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编号:10241429
59例子宫内膜癌单纯放射治疗
http://www.100md.com 《中华放射肿瘤学杂志》 2000年第3期
     作者:孔为民 孙建衡

    单位:孔为民 孙建衡(100021 北京,中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院妇瘤科)

    关键词:子宫内膜肿瘤/放射疗法;预后

    中华放射肿瘤学杂志000312 【摘要】 目的 评价子宫内膜癌单纯放射治疗的效果,分析影响治疗效果的因素。方法 对59例子宫内膜癌病例进行回顾性分析。其中Ⅰ期17例,Ⅱ期26例,Ⅲ期14例,Ⅳ期2例。体外照射应用6或8MV X射线直线加速器,后装治疗应用WD-HDR 18及(或)Buchler后装治疗机。结果 该组患者5年生存率为64.3%,其中Ⅰ期为79.2%,Ⅱ期为75.3%,Ⅲ期为31.4%,Ⅳ期为0.0%。期别、病理组织学类型、组织学分级影响其预后。结论 单纯放射治疗是一种安全有效的根治子宫内膜癌的方法,特别是Ⅰ、Ⅱ期患者。但对晚期患者,治疗方案尚需进一步改进,以提高疗效。
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    Radiotherapy alone for endometrial carcinoma

    KONG Weimin, SUN Jianheng

    (Department of Gynecological Oncology, Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, Beijing 100021, China)

    【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy of radiation therapy alone and the prognostic factors of endometrial carcinoma. Methods Fifty-nine patients treated with radiation therapy alone in Cancer Hospital, CAMS from 1984 to 1999 were retrospectively studied, Stage Ⅰ 17, Stage Ⅱ 26, Stage Ⅲ 14 and Stage Ⅳ 2.The dose at point F was 35.0~59.0 Gy. The dose at point A was 34.5~58.8 Gy. 6 or 8 MV linear accelerator was used in the external radiation. Dose in the parametrium was 34.6~50.0 Gy. Results The overall 5-year survival rate was 64.3%,with 79.2% for Stage Ⅰ,75.3% for Stage Ⅱ,31.4% for Stage Ⅲ and 0.0% for Stage Ⅳ,respectively. The 5-year survival rate was significantly lower in Stage Ⅲ than those in Stage Ⅰ and Ⅱ (P<0.01). The 5-year survival rate for those with the high risk pathologic types such as clear cell cancer was lower than those with adenocarcinoma (P<0.01). With regarding to the grade, those with Grade 3 gave worse results than those with Grade 1 or 2(P<0.05). Conclusion Radiotherapy is considered as intent curative for endometrial carcinoma, especially for Stage Ⅰ and Ⅱ lesions. However, improvement of the treatment protocol is needed for those with advanced stages.
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    【Key words】 Endometrial neoplasms/radiotherapy; Prognosis

    手术及手术后选择性的放射治疗已成为当前子宫内膜癌的治疗倾向,但对于不宜手术者放射治疗无疑成了主要的治疗手段。然而,既往不少报道子宫内膜癌单纯放射治疗的疗效仍较低[1,2]。本院曾总结了1958—1984年间子宫内膜癌单纯放射治疗的病例,显示其5年生存率仅为48.8%[1]。从1983年起本院已用后装放射治疗取代了传统腔内治疗,并对放射治疗剂量合理分布的评估标准进行了改进。为了评价这部分子宫内膜癌病例单纯放射治疗的疗效,作者回顾性分析了从1984—1999年本院收治的59例子宫内膜癌单纯放射治疗病例,现将结果报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 一般资料:59例患者年龄44~84岁,中位年龄62岁。随访6个月至15年。这些病例接受单纯放射治疗的原因可分为4类:(1)最常见的为合并严重内科合并症,如心肺功能不全、糖尿病、高血压病、肥胖症等;(2)期别较晚的Ⅲ,Ⅳ期患者;(3)计划全疗程放射治疗后手术,但患者因经济等原因未行手术者;(4)患者恐惧手术,要求单纯放射治疗者。
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    1.2 分期及组织学分级情况:本组资料仍按1971年FIGO分期(见文献[3]),详见表1。

    表1 59例子宫内膜癌不同期别的组织学分级例数分布 期别

    例数

    组织学分级

    G1

    G2

    G3

    Gx

    ⅠA

, 百拇医药     9

    2

    1

    3

    3

    ⅠB

    8

    3

    3

    1

    1

    Ⅱ

    26

    6
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    7

    6

    7

    Ⅲ

    14

    1

    4

    3

    6

    Ⅳ

    2

    1

    0

    0
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    1

    注::为组织学分级不详者

    1.3 病理组织学类型:本组病例中,腺癌45例,腺鳞癌11例,乳头状腺癌2例,腺癌合并透明细胞癌1例。

    1.4 治疗方法:59例中单独后装治疗8例,后装治疗结合体外照射51例。后装治疗以WD-HDR18机型为主(其中有14例曾部分应用了Buchler阴道盒或阴道塞子治疗),12例以Buchler后装机治疗。应用宫腔管放射治疗时以F点和A点作为治疗本病的剂量参照点(F点即宫腔源的顶端旁开2 cm,A点同宫颈癌放射治疗时的A点)[4]。阴道盒或阴道塞子以源旁1 cm作为剂量参照点。体外照射以6或8 MV X射线直线加速器盆腔野垂直照射,具体剂量见表2。部分Ⅱ,Ⅲ期患者加用了阴道盒(共14例,源旁1 cm剂量5~22 Gy)及(或)阴道塞子(共2例,源旁1 cm分别为7、14 Gy)。
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    表2 子宫内膜癌放射治疗剂量分布(x±s) 治疗方式

    例数

    体外照射

    剂量(Gy)

    腔内后装治疗剂量(Gy)

    A点

    F点

    单独腔内治疗

    8

    44.4 ± 11.0

    49.6±5.8

    腔内结合体外照射
, 百拇医药
    51

    41.5±5.5

    42.8 ± 6.5

    48.3±8.8

    1.5 统计方法:生存率计算采用Kaplan-Meier法,差异检验采用Longrank法。

    2 结果

    2.1 5年生存率:59例患者5年生存率为64.3%,其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为79.2%、75.3%、31.4%,Ⅳ期仅2例,分别于观察6、9个月死亡。Ⅲ期分别与Ⅰ、Ⅱ期5年生存率比较,P值均<0.01(χ2值分别为7.54,6.93);Ⅰ、Ⅱ期间比较差异无显著性意义(χ2=1.18 , P>0.05)。

, http://www.100md.com     2.2 放射治疗后3个月刮取宫内组织病理结果:无残存肿瘤21例,放射反应轻度4例,中度7例,重度13例,结果不详者14例。放射治疗后无残存肿瘤及重度放射反应占75.6%(34/45)。

    2.3 放射治疗并发症:本组病例中,近期并发症中最常见的为轻度胃肠反应,占98.3%;有18例出现白细胞下降最低为1.8×109/L;5例血小板降至正常水平以下,最低为90×109/L;此外尚有放射性直肠反应8例,重度胃肠反应3例,外阴放射性溃疡1例。远期并发症中,于放射治疗后5个月至2年发生便血8例,尿血1例。本组病例中,无一例死于放射治疗并发症。

    2.4 子宫大小或宫腔深度对5年生存率的影响:本组Ⅰ、Ⅱ期病例(共43例)中子宫>8周妊娠大小或宫腔深度>8 cm的5年生存率为72.9%,而≤8周及≤8 cm的为75.7%,二者经检验差异无显著性意义(χ2=1.98,P>0.05)。
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    2.5 病理组织类型对5年生存率的影响:本组Ⅰ、Ⅱ期病例中以腺癌(28例)为一个组,其他病理类型(14例,有1例腺癌合并透明细胞癌未计在内)为一个组进行统计,结果显示5年生存率分别为83.2%,48.8%,其差异有显著性意义(χ2 =7.76,P<0.01)。

    2.6 组织学分级对5年生存率的影响:本组Ⅰ、Ⅱ期病例,按组织学分级分为G1(11例)、G2(11例)、G3(10例)组,其5年生存率分别为76.3%、71.3%、51.9%。G3组分别与G1、G2组比较,χ2值分别为4.63和4.04,P值均<0.05;G1与G2组比较,χ2=1.57,P> 0.05。

    3 讨论
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    子宫内膜癌单纯放射治疗的疗效:子宫内膜癌手术治疗后必要时辅助应用放射治疗已被广泛接受,但是有5%~15%的患者有严重的内科合并症及其它原因使她们不适宜接受手术治疗,放射治疗无疑成了主要的治疗方法[5] 。但是以往认为子宫内膜癌单纯放射治疗的疗效仍较低。孙建衡等[1]曾统计本院1958—1984年间子宫内膜癌单纯放射治疗病例,Ⅰ~Ⅲ期5年生存率分别为58.8%、37.5%、33.3%。Rustowski等[2]报道的5年生存率Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为51.5%、50.0%、37.1%。对于以往子宫内膜癌单纯放射治疗疗效不理想的原因,目前认为与其放射剂量分布不合理有关,而后者又因缺乏满意的判断剂量分布的参照点所致。以往子宫内膜癌放射治疗常借助于宫颈癌放射治疗的A点,很显然,单独一个A点不能保证子宫内膜癌放射剂量分布的合理性。孙建衡等[4] 采用F、A点来评估其剂量分布的合理性,A点代表着宫旁组织受量,而F点代表着肿瘤部受量。F、A点简单实用,为子宫内膜癌放射治疗剂量分布的合理性提供了保证。本院从1983年起开始应用后装治疗,治疗中应用F、A点来评价其剂量分布的合理性。本文研究结果显示子宫内膜癌单纯放射治疗有较高的治愈率。放射治疗后刮取宫内组织病理结果有75.6%的病例出现重度放射反应或无残存肿瘤,显示了放射治疗对子宫内膜癌细胞的作用。另外,本组病例未出现严重并发症。这些均提示单纯放射治疗可以作为不适宜手术的子宫内膜癌患者较为安全有效的根治疗法之一。Kupelian等[6] 、 Knocke等[7] 、 Fishman等[8] 的研究结果也有相同结论。综合他们观察子宫内膜癌单纯放射治疗的5年生存率(Ⅰ期为79.1%~87.0%,Ⅱ期为68.6%~88.0%),其结果已接近子宫内膜癌以手术为主综合治疗的疗效。
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    子宫内膜癌单纯放射治疗的影响因素:一般认为,子宫内膜癌单纯放射治疗的疗效受许多因素影响。孙建衡等[1] 的研究认为,期别、宫腔深度及子宫大小、放射治疗方法影响着子宫内膜癌单纯放射治疗的效果。Rustowski等[2] 则认为期别、组织学分级、子宫大小等是子宫内膜癌放射治疗的预后因素。本组资料显示,对于Ⅰ、Ⅱ期病例,其单纯放射治疗5年生存率差异无显著性意义,而Ⅲ期5年生存率则明显下降,这与以上文献报道一致。在统计病理学类型、组织学分级、子宫大小对预后的影响时,作者选择预后无明显差异的Ⅰ、Ⅱ期病例进行研究,从而排除了分期对观察指标的影响。结果显示:病理组织类型中,子宫浆液性乳头状囊腺癌、透明细胞癌、腺鳞癌等所谓的高危病理类型的放射治疗疗效低于腺癌;在组织学分级中,亦可看出低分化组其5年生存率显著低于高、中分化组,显示低分化子宫内膜癌单纯放射治疗的疗效差于高、中分化病例;关于子宫大小及宫腔深度,本组结果未显示子宫大小对5年生存率的影响。这与应用了F、A点作为剂量参照点,来设计、评估其剂量分布,使这些病例放射治疗的剂量分布较为合理不无关系。
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    综上所述,单纯放射治疗是子宫内膜癌的一种根治性治疗方法,它可使那些不适宜手术病例的预后大为改观,特别是Ⅰ、Ⅱ期患者。其治疗的关键是剂量的合理分布。在制定放射治疗计划时,结合辅助检查(如B超、CT、MRI等)综合估计子宫大小、病灶范围。特别是腔内治疗时,宫腔深度的准确探测、宫腔源位置与宫腔深度的认真核对及选择F、A参照点,使剂量分布较为合理,从而制定出个体化的放射治疗计划。当然,对于子宫内膜癌Ⅲ期以上及一些高危病理类型、低分化腺癌等病例单纯放射治疗疗效还较差,对这些病例的治疗尚需进一步研究。

    参考文献

    1,孙建衡,李爱苓,张洵,等.子宫内膜癌单纯放射治疗回顾性分析.中华肿瘤杂志,1991,13:375-377.

    2,Rustowski J, Kupsc W. Factors influencing the results of radiotherapy in cases of inoperable endometrial cancer. Gynecol Oncol,1982 ,14:185-193.
, 百拇医药
    3,Patterson F. Annual report on the results of treatment in gynecologic cancer.Stockholm:FIGO,1995.37.

    4,孙建衡,编.后装放射治疗.北京:北京科学技术出版社,1993.66-73.

    5,Lurain JR. Uterine cancer. In: Berek JS,ed. Novak's gynecology.12th eds. Baltimore: Williams &Wilkins,1996.1079.

    6,Kupelian PA, Eifel PJ ,Tornos C, et al. Treatment of endometrial carcinoma with radiation therapy alone. Int J Radiat Oncol Biol Phys ,1993 ,27:817-824.
, 百拇医药
    7,Knocke TH, Kucera H, Weidinger B, et al . Primary treatment of endometrial carcinoma with high-dose-rate brachytherapy: results of 12 years of experience with 280 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys,1997,37:359-365.

    8,Fishman DA,Raberts KB,Chambers JT,et al.Radiation therapy as exclusive treatment for medically inoperable patients with stage Ⅰ and Ⅱ endometrioid carcinoma with endometrium. Gynecol Oncol, 1996, 61: 189-196.

    (收稿日期:1999-12-07), http://www.100md.com