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编号:10245706
精神科常用药物副反应及其处理
http://www.100md.com 《临床精神医学杂志》 2000年第3期
     作者:本刊编辑部 综合

    单位:梁小赤(525000 广东茂名市慢性病医院);陈福新(云南大理州精神卫生中心);周锦泉(云南大理州精神卫生中心);王以池(山东潍坊市坊子区精神病防治院);张立平(山东潍坊市坊子区精神病防治院);王如鹏(山东平邑县精神病防治中心);胡殿仕(山东平邑县精神病防治中心);王明柱(山东平邑县精神病防治中心);惠丽娟(黑龙江省第三医院);罗艳芳(黑龙江省第三医院);李咏梅(黑龙江省第三医院);魏晓杰(黑龙江省第三医院)

    关键词:

    临床精神医学杂志000341

    陆德青 肖刚 黄吉臣 王永海 李静 周锦泉 陈习朋 刘晓伟

    本刊编辑部

    编辑:本刊近又收到由15个单位31位作者撰写的有关精神药物等(氯氮平除外)副反应的稿件22篇,现综合报道如下:
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    1 氯丙嗪致烦躁

    梁小赤:有1例68岁女性精神分裂症患者,患慢性支气管炎多年,体检瘦弱,双下肺有散在性干湿性罗音。晚睡前肌注氯丙嗪50mg及海俄辛0.3mg,继以静滴500ml能量合剂。约15分钟后烦躁不安,不停呻吟,张口不闭,不能言语,坐卧不安,饮水难咽,恶心。未作特殊处理,半小时后入睡,2小时后醒来,说话仍含糊不清。其发生可能与年老并伴有躯体疾病有关。

    2 奋乃静致遗尿

    陈福新:患者女性,55岁,既往体健,B超检查提示有子宫肌瘤外,余检查均阴性,诊断精神分裂症,以奋乃静治疗。约10天后剂量增至24mg/d后每晚尿床。剂量增至28mg/d,后更明显加剧,甚至白天也尿失禁,自称无法控制。再约10天后奋乃静减量至24mg/d后好转,再5天后又减量至20mg/d,不再遗尿。再1周后又加量至24mg/d,晚遗尿又复出现。其发生机理可能为奋乃静影响尿道括约肌功能,以及老年人对药物耐受性较差有关。
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    3 三氟拉嗪致不宁腿

    王以池、张立平:以三氟拉嗪治疗1例精神分裂症患者,男性,52岁。三氟拉嗪治疗,最大剂量60mg/d。约4月后两下肢麻木难忍,不停地动作,失眠,焦虑,或在室内来回走动,服心得安无效,改用氟哌啶醇后上述症状消失。

    4 五氟利多致迟发性运动障碍

    王如鹏、胡殿仕、王明柱:五氟利多系长效抗精神病药,也可引起迟发性运动障碍(TD)。报告1例系65岁男性精神分裂症患者,超量(每日40~140mg)服用五氟利多1年余,有各种不自主运动,言语、饮食、行走均有困难。入院后经停药并使用小剂量氯氮平和大剂量维生素E,并用氯硝西泮均无明显疗效。

    5 舒必利致渗出性水泡

    惠丽娟、罗艳芳:报告1例女性,20岁精神分裂症患者,每日1次静脉滴注舒必利300mg。3天后有几个手指出现蚕豆大透明水泡,停药并作对症治疗好转。2周后再用舒必利静脉滴注后又发生,停药后再次消失。发生时可抽出泡中积液,并预防局部感染。
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    6 舒必利致黄褐癍

    王刚平、颉瑞:黄褐癍(chloasma)是一种色素障碍性皮肤病。见到1例由舒必利所引起。患者男性,27例,诊断精神分裂症,体检(包括皮肤)阴性。以舒必利治疗,于20天时剂量加到1.2g/d,患者颜面颧部、鼻部出现双侧对称的深褐色癍片,呈蝴蝶形,表面光滑,无自觉症状。换药1月后完全消褪。再次用舒必利0.8g/d后又出现,换用氯氮平等治疗后消失,且未再发生。黄褐癍发生原因为黑色素细胞的色素形成(酪氨酸酶活性)及输送黑色素小体能力增强。但舒必利引起的机理目前尚不明确,有待探讨。

    7 利培酮致强迫症状

    惠丽娟、李咏梅:氯氮平有引起强迫症状的报告,我们见到1例利培酮引起。系男性,19岁,精神分裂症患者。单独以利培酮治疗,每日剂量渐增至6mg,2周后患者不由自主地想到父母的眼球会脱眶而出,自知不可能如此,但又难以控制地要去思考,每天上百次,因此自感精神十分痛苦。利培酮减量至3mg/d无效,完全停用而改服氯丙嗪及氯氮平10天后上述症状明显减少,约3月后症状完全消失。
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    8 利培酮诱发幻觉、妄想

    任茂省:有1例精神分裂症患者,男性,34岁,原以阴性症状为主,未发现幻觉、妄想,经利培酮单独治疗,2周后剂量加至6mg/d,出现腹泻,日约2~3次,并有幻觉、妄想、焦虑、害怕等精神症状。停用利培酮后上述症状好转,再用后又发,改用氯氮平后渐好转。

    9 利培酮致频发性眨眼

    潘文燕:频发性不自主眨眼是利培酮极为少见的副反应。有1例女性,56岁,诊断为精神分裂症,经利培酮与氯氮平联合治疗,4天后每日剂量分别达到6mg及250mg。约8周后出现乏力,困倦,上肢轻度震颤,且有频发性不自主眨眼。利培酮减量至2mg/d,停用氯氮平后眨眼症状仍存在,加用安坦4mg/d后眨眼症状消失。利培酮加量至4mg/d,停用安坦后眨眼症状又出现,加用安坦4mg/d,再减量后又好转。

    10 利培酮致阴茎持续勃起
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    李咏梅:阴茎持续勃起也是利培酮甚为罕见的副反应。患者男性,19岁,诊断为精神分裂症,以利培酮6mg/d单独治疗。约2月,出现阴茎异常勃起,每日3~4次,每次10~30分钟,后勃起频度增多,时间延长,最长达8小时。减量至4mg/d后好转,停药6天后不再发生。改用氯丙嗪及氯氮平合并治疗后未再出现。

    11 利培酮致皮疹

    马连华、刘刚:很多精神药物可引起皮疹,利培酮也不例外。有1例精神分裂症患者,男性,38岁,体检正常,以利培酮单独治疗。10天后(5mg/d)全身瘙痒,全身除头部外出现散在丘疹,次日双下肢有直径约1cm红癍,并有水泡形成。停用利培酮,并经抗过敏治疗后5天消退,改用氯氮平后未再发生。这一副反应当属患者的变态反应。

    12 抗抑郁剂致5羟色胺综合征

    王法鑫、路英智:报告2例,均为男性,年龄分别为39及47岁,分别诊断为双相情感性精神障碍抑郁相及抑郁发作伴强迫症状。前者合用阿米替林,碳酸锂及氯丙咪嗪;后者在氯丙咪嗪和多虑平联合治疗改用氟西汀(60mg/d)。约2~3周后均出现精神错乱,坐立不安,激越,肌强直,痉挛,震颤,反射亢进,发热等症状。停药后2~5天渐好转。1991年Sternbach提出5-HT综合征的诊断标准。其发生机理在理论上,任何药物能增加5-HT神经传递就可能发生。当同时给予选择性5-HT回收抑制剂(SSRIs)和锂盐,或L色氨酸、丁螺环酮、曲唑酮、卡马西平等都有发生5-HT综合征的报道。最严重的5-HT综合征反应见于服用SSRIs时再加用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)。在这种情况下,同时发生了SSRIs阻止5-HT的再摄取和MAOI阻止5-HT的降解,使5-HT在突触内无路可退。5-HT综合征的发生可能与抑郁药物本身的代谢紊乱有很大关系。在治疗过程中,影响药物降解的一些酶被抑制了,那么该药物及其代谢物血浓度就会增高,即使药物剂量未增加,也会引起如5-HT综合征等副反应。大部分病例症状较轻,当停用5-HT能药和支持法后会有显著改善。当症状持续存在或病情严重者也可考虑使用抗5-HT能药物以阻断突触后5-HT受体。如美西麦角和赛庚啶等非特异性5-HT受体拮抗剂,可减轻症状。
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    13 氟西汀致眩晕

    魏晓杰:有1例抑郁症患者,女,42岁,既往体健。曾口服氯丙咪嗪治疗,因效果不佳改用口服氟西汀20mg,每日3次。服后1天出现轻度恶心,眩晕,第3天时严重至不能站立、行走,伴呕吐。神经系统检查无阳性体征,排除躯体疾病。停药3天后恢复。

    14 安坦致兴奋

    李海霞:有1例偏执型精神分裂症患者,男性,25岁,以氯丙嗪治疗,剂量增至400mg/d时出现严重锥体外系反应,给安坦4mg/d后好转,但第2天病人进入兴奋状态,话多,夸大,眉飞色舞,爱管闲事,做事有始无终,与以往精神症状截然不同。停用安坦3日后,兴奋症状消失。

    李香兰、尹威、李翠英:我们见到1例。患者系男性,20岁,诊断精神分裂症,精神症状表现为疑被迫害,对空自语,傻笑,行为怪异等。口服利培酮5~6mg/d,出现锥体外系反应,加服安坦4mg,每日3次。3天后患者出现躁狂状态,话多,夸大,情绪高涨,爱管闲事,睡眠减少,行为增多,忙碌不停,持续1周,停用安坦好转。再次口服安坦后上述症状再次发生。
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    15 停用安坦后出现妄想

    陆德青、肖刚:有1例停用安坦后出现妄想等精神症状。患者男性,38岁,诊断为精神分裂症,以氯丙嗪375mg/d和安坦12mg/d治疗。3个月后病情缓解,氯丙嗪剂量依旧,停用安坦。3天后出现烦躁,焦虑,全身不适,自感两下肢内瘙痒,疼痛,难以忍受,认为“每条腿内都有2条大虫在其中来回爬行,以嘴咬肉,以尾巴刺我”,加服安定无效。第4天重新服用安坦12mg/d,次日上述症状即消失。

    16 卡马西平致浮肿

    尹威、李香兰、李翠英:卡马西平主要系抗癫痫药,精神科也常用。有1例躁狂症患者,女性30岁,既往无过敏史。以卡马西平治疗,口服0.2/d,次日面部及四肢肿胀。停用卡马西平,并以强的松、葡萄糖酸钙、维生素C等治疗,2天后恢复。2天后再用卡马西平后又发生。此属于Ⅳ型变态反应,并可能有个体特异性。

    17 苯妥英钠依赖
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    黄吉臣、王永海:抗癫痫药苯妥英钠在精神科也颇为常用,我们见到1例发生依赖。患者系男性,28岁,诊断为原发性癫痫,以苯妥英钠治疗已29余年。1年来癫痫发作增多而改用癫健安、神康宁治疗。患者当晚出现焦虑,坐卧不宁,震颤,易激惹,重新给口服苯妥英钠0.2,每日3次,上述症状即消失。后再次试停用苯妥英钠上述症状又出现。可见苯妥英钠可形成依赖,换药时需逐步过渡,防止戒断症状的发生。

    18 三唑仑依赖

    李静:报告2例,男女各一,年龄分别为22岁及51岁,诊断分别为躁狂症和更年期综合征。因失眠服用三唑仑,剂量1例为0.5mg每晚,连用3月;另1例渐增至每晚2~4mg,减量或停用后焦虑不安,烦躁,徘徊,易激惹,1例企图自杀。后以泰尔登及舒乐安定代替三唑仑,分别在1周~1月后上述症状消失。

    19 碳酸锂致单腿跛行

    周锦泉:有1例25岁躁狂症男性患者,缓解后以碳酸锂0.75,每日2次维持治疗。2周后诉左下肢无力,跛行,自感两下肢长短不一。停服碳酸锂并输以能量合剂,1周后上述症状消失。再服碳酸锂0.25,每日2次,4天后又出现左下肢无力跛行,改为卡马西平后未再发生。其机理可能为:①个体特异性;②锂为单价离子,许多理化性质与双价钙离子相似,锂经离子通道进入细胞内,降低了细胞的兴奋性,有可能取代了钙的某些功能,故服碳酸锂后影响了骨骼肌的兴奋收缩,出现单腿跛行。
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    20 芬氟拉明致精神障碍

    陈习朋:报告2例,均为女青年,使用芬氟拉明减肥,每日剂量60mg,分别于连用7天及40天后出现精神障碍。表现定向障碍,叫喊打骂,烦躁兴奋,自称为“神仙”、“老师”,1例并有幻视 。头颅CT,脑电图,脑脊液检查正常。经停药并予输液、氯丙嗪、维生素C等治疗,4~7天后好转,随访5月均正常。

    21 心电图改变的治疗

    刘晓伟:精神药物常可引起心电图改变,我们以银可络治疗获得相当疗效。均系1998年本院住院的精神分裂症病人,入院前停用抗精神病药至少1个月。入院时心电图正常,无严重躯体疾患。以抗精神病药治疗2周后复查心电图,有异常改变者120例,平分为A、B两组。两组患者的性别、年龄、心电图改变情况及抗精神病药剂量等均无显著差异(P均>0.05)。A组使用地奥心血康,B组使用银可络,双盲观察。结果A组心电图完全改善23例,部分改善24例,无改善13例,改善率为78.3%;B组分别为26、19及15例,改善率为75.0%,两组无显著差异(P>0.05)。两组心电图各种改变类型的好转情况也相仿。

    银可络是银杏叶的提纯制剂,它对动脉有扩张作用,能改善组织血液灌注,从而改善心肌内微循环,增加氧及能量的供应,加速细胞膜对钾、钠、镁等离子的转运,激活ATP酶,达到治疗目的。本结果显示,银可络治疗抗精神病药所致心电图改变的疗效与地奥心血康相似。治疗中未见副反应。银可络尚有抗脑水肿、抗脑缺血和抗脑缺氧作用,可俘获自由基,增强胆碱能受体的结合,增加乙酰胆碱的释放,提高去甲肾上腺素的更新率和DA的含量,抑制生物胺的摄取,调节内环境稳态,提高抗精神病药的疗效,改善认知功能,临床上可提倡联用。

    收稿:1999-09-27, 百拇医药