海洛因成瘾者戒毒期间血浆中β-内啡肽含量的变化△
作者：叶晓明王新华李家乐石学银
单位：上海第二军医大学长征医院麻醉科 200003
关键词：海洛因；戒毒；β-内啡肽
临床麻醉学杂志000306
摘要 目的：观察海洛因成瘾者戒毒治疗期间β- 内啡肽(β-EP)含量变化的动态变化。 方法：应用放射免疫法测定血浆β-EP含量，15例健康志愿者(对照组)为早晨取血标本 ，30例海洛因成瘾者于戒毒治疗后第2、8和30天早晨收集血标本。结果：海洛因成瘾组 戒毒第2天时血浆β-EP浓度显著低于对照组(P<0.01)；戒毒第8天时血浆β -E P浓度明显升高(P<0.01)，但仍显著低于对照组(P<0.05)；戒毒 第30天时 血浆β-EP浓度继续升高(P<0.05)，仅稍低于对照组(P>0.05) 。结论： 海洛因成瘾造成血浆中β-EP水平下降，停用海洛因后血浆中降低的β-EP水平将缓慢升高 至恢复正常，这些变化可能与海洛因的成瘾和戒断过程密切相关，提示血浆中β-EP水平 可作为临床评价海洛因成瘾者戒毒效果的客观指标。
, http://www.100md.com
Changes of Plasma β-Endorphin Contents d uring Detoxification in Heroin Addicts
Ye Xiaoming，Wang Xinhua，Li Jiale，et al
(Department of Anesthesiology，Chang Z heng Hospital Shanghai 200003)
Abstract Objective： To observe the change s of plasma β-endorphin(β-EP) contents d uring heroin abstinence in heroin addict s.Methods：Radioimmunoassay was used to m easure the β-EP content in plasma.The bl ood samples were obtained from 15 health y volunteers (control group)in the morni ng.The blood samples were obtained from 30 heroin addicts in the morning on day 2，8 and 30 after detoxification by dire ctly removing heroin.Results：In heroin a ddicts，on day 2 after detoxification，the plasma β-EP content was significantly lo wer than that in control group (P<0.01 )； on day 8 after detoxification，a signific ant increase was seen in comparison to t hat on day 2(P<0.01)，but was still sig nificantly lower than that in control grou p(P<0 .05)；on day 30 after detoxification，the plasma β-EP content further increased si gnificantly in comparison to that on day 8 (P<0.05)，and not different from tha t in control group.Conclusions：Heroin addi ction will result in the decline of the β-EP level in plasma. After herion is r emoved，the β-EP level will gradually inc rease up to the normal level.The β-EP le vel in plasma may serve as an objective indictor to estimate the clinical effect of heroin abstinence in heroin addicts.
, 百拇医药
Key words Heroin Detoxificati on β-Endorphin
近年来，由于毒品特别是阿片类药物的滥用造成的药物依赖现象日趋增多，严重地危害人们的身心健康。近20年的研究表明内源性阿片肽特别是β-内啡肽(β-endorphin，β-EP)与阿片依赖和戒断关系密切，系统地研究海洛因成瘾的临床患者戒毒过程中血浆中β-EP的动态变化尚未见报道。本研究旨在进一步探讨内啡肽变化与海洛因依赖和戒断的关系和意义。
资料与方法
一般资料 海洛因成瘾患者30例与无药物依赖的健康志愿者15例(对照组)进行对照观察。海洛因成瘾患者采用直接停药法进行戒毒，海洛因滥用时间最长为3年，最短为6个月，日最大滥用量约5000mg，最小量为500mg，滥用方式烫吸14例，烫吸加静注16例，患者年龄平均28.3±7.6岁，均为女性，排除重要内脏疾病和妊娠。
, 百拇医药
标本采集及测定 海洛因成瘾组停药后第2、8、30天时以及对照组清晨采集空腹静脉血4ml，立即注入预冷至0℃的加有抗凝剂0.3M乙二胺四乙酸二钠溶液80μl和抑肽酶2000U的塑料试管内，低温离心分离出血浆，保存于-85℃条件下待测。β-EP用125Ⅰ-β-EP放射免疫法测定[1]。
统计分析 各组的测定结果采用
±s表示。不同组之间的统计学比较采用t检验，戒毒治疗不同时程的差异采用配对t检验，P<0.05有统计学意义。
结果
如图1所示，海洛因成瘾患者戒毒第2天时血浆β-EP含量为112.99±45.94pg/ml，显著低于对照组的186.91±56.31pg/ml(P<0.01)；戒毒第8天时血浆β-EP含量明显升高为157.88±43.55pg/ml(P<0.01)，但仍显著低于对照组(P<0.05)；至戒毒第30天时血浆β-EP含量明显升高为179.07±46.05pg/ml(P<0.05)，稍低于对照组，其差异无统计学意义(P>0.05)。
, 百拇医药
与对照组比较，*P<0.05 **P<0.01
与戒毒第2天比较，△△P<0.01
与戒毒第8天比较，▲P<0.05
图1 对照组和海洛因成瘾组戒毒过程中血浆β-EP的水平
讨论
阿片依赖和戒断的机理至今仍未完全清楚，自本世纪70年代内源性阿片肽发现以来，人们就推测外源性阿片药的作用，导致对内啡肽反馈性抑制，内啡肽水平下降是阿片药依赖和戒断的机制之一[2]。目前，尚未得出系统的定论，但是这方面的研究和认识逐步深入。内啡肽具有多种生理功能，涉及到调节应激、疼痛、体温、饮水、摄食和奖赏[3]，认为内啡肽是一种天然的快乐之源。β-EP主要作用于μ受体，μ受体分布在与镇痛有关的部位，与吗啡类制剂的亲合力较高，与止痛反应有关，是引起欣快感和成瘾的受体。正常情况下，阿片受体是经常处在一定基础水平的内源性配体β-EP的作用下。体内β-EP来源于前阿黑皮素原(POMC)，POMC存在于垂体、脑和外周组织中，垂体合成的β-EP主要释放至血浆[4]。
, http://www.100md.com
本研究结果表明，在戒毒治疗的初始阶段(戒毒治疗第2天)血浆β-EP水平与对照组比较显著降低，这与国外文献报道在海洛因成瘾期间所观察到的临床结果一致[5]，与长期使用吗啡所观察到的动物实验结果也相一致[6，7]，说明外源性阿片药物抑制β-EP的合成或释放。
本研究观察到，随着戒毒时间的延长，血浆β-EP水平逐渐上升，于戒毒第8天血浆β-EP虽有上升，但仍显著低于正常对照组水平，至戒毒治疗30天，才恢复到与对照组无显著差异，即接近一致的水平。
在戒毒治疗初始阶段(36～72小时)戒断症状达高峰，由于海洛因已从体内逐渐清除，而内源性β-EP仍处于低水平，μ受体缺乏外源性(海洛因)和内源性(β-EP等)配体的作用，而产生严重戒断症状和痛苦心境，提示海洛因成瘾和戒断症状与β-EP改变密切相关。于戒毒7～10天大部分戒断症状显著减轻，至1个月左右戒断症状基本消失，此种临床症状逐步减轻与上述血浆β-EP逐步恢复的结果相一致，提示血浆β-EP水平可作为一项临床评价海洛因成瘾者戒毒效果的客观指标。
, http://www.100md.com
△国家自然科学基金资助项目(批准号39470675)
参考文献
1，祝元祥，管小滨，崔瑞耀，等.β-内啡肽的抗血清制备及其放射免疫测定. 第二军医大学学报，1986，7∶332.
2，Wuster M，Schulz R，Herz A.Inquiry into endorphinergic feed back mechanisms duri ng the development of opiate tolerance/d ependence.Brain Res，1980，198∶403.
3，Hawkes CH.Endorphins∶The basis of plea sure？J Neurol Neurosurg Psychiatry，1992，56 ∶247.
, 百拇医药
4，Nilaver G，Zimmerman EA，Defendini R，et al.Adrenocorticotropin and beta-LPH hypo thalamus.J Cell Biol，1979，81∶50.
5，Ho WKK， Wen HL， Ling N. Beta-endorp hin-like immuno
activity in the plasma of hero in addicts and normal subjects.Neurophar macology，1979，19∶117.
6，Krishnamuthy PG，Gudehithlu AT，Heme ndra NB.β-Endorphin and methionine-enkaphali n level in discrete brain regions，spinal cord，pituitary gland and plasma of morp hine tolerant-dependent and abstinent ra ts.Brain Res，1991，553∶284.
7，Bronstein DM，Prxewlocki R，Akil H.Effec ts of morphine treatment on pro-opiomela nocortin systems in rat brain. Brain Res ，1990，519∶102.
(收稿：1998-12-31), http://www.100md.com
单位：上海第二军医大学长征医院麻醉科 200003
关键词：海洛因；戒毒；β-内啡肽
临床麻醉学杂志000306
摘要 目的：观察海洛因成瘾者戒毒治疗期间β- 内啡肽(β-EP)含量变化的动态变化。 方法：应用放射免疫法测定血浆β-EP含量，15例健康志愿者(对照组)为早晨取血标本 ，30例海洛因成瘾者于戒毒治疗后第2、8和30天早晨收集血标本。结果：海洛因成瘾组 戒毒第2天时血浆β-EP浓度显著低于对照组(P<0.01)；戒毒第8天时血浆β -E P浓度明显升高(P<0.01)，但仍显著低于对照组(P<0.05)；戒毒 第30天时 血浆β-EP浓度继续升高(P<0.05)，仅稍低于对照组(P>0.05) 。结论： 海洛因成瘾造成血浆中β-EP水平下降，停用海洛因后血浆中降低的β-EP水平将缓慢升高 至恢复正常，这些变化可能与海洛因的成瘾和戒断过程密切相关，提示血浆中β-EP水平 可作为临床评价海洛因成瘾者戒毒效果的客观指标。
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Changes of Plasma β-Endorphin Contents d uring Detoxification in Heroin Addicts
Ye Xiaoming，Wang Xinhua，Li Jiale，et al
(Department of Anesthesiology，Chang Z heng Hospital Shanghai 200003)
Abstract Objective： To observe the change s of plasma β-endorphin(β-EP) contents d uring heroin abstinence in heroin addict s.Methods：Radioimmunoassay was used to m easure the β-EP content in plasma.The bl ood samples were obtained from 15 health y volunteers (control group)in the morni ng.The blood samples were obtained from 30 heroin addicts in the morning on day 2，8 and 30 after detoxification by dire ctly removing heroin.Results：In heroin a ddicts，on day 2 after detoxification，the plasma β-EP content was significantly lo wer than that in control group (P<0.01 )； on day 8 after detoxification，a signific ant increase was seen in comparison to t hat on day 2(P<0.01)，but was still sig nificantly lower than that in control grou p(P<0 .05)；on day 30 after detoxification，the plasma β-EP content further increased si gnificantly in comparison to that on day 8 (P<0.05)，and not different from tha t in control group.Conclusions：Heroin addi ction will result in the decline of the β-EP level in plasma. After herion is r emoved，the β-EP level will gradually inc rease up to the normal level.The β-EP le vel in plasma may serve as an objective indictor to estimate the clinical effect of heroin abstinence in heroin addicts.
, 百拇医药
Key words Heroin Detoxificati on β-Endorphin
近年来，由于毒品特别是阿片类药物的滥用造成的药物依赖现象日趋增多，严重地危害人们的身心健康。近20年的研究表明内源性阿片肽特别是β-内啡肽(β-endorphin，β-EP)与阿片依赖和戒断关系密切，系统地研究海洛因成瘾的临床患者戒毒过程中血浆中β-EP的动态变化尚未见报道。本研究旨在进一步探讨内啡肽变化与海洛因依赖和戒断的关系和意义。
资料与方法
一般资料 海洛因成瘾患者30例与无药物依赖的健康志愿者15例(对照组)进行对照观察。海洛因成瘾患者采用直接停药法进行戒毒，海洛因滥用时间最长为3年，最短为6个月，日最大滥用量约5000mg，最小量为500mg，滥用方式烫吸14例，烫吸加静注16例，患者年龄平均28.3±7.6岁，均为女性，排除重要内脏疾病和妊娠。
, 百拇医药
标本采集及测定 海洛因成瘾组停药后第2、8、30天时以及对照组清晨采集空腹静脉血4ml，立即注入预冷至0℃的加有抗凝剂0.3M乙二胺四乙酸二钠溶液80μl和抑肽酶2000U的塑料试管内，低温离心分离出血浆，保存于-85℃条件下待测。β-EP用125Ⅰ-β-EP放射免疫法测定[1]。
统计分析 各组的测定结果采用
±s表示。不同组之间的统计学比较采用t检验，戒毒治疗不同时程的差异采用配对t检验，P<0.05有统计学意义。结果
如图1所示，海洛因成瘾患者戒毒第2天时血浆β-EP含量为112.99±45.94pg/ml，显著低于对照组的186.91±56.31pg/ml(P<0.01)；戒毒第8天时血浆β-EP含量明显升高为157.88±43.55pg/ml(P<0.01)，但仍显著低于对照组(P<0.05)；至戒毒第30天时血浆β-EP含量明显升高为179.07±46.05pg/ml(P<0.05)，稍低于对照组，其差异无统计学意义(P>0.05)。
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与对照组比较，*P<0.05 **P<0.01
与戒毒第2天比较，△△P<0.01
与戒毒第8天比较，▲P<0.05
图1 对照组和海洛因成瘾组戒毒过程中血浆β-EP的水平
讨论
阿片依赖和戒断的机理至今仍未完全清楚，自本世纪70年代内源性阿片肽发现以来，人们就推测外源性阿片药的作用，导致对内啡肽反馈性抑制，内啡肽水平下降是阿片药依赖和戒断的机制之一[2]。目前，尚未得出系统的定论，但是这方面的研究和认识逐步深入。内啡肽具有多种生理功能，涉及到调节应激、疼痛、体温、饮水、摄食和奖赏[3]，认为内啡肽是一种天然的快乐之源。β-EP主要作用于μ受体，μ受体分布在与镇痛有关的部位，与吗啡类制剂的亲合力较高，与止痛反应有关，是引起欣快感和成瘾的受体。正常情况下，阿片受体是经常处在一定基础水平的内源性配体β-EP的作用下。体内β-EP来源于前阿黑皮素原(POMC)，POMC存在于垂体、脑和外周组织中，垂体合成的β-EP主要释放至血浆[4]。
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本研究结果表明，在戒毒治疗的初始阶段(戒毒治疗第2天)血浆β-EP水平与对照组比较显著降低，这与国外文献报道在海洛因成瘾期间所观察到的临床结果一致[5]，与长期使用吗啡所观察到的动物实验结果也相一致[6，7]，说明外源性阿片药物抑制β-EP的合成或释放。
本研究观察到，随着戒毒时间的延长，血浆β-EP水平逐渐上升，于戒毒第8天血浆β-EP虽有上升，但仍显著低于正常对照组水平，至戒毒治疗30天，才恢复到与对照组无显著差异，即接近一致的水平。
在戒毒治疗初始阶段(36～72小时)戒断症状达高峰，由于海洛因已从体内逐渐清除，而内源性β-EP仍处于低水平，μ受体缺乏外源性(海洛因)和内源性(β-EP等)配体的作用，而产生严重戒断症状和痛苦心境，提示海洛因成瘾和戒断症状与β-EP改变密切相关。于戒毒7～10天大部分戒断症状显著减轻，至1个月左右戒断症状基本消失，此种临床症状逐步减轻与上述血浆β-EP逐步恢复的结果相一致，提示血浆β-EP水平可作为一项临床评价海洛因成瘾者戒毒效果的客观指标。
, http://www.100md.com
△国家自然科学基金资助项目(批准号39470675)
参考文献
1，祝元祥，管小滨，崔瑞耀，等.β-内啡肽的抗血清制备及其放射免疫测定. 第二军医大学学报，1986，7∶332.
2，Wuster M，Schulz R，Herz A.Inquiry into endorphinergic feed back mechanisms duri ng the development of opiate tolerance/d ependence.Brain Res，1980，198∶403.
3，Hawkes CH.Endorphins∶The basis of plea sure？J Neurol Neurosurg Psychiatry，1992，56 ∶247.
, 百拇医药
4，Nilaver G，Zimmerman EA，Defendini R，et al.Adrenocorticotropin and beta-LPH hypo thalamus.J Cell Biol，1979，81∶50.
5，Ho WKK， Wen HL， Ling N. Beta-endorp hin-like immuno
activity in the plasma of hero in addicts and normal subjects.Neurophar macology，1979，19∶117.
6，Krishnamuthy PG，Gudehithlu AT，Heme ndra NB.β-Endorphin and methionine-enkaphali n level in discrete brain regions，spinal cord，pituitary gland and plasma of morp hine tolerant-dependent and abstinent ra ts.Brain Res，1991，553∶284.
7，Bronstein DM，Prxewlocki R，Akil H.Effec ts of morphine treatment on pro-opiomela nocortin systems in rat brain. Brain Res ，1990，519∶102.
(收稿：1998-12-31), http://www.100md.com