t-PAA、PAIA活性测定在糖尿病肾病临床中的意义
作者：毛红 赵湜 余洁
单位：毛红 (武汉市第二医院血液科(武汉，430014)；赵湜 (武汉市第二医院血液科(武汉，430014)；余洁 (武汉市第二医院血液科(武汉，430014)
关键词：糖尿病肾病；尿白蛋白排泄率；纤溶酶原激活物；组织型 纤溶酶原灭活剂
临床血液学杂志000308
摘要 目的：探讨糖尿病肾病(DN)临床中尿白蛋白排泄率(UAER)与组织纤溶酶原激活物
(t-PAA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAIA)的相关性。方法：对71例糖尿病患者和30例正常人的
UAER和t-PAA、PAIA进行测定，并对其相关性进行统计分析。结果：糖尿病组t-PAA随着UAER的增
, 百拇医药
高而降低，而PAIA则随着UAER的增高而增高，糖尿病微量白蛋白尿组、临床蛋白尿组t-PAA与
UAER呈显著负相关(P<0.01)，PAIA与UAER呈显著正相关(P<0.01)。结论：糖尿病肾病早期即有
纤溶活性低下。t-PAA和PAIA测定可作为糖尿病肾病早期诊断和病情进展的检测指标。
Plasma fibrinolysis activity in patients with diabetic nephropathy
MAO Hong
(Department of Hematology of Wuhan Second Hospital,Wuhan 430014)
ZHAO Shi
, 百拇医药
(Department of Hematology of Wuhan Second Hospital,Wuhan 430014)
YU Jie
(Department of Hematology of Wuhan Second Hospital,Wuhan 430014)
Abstract Objective:To investigate the relationship between Urinary albumin
excretion rate (UAER) and plasma t-PAA,PAIA in diabetic nephropathy (DN).Methods:UAER and plasma t-PAA,PAIA were tested in 71 cases with type 2 diabetes mellitus patients and 30 normal persons.Results:Statistical analysis showed that plasma t-PAA had a negative correlation (P<0.01),while plasma PAIA a positive correlation with UAER (P<0.01).Conclusion:The measurement of plasma t-PAA,PAIA is useful in evaluating the early diagnosis and severity in DN.
, 百拇医药
Key words Diabetic nephropathies Urinary albumin excretion rate Plasminogen
activator,tissue-type Plasminogen inactivators
肾损害是糖尿病(DM)的严重并发症，是糖尿病常见死亡原因。探讨其发病机制，寻找在早期
阶段的诊断标记，对糖尿病肾病的防治和预后具有重要意义。我们对71例2型糖尿病患者进行尿
白蛋白排泄率(UAER)与组织纤溶酶原激活物(t-PAA)及纤溶酶原激活物抑制物(PAIA)进行比较研
究，旨在了解糖尿病肾病早期病变并评价t-PAA、PAIA作为糖尿病肾病早期诊断标志的可能性。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 对象
糖尿病组：71例为我院住院患者，按1985年WHO标准诊断及分型。男39例、女32例，年龄4
0～60岁。无出血及血栓性疾病史，无心、肝、肾、脑病史，平时未服用阿斯匹林等影响凝血、纤溶药物。
对照组：本院健康职工30例，男18例、女12例，年龄35～55岁。
1.2 检测项目与方法
1.2.1 UAER测定：嘱留取晚10时至次日晨6时尿共2次(间隔1周以上)，放射免疫法测尿白蛋白含量，计算其排泄率，取所得结果之均值。根据UAER按Mogensen将糖尿病患者分为3组：①DM
, http://www.100md.com a组：DM正常尿蛋白组(UAER<20 μg.min-1)27例，男15例、女12例，年龄40～60(平均50.4)
岁。②DM b组：DM微量白蛋白尿组(UAER 20～200 μg.min-1)25例，男14例、女11例，年龄43～
58(平均49.8)岁。③DM c组：DM临床蛋白尿组(UAER>200 μg.min-1)19例，男11例、女8例，年
龄45～57(平均51.2)岁。
1.2.2 血浆t-PAA、PAIA测定：取静脉血4 ml置入含0.13 mol.L-1柠檬酸钠0.4 ml的标准管中，混匀，分离血浆，一部分血浆保存于-30℃冰箱中，用于测定PAIA。另一部分血浆先用等体积的
, http://www.100md.com
pH 3.9的乙酸钠缓冲液酸化处理，再保存于-30 ℃冰箱中用于测定t-PAA。药盒由解放军总医院
东亚免疫高技术研究所提供。
1.3 统计学分析
结果以
±s表示，组间比较采用t检验，并对UAER与t-PAA、PAIA的相关性进行直线相关
分析。
2 结果
2.1 血浆t-PAA与UAER测定结果及相关分析
结果见表1。DM组中t-PAA值随着UAER的增高而降低，即DM c
从DMb组起(即微量白蛋白尿出现后)t-PAA值便呈显著性降低，t-PAA与UAER呈显著负相关
(r=-0.82，P<0.01)。
表1 各组UAER及血浆t-PAA、PAIA检测结果±s 组别
例数
UAER/(μg.min-1)
t-PAA/(kU.L-1)
PAIA/(kU.L-1)
对照组
, 百拇医药
30
6.42±2.20
2.01±0.28
6.12±2.03
DMa
27
10.13±4.251)
1.89±0.31
6.76±2.85
DMb
25
112.50±29.101)
, http://www.100md.com
1.54±0.241)2)
9.58±3.141)2)
DMc
19
1158.67±126.401)
1.27±0.191)2)3)
13.79±3.511)2)3)
与对照组比较 1)P<0.01； 与DM a组比较 2)P<0.01； 与DM b组比较 3)P<0.01
2.2 血浆PAIA与UAER的测定结果及相关分析
, 百拇医药
从表1可见，DM组中PAIA值随UAER的增高而增高，即DM c>DM b>DM a。
从DMb组起PAIA值便呈显著性增高，PAIA与UAER呈显著正相关(r=0.73，P<0.01)。
3 讨论
微血管病变是糖尿病慢性并发症尤其是糖尿病肾病的重要病理基础，它包括微血管内皮细胞
损伤、基底膜增厚、动脉硬化、血凝异常、血管闭塞等一系列渐进过程。t-PAA、PAIA作为机体
纤溶系统的关键成分，主要由血管内皮细胞合成和分泌。本文资料显示：糖尿病患者在微量白蛋
白尿阶段，t-PAA即呈有意义的降低，而PAIA则呈有意义升高。提示糖尿病肾病早期存在着纤溶
, 百拇医药
系统活性降低，与文献报道一致〔1〕。分析原因可能是2型糖尿病患者的微血管病变血管内皮细
胞的功能紊乱和损伤使t-PAA、PAIA合成和分泌失衡〔2〕。亦有认为t-PAA分子较小，糖尿病肾病
早期高滤过状态时排出多和内皮损伤皮下层暴露，PAIA释放增多所致〔3〕。
糖尿病患者血浆t-PAA、PAIA与UAER的相关性改变提示：t-PAA和PAIA同样是糖尿病早期肾脏
损伤的佐证。因而可以协同尿白蛋白测定，对糖尿病所导致的肾病作出特异性的诊断。糖尿病临
床蛋白尿阶段与微量白蛋白尿阶段相比，t-PAA更低、PAIA更高，表明了t-PAA、PAIA不仅可以诊
, 百拇医药
断糖尿病早期肾病，也反映糖尿病肾病的损伤程度。因而认为t-PAA与PAIA测定对糖尿病肾病的
早期诊断和病程进展都是一个有用的检测指标。
参考文献
1，Geiger M,Binder B R,Plasminogen activator in diabetes mellitus.Enzyme,1995,40:49
2，Galajda P,Martinka E,Mokan M,et al.Endothelial markers in diabetes
mellitus.Thromb Res,1997,85:63～65
3，潘瑞彭.血液学及血液学检验.北京：人民卫生出版社，1992.178
收稿：2000-01-24, 百拇医药
单位：毛红 (武汉市第二医院血液科(武汉，430014)；赵湜 (武汉市第二医院血液科(武汉，430014)；余洁 (武汉市第二医院血液科(武汉，430014)
关键词：糖尿病肾病；尿白蛋白排泄率；纤溶酶原激活物；组织型 纤溶酶原灭活剂
临床血液学杂志000308
摘要 目的：探讨糖尿病肾病(DN)临床中尿白蛋白排泄率(UAER)与组织纤溶酶原激活物
(t-PAA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAIA)的相关性。方法：对71例糖尿病患者和30例正常人的
UAER和t-PAA、PAIA进行测定，并对其相关性进行统计分析。结果：糖尿病组t-PAA随着UAER的增
, 百拇医药
高而降低，而PAIA则随着UAER的增高而增高，糖尿病微量白蛋白尿组、临床蛋白尿组t-PAA与
UAER呈显著负相关(P<0.01)，PAIA与UAER呈显著正相关(P<0.01)。结论：糖尿病肾病早期即有
纤溶活性低下。t-PAA和PAIA测定可作为糖尿病肾病早期诊断和病情进展的检测指标。
Plasma fibrinolysis activity in patients with diabetic nephropathy
MAO Hong
(Department of Hematology of Wuhan Second Hospital,Wuhan 430014)
ZHAO Shi
, 百拇医药
(Department of Hematology of Wuhan Second Hospital,Wuhan 430014)
YU Jie
(Department of Hematology of Wuhan Second Hospital,Wuhan 430014)
Abstract Objective:To investigate the relationship between Urinary albumin
excretion rate (UAER) and plasma t-PAA,PAIA in diabetic nephropathy (DN).Methods:UAER and plasma t-PAA,PAIA were tested in 71 cases with type 2 diabetes mellitus patients and 30 normal persons.Results:Statistical analysis showed that plasma t-PAA had a negative correlation (P<0.01),while plasma PAIA a positive correlation with UAER (P<0.01).Conclusion:The measurement of plasma t-PAA,PAIA is useful in evaluating the early diagnosis and severity in DN.
, 百拇医药
Key words Diabetic nephropathies Urinary albumin excretion rate Plasminogen
activator,tissue-type Plasminogen inactivators
肾损害是糖尿病(DM)的严重并发症，是糖尿病常见死亡原因。探讨其发病机制，寻找在早期
阶段的诊断标记，对糖尿病肾病的防治和预后具有重要意义。我们对71例2型糖尿病患者进行尿
白蛋白排泄率(UAER)与组织纤溶酶原激活物(t-PAA)及纤溶酶原激活物抑制物(PAIA)进行比较研
究，旨在了解糖尿病肾病早期病变并评价t-PAA、PAIA作为糖尿病肾病早期诊断标志的可能性。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 对象
糖尿病组：71例为我院住院患者，按1985年WHO标准诊断及分型。男39例、女32例，年龄4
0～60岁。无出血及血栓性疾病史，无心、肝、肾、脑病史，平时未服用阿斯匹林等影响凝血、纤溶药物。
对照组：本院健康职工30例，男18例、女12例，年龄35～55岁。
1.2 检测项目与方法
1.2.1 UAER测定：嘱留取晚10时至次日晨6时尿共2次(间隔1周以上)，放射免疫法测尿白蛋白含量，计算其排泄率，取所得结果之均值。根据UAER按Mogensen将糖尿病患者分为3组：①DM
, http://www.100md.com a组：DM正常尿蛋白组(UAER<20 μg.min-1)27例，男15例、女12例，年龄40～60(平均50.4)
岁。②DM b组：DM微量白蛋白尿组(UAER 20～200 μg.min-1)25例，男14例、女11例，年龄43～
58(平均49.8)岁。③DM c组：DM临床蛋白尿组(UAER>200 μg.min-1)19例，男11例、女8例，年
龄45～57(平均51.2)岁。
1.2.2 血浆t-PAA、PAIA测定：取静脉血4 ml置入含0.13 mol.L-1柠檬酸钠0.4 ml的标准管中，混匀，分离血浆，一部分血浆保存于-30℃冰箱中，用于测定PAIA。另一部分血浆先用等体积的
, http://www.100md.com
pH 3.9的乙酸钠缓冲液酸化处理，再保存于-30 ℃冰箱中用于测定t-PAA。药盒由解放军总医院
东亚免疫高技术研究所提供。
1.3 统计学分析
结果以
±s表示，组间比较采用t检验，并对UAER与t-PAA、PAIA的相关性进行直线相关分析。
2 结果
2.1 血浆t-PAA与UAER测定结果及相关分析
结果见表1。DM组中t-PAA值随着UAER的增高而降低，即DM c
从DMb组起(即微量白蛋白尿出现后)t-PAA值便呈显著性降低，t-PAA与UAER呈显著负相关
(r=-0.82，P<0.01)。
表1 各组UAER及血浆t-PAA、PAIA检测结果
±s 组别例数
UAER/(μg.min-1)
t-PAA/(kU.L-1)
PAIA/(kU.L-1)
对照组
, 百拇医药
30
6.42±2.20
2.01±0.28
6.12±2.03
DMa
27
10.13±4.251)
1.89±0.31
6.76±2.85
DMb
25
112.50±29.101)
, http://www.100md.com
1.54±0.241)2)
9.58±3.141)2)
DMc
19
1158.67±126.401)
1.27±0.191)2)3)
13.79±3.511)2)3)
与对照组比较 1)P<0.01； 与DM a组比较 2)P<0.01； 与DM b组比较 3)P<0.01
2.2 血浆PAIA与UAER的测定结果及相关分析
, 百拇医药
从表1可见，DM组中PAIA值随UAER的增高而增高，即DM c>DM b>DM a。
从DMb组起PAIA值便呈显著性增高，PAIA与UAER呈显著正相关(r=0.73，P<0.01)。
3 讨论
微血管病变是糖尿病慢性并发症尤其是糖尿病肾病的重要病理基础，它包括微血管内皮细胞
损伤、基底膜增厚、动脉硬化、血凝异常、血管闭塞等一系列渐进过程。t-PAA、PAIA作为机体
纤溶系统的关键成分，主要由血管内皮细胞合成和分泌。本文资料显示：糖尿病患者在微量白蛋
白尿阶段，t-PAA即呈有意义的降低，而PAIA则呈有意义升高。提示糖尿病肾病早期存在着纤溶
, 百拇医药
系统活性降低，与文献报道一致〔1〕。分析原因可能是2型糖尿病患者的微血管病变血管内皮细
胞的功能紊乱和损伤使t-PAA、PAIA合成和分泌失衡〔2〕。亦有认为t-PAA分子较小，糖尿病肾病
早期高滤过状态时排出多和内皮损伤皮下层暴露，PAIA释放增多所致〔3〕。
糖尿病患者血浆t-PAA、PAIA与UAER的相关性改变提示：t-PAA和PAIA同样是糖尿病早期肾脏
损伤的佐证。因而可以协同尿白蛋白测定，对糖尿病所导致的肾病作出特异性的诊断。糖尿病临
床蛋白尿阶段与微量白蛋白尿阶段相比，t-PAA更低、PAIA更高，表明了t-PAA、PAIA不仅可以诊
, 百拇医药
断糖尿病早期肾病，也反映糖尿病肾病的损伤程度。因而认为t-PAA与PAIA测定对糖尿病肾病的
早期诊断和病程进展都是一个有用的检测指标。
参考文献
1，Geiger M,Binder B R,Plasminogen activator in diabetes mellitus.Enzyme,1995,40:49
2，Galajda P,Martinka E,Mokan M,et al.Endothelial markers in diabetes
mellitus.Thromb Res,1997,85:63～65
3，潘瑞彭.血液学及血液学检验.北京：人民卫生出版社，1992.178
收稿：2000-01-24, 百拇医药