异长春花碱治疗晚期非小细胞肺癌39例临床观察
作者：周伟 谷万军 胡永芳
单位：周伟(宁夏医学院附属医院，宁夏 银川 750004)；谷万军(山东潍坊医学院附属医院，山东 维坊 261000)；胡永芳(宁夏医学院附属医院，宁夏 银川 750004)
关键词：非小细胞肺癌；异长春花碱
宁夏医学杂志000318 【摘要】 选择晚期非小细胞肺癌39例，TNM分期：Ⅲa期5例，Ⅲb期16例，Ⅳ期18例。采用单药及联合化疗方案，单药组：异长春花碱(NVB)25～30mg/m2，第1、8天；联合化疗组：以NVB为主，剂量及方法同单药组的联合化疗方案，MVB+PDD50mg，第1、2天；NVB+VP-16 100mg，第1、2、3天；NVB+IFO2.0g，第1、2、3、4、5天，同时用Mesna以保护尿路。结果CR 1例，PR 17例，S 18例，P 5例，总有效率CR+PR 46.2%，毒副反应主要是白细胞下降(100%)，Ⅲ～Ⅳ度占30.8%～51.2%，恶心、呕吐在单药组仅占27%，且症状轻。
, 百拇医药
【中图分类号】 R734.2 【文献标识码】 B
文章编号：1001-5949(2000)03-0159-02
非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗以手术切除肿瘤为主，但由于早期诊断尚困难，多数病例确诊时已达Ⅲ～Ⅳ期失去手术机会。化疗效果不满意，多作为辅肋治疗或对晚期病人的姑息治疗。近年来出现一些新药，使非小细胞肺癌的疗效有一定提高，现就作者自1997年起采用异长春花碱(Navelbine NVB)治疗39例结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：本组病例均经病理学或细胞学证实，按国际肺癌TNM分期，系晚期非小细胞肺癌39例。男性31例，女性8例；年龄40～78岁，中位年龄62.4岁。初治者20例，复治者19例。病理类型：鳞癌16例，腺癌21例，大细胞癌1例，腺鳞癌1例。
, 百拇医药
1.2 病例选择：近1988年国际肺癌TNM分期标准，Ⅲa期 5例、Ⅲb16例、Ⅳ期18例。近期1个月内未接受抗肿瘤治疗，化疗至少两周期以上。Karnofsky评分50～70分。1例患者为急性心肌梗塞后4个月，心功能Ⅱ级。治疗前肝肾功能、血象正常。有可测量的临床X线观察指标，可评价近期疗效。
1.3 治疗方法
1.3.1 化疗方案：采用单药及联合化疗方案。单药组：NVB 25～30mg/m2，第1、8天。联合化疗组：以NVB为主，剂量及方法同单药组的联合化疗方案，NVB+PDD 50mg，第1、2天；NVB+VP-16 100mg，第1、2、3天；NVB+IFO2.0g,第1、2、3、4、5天，同时用Mesna以保护尿路。
1.3.2 给药方式：分别采用浅静脉给药16例，锁骨下静脉给药18例，介入治疗经支气管动脉灌注给药5例。
, 百拇医药
1.4 疗效评价标准：评价近期疗效采用UICC推荐的实体瘤客观疗效通用指标，疗效分完全缓解(CR)，部分缓解(PR)、稳定(S)和进展(P)。毒性反应判断均按WHO毒性反应分级标准，分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 临床疗效见表1
表1 临床疗效 化疗方案
例数
疗效(例数)
CR+PR(%)
CR
PR
S
, 百拇医药
P
单药组
11
0
3
7
1
27.2
联合化疗组
28
1
14
11
2
, http://www.100md.com
53.6
NVB+VP-16
10
0
4
5
1
40.0
NVB+PDD
12
1
6
4
, 百拇医药 1
58.3
NVB+IFO
6
0
4
2
0
66.7
本组资料显示，NVB治疗非小细胞肺癌CR1例，PR 17例，S 18例，P 5例，总有效率CR+PR46.2%。
2.2 毒副反应见表2 表2 毒性反应情况 毒性反应
毒性分级(例)
, 百拇医药
合计(%)
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
白细胞下降
0
3
4
12
20
39(100.0)
血小板下降
, 百拇医药
24
3
8
4
0
15(38.5)
血红蛋白下降
31
5
3
0
0
8(20.5)
, http://www.100md.com 恶心、呕吐
17
10
9
3
0
22(56.4)
脱发
28
3
8
0
0
11(28.2)
, 百拇医药
周围神经炎
30
6
3
0
0
9(23.1)
局部静脉炎
28
6
3
2
0
11(28.2)
, 百拇医药
便秘
34
2
2
1
0
5(12.8)
口腔粘膜溃疡
32
2
4
1
0
7(17.9)
, 百拇医药
由表2可见，毒性反应主要是白细胞下降为100%，Ⅲ～Ⅳ度占30.8%～51.2%，而联合用VP-16组明显高于其它组占80%。恶心、呕吐反应在单药组仅占27%，且症状轻，联合用PDD组为100%。局部静脉炎的发生在采用锁骨下静脉给药方式的无1例静脉炎发生，而浅静脉给药发生率68.7%。
3 讨论
NVB是一新的半合成长春花生物碱类抗癌药，因其结构与其它长春碱类差异，而NVB的抗瘤谱也与已知长春碱不同，NVB是通过阻滞蛋白聚合形成微管和诱导微管的解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂的中期，从而阻止癌细胞分裂繁殖，是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物。在治疗非小细胞肺癌疗效是肯定的〔2〕。本组采用NVB单药和联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌总有效率46.2%，其疗效优于以往常规化疗方案〔4〕。87%病人症状和体征得到明显的改善，提高了生存质量。
本药的毒副反应为快速可逆的非累积性白细胞下降。本组显示白细胞下降为100%，Ⅲ～Ⅳ为33.3%～53.8%与文献报导相似〔3〕，但在集落刺激因子支持下，血象恢复很快，不影响治疗计划。消化道反应轻。周围神经毒性与其它长春碱类的神经毒性比较显示低〔3〕，停药后可自行缓解。局部静脉炎的发生多出现在浅静脉方式给药时，而深静脉方式给药均无1例发生，采用锁骨下静脉置管给药安全、方便。
, 百拇医药
综上所述，NVB治疗非小细胞肺癌疗效较好，毒性反应可以耐受，是一有前途的抗癌药物。
责编：马兴忠
参考文献
[1] 潘启超.最有希望的抗癌生物碱Nanelbine[J]国外科技，1990，3：39
[2] 潘启超.长春碱类的新进展—失碳长春碱[J].癌症，1996，3：229
[3] 张湘茹，等.新抗肿瘤药异长春花碱[J].北京医学，1992，14：171
[4] 管忠震，等.Navelbjne治疗晚期肺癌的Ⅱ期临床研究报告[J].癌症，1993，12：217
(收稿：1999-09-02), 百拇医药
单位：周伟(宁夏医学院附属医院，宁夏 银川 750004)；谷万军(山东潍坊医学院附属医院，山东 维坊 261000)；胡永芳(宁夏医学院附属医院，宁夏 银川 750004)
关键词：非小细胞肺癌；异长春花碱
宁夏医学杂志000318 【摘要】 选择晚期非小细胞肺癌39例，TNM分期：Ⅲa期5例，Ⅲb期16例，Ⅳ期18例。采用单药及联合化疗方案，单药组：异长春花碱(NVB)25～30mg/m2，第1、8天；联合化疗组：以NVB为主，剂量及方法同单药组的联合化疗方案，MVB+PDD50mg，第1、2天；NVB+VP-16 100mg，第1、2、3天；NVB+IFO2.0g，第1、2、3、4、5天，同时用Mesna以保护尿路。结果CR 1例，PR 17例，S 18例，P 5例，总有效率CR+PR 46.2%，毒副反应主要是白细胞下降(100%)，Ⅲ～Ⅳ度占30.8%～51.2%，恶心、呕吐在单药组仅占27%，且症状轻。
, 百拇医药
【中图分类号】 R734.2 【文献标识码】 B
文章编号：1001-5949(2000)03-0159-02
非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗以手术切除肿瘤为主，但由于早期诊断尚困难，多数病例确诊时已达Ⅲ～Ⅳ期失去手术机会。化疗效果不满意，多作为辅肋治疗或对晚期病人的姑息治疗。近年来出现一些新药，使非小细胞肺癌的疗效有一定提高，现就作者自1997年起采用异长春花碱(Navelbine NVB)治疗39例结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：本组病例均经病理学或细胞学证实，按国际肺癌TNM分期，系晚期非小细胞肺癌39例。男性31例，女性8例；年龄40～78岁，中位年龄62.4岁。初治者20例，复治者19例。病理类型：鳞癌16例，腺癌21例，大细胞癌1例，腺鳞癌1例。
, 百拇医药
1.2 病例选择：近1988年国际肺癌TNM分期标准，Ⅲa期 5例、Ⅲb16例、Ⅳ期18例。近期1个月内未接受抗肿瘤治疗，化疗至少两周期以上。Karnofsky评分50～70分。1例患者为急性心肌梗塞后4个月，心功能Ⅱ级。治疗前肝肾功能、血象正常。有可测量的临床X线观察指标，可评价近期疗效。
1.3 治疗方法
1.3.1 化疗方案：采用单药及联合化疗方案。单药组：NVB 25～30mg/m2，第1、8天。联合化疗组：以NVB为主，剂量及方法同单药组的联合化疗方案，NVB+PDD 50mg，第1、2天；NVB+VP-16 100mg，第1、2、3天；NVB+IFO2.0g,第1、2、3、4、5天，同时用Mesna以保护尿路。
1.3.2 给药方式：分别采用浅静脉给药16例，锁骨下静脉给药18例，介入治疗经支气管动脉灌注给药5例。
, 百拇医药
1.4 疗效评价标准：评价近期疗效采用UICC推荐的实体瘤客观疗效通用指标，疗效分完全缓解(CR)，部分缓解(PR)、稳定(S)和进展(P)。毒性反应判断均按WHO毒性反应分级标准，分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 临床疗效见表1
表1 临床疗效 化疗方案
例数
疗效(例数)
CR+PR(%)
CR
PR
S
, 百拇医药
P
单药组
11
0
3
7
1
27.2
联合化疗组
28
1
14
11
2
, http://www.100md.com
53.6
NVB+VP-16
10
0
4
5
1
40.0
NVB+PDD
12
1
6
4
, 百拇医药 1
58.3
NVB+IFO
6
0
4
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0
66.7
本组资料显示，NVB治疗非小细胞肺癌CR1例，PR 17例，S 18例，P 5例，总有效率CR+PR46.2%。
2.2 毒副反应见表2 表2 毒性反应情况 毒性反应
毒性分级(例)
, 百拇医药
合计(%)
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
白细胞下降
0
3
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12
20
39(100.0)
血小板下降
, 百拇医药
24
3
8
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0
15(38.5)
血红蛋白下降
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8(20.5)
, http://www.100md.com 恶心、呕吐
17
10
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22(56.4)
脱发
28
3
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0
11(28.2)
, 百拇医药
周围神经炎
30
6
3
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0
9(23.1)
局部静脉炎
28
6
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11(28.2)
, 百拇医药
便秘
34
2
2
1
0
5(12.8)
口腔粘膜溃疡
32
2
4
1
0
7(17.9)
, 百拇医药
由表2可见，毒性反应主要是白细胞下降为100%，Ⅲ～Ⅳ度占30.8%～51.2%，而联合用VP-16组明显高于其它组占80%。恶心、呕吐反应在单药组仅占27%，且症状轻，联合用PDD组为100%。局部静脉炎的发生在采用锁骨下静脉给药方式的无1例静脉炎发生，而浅静脉给药发生率68.7%。
3 讨论
NVB是一新的半合成长春花生物碱类抗癌药，因其结构与其它长春碱类差异，而NVB的抗瘤谱也与已知长春碱不同，NVB是通过阻滞蛋白聚合形成微管和诱导微管的解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂的中期，从而阻止癌细胞分裂繁殖，是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物。在治疗非小细胞肺癌疗效是肯定的〔2〕。本组采用NVB单药和联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌总有效率46.2%，其疗效优于以往常规化疗方案〔4〕。87%病人症状和体征得到明显的改善，提高了生存质量。
本药的毒副反应为快速可逆的非累积性白细胞下降。本组显示白细胞下降为100%，Ⅲ～Ⅳ为33.3%～53.8%与文献报导相似〔3〕，但在集落刺激因子支持下，血象恢复很快，不影响治疗计划。消化道反应轻。周围神经毒性与其它长春碱类的神经毒性比较显示低〔3〕，停药后可自行缓解。局部静脉炎的发生多出现在浅静脉方式给药时，而深静脉方式给药均无1例发生，采用锁骨下静脉置管给药安全、方便。
, 百拇医药
综上所述，NVB治疗非小细胞肺癌疗效较好，毒性反应可以耐受，是一有前途的抗癌药物。
责编：马兴忠
参考文献
[1] 潘启超.最有希望的抗癌生物碱Nanelbine[J]国外科技，1990，3：39
[2] 潘启超.长春碱类的新进展—失碳长春碱[J].癌症，1996，3：229
[3] 张湘茹，等.新抗肿瘤药异长春花碱[J].北京医学，1992，14：171
[4] 管忠震，等.Navelbjne治疗晚期肺癌的Ⅱ期临床研究报告[J].癌症，1993，12：217
(收稿：1999-09-02), 百拇医药