腺结构不良症与早期终止妊娠相关性研究
作者：孙勇 孟玉泉 解士琨 潘威 杨继东 丛春英
单位：孙勇(哈尔滨市第二医院 150056)；孟玉泉(哈尔滨市第二医院 150056)；解士琨(哈尔滨市第二医院 150056)；潘威(哈尔滨市第二医院 150056)；杨继东(哈尔滨市第二医院 150056)；丛春英(哈尔滨市第二医院 150056)
关键词：乳腺疾病；性腺激素；超微结构
黑龙江医药科学0003112 我们在1995～1999年开展妇女健康保险普查工作。着重普查20～49岁育龄妇女的乳腺疾病，妇科疾病。对于乳腺结构不良症的病因，诊断和治疗方向进行探讨，通过测试临床相关的数据，发现乳腺结构不良症与早期终止妊娠有关。并且做了乳腺结构不良症与早期终止妊娠相关性的研究工作。
1 资料与方法
, http://www.100md.com 1.1 研究对象
参加妇女健康保险普查者。按照样本推算出3600人(P=0.1 d=0.19)，查得360人从中随机抽取150人，代表总体人数95%，做为观察组。以同年龄组，同营养状况，同生育史，同职业，健康育龄妇女，无人工流产史者随机取样150人，做为对照组。
1.2 感染方法
1.2.1 建立乳腺病普查档案
采用表格登记方法，对于每一个参加被检查者，逐项认真填写，身份证号码、姓名、性别、年龄、职业、婚史、孕史、哺乳史、家庭史、健康史等。我们根据被检者手持普查卡，使用近红外线乳腺扫描仪透照双侧乳房，确定异常乳腺影像，通过一次成像系统热敏仪记录下乳腺病异常图像。对于正常乳腺影像无人工流产史者，按照不同年龄分布应用热敏仪记录图像。经过近红外线乳腺扫描仪检查，符合观察分析实验条件参检者。进行其它项目检测。
, 百拇医药
1.2.2 血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)水平含量测定
观察组150例育龄妇女，按年龄分为20～29岁，30～39岁，40～49岁组，每组50人，对照组30例，每组10人均为健康育龄妇女，月经周期正常为黄体期(即月经前一周)分别抽取5ml静脉血样，两组共抽取180例血样标本。
1.2.3 乳腺组织的观察方法
观察组150例中，选定60例，于月经后1周时间内分别取乳腺组织做病理活检。对于有过人工流产史患乳腺结构不良症病人，乳痛症(Ⅰ型)，乳腺腺病(Ⅱ型)，用一次性半自动活检套管针，针刺方法取病变组织做病理活检。乳腺瘤样变(Ⅲ型)，混合型(Ⅳ型)，用手术方法切除病变组织，用10%福尔马林固定，石蜡包埋HE染色，做组织学显微镜下观察，对照组选择空白对照。
1.2.4 超微结构电镜观察方法
, 百拇医药
观察组：典型病例，有进一步研究意义。患乳腺结构不良症Ⅲ型和Ⅳ型病例中，以新鲜乳腺病理组织，切成1mm3三块置3%戎二醛标本瓶内，置4℃～10℃冰箱或室温保存，准备送电镜室做细胞超微结构观察。对照组：空白对照。
2 研究结果
2.1 患乳腺结构不良症的年龄、次数、年限的关系分布
在观察组150例乳腺结构不良症患者中，均有早期终止妊娠史，从年龄分布统计分析结果发现，患乳腺结构不良症Ⅰ型患病年龄偏高，20～29岁组，患乳腺结构不良症Ⅱ型患病年龄偏高30～39岁组，患乳腺结构不良征Ⅲ型患病年龄偏高于40～49岁组，随着年龄增加，患病程度逐渐加重，经χ2检验：P<0.01，各年龄组患乳腺结构不良症与分型间的差别有极显著性意义，见表1。
表1 各型乳腺结构不良症年龄分布 年龄
, 百拇医药
Ⅰ型
Ⅱ型
Ⅲ型
Ⅳ型
合计
20～
21
18
8
3
50
30～
6
29
, 百拇医药
13
2
50
40～
9
21
20
0
50
合计
36
68
41
5
, 百拇医药
150
χ2检验：P<0.01
观察组为有过早期终止妊娠史、患乳腺结构不良症150例。对照组150例无早期终止妊娠史乳腺正常者。从早期终止妊娠史次数关系统计分析结果发现，随着早期终止妊娠次数增加，患乳腺结构不良症病情程度逐渐加重。经c 2检验P<0.01，判定结果：各型乳腺结构不良症与早期终止妊娠资料之间相关的因素有极显著性意义，见表2。
表2 各型乳腺结构不良症与早期终止妊娠次数的关系 分型
0次
1次
2次
3次
, 百拇医药
4次
合计
Ⅰ型
-
25
11
0
0
36
Ⅱ型
-
18
32
15
, http://www.100md.com
3
68
Ⅲ型
-
6
10
18
7
41
Ⅳ型
-
3
2
0
, http://www.100md.com
0
5
对照
150
-
-
-
-
150
合计
150
52
55
33
, 百拇医药
10
300
χ2检验P<0.01
观察组150例患乳腺结构不良症与早期终止妊娠史年限关系5年、10年、15年内因流产次数不同，流产间隔时间长短不均匀，患乳腺结构不良症也呈不均匀分布。统计结果发现，有早期终止妊娠史、患乳腺结构不良症者5年时间内患病者为Ⅰ型和Ⅱ型、Ⅲ型1，0例患病者早期终止妊娠次数在3次及3次以上。10年～15年时间内患病者为Ⅱ型和Ⅲ型，与年龄偏高早期终止妊娠次数较多有关系。实验结果发现，随着早期终止妊娠间隔时间越长，病情程度逐渐减轻，如果早期终止妊娠次数在较短时间内达3次以上患乳腺结构不良症病情较重，有的病例为乳腺癌癌变前的病理改变。经c 2检验：P<0.01。判定结果：各型乳腺结构不良症与早期终止妊娠后年限有相关的因素，分组观察各组间的差别有极显著性意义，见表3。
, 百拇医药
表3 各型乳腺结构不良症与早期终止妊娠年限的关系 年限
Ⅰ型
Ⅱ型
Ⅲ型
Ⅳ型
合计
5<
23
24
10
4
61
10-
, 百拇医药
4
15
11
1
31
15+
9
29
20
0
58
合计
36
68
, http://www.100md.com
41
5
150
χ2检验：P<0.01
2.2 血清雌二醇(E2)孕酮(P)、催乳素(PRL)
测定结果见表4～6
表4 乳腺结构不良症与早期终止妊娠和血清E2(pg/ml)水平含量的关系(
±s,pg/ml) 分型
n
0次
n
, 百拇医药
1次
n
2次
n
3次
n
4次
Ⅰ型
-
-
25
70.0±11.38
11
81.6±10.3
, 百拇医药
0
-
0
-
Ⅱ型
-
-
18
74.4±9.23
32
83.2±16.1
15
92.3±13.7
, 百拇医药
3
109.3±14.0
Ⅲ型
-
-
6
95.8±4.03
10
109.0±26.7
18
110.0±21.0
7
115.9±3.1
, 百拇医药
Ⅳ型
-
-
3
71.8±12.0
2
91.4±5.7
0
-
0
-
对照
30
37.9±8.03
, 百拇医药
-
-
-
-
-
-
-
-
t检验，P<0.01
表5 乳腺结构不良症与早期终止妊娠和血清P(ng/ml)水平和关系(±s, ng/ml) 分型
n
, 百拇医药
0次
n
1次
n
2次
n
3次
n
4次
Ⅰ型
-
-
25
2.35±1.05
, 百拇医药
11
3.92±2.69
0
-
0
-
Ⅱ型
-
-
18
1.64±0.41
32
5.33±3.02
, http://www.100md.com
15
5.29±3.60
3
7.77±1.89
Ⅲ型
-
-
6
2.20±1.83
10
3.43±3.08
18
6.72±2.71
, 百拇医药
7
12.69±4.47
Ⅳ型
-
-
3
5.43±2.45
2
6.59±0.83
0
-
0
-
, 百拇医药
对照
30
13.81±4.53
-
-
-
-
-
-
0
-
t检验：P<0.05
表6 乳腺结构不良症与早期终止妊娠和血清PRL(ng/ml)水平含量的关系(±s, ng/ml) 分型
, 百拇医药
n
0次
n
1次
n
2次
n
3次
n
4次
Ⅰ型
-
-
25
, 百拇医药
14.42±3.21
11
15.96±1.54
0
-
0
-
Ⅱ型
-
-
18
12.67±2.83
32
, http://www.100md.com
15.12±4.97
15
14.32±4.56
3
9.57±0.8
Ⅲ型
-
-
6
18.26±2.11
10
15.13±5.67
18
, 百拇医药
13.28±6.55
7
16.96±3.74
Ⅳ型
-
-
3
13.27±4.66
2
13.13±0.69
0
-
0
, 百拇医药
-
对照
30
9.43±3.23
-
-
-
-
-
-
-
-
t检验：P<0.05
, 百拇医药 3 讨论
正常乳腺的发育是受下丘脑 脑垂体前叶 卵巢轴内分泌性腺激素系统，肾上腺皮质内分泌的影响。神经调节中枢由垂体前叶刺激可产生促性腺释放激素(GNRH)，直接影响乳房青春期后的发育。卵巢功能可以使乳腺周期性增生与复旧间的变化，保持雌激素与黄体酮之间的平衡关系。垂体前叶刺激可以产生促性腺激素分泌活动，调节卵巢内分泌功能，对乳腺的周期性影响极其重要。
妊娠早期：垂体前叶分泌的促性腺激素两种FSH和LH水平含量都下降，由其对促性腺激素释放激素的反应逐渐消失。孕卵着床即具有内分泌功能，其滋养细胞分泌的激素，人类胎盘生乳素和甾体激素分泌功能增加。此时雌激素，催乳素和孕激素以倍数关系迅速增高，刺激乳腺腺管和腺泡发育，乳腺小叶间质细胞增生，乳腺内的深浅静脉分枝充盈，乳房逐渐增大，临床表现为乳腺增生病。乳腺结构不良症与早期终止妊娠相关性研究结果，详细说明，早期终止妊娠后，人体内血清E2、P、PRL水平含量变化，年龄、次数、年限不同，乳腺组织结构病理改变。以及乳腺结构不良症的患病程度将逐渐加重，甚至有的病例病理改变与乳腺癌癌前变的病理表现近似。所以说乳腺结构不良症的病因学说，是受早期终止妊娠外界因素影响，引起垂体前叶正反馈调整机制障碍，卵巢功能周期性节律性分泌活动破坏。(2000-01-19收稿), http://www.100md.com
单位：孙勇(哈尔滨市第二医院 150056)；孟玉泉(哈尔滨市第二医院 150056)；解士琨(哈尔滨市第二医院 150056)；潘威(哈尔滨市第二医院 150056)；杨继东(哈尔滨市第二医院 150056)；丛春英(哈尔滨市第二医院 150056)
关键词：乳腺疾病；性腺激素；超微结构
黑龙江医药科学0003112 我们在1995～1999年开展妇女健康保险普查工作。着重普查20～49岁育龄妇女的乳腺疾病，妇科疾病。对于乳腺结构不良症的病因，诊断和治疗方向进行探讨，通过测试临床相关的数据，发现乳腺结构不良症与早期终止妊娠有关。并且做了乳腺结构不良症与早期终止妊娠相关性的研究工作。
1 资料与方法
, http://www.100md.com 1.1 研究对象
参加妇女健康保险普查者。按照样本推算出3600人(P=0.1 d=0.19)，查得360人从中随机抽取150人，代表总体人数95%，做为观察组。以同年龄组，同营养状况，同生育史，同职业，健康育龄妇女，无人工流产史者随机取样150人，做为对照组。
1.2 感染方法
1.2.1 建立乳腺病普查档案
采用表格登记方法，对于每一个参加被检查者，逐项认真填写，身份证号码、姓名、性别、年龄、职业、婚史、孕史、哺乳史、家庭史、健康史等。我们根据被检者手持普查卡，使用近红外线乳腺扫描仪透照双侧乳房，确定异常乳腺影像，通过一次成像系统热敏仪记录下乳腺病异常图像。对于正常乳腺影像无人工流产史者，按照不同年龄分布应用热敏仪记录图像。经过近红外线乳腺扫描仪检查，符合观察分析实验条件参检者。进行其它项目检测。
, 百拇医药
1.2.2 血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)水平含量测定
观察组150例育龄妇女，按年龄分为20～29岁，30～39岁，40～49岁组，每组50人，对照组30例，每组10人均为健康育龄妇女，月经周期正常为黄体期(即月经前一周)分别抽取5ml静脉血样，两组共抽取180例血样标本。
1.2.3 乳腺组织的观察方法
观察组150例中，选定60例，于月经后1周时间内分别取乳腺组织做病理活检。对于有过人工流产史患乳腺结构不良症病人，乳痛症(Ⅰ型)，乳腺腺病(Ⅱ型)，用一次性半自动活检套管针，针刺方法取病变组织做病理活检。乳腺瘤样变(Ⅲ型)，混合型(Ⅳ型)，用手术方法切除病变组织，用10%福尔马林固定，石蜡包埋HE染色，做组织学显微镜下观察，对照组选择空白对照。
1.2.4 超微结构电镜观察方法
, 百拇医药
观察组：典型病例，有进一步研究意义。患乳腺结构不良症Ⅲ型和Ⅳ型病例中，以新鲜乳腺病理组织，切成1mm3三块置3%戎二醛标本瓶内，置4℃～10℃冰箱或室温保存，准备送电镜室做细胞超微结构观察。对照组：空白对照。
2 研究结果
2.1 患乳腺结构不良症的年龄、次数、年限的关系分布
在观察组150例乳腺结构不良症患者中，均有早期终止妊娠史，从年龄分布统计分析结果发现，患乳腺结构不良症Ⅰ型患病年龄偏高，20～29岁组，患乳腺结构不良症Ⅱ型患病年龄偏高30～39岁组，患乳腺结构不良征Ⅲ型患病年龄偏高于40～49岁组，随着年龄增加，患病程度逐渐加重，经χ2检验：P<0.01，各年龄组患乳腺结构不良症与分型间的差别有极显著性意义，见表1。
表1 各型乳腺结构不良症年龄分布 年龄
, 百拇医药
Ⅰ型
Ⅱ型
Ⅲ型
Ⅳ型
合计
20～
21
18
8
3
50
30～
6
29
, 百拇医药
13
2
50
40～
9
21
20
0
50
合计
36
68
41
5
, 百拇医药
150
χ2检验：P<0.01
观察组为有过早期终止妊娠史、患乳腺结构不良症150例。对照组150例无早期终止妊娠史乳腺正常者。从早期终止妊娠史次数关系统计分析结果发现，随着早期终止妊娠次数增加，患乳腺结构不良症病情程度逐渐加重。经c 2检验P<0.01，判定结果：各型乳腺结构不良症与早期终止妊娠资料之间相关的因素有极显著性意义，见表2。
表2 各型乳腺结构不良症与早期终止妊娠次数的关系 分型
0次
1次
2次
3次
, 百拇医药
4次
合计
Ⅰ型
-
25
11
0
0
36
Ⅱ型
-
18
32
15
, http://www.100md.com
3
68
Ⅲ型
-
6
10
18
7
41
Ⅳ型
-
3
2
0
, http://www.100md.com
0
5
对照
150
-
-
-
-
150
合计
150
52
55
33
, 百拇医药
10
300
χ2检验P<0.01
观察组150例患乳腺结构不良症与早期终止妊娠史年限关系5年、10年、15年内因流产次数不同，流产间隔时间长短不均匀，患乳腺结构不良症也呈不均匀分布。统计结果发现，有早期终止妊娠史、患乳腺结构不良症者5年时间内患病者为Ⅰ型和Ⅱ型、Ⅲ型1，0例患病者早期终止妊娠次数在3次及3次以上。10年～15年时间内患病者为Ⅱ型和Ⅲ型，与年龄偏高早期终止妊娠次数较多有关系。实验结果发现，随着早期终止妊娠间隔时间越长，病情程度逐渐减轻，如果早期终止妊娠次数在较短时间内达3次以上患乳腺结构不良症病情较重，有的病例为乳腺癌癌变前的病理改变。经c 2检验：P<0.01。判定结果：各型乳腺结构不良症与早期终止妊娠后年限有相关的因素，分组观察各组间的差别有极显著性意义，见表3。
, 百拇医药
表3 各型乳腺结构不良症与早期终止妊娠年限的关系 年限
Ⅰ型
Ⅱ型
Ⅲ型
Ⅳ型
合计
5<
23
24
10
4
61
10-
, 百拇医药
4
15
11
1
31
15+
9
29
20
0
58
合计
36
68
, http://www.100md.com
41
5
150
χ2检验：P<0.01
2.2 血清雌二醇(E2)孕酮(P)、催乳素(PRL)
测定结果见表4～6
表4 乳腺结构不良症与早期终止妊娠和血清E2(pg/ml)水平含量的关系(
±s,pg/ml) 分型n
0次
n
, 百拇医药
1次
n
2次
n
3次
n
4次
Ⅰ型
-
-
25
70.0±11.38
11
81.6±10.3
, 百拇医药
0
-
0
-
Ⅱ型
-
-
18
74.4±9.23
32
83.2±16.1
15
92.3±13.7
, 百拇医药
3
109.3±14.0
Ⅲ型
-
-
6
95.8±4.03
10
109.0±26.7
18
110.0±21.0
7
115.9±3.1
, 百拇医药
Ⅳ型
-
-
3
71.8±12.0
2
91.4±5.7
0
-
0
-
对照
30
37.9±8.03
, 百拇医药
-
-
-
-
-
-
-
-
t检验，P<0.01
表5 乳腺结构不良症与早期终止妊娠和血清P(ng/ml)水平和关系(
±s, ng/ml) 分型n
, 百拇医药
0次
n
1次
n
2次
n
3次
n
4次
Ⅰ型
-
-
25
2.35±1.05
, 百拇医药
11
3.92±2.69
0
-
0
-
Ⅱ型
-
-
18
1.64±0.41
32
5.33±3.02
, http://www.100md.com
15
5.29±3.60
3
7.77±1.89
Ⅲ型
-
-
6
2.20±1.83
10
3.43±3.08
18
6.72±2.71
, 百拇医药
7
12.69±4.47
Ⅳ型
-
-
3
5.43±2.45
2
6.59±0.83
0
-
0
-
, 百拇医药
对照
30
13.81±4.53
-
-
-
-
-
-
0
-
t检验：P<0.05
表6 乳腺结构不良症与早期终止妊娠和血清PRL(ng/ml)水平含量的关系(
±s, ng/ml) 分型, 百拇医药
n
0次
n
1次
n
2次
n
3次
n
4次
Ⅰ型
-
-
25
, 百拇医药
14.42±3.21
11
15.96±1.54
0
-
0
-
Ⅱ型
-
-
18
12.67±2.83
32
, http://www.100md.com
15.12±4.97
15
14.32±4.56
3
9.57±0.8
Ⅲ型
-
-
6
18.26±2.11
10
15.13±5.67
18
, 百拇医药
13.28±6.55
7
16.96±3.74
Ⅳ型
-
-
3
13.27±4.66
2
13.13±0.69
0
-
0
, 百拇医药
-
对照
30
9.43±3.23
-
-
-
-
-
-
-
-
t检验：P<0.05
, 百拇医药 3 讨论
正常乳腺的发育是受下丘脑 脑垂体前叶 卵巢轴内分泌性腺激素系统，肾上腺皮质内分泌的影响。神经调节中枢由垂体前叶刺激可产生促性腺释放激素(GNRH)，直接影响乳房青春期后的发育。卵巢功能可以使乳腺周期性增生与复旧间的变化，保持雌激素与黄体酮之间的平衡关系。垂体前叶刺激可以产生促性腺激素分泌活动，调节卵巢内分泌功能，对乳腺的周期性影响极其重要。
妊娠早期：垂体前叶分泌的促性腺激素两种FSH和LH水平含量都下降，由其对促性腺激素释放激素的反应逐渐消失。孕卵着床即具有内分泌功能，其滋养细胞分泌的激素，人类胎盘生乳素和甾体激素分泌功能增加。此时雌激素，催乳素和孕激素以倍数关系迅速增高，刺激乳腺腺管和腺泡发育，乳腺小叶间质细胞增生，乳腺内的深浅静脉分枝充盈，乳房逐渐增大，临床表现为乳腺增生病。乳腺结构不良症与早期终止妊娠相关性研究结果，详细说明，早期终止妊娠后，人体内血清E2、P、PRL水平含量变化，年龄、次数、年限不同，乳腺组织结构病理改变。以及乳腺结构不良症的患病程度将逐渐加重，甚至有的病例病理改变与乳腺癌癌前变的病理表现近似。所以说乳腺结构不良症的病因学说，是受早期终止妊娠外界因素影响，引起垂体前叶正反馈调整机制障碍，卵巢功能周期性节律性分泌活动破坏。(2000-01-19收稿), http://www.100md.com