多中心性巨大淋巴结增生症
作者：王全顺 楼方定 汪月增 于力 韩晓萍
单位：解放军总医院血液科，北京 100853
关键词：多中心性；巨大淋巴结增生症；干扰素-α
军医进修学院学报000307 [摘要]目的：总结报告 1 例多中心性巨大淋巴结增生症的诊断与治疗，并对其发病机制、临床表现及治疗进行了讨论。方法：采用化疗及干扰素治疗。结果：用干扰素治疗效果满意，为本病治疗开创了新的途径。
中图号：R733.4 文献标识码：A
文章编号：1005-1139(2000)03-0181-03
Multicentric Castleman's disease
, 百拇医药
WANG Quan-shun, LOU Fang-ding, WANG Yue-zeng, YU Li, HAN Xiao-ping
(Department of Hematology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China)
Objective:To report a case of Multicentric Castleman's disease (MCD) treated with interferon, the pathogenesis, clinical findings, and therapy were discussed. Methods:We deal with the patient with chemotherapy and interferon α-2a. Results:Interferon is a novel therapeutic method, and the result was satisfactory.
, 百拇医药
Key words:multicentric Castleman's disease, interferon-α
多中心性卡斯曼病是一种罕见疾病，发病机制不明，缺乏有效治疗措施，香港曾报告 1 例中国广东籍女性病例，国内尚未见报道。我们 1993 年确诊 1 例多中心性卡斯曼病，并首次采用干扰素治疗，取得了较好的疗效，随访至 1998 年 4月。
1 临床资料
男性患者， 21 岁，辽宁籍。主因乏力、腰痛、恶心、面色苍白 1 年 3 个月，于 1993 年 11 月 6 日入院。患者 1992 年 8 月始无明显诱因出现乏力、腰痛、恶心，偶有呕吐，面色渐苍白，在当地医院化验，血红蛋白： 56 g/L， GPT 84U/L，尿蛋白强阳性，诊断“肝炎、贫血”，治疗 1 月余病情无好转； 1992 年 10 月发现全身浅表淋巴结肿大，血象：Hb 64～90 g/L，WBC (6.7～9.8)×109/L， Plt (230～310)×109/L；尿蛋白；血清总蛋白 90 g/L， A 26 g/L，A∶G=0.4∶1，蛋白电泳γ球蛋白占 64%；血免疫球蛋白IgG 39 g/L, IgA、IgM均正常；骨髓像成熟浆细胞占有核细胞的 4.8%。多家医院淋巴结活检病理报告：“反应性浆细胞增生”、“淋巴细胞和浆细胞浸润”。曾诊断：“单克隆免疫球蛋白血症”“多发性骨髓瘤”等。于 1993 年 1 月开始应用泼尼松治疗： 40 mg/d，治疗 40 d，症状好转，淋巴结变小。 1993 年 8 月症状再次加重，进行性面色苍白，间断有低热，期间输同型全血多次，曾于输血后出现浓茶色尿 1 次，以后配血、输血困难，改输O型洗涤红细胞，输入时进行保温，未再出现茶色尿。病后患者多汗、盗汗，无鼻衄及齿龈出血，无血尿及黑便，无骨关节肿痛，体重无明显变化。既往史无特殊。
, 百拇医药
查体：一般状况可，重度贫血貌，皮肤粘膜无黄染、出血、皮疹及结节。全身多部位浅表淋巴结包括：颞下、颈部、锁骨上、腋窝及腹股沟等均肿大，直径 0.5～4 cm，质中等硬，活动可。肺部听诊未见异常，心律规则，心率 108/min，可闻Ⅱ～Ⅲ 级收缩期杂音。腹部未触及包块，肝脏未触及，脾脏可触及边缘。神经系统未发现异常。
实验室及特殊检查；血常规：Hb 64 g/L，RBC 2.27×1012/L， Plt 340×109/L，WBC 6.1×109/L，分类正常。尿常规：蛋白，本周蛋白阴性，WBC>25/HP， RBC 250/HP。大便潜血阴性。肝功能：GPT、GOT均正常，总蛋白 90～103 g/L，白蛋白 22～29 g/L。肾功能：BUN 9.3～16 mmol/L，肌酐 194～319 μmol/L。血清免疫球蛋白：IgG 84.8 g/L, IgA 4.8g/L, IgM 1～1.8 g/L。蛋白电泳：A 25.5%、α1 2.5%、α2 9.6%,、β 7.6%、γ 54.8%，未见M带。ESR 100 mm/1h。 CRP 73 mg/L。骨髓象：增生极度活跃，成熟浆细胞占 4.0%～7.8%。X线片：胸部未见异常；头颅、腰椎及骨盆未见溶骨性骨破坏。B超：肝、胆、胰及双肾未见异常，脾 12.5 cm × 5.4 cm，后腹膜未发现肿大的淋巴结。
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入院后再次淋巴结活检，病理诊断：巨大淋巴结增生症(Castleman′s disease, CD，卡斯曼病)浆细胞型。结合临床表现诊断为：多中心性巨大淋巴结增生症(multicentric Castleman's disease, MCD,多中心性卡斯曼病)。经CHOP方案(环磷酰胺，阿霉素，长春新碱及泼尼松)化疗 6 疗程后，症状减轻，肿大的淋巴结消失，血红蛋白升至 100～110 g/L，血尿素氮和肌酐恢复正常，免疫球蛋白轻度下降。但停化疗后淋巴结又渐增大，尿素氮和肌酐升高，血红蛋白又下降至 70 g/L 左右。 1994 年 5 月开始用α-2a 干扰素每次 300 万U，隔日 1 次，疗程 3 个月，治疗后血尿素氮和肌酐恢复正常，淋巴结稍变小，血红蛋白升至 100 g/L。随访至 1997 年 4 月，期间患者易患上呼吸道感染，浅表淋巴结始终肿大，血红蛋白 100 g/L 左右，每次呼吸道感染症状加重，血红蛋白下降至 70 g/L 左右，感染控制后血红蛋白又渐上升至约 100 g/L；血尿素氮和肌酐一直保持正常；血免疫球蛋白 IgG 52.5～58.5 g/L，无明显变化。
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2 讨 论
卡斯曼病(CD)是一种反应性淋巴结病，是淋巴组织的良性反应性增生，多称为巨大淋巴结增生症，血管滤泡淋巴结增生。CD最早报告于本世纪 20 年代， 1956 年由Castleman等总结报告而得名。根据淋巴结的病理特点可分为透明血管型和浆细胞型。本例患者淋巴结病理特点：小淋巴滤泡大量增生，滤泡间有大量成熟形态的浆细胞增生，汇管区完整，其周围有浆细胞呈同心圆层状排列；生发中心由有裂或无裂的细胞组成，核分裂象易见，为典型的CD浆细胞型表现[1]。
多中心性卡斯曼(MCD)是个比较新的概念，常被称为：血管滤泡淋巴样增生、血管滤泡和浆细胞的多淋巴结病、带有卡斯曼病形态特征的系统性淋巴组织增生症、系统性卡斯曼病等。MCD病理学改变及临床表现多与CD的浆细胞型相同，但病情较重，预后也差。少数MCD患者的淋巴结组织学改变类似CD透明血管型，可能是浆细胞型向透明血管型转化的过程[2]。MCD浆细胞型淋巴结的组织学变化并非特异的，相似的组织病理学变化还可见于自身免疫病(如类风湿性关节炎)、先天性免疫缺陷、AIDS、卡波肉瘤、皮肤病及免疫接种等。
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MCD发病年龄一般较大， 19～85 岁均见报道，中位年龄 64 岁，男性略多于女性。临床表现可轻可重，很不典型。患者常因乏力、盗汗、发热、体重减轻或淋巴结肿大而就诊；常见的症状及体症有：乏力占 80%；发热 87%，一般为低热或中等度发热；体重减轻占 53%；盗汗占53%；恶心及呕吐占 53%；多中心淋巴结肿大占 100%，所有患者均有周围淋巴结肿大， 53% 有腹腔淋巴结肿大， 47% 有纵隔淋巴结大； 87% 有脾大； 80% 有肝大，水肿及浆膜腔积液占 47%；皮疹占 53%，为非特异性皮疹；中枢神经系统症状占 40%。实验室检查异常有： 100% 患者有贫血及低白蛋白血症， 93% 血沉加快， 91% 有蛋白尿，蛋白尿多因肾脏损害所致，肾脏病理呈肾小球肾炎或肾病综合征的变化； 85% 有高γ球蛋白血症，增多的免疫球蛋白是多克隆； 69% 有肝功能异常，血小板和白细胞减少分别占 61% 和 21%，部分患者可表现为血小板增多。骨髓常受累，可有成熟形态的浆细胞比例增多。未见骨髂受累的报告。各种症状、体征及实验室异常可分别于疾病的不同阶段出现。
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目前还没有MCD的统一的诊断标准，Frizzera等建议应采用以下诊断标准[2]：①符合卡斯曼病浆细胞型的淋巴结组织病理学特征。②突出的淋巴结病，累及多部位，主要是外周淋巴结。③多系统受累，主要是：骨髓、肝、脾、肾、神经系统。④原发的。本例患者主要表现为乏力、盗汗、多部位浅表淋巴结肿大、贫血、蛋白尿、血沉快及高γ球蛋白血症，无骨质破坏，淋巴结病理符合CD浆细胞型的淋巴结组织病理学特征，未发现明确的病因，因此可以确诊MCD。MCD应注意与血管免疫母细胞性淋巴结病、POEMS综合征等鉴别。
目前缺乏满意的治疗方法，单用泼尼松治疗部分患者可获部分缓解，联合化疗可使部分患者完全缓解，但缓解时间短。约三分之一的患者发展成卡波肉瘤、非霍奇金淋巴瘤(免疫母细胞性，浆细胞性，偶见T细胞性和B细胞性)、霍奇金病。生存期 3～222 月，平均 29 月[2，3]。我们的病例在用CHOP方案治疗后病情明显改善，乏力及多汗减轻，肿大的淋巴结消失，实验室检查结果也明显好转，但停治疗后病情又渐加重，改用α-2a干扰素治疗 3 个月后，淋巴结轻度变小，血红蛋白升至 100 g/L 左右，尿素氮和肌酐恢复正常，血免疫球蛋白减少不明显，随访 4 年病情基本稳定。干扰素治疗本病文献中尚未见报告，本例的结果提示干扰素是治疗MCD的有效方法，效果优于化疗，如果增加干扰素的用量，延长使用时间，本例可能会取得更好的疗效。
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MCD的病因和发病机制还不明确，有关的研究主要集中于以下方面：①CD5 过度表达。MCD患者异常的淋巴滤泡中 CD5 过度表达，提示MCD可能系 CD5 阳性的B淋巴细胞亚型增生[4]，该亚型细胞与自身抗体的产生有密切联系，在特异的淋巴因子刺激下，该亚型细胞过度增生，并可向浆细胞转化。②白介素 6 (IL6) 与MCD的关系。MCD患者的生发中心细胞产生大量的 IL6[5]，而 IL6 能诱发B细胞增殖和分化成浆细胞。转基因 (IL6) 小鼠能产生组织学及临床上与MCD相似的综合征[6]，因而推测 IL6 在MCD的发病中可能起着重要作用。③分子遗传。近几年个别报告发现有染色体异常，分子生物学研究发现一些患者有单克隆的T细胞受体基因重排和免疫球蛋白重链基因重排，或两种基因重排同时存在[4，7]。本例患者曾进行免疫球蛋白重链基因重排检测，未发现免疫球蛋白重链基因重排，说明浆细胞增生是多克隆的；结合文献报告，提示免疫球蛋白重链基因重排及T细胞受体基因重排并非本病的直接原因。④免疫缺陷。MCD多见于老年人，其相似的病理变化也常见于自身免疫病、卡波肉瘤及免疫缺陷性疾病。一些HIV阳性的患者可出现与MCD非常相似的临床表现，如贫血、血沉快、低白蛋白血症、高γ球蛋白血症等[8]，提示免疫功能紊乱与MCD的发病有密切的关系。本例采用干扰素治疗取得较好的疗效进一步说明MCD与免疫功能紊乱有着密切关系。⑤病毒感染。人类疱疹病毒 8 型的DNA序列存在于淋巴瘤、卡波肉瘤、血管免疫母细胞性淋巴结病及MCD的淋巴组织中，但与MCD的关系尚不明确。本例患者随访期间常患上呼吸道感染，每次感染期间贫血等症状均会加重，也间接说明MCD与病毒感染有关。
, http://www.100md.com
迄今MCD还有很多总是等待解决，其病因、发病机制我们知道的还很少，MCD与CD的关系也不很清楚，临床上缺乏特异的诊断方法及有效的治疗措施，用干扰素治疗本病有比较好的疗效，但确切机制不明确，仍需进一步研究。
作者简介：王全顺(1963-)，男，山西省大同市人，1986年中国医科大学毕业，1993年军医进修学院硕士毕业，解放军总医院血液科主治医师；发表论文3篇。电话：(010)66937221，66937644
[参考文献]
[1] Keller AR, Hochholzer L, Castleman B. Hyaline-vascular and plasma-cell types of giant lymph node hyperplasia of the mediastinum and other locations[J]. Cancer, 1972,29(3):670-683.
, 百拇医药
[2] Frizzera G, Peterson BA, Bayrd ED, et al. A systemic lymphoproliferative disorder with morphologic features of Castleman's dsease: Clinical findings and clinicopathologic correlation in 15 patients [J]. J Clin Oncol, 1985,3(9):1202-1216.
[3] Hanson CA, Frizzera G, Patton DF, et al. Clonal rearrangement for immunoglobulin and T-cell receptor genes in systemic Castleman's disease. Association with Epstein-Barr virus [J]. Am J Pathol, 1988,131(1):84-91.
, 百拇医药
[4] Oksenhendler E, Duarte M, Soulier J, et al. Multicentric Castleman's disease in HIV infection: a clinical and pathological study of 20 patients [J]. AIDS, 1996,10(1):61-67.
[5] Mesri EA, Cesarman E, Arvanitakis L, et al. Human herpevirus-8/Kaposi's sarcom-associated herpevirus is a new transmissible virus that infects B cell [J]. J Exp Med, 1996,183(5):2385-2390.
[6] Luppi M, Barozzi P, Maiorana A, et al. Human herpevirus-8 DNA sequences in human immunodeficiency virus-negative angioimmunoblastic lymphadenopathy and benign lymphadenopathy with giant germinal center hyperplasia and increased vascularity [J]. Blood, 1996,87(87):3903-3909.
, http://www.100md.com
[7] Weisenbueger DD, Nathwani BN, Winberg CD, et al. Multicentric angiofollicular lymph node hyperplasia: A clinicopathologic study of 16 cases [J]. Hum Pathol, 1985,16(2):162-172.
[8] Kessler E. Multicentric giant lymph node hyperplasia. A report of seven cases [J]. Cancer, 1985,56(10):2446-2451.
收稿日期：1999-12-09； 修回日期：2000-01-29, http://www.100md.com
单位：解放军总医院血液科，北京 100853
关键词：多中心性；巨大淋巴结增生症；干扰素-α
军医进修学院学报000307 [摘要]目的：总结报告 1 例多中心性巨大淋巴结增生症的诊断与治疗，并对其发病机制、临床表现及治疗进行了讨论。方法：采用化疗及干扰素治疗。结果：用干扰素治疗效果满意，为本病治疗开创了新的途径。
中图号：R733.4 文献标识码：A
文章编号：1005-1139(2000)03-0181-03
Multicentric Castleman's disease
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WANG Quan-shun, LOU Fang-ding, WANG Yue-zeng, YU Li, HAN Xiao-ping
(Department of Hematology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China)
Objective:To report a case of Multicentric Castleman's disease (MCD) treated with interferon, the pathogenesis, clinical findings, and therapy were discussed. Methods:We deal with the patient with chemotherapy and interferon α-2a. Results:Interferon is a novel therapeutic method, and the result was satisfactory.
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Key words:multicentric Castleman's disease, interferon-α
多中心性卡斯曼病是一种罕见疾病，发病机制不明，缺乏有效治疗措施，香港曾报告 1 例中国广东籍女性病例，国内尚未见报道。我们 1993 年确诊 1 例多中心性卡斯曼病，并首次采用干扰素治疗，取得了较好的疗效，随访至 1998 年 4月。
1 临床资料
男性患者， 21 岁，辽宁籍。主因乏力、腰痛、恶心、面色苍白 1 年 3 个月，于 1993 年 11 月 6 日入院。患者 1992 年 8 月始无明显诱因出现乏力、腰痛、恶心，偶有呕吐，面色渐苍白，在当地医院化验，血红蛋白： 56 g/L， GPT 84U/L，尿蛋白强阳性，诊断“肝炎、贫血”，治疗 1 月余病情无好转； 1992 年 10 月发现全身浅表淋巴结肿大，血象：Hb 64～90 g/L，WBC (6.7～9.8)×109/L， Plt (230～310)×109/L；尿蛋白；血清总蛋白 90 g/L， A 26 g/L，A∶G=0.4∶1，蛋白电泳γ球蛋白占 64%；血免疫球蛋白IgG 39 g/L, IgA、IgM均正常；骨髓像成熟浆细胞占有核细胞的 4.8%。多家医院淋巴结活检病理报告：“反应性浆细胞增生”、“淋巴细胞和浆细胞浸润”。曾诊断：“单克隆免疫球蛋白血症”“多发性骨髓瘤”等。于 1993 年 1 月开始应用泼尼松治疗： 40 mg/d，治疗 40 d，症状好转，淋巴结变小。 1993 年 8 月症状再次加重，进行性面色苍白，间断有低热，期间输同型全血多次，曾于输血后出现浓茶色尿 1 次，以后配血、输血困难，改输O型洗涤红细胞，输入时进行保温，未再出现茶色尿。病后患者多汗、盗汗，无鼻衄及齿龈出血，无血尿及黑便，无骨关节肿痛，体重无明显变化。既往史无特殊。
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查体：一般状况可，重度贫血貌，皮肤粘膜无黄染、出血、皮疹及结节。全身多部位浅表淋巴结包括：颞下、颈部、锁骨上、腋窝及腹股沟等均肿大，直径 0.5～4 cm，质中等硬，活动可。肺部听诊未见异常，心律规则，心率 108/min，可闻Ⅱ～Ⅲ 级收缩期杂音。腹部未触及包块，肝脏未触及，脾脏可触及边缘。神经系统未发现异常。
实验室及特殊检查；血常规：Hb 64 g/L，RBC 2.27×1012/L， Plt 340×109/L，WBC 6.1×109/L，分类正常。尿常规：蛋白，本周蛋白阴性，WBC>25/HP， RBC 250/HP。大便潜血阴性。肝功能：GPT、GOT均正常，总蛋白 90～103 g/L，白蛋白 22～29 g/L。肾功能：BUN 9.3～16 mmol/L，肌酐 194～319 μmol/L。血清免疫球蛋白：IgG 84.8 g/L, IgA 4.8g/L, IgM 1～1.8 g/L。蛋白电泳：A 25.5%、α1 2.5%、α2 9.6%,、β 7.6%、γ 54.8%，未见M带。ESR 100 mm/1h。 CRP 73 mg/L。骨髓象：增生极度活跃，成熟浆细胞占 4.0%～7.8%。X线片：胸部未见异常；头颅、腰椎及骨盆未见溶骨性骨破坏。B超：肝、胆、胰及双肾未见异常，脾 12.5 cm × 5.4 cm，后腹膜未发现肿大的淋巴结。
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入院后再次淋巴结活检，病理诊断：巨大淋巴结增生症(Castleman′s disease, CD，卡斯曼病)浆细胞型。结合临床表现诊断为：多中心性巨大淋巴结增生症(multicentric Castleman's disease, MCD,多中心性卡斯曼病)。经CHOP方案(环磷酰胺，阿霉素，长春新碱及泼尼松)化疗 6 疗程后，症状减轻，肿大的淋巴结消失，血红蛋白升至 100～110 g/L，血尿素氮和肌酐恢复正常，免疫球蛋白轻度下降。但停化疗后淋巴结又渐增大，尿素氮和肌酐升高，血红蛋白又下降至 70 g/L 左右。 1994 年 5 月开始用α-2a 干扰素每次 300 万U，隔日 1 次，疗程 3 个月，治疗后血尿素氮和肌酐恢复正常，淋巴结稍变小，血红蛋白升至 100 g/L。随访至 1997 年 4 月，期间患者易患上呼吸道感染，浅表淋巴结始终肿大，血红蛋白 100 g/L 左右，每次呼吸道感染症状加重，血红蛋白下降至 70 g/L 左右，感染控制后血红蛋白又渐上升至约 100 g/L；血尿素氮和肌酐一直保持正常；血免疫球蛋白 IgG 52.5～58.5 g/L，无明显变化。
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卡斯曼病(CD)是一种反应性淋巴结病，是淋巴组织的良性反应性增生，多称为巨大淋巴结增生症，血管滤泡淋巴结增生。CD最早报告于本世纪 20 年代， 1956 年由Castleman等总结报告而得名。根据淋巴结的病理特点可分为透明血管型和浆细胞型。本例患者淋巴结病理特点：小淋巴滤泡大量增生，滤泡间有大量成熟形态的浆细胞增生，汇管区完整，其周围有浆细胞呈同心圆层状排列；生发中心由有裂或无裂的细胞组成，核分裂象易见，为典型的CD浆细胞型表现[1]。
多中心性卡斯曼(MCD)是个比较新的概念，常被称为：血管滤泡淋巴样增生、血管滤泡和浆细胞的多淋巴结病、带有卡斯曼病形态特征的系统性淋巴组织增生症、系统性卡斯曼病等。MCD病理学改变及临床表现多与CD的浆细胞型相同，但病情较重，预后也差。少数MCD患者的淋巴结组织学改变类似CD透明血管型，可能是浆细胞型向透明血管型转化的过程[2]。MCD浆细胞型淋巴结的组织学变化并非特异的，相似的组织病理学变化还可见于自身免疫病(如类风湿性关节炎)、先天性免疫缺陷、AIDS、卡波肉瘤、皮肤病及免疫接种等。
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MCD发病年龄一般较大， 19～85 岁均见报道，中位年龄 64 岁，男性略多于女性。临床表现可轻可重，很不典型。患者常因乏力、盗汗、发热、体重减轻或淋巴结肿大而就诊；常见的症状及体症有：乏力占 80%；发热 87%，一般为低热或中等度发热；体重减轻占 53%；盗汗占53%；恶心及呕吐占 53%；多中心淋巴结肿大占 100%，所有患者均有周围淋巴结肿大， 53% 有腹腔淋巴结肿大， 47% 有纵隔淋巴结大； 87% 有脾大； 80% 有肝大，水肿及浆膜腔积液占 47%；皮疹占 53%，为非特异性皮疹；中枢神经系统症状占 40%。实验室检查异常有： 100% 患者有贫血及低白蛋白血症， 93% 血沉加快， 91% 有蛋白尿，蛋白尿多因肾脏损害所致，肾脏病理呈肾小球肾炎或肾病综合征的变化； 85% 有高γ球蛋白血症，增多的免疫球蛋白是多克隆； 69% 有肝功能异常，血小板和白细胞减少分别占 61% 和 21%，部分患者可表现为血小板增多。骨髓常受累，可有成熟形态的浆细胞比例增多。未见骨髂受累的报告。各种症状、体征及实验室异常可分别于疾病的不同阶段出现。
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目前还没有MCD的统一的诊断标准，Frizzera等建议应采用以下诊断标准[2]：①符合卡斯曼病浆细胞型的淋巴结组织病理学特征。②突出的淋巴结病，累及多部位，主要是外周淋巴结。③多系统受累，主要是：骨髓、肝、脾、肾、神经系统。④原发的。本例患者主要表现为乏力、盗汗、多部位浅表淋巴结肿大、贫血、蛋白尿、血沉快及高γ球蛋白血症，无骨质破坏，淋巴结病理符合CD浆细胞型的淋巴结组织病理学特征，未发现明确的病因，因此可以确诊MCD。MCD应注意与血管免疫母细胞性淋巴结病、POEMS综合征等鉴别。
目前缺乏满意的治疗方法，单用泼尼松治疗部分患者可获部分缓解，联合化疗可使部分患者完全缓解，但缓解时间短。约三分之一的患者发展成卡波肉瘤、非霍奇金淋巴瘤(免疫母细胞性，浆细胞性，偶见T细胞性和B细胞性)、霍奇金病。生存期 3～222 月，平均 29 月[2，3]。我们的病例在用CHOP方案治疗后病情明显改善，乏力及多汗减轻，肿大的淋巴结消失，实验室检查结果也明显好转，但停治疗后病情又渐加重，改用α-2a干扰素治疗 3 个月后，淋巴结轻度变小，血红蛋白升至 100 g/L 左右，尿素氮和肌酐恢复正常，血免疫球蛋白减少不明显，随访 4 年病情基本稳定。干扰素治疗本病文献中尚未见报告，本例的结果提示干扰素是治疗MCD的有效方法，效果优于化疗，如果增加干扰素的用量，延长使用时间，本例可能会取得更好的疗效。
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MCD的病因和发病机制还不明确，有关的研究主要集中于以下方面：①CD5 过度表达。MCD患者异常的淋巴滤泡中 CD5 过度表达，提示MCD可能系 CD5 阳性的B淋巴细胞亚型增生[4]，该亚型细胞与自身抗体的产生有密切联系，在特异的淋巴因子刺激下，该亚型细胞过度增生，并可向浆细胞转化。②白介素 6 (IL6) 与MCD的关系。MCD患者的生发中心细胞产生大量的 IL6[5]，而 IL6 能诱发B细胞增殖和分化成浆细胞。转基因 (IL6) 小鼠能产生组织学及临床上与MCD相似的综合征[6]，因而推测 IL6 在MCD的发病中可能起着重要作用。③分子遗传。近几年个别报告发现有染色体异常，分子生物学研究发现一些患者有单克隆的T细胞受体基因重排和免疫球蛋白重链基因重排，或两种基因重排同时存在[4，7]。本例患者曾进行免疫球蛋白重链基因重排检测，未发现免疫球蛋白重链基因重排，说明浆细胞增生是多克隆的；结合文献报告，提示免疫球蛋白重链基因重排及T细胞受体基因重排并非本病的直接原因。④免疫缺陷。MCD多见于老年人，其相似的病理变化也常见于自身免疫病、卡波肉瘤及免疫缺陷性疾病。一些HIV阳性的患者可出现与MCD非常相似的临床表现，如贫血、血沉快、低白蛋白血症、高γ球蛋白血症等[8]，提示免疫功能紊乱与MCD的发病有密切的关系。本例采用干扰素治疗取得较好的疗效进一步说明MCD与免疫功能紊乱有着密切关系。⑤病毒感染。人类疱疹病毒 8 型的DNA序列存在于淋巴瘤、卡波肉瘤、血管免疫母细胞性淋巴结病及MCD的淋巴组织中，但与MCD的关系尚不明确。本例患者随访期间常患上呼吸道感染，每次感染期间贫血等症状均会加重，也间接说明MCD与病毒感染有关。
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迄今MCD还有很多总是等待解决，其病因、发病机制我们知道的还很少，MCD与CD的关系也不很清楚，临床上缺乏特异的诊断方法及有效的治疗措施，用干扰素治疗本病有比较好的疗效，但确切机制不明确，仍需进一步研究。
作者简介：王全顺(1963-)，男，山西省大同市人，1986年中国医科大学毕业，1993年军医进修学院硕士毕业，解放军总医院血液科主治医师；发表论文3篇。电话：(010)66937221，66937644
[参考文献]
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收稿日期：1999-12-09； 修回日期：2000-01-29, http://www.100md.com