胶原酶溶解术治疗腰椎间盘突出症的临床应用(附200例报告)
作者：王希锐 董进文 廖顺明 孟祥玲 万志兵 路融
单位：解放军第五医院，宁夏 银川 750004
关键词：胶原酶；溶解术；椎间盘突出
宁夏医学杂志000306 【摘要】 目的 探讨胶原酶溶解术治疗腰椎间盘突出症的应用价值。方法 选择经胶原酶溶解术治疗并随访半年以上的腰椎间盘突出症200例及CT复查的34例进行疗效分析。结果 临床总有效率93.5%，优良率82%，无效率6.5%；CT复查，溶解有效率85.29%，无效率14.71%。结论 胶原酶溶解术治疗椎间盘突出症是有效率高、安全简便、无创伤、无痛苦、无明显毒副反应的新技术。
【中图分类号】 R681.5+3 【文献标识码】 A
文章编号：1001-5949(2000)03-0140-02
, 百拇医药
Application of collagenolysis for treating lumbar disc herniation
(analysis 200 cases)
WANG Xi-rui DONG Jin-wen LIAO Shun-ming
(Dept.of radiology，The 5th Hosp.of PLA 750004，China)
【Abstract】 Objectives To explore applied value of collagenolysis for treatment of lumbar disc herniation.Methods Analysis the effection of 200 patients with lumbar disc herniation underwent collagenolysis and followed up over 6 months.34 patients were reexamined by CT.Results The total effective rate rate is 93.5% and the rate of excellent and good results is 82%.The efective rate of 34 patient re-examined by CT is 85.29% and no effective rate is 14.71%.Conclusions collagenolysis is a safe，simple，effective new procedure for treating Lumbar Disc Herniation
, 百拇医药
【Key words】 Collagenase；Collagenolysis；Disc herniation
胶原酶溶解术治疗椎间盘突出症在国外已有30多年的历史，国内近几年才较广泛地应用于临床。我院自1997年以来用该技术治疗腰椎间盘突出症260例，取得良好的效果，现就随访6个月以上，资料齐全的200例报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：男121例，女79例；年龄18～76岁。病程1个月～16年。L3～4突出5例，L4～5突出107例，L5～S1突出88例。其中外科手术后复发7例，突出合并部分钙化23例。
1.2 方法：本组200例均为椎间盘外注射。患者俯卧或侧卧于透视床上，定位后皮肤消毒、铺巾、局麻，在病变椎间隙患侧脊椎旁开8～12cm穿刺。穿刺针在透视引导下经椎间孔中1/3进入硬膜囊前间隙，即正位显示针尖位于上下椎弓根连线内缘，侧位抵椎体后缘。抽吸无脑脊液流出，推注空气无阻力的真空现象明显，注入1～2ml非离子型造影剂，正位呈条状或片状与脊柱重叠，侧位呈线条状沿椎体后缘分布。证实穿刺位置无误后，注入稀释于4～5ml生理盐水内的胶原酶1200U。注射后，偏侧突出有偏侧症状者，患侧向下半侧半俯卧位6小时；中央型突出或膨出者，俯卧6小时。然后侧卧或俯卧位至24小时，即可下床活动。34例半年后CT复查。
, http://www.100md.com
2 结果
疗效判定按改良Macnab标准分为：优，原有症状和体征消失，感觉和运动障碍恢复，能正常工作；良，疼痛等症状明显减轻，感觉和运动障碍基本恢复，可坚持工作；可，症状有所改善，但不能正常坚持工作；差，各种症状改善不明显，需继续治疗。本组病例优良率82%，总有效率93.5%(见表1～2)。
表1 胶原酶溶解的治疗效果
优
良
可
差
合计
病例
93
, 百拇医药
71
23
13
200
%
46.5
35.5
11.5
6.5
100
表2 CT复查的结果
完全溶解
明显溶解
, http://www.100md.com
轻微溶解
无明显溶解
合计
病例
3
10
16
5
34
%
8.82
29.41
47.06
, http://www.100md.com 14.71
100
3 讨论
椎间盘突出症非手术治疗复发率高，效果不能持久，外科手术切除创伤大，并发症多，患者畏惧治疗。国外应用胶原酶注射疗法治疗椎间盘突出症始于1968年[1]，我国1975年就开始了这项技术及药物制剂的应用研究，到目前已广泛应用，大约已有十多万人接受了治疗，有效率92%～97%。
胶原酶是专一溶解胶原分子的蛋白水解酶，在生理pH和温度条件下，胶原分子的全部3条α链在距氨基端3/4处发生断裂，将胶原分子降解为1/4和3/4两个片断，丧失其螺旋结构，使构成髓核和纤维环的Ⅰ、Ⅱ型胶原崩解，再被蛋白酶进一步分解为各种氨基酸，通过纤维环弥散和软骨板渗透后由血浆缓慢中和吸收，使突出物缩小或消失，达到解除对神经根压迫之目的。而对神经、肌肉等其它组织不发生影响。
, 百拇医药
在国外多采用胶原酶椎间盘内注射，但国内的研究资料表明，由于纤维环和软骨板都具有半透膜的作用，髓核具有高浓度固定电荷密度，总离子浓度高于血浆等特点，均有利于胶原酶向椎间盘内渗透或直接与突出的底物结合。故不论将胶原酶注射至盘内还是盘外，对胶原组织的溶解作用并无统计学差异。盘外注射可使胶原酶直接与突出椎间盘组织结合，便于突出部分溶解，不待其还纳即可松解对神经根的压迫。本组200例中，34例注射后半年以上CT复查，有29例突出物不同程度回缩，溶解有效率占85.29%；有52.94%的病例溶解轻微或不明显，但症状体征消失或基本消失，临床总有效率达93.5%。与国内报道一致，略高于国外报道。因此可以推断，胶原酶的治疗作用不仅是对突出物的直接溶解，神经脊膜、束膜、内膜的无菌性炎性反应及微循环的随之改善对缓解症状同样具有重要作用。
对于已有钙化的椎间盘，一般都被列为禁忌范畴[2]。本组有23例椎间盘突出并钙化者胶原酶注射治疗后，仅一例无效，与无钙化者有效率无明显差别。究其原因，23例均为突出物中心部点状、小结节状不完全钙化，且出现神经根压迫症状不超过1年半，即突出物钙化在先，神经根压迫在后。钙化外围的胶原组织仍然可被溶解而达到治疗目的，故不宜概而论之。
, 百拇医药
外科手术摘除后复发或因手术创伤、出血继发粘连牵拉引起临床症状者，胶原酶溶解术也是有效的，尤其是出血粘连引起症状者，临床处理常较棘手。本组中有7例手术后复发者注射胶原酶后随访4～22个月，6例症状消失，1例明显缓解。其中1例3年间曾3次手术而疼痛依然，注射胶原酶后症状逐渐缓解，随访半年疗效稳定。
胶原酶对椎间盘组织的溶解吸收是一个缓慢的生化反应过程。根据本组病例临床症状改善情况和34例CT复查观察推测，这个全过程约需4～6个月，6个月以后疗效才趋于稳定。张国民[3]报道注入胶原酶后二周CT复查发现突出物较注射前增大，密度减低，二个月后才逐渐缩小。所以近期疗效并不是突出物被溶解的结果，而是药物注射过程中类似“液体剥离作用”[4]，使被压迫的神经根暂时性松解及微循环改善的效应。但胶原酶注射后药物反应性症状加重或四个月内症状缓解不明显，都不是确定有效与否或行外科手术的依据。
本组病例除13例发生药物反应性疼痛，其中4例给予止痛处理外，未发现其它并发症。
, http://www.100md.com
综上所述，胶原酶溶解术治疗椎间盘突出症是一种有效率高、无创伤、见效快、无痛苦、无明显并发症的新技术。但注射后，采取何种体位更有利于药物聚集在突出物周围或促进吸收还有待探索。
责编：杨自革
作者简介：王希锐，男(1948年～)，甘肃籍，副主任医师，主要从事放射学研究，发表论文十余篇。
参考文献
[1] 杨述华，杜靖远，罗怀灿，等.化学溶核术治疗腰椎间盘突出症的临床研究[J].中华骨科杂志，1996，16：415
[2] 金星，席城坡，孟庆恒.胶原酶溶解术治疗腰椎间盘突出症[J].中国骨伤，1994，7：15
[3] 张国民，王执民，李文献，等.胶原酶盘外注射治疗椎间盘突出症[J].中国骨伤，1997，10：6
[4] 尹劲东，尹超，姚传淑.消淡止痛合剂经椎板外切迹注入硬膜外腔治疗腰椎间盘出症临床观察[J].介入放射学杂志，1998，7(2)：116～117
(收稿：1999—09—09), 百拇医药
单位：解放军第五医院，宁夏 银川 750004
关键词：胶原酶；溶解术；椎间盘突出
宁夏医学杂志000306 【摘要】 目的 探讨胶原酶溶解术治疗腰椎间盘突出症的应用价值。方法 选择经胶原酶溶解术治疗并随访半年以上的腰椎间盘突出症200例及CT复查的34例进行疗效分析。结果 临床总有效率93.5%，优良率82%，无效率6.5%；CT复查，溶解有效率85.29%，无效率14.71%。结论 胶原酶溶解术治疗椎间盘突出症是有效率高、安全简便、无创伤、无痛苦、无明显毒副反应的新技术。
【中图分类号】 R681.5+3 【文献标识码】 A
文章编号：1001-5949(2000)03-0140-02
, 百拇医药
Application of collagenolysis for treating lumbar disc herniation
(analysis 200 cases)
WANG Xi-rui DONG Jin-wen LIAO Shun-ming
(Dept.of radiology，The 5th Hosp.of PLA 750004，China)
【Abstract】 Objectives To explore applied value of collagenolysis for treatment of lumbar disc herniation.Methods Analysis the effection of 200 patients with lumbar disc herniation underwent collagenolysis and followed up over 6 months.34 patients were reexamined by CT.Results The total effective rate rate is 93.5% and the rate of excellent and good results is 82%.The efective rate of 34 patient re-examined by CT is 85.29% and no effective rate is 14.71%.Conclusions collagenolysis is a safe，simple，effective new procedure for treating Lumbar Disc Herniation
, 百拇医药
【Key words】 Collagenase；Collagenolysis；Disc herniation
胶原酶溶解术治疗椎间盘突出症在国外已有30多年的历史，国内近几年才较广泛地应用于临床。我院自1997年以来用该技术治疗腰椎间盘突出症260例，取得良好的效果，现就随访6个月以上，资料齐全的200例报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：男121例，女79例；年龄18～76岁。病程1个月～16年。L3～4突出5例，L4～5突出107例，L5～S1突出88例。其中外科手术后复发7例，突出合并部分钙化23例。
1.2 方法：本组200例均为椎间盘外注射。患者俯卧或侧卧于透视床上，定位后皮肤消毒、铺巾、局麻，在病变椎间隙患侧脊椎旁开8～12cm穿刺。穿刺针在透视引导下经椎间孔中1/3进入硬膜囊前间隙，即正位显示针尖位于上下椎弓根连线内缘，侧位抵椎体后缘。抽吸无脑脊液流出，推注空气无阻力的真空现象明显，注入1～2ml非离子型造影剂，正位呈条状或片状与脊柱重叠，侧位呈线条状沿椎体后缘分布。证实穿刺位置无误后，注入稀释于4～5ml生理盐水内的胶原酶1200U。注射后，偏侧突出有偏侧症状者，患侧向下半侧半俯卧位6小时；中央型突出或膨出者，俯卧6小时。然后侧卧或俯卧位至24小时，即可下床活动。34例半年后CT复查。
, http://www.100md.com
2 结果
疗效判定按改良Macnab标准分为：优，原有症状和体征消失，感觉和运动障碍恢复，能正常工作；良，疼痛等症状明显减轻，感觉和运动障碍基本恢复，可坚持工作；可，症状有所改善，但不能正常坚持工作；差，各种症状改善不明显，需继续治疗。本组病例优良率82%，总有效率93.5%(见表1～2)。
表1 胶原酶溶解的治疗效果
优
良
可
差
合计
病例
93
, 百拇医药
71
23
13
200
%
46.5
35.5
11.5
6.5
100
表2 CT复查的结果
完全溶解
明显溶解
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轻微溶解
无明显溶解
合计
病例
3
10
16
5
34
%
8.82
29.41
47.06
, http://www.100md.com 14.71
100
3 讨论
椎间盘突出症非手术治疗复发率高，效果不能持久，外科手术切除创伤大，并发症多，患者畏惧治疗。国外应用胶原酶注射疗法治疗椎间盘突出症始于1968年[1]，我国1975年就开始了这项技术及药物制剂的应用研究，到目前已广泛应用，大约已有十多万人接受了治疗，有效率92%～97%。
胶原酶是专一溶解胶原分子的蛋白水解酶，在生理pH和温度条件下，胶原分子的全部3条α链在距氨基端3/4处发生断裂，将胶原分子降解为1/4和3/4两个片断，丧失其螺旋结构，使构成髓核和纤维环的Ⅰ、Ⅱ型胶原崩解，再被蛋白酶进一步分解为各种氨基酸，通过纤维环弥散和软骨板渗透后由血浆缓慢中和吸收，使突出物缩小或消失，达到解除对神经根压迫之目的。而对神经、肌肉等其它组织不发生影响。
, 百拇医药
在国外多采用胶原酶椎间盘内注射，但国内的研究资料表明，由于纤维环和软骨板都具有半透膜的作用，髓核具有高浓度固定电荷密度，总离子浓度高于血浆等特点，均有利于胶原酶向椎间盘内渗透或直接与突出的底物结合。故不论将胶原酶注射至盘内还是盘外，对胶原组织的溶解作用并无统计学差异。盘外注射可使胶原酶直接与突出椎间盘组织结合，便于突出部分溶解，不待其还纳即可松解对神经根的压迫。本组200例中，34例注射后半年以上CT复查，有29例突出物不同程度回缩，溶解有效率占85.29%；有52.94%的病例溶解轻微或不明显，但症状体征消失或基本消失，临床总有效率达93.5%。与国内报道一致，略高于国外报道。因此可以推断，胶原酶的治疗作用不仅是对突出物的直接溶解，神经脊膜、束膜、内膜的无菌性炎性反应及微循环的随之改善对缓解症状同样具有重要作用。
对于已有钙化的椎间盘，一般都被列为禁忌范畴[2]。本组有23例椎间盘突出并钙化者胶原酶注射治疗后，仅一例无效，与无钙化者有效率无明显差别。究其原因，23例均为突出物中心部点状、小结节状不完全钙化，且出现神经根压迫症状不超过1年半，即突出物钙化在先，神经根压迫在后。钙化外围的胶原组织仍然可被溶解而达到治疗目的，故不宜概而论之。
, 百拇医药
外科手术摘除后复发或因手术创伤、出血继发粘连牵拉引起临床症状者，胶原酶溶解术也是有效的，尤其是出血粘连引起症状者，临床处理常较棘手。本组中有7例手术后复发者注射胶原酶后随访4～22个月，6例症状消失，1例明显缓解。其中1例3年间曾3次手术而疼痛依然，注射胶原酶后症状逐渐缓解，随访半年疗效稳定。
胶原酶对椎间盘组织的溶解吸收是一个缓慢的生化反应过程。根据本组病例临床症状改善情况和34例CT复查观察推测，这个全过程约需4～6个月，6个月以后疗效才趋于稳定。张国民[3]报道注入胶原酶后二周CT复查发现突出物较注射前增大，密度减低，二个月后才逐渐缩小。所以近期疗效并不是突出物被溶解的结果，而是药物注射过程中类似“液体剥离作用”[4]，使被压迫的神经根暂时性松解及微循环改善的效应。但胶原酶注射后药物反应性症状加重或四个月内症状缓解不明显，都不是确定有效与否或行外科手术的依据。
本组病例除13例发生药物反应性疼痛，其中4例给予止痛处理外，未发现其它并发症。
, http://www.100md.com
综上所述，胶原酶溶解术治疗椎间盘突出症是一种有效率高、无创伤、见效快、无痛苦、无明显并发症的新技术。但注射后，采取何种体位更有利于药物聚集在突出物周围或促进吸收还有待探索。
责编：杨自革
作者简介：王希锐，男(1948年～)，甘肃籍，副主任医师，主要从事放射学研究，发表论文十余篇。
参考文献
[1] 杨述华，杜靖远，罗怀灿，等.化学溶核术治疗腰椎间盘突出症的临床研究[J].中华骨科杂志，1996，16：415
[2] 金星，席城坡，孟庆恒.胶原酶溶解术治疗腰椎间盘突出症[J].中国骨伤，1994，7：15
[3] 张国民，王执民，李文献，等.胶原酶盘外注射治疗椎间盘突出症[J].中国骨伤，1997，10：6
[4] 尹劲东，尹超，姚传淑.消淡止痛合剂经椎板外切迹注入硬膜外腔治疗腰椎间盘出症临床观察[J].介入放射学杂志，1998，7(2)：116～117
(收稿：1999—09—09), 百拇医药