强心药；二氢喹啉酮；合成
摘要 目的摘要 目的：寻找具有正性肌力活性的化合物。方法：根据文献报道的二氢喹啉酮类正性肌力药物的结构特点，设计、合成了其类似物。以苯胺 为起始原料经多步合成，对所得化合物用离体豚鼠心脏与主动脉观察了心肌收缩力、扩血管 作用及心率。结果：合成了10个6-(4-酰基-1-哌嗪乙酰氨基)-3，4 -二氢-2(1H)-喹啉酮类化合物(4a～4j)，均为未见文献报道的化合物 。结论：初步药理试验表明,化合物(4h)显示了正性肌力及扩血管活性。
Synthesis and positive inotropic activities test
, http://www.100md.com
of 6-(4-acyl-1-piperazinylacetamino)-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone derivatives
Piao Huri
(School of Pharmacy,Yanbian University,Yanji 133000)
Quan Zheshan
(School of Pharmacy,Yanbian University,Yanji 133000)
Jiang Yingzi
(School of Pharmacy,Yanbian University,Yanji 133000)
, 百拇医药
ABSTRACT OBJECTIVE：To search compo unds that have positive inotropic activities.METHODS:According to th e reported structures of dihydroquinolinones that have positive inotropic activi ties,a series of analogues were designed and synthesized.These analogues were sy nthesized through several steps using aniline as a starting material.The biologi cal tests with isolated guinea pig heat and aorta to measure cardiac contractili ty,angiectatic effects and heart rate.RESULTS:Ten new compounds of 3 ,4-dihydro 6-(4-acyl-1-piperazinyl acetamino)-2(1H)-quino linones(4a～4j) were synthesized.CONCLUSION:Preliminary pharmacologi cal tests showed that 6-(4-benzoyl-1-piperazinylacetamino)-3,4-dihydro-2( 1H)-quinolinone(4h) had positive inotropic activity and angiect aic effect.
, 百拇医药
KEY WORDS positive inotropic activity,cardiotonics,dih ydroquinolinone,synthesis
M.Tominaga等首先报道了取代喹啉酮类化合 物的正性肌力作用。Vesnarinone是从此类化合物中筛选出并已在近几年上市的新型口服强 心药，是一种磷酸二酯酶抑制剂，但仍有一些不良反应[1]。为了寻找正性肌力作 用更强，副作用较小的药物，我们综合分析了文献报道的2(1H)-喹啉酮 类化合物的结构与正性肌力活性，发现6-取代-3,4-二氢-2(1H)-喹 啉酮类化合物的活性较好，而且哌嗪环氮原子与喹啉酮之间可以有不同电子等排体。据此， 本文设计并合成了10个6-(4-酰基-1-哌嗪乙酰氨基)-3,4二氢-2(1H )-喹啉酮化合物，并初步考察了哌嗪4位上以取代苯甲酰基为主的不同取代基对活性的影响 。其合成路线是以苯胺为起始原料，经酰化、环合、硝化及氢化还原得6-氨基-3,4-二氢 -2(1H)-喹啉酮(1)。化合物(1)用氯乙酰氯酰化得化合物(2)， 2再与各种单取代哌嗪(3)反应制得目标化合物(4)。合成路线如下。
, 百拇医药
化合物(4a)～(4j)的结构均经红外光谱、核磁共振谱及元素 分析得以确证。曾经采用了化合物(2)与哌嗪反应制得6-(1-哌嗪乙酰氨基)-3,4 -二氢-2(1H)-喹啉酮，再用酰氯酰化的方法。因收率很低，所以采用了由中间体(2)与各种单取代哌嗪反应的方法,各种单取代哌嗪则按文献方法 [2]较方便地制得。
1 实验部分
熔点用毛细管法测定，温度计未校正。红外光谱仪为FT-IR 8101，KBr压片法。核磁共振仪 为JEOL FX-90Q型，TMS为内标。元素分析仪为Carbalo-1106型。
1.1 6-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮(1)
按文献[3]合成，收率为58.6%(以苯胺计)，mp175～177℃。
, 百拇医药
1.2 6-氯乙酰胺基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮 (2)
将8.0(0.05mol)6-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮和4.0ml(0.05 mol)氯乙酰氯溶于50ml环己烷中，搅拌下回流反应6h，冷却，过滤，用少量95%乙醇洗，水 洗，干燥，得白色固体11.2g，收率为95.8%，mp 223～225℃。元素分析C11H11 N2O2Cl，理论值(%)：C 55.35,H 4.65，N 11.74；实测值(%)：C 55.31,H 4.62,N 11 .69。IR(KBr)vcm-1:3503-2900,1681,1660,1633,1510。1HNMR(CDCl3)δ:1.28(s ,1H,-NH-),2.54-3.15(m,5H,-NH-,-CH2CH2-),4.25(s,2H,-CH2-),7.24～7.56(m, 3H,Ar-H)。
, 百拇医药
1.3 6-[4-(4-甲基苯甲酰基)-1-哌嗪乙酰胺基 ]-3,4二氢-2(1H)-喹啉酮(4a)
将1.0g(4.2mmol)化合物(2)、1.0g(4.9mmol)4-甲基苯甲酰基哌嗪及0.5g 甲醇钠溶于50ml甲醇中，搅拌，回流反应，TCL跟踪至3基本反应完全，蒸 去溶剂，加入氯仿，用饱和氯化钠及水洗，无水MgSO4干燥，蒸去氯仿，残留物用甲醇重 结晶，得白色固体1.2g，收率为70.6%,mp228～229℃。
化合物(4b)～(4j)均按此法合成，其理化性质、元素分 析及波谱数据见表1，2。
表1 化合物(4a)～(4j)物理常数及红外光谱数据
化合物
R
, 百拇医药
熔点/℃
收率/%
IR(KBr)vcm-1
元素分析数据(%)
C,H,N 计算值/(实测值)
4a
p-CH3C6H4CO-
228～229
70.6
3289,1677,1569,1619
67.96 6.45 13.78(68.07 6.39 13.37)
, 百拇医药
4b
m-CH3C6H4CO-
249～251
67.7
3442,1676,1625,1604
6 7.96 6.45 13.78(67.93 6.41 13.58)
4c
p-O2NC6H4CO-
267～268
81.2
, http://www.100md.com
3442,1675,1654,1636
60. 40 5.30 16.01(60.38 5.30 15.87)
4d
m-O2NC6H4CO-
252～253
79.6
3279,1675,1628,1553
60. 40 5.30 16.01(60.38 5.28 15.85)
4e
p-ClC6H4CO-
, 百拇医药
238～240
76.0
3285,1675,1646,1622
61.90 5.43 13.13(61.86 5.45 13.11)
4f
m-ClC6H4CO-
244～245
74.3
3264,1679,1652,1630
61.90 5.43 13.13(61.86 5.41 12.96)
, 百拇医药
4g
p-CH3OC6H4CO-
250～251
56.8
3280,1676,1623,1618
65 .38 6.20 13.26(65.37 6.27 13.21)
4h
C6H5CO-
225～226
68.5
, http://www.100md.com
3287,1677,1648,1624
67.33 6.1 6 14.28(67.29 6.13 14.13)
4i
C6H5CH=CHCO-
230～232
60.2
3280,1676,1648,1605
68.88 6.26 13.39(68.82 6.25 13.29)
4j
3,4-(CH3O)2C6H3CO-
, http://www.100md.com
269～270
74.5
3268,1677,1652,163 7
63.70 6.24 12.38(63.69 6.21 12.26)
表2 化合物(4a)～(4j)的核磁共振谱数据
化合物
1HNMR δ
4a
2.38(s,3H,Ar-CH3),2.52～3.72(m,12H,-CH 2CH2-),3.20(s,2H,>N-CH2-CO-),6.78～7.58(m,7H,Ar-H),8.96(s,1H,CONH-),9.30(s, 1H,-CONH)
, 百拇医药
4b
2.40(s,3H,Ar-CH3),2.52～3.72(m,12H,-C H2CH2-),3.28(s,2H,>N-CH2-CO-),6.78～7.58(m,7H,Ar-H),8.96(s,1H,CONH-),9.15 (s,1H,-CONH)
4c
2.52～3.54(m,12H,-CH2CH2-),3.20(s,2H,>N-CH2-CO-),6.70 ～8.76(m,7H,Ar-H),9.60(s,1H,-CONH-),9.92(s,1H,-CONH-)
4d
2.62～3.72(m,12H,-CH2CH2-),3.22(s,2H,>N-CH2-CO-),6.68 ～8.74(m,7H,Ar-H),8.30(s,1H,-CONH-),8.88(s,1H,-CONH-)
, 百拇医药
4e
2.54～3.70(m,12H,-CH2CH2-),3.20(s,2H,>N-CH2-CO-),6.72 ～7.64(m,7H,Ar-H),8.50(s,1H,-CONH-),8.88(s,1H,-CONH-)
4f
2.52～3.70(m,12H,-CH2CH2-),3.22(s,2H,>N-CH2-CO-),6.72 ～7.52(m,7H,Ar-H),8.52(s,1H,-CONH-),8.92(s,1H,-CONH-)
4g
2.52～3.68(m,12H,-CH2CH2-),3.24(s,2H,>N-CH2-CO-),3.80( s,3H,CH3),6.72～7.64(m,7H,Ar-H),8.94(br,2H,-CONH-)
, 百拇医药
4h
2.52～3.73(m,12H,-CH2CH2-),3.20(s,2H,>N-CH2-CO-),6.76 ～7.57(m,8H,Ar-H),8.90(s,1H,-CONH-),9.22(s,1H,-CONH-)
4i
2.32～3.72(m,12H,-CH2CH2-),3.24(s,2H,>N-CH2-CO-),7.1 3～7.74(m,10H,Ar-H,-CH＝CH-),9.67(s,1H,-CONH-),9.98(s,1H,-CONH-)
4j
2.56～3.76(m,12H,-CH2CH2-),3.22(s,2H,>N-CH2-CO-),3.9 6(s,6H,CH30-),6.77～7.53(m,6H,Ar-H),8.92(s,1H,-CONH-),9.17(s,1H,-CONH-)
, 百拇医药
2 药理试验
部分化合物的生物活性试验采用了离体豚鼠心脏与主动脉，主要观察心肌收缩力、扩血管作用及心率。以0.5%二甲亚砜(DMSO)溶液作溶剂，调制成10μmol/ml和100μmol/ml溶液 供用。豚鼠系英国短毛种，按文献[4]制备离体主动脉标本，并按离体血管段溶剂法 测定扩血管作用。按文献[5]制备离心房标本，测定化合物所致心房收缩幅度和心 率变化，所得实验结果见表3。
表3 6-[4-酰基-1-哌嗪乙酰氨基]-3,4-二 氢-2(1H)-喹啉酮
化合物
浓度/μmol.ml-1
心肌收缩力/%
心率/ %
, 百拇医药
抗NE致血管收缩作用/%
左心房
右心房
4a
10
6.5±26.7
-22.7±23.6
-22.7±15.0
25±7
100
-24.3±6.1----
89±15
, 百拇医药
4b
10
30.2±43.4
-15.9±48.2
-31.7±25.9
0.0
100
-115.0±227
停止
停止
100±32
4f
10
, 百拇医药
0.8±20
-1.0±12
-4.0±7.0
0.0
100
-2.1±33
23.0±10.0
-6.0±21.0
10±3
4g
10
13.3±11.4
, http://www.100md.com 3.7±21.7
-14.4±11.1
6±5
100
10.5±27.7
1.0±17.1
-26.8±8.4
90±12
4h
10
7.5±12.4
5.3±7.9
, http://www.100md.com 0.7±4.4
19±27
100
32.8±44.0
21.7±15.7
-11.5±6.1
87±23
4i
10
18.1±1.4
-28.8±10.9
-29.1±33.2
, http://www.100md.com
0
100
-20.0----
34±1
4j
10
-8.3±10.2
-21.8±29.5
-3.0±4.0
26±3.7
100
0
-11.8±15.7
, 百拇医药
-5.0±9.0
78±14.7
由于溶解度问题，化合物(4c)、(4d)及(4e)尚未做活性试 验。试验结果表明，化合物(4b)明显减慢心率，导致心脏停跳。化合物(4a)、(4b)、(4g)、 (4h)及(4j)均显示了扩血管作用，而只有化合物(4h)同时显示了较明显的 增强心肌收缩作用，对心率影响甚微。
参考文献
1，Feldean AM.Pharmacologic propertues and clinical evaluation of the new inotropic agent OPC-8212(vesnarinone).Cardiovasc Drug Rev ,1996,11(1)∶1.
2，廖新成.1-苯甲酰基哌嗪的 制备.中国医药工业杂志(信息版)，1993,(1)∶21.
, http://www.100md.com
3，Tominaga M,Yo E,Ogawa H,et al.Stu dies on positive inotropic agents Ⅱ.Synthesis of (4-subtituted-1-piperazinyl carbonyl)-2(1H)-quinolinone derivatives.Chem Pharm Bull,1986， 34(2)∶682.
4，徐叔云,卞如濂，陈修主编.药理 实验方法学.第2版.北京：人民卫生出版社出版，1991∶984.
5，徐叔云,卞如濂，陈修主编.药理实验方法学.第2版.北京 ：人民卫生出版社出版，1991∶866.
收稿日期：1999-04-01, 百拇医药