非洛地平缓释片、比索洛尔和培哚普利对原发性高血压患者24小时血压的影响
作者：吴奇志
单位：吴奇志(福建省厦门市湖里医院心内科，361006)
关键词：高血压；24小时血压监测；非洛地平；比索洛尔；培哚 普利
心血管病康复医学杂志000323
摘要 目的：比较非洛地平缓释片、比索洛尔和培哚普利对48例原发性高 血压患者的降压疗效。方法：采用随机，单盲和平行对照的方法，运用24小时动态血压监测之。结果：3种药均能显著降低血压，彼此间降低偶测血压的幅度无显著差异。 非洛地平缓释片和比索洛尔降低24小时平均和白天平均血压的幅度大于培哚普利。3种药均 能有效控制清晨高峰期的血压，它们的降压谷/峰比值都超过65%。结论：非洛地平缓释片、比索洛尔和培哚普利均可每日服用1次，前2种药 控制24小时血压及清晨醒后的高峰期血压较后者为佳。
, 百拇医药 对于高血压病，长期规则而有效 的血 压控制能够降低其并发症[1]。近年来研究发现，在清晨醒后3～4小时的血压高 峰期心、脑血管并发症最易发生[2]。因此，控制这段时间内的血压尤为重要。非 洛地平缓释片是一种长效二氢吡啶类钙拮抗剂，比索洛尔是一种长效高度选择性β1受体 阻滞剂，培哚普利是一种长效血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，每日服药1次，对轻、中度高 血压疗效及耐受性均较好[3～5]。我 们使用24小时动态血压监测方法 研究这3种长效降压药物的降压特点、疗效及安全性，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 病例选择
随机抽查心内科门诊和住院轻、中度高血压病患者52例，坐位舒张压( SiDBP)95～114 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，收缩压(SiSBP)<200 mmHg。其中男36例，女16 例；年龄24～70岁，平均51.3±3.5岁；病程3～46年，平均12.8±2.6年；包括高血压 Ⅰ期20例，Ⅱ期32例。排除：继发性高血压，3个月内曾患急性心肌梗死，充血性心力衰竭，严重肝、 肾功能衰竭，脑血管意外，孕妇和哺乳期妇女，对钙拮抗剂、β受体阻滞剂和ACE抑制剂过 敏。
, 百拇医药
1.2 试验方法
采用随机、单盲和平行对照方法。52例轻、中度原发性高血压患者进入为期2周的安慰剂冲 洗期，先停用所有降压药及影响血压的其它药物，服用安慰剂每日1片。48例冲洗期 末SiDBP在95～114 mmHg之间的患者进入药物治疗期，随机分为3组：16例服非洛 地 平缓释片(商品名：波依定)，5 mg；16 例服比索洛尔(商品名：康心)，5 mg； 16例服培哚普利(商品名：雅施达)，4 mg，3种药均每日1次， 晨8时口服。2周后 SiDBP仍≥90 mmHg者则剂量加倍，药物治疗期4周。3组病人的年龄 、高 血压病程、体重指数及治疗前的基础血压均无显著性差别。
1.3 观察方法
1.3.1 偶测血压：病人每2周随诊1次，每次使用国际标准水银柱血压计测量右臂坐位血 压，以korotkoff Ⅰ为SBP,以korotkoff Ⅴ为DBP，同时测心率(HR)和心律。以安慰剂冲洗 期第2周的血压作为治疗前基础偶测血压，以每个药物治疗期第4周的血压作为治疗后偶测血 压，并记录不良反应情况。
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1.3.2 24小时动态血压监测：病人于安慰剂冲洗期末和每个药物治疗期末分别进行动态 血压监测，每次从上午8～9时起连续监测24小时。使用无创的美国Spacelab 90207型血压 监测仪，袖带缚于右臂，测压间隔为30分钟。监测所得参数有24小时，白天(6∶00～22∶00 ) ，夜间(22∶00～6∶00)和每1小时的平均SBP、DBP和HR。以夜间血压均值比白昼血压均值 下降10%或大于10 mmHg者为夜间血压下降或“杓型”者，反之为夜间血压不下降或非“ 杓型”者。降压作用谷/峰比值的计算：以用药后2～6小时内，具有最大降压幅度的邻近2小 时均值作为峰值，以下一次用药前2小时的降压均值作为谷值，进行谷/峰比值的计算[ 6]。
1.4 实验室检查
安慰剂冲洗期末和治疗4周末分别检验血、尿常规，肝、肾功能，血脂，血糖及血清电解质 ，并做心电图和χ线胸片检查。
, 百拇医药 1.5 统计学方法
数据以均值±标准差(
±s)表示，采用t检验和x2检验，P<0.05有统 计学意义。
2 结 果
48例病人完成全部研究，并用于资料分析。
2.1 降压疗效和心率
药物治疗后病人的血压、心率见表1。研究结果显示各药均能显著降低偶测血压(P<0.001)，但各药间降低血压幅度无显著差 异( P>0.05)。非洛地平缓释片和比索洛尔降低24小时平均和白天平均血压的幅度大于培哚 普利 ，但无统计学显著性差异(P>0.05)。各药降低夜间血压的幅度也无显著性差异(P> 0.05)， 但非洛地平缓释片和比索洛尔降低夜间血压的幅度明显小于白天(P<0.05)，而培哚普 利降 低白天和夜间血压的幅度无显著差异。3种药在降压的同时都保持了原有的昼夜节律，在早 晨 血压快速上升期(6～12时)各药均能显著降低SBP和DBP(P<0.05)。 非洛地平缓释片和培哚普利不改变心率，而比索洛尔可显著降低心率(P<0.001)。
, 百拇医药
2.2 降压谷/峰比值
SBP和DBP谷峰降压值非洛地平缓释片组：分别为67.2%和78.3%；比索洛尔组： 分别为66.8%和74.6%；培哚普利组：分别为65.4%和69 .7%。各药谷峰降压值均>65%，差异无显著性(P>0.05)。
2.3 不良反应
非洛地平缓释片不良反应发生率为25%(4/17)，其中头痛2例(12.5%)，面部潮红1例(6.2%) ，心悸1例(6.2%)；比索洛尔不良反应发生率为18.7%(3/16)，其中头晕、心悸1例(6.2%) ，心动过缓2例(12.5%)；培哚普利不良反应发生率为18.7%(3/16)，其中咳嗽2例(12.5%) ，头晕1例(6.2%)。以上不良反应均可耐受。
表1 3种药治疗后血压、心率的变化(±s) 项 目
, http://www.100md.com
非洛地平
比索洛尔
培哚普利
随诊血压
SBP(mmHg)
-16.3±8.4***
-16 .5±9.2***
-16.5±9.3***
DBP(mmHg)
-14.3±6.2***
-16.7 ±6.5 ***
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-14.6±7.2***
HR(次/分)
1.3±7.1
-11.2±8.3* * *
1.4±6.2
24小时平均血压
SBP(mmHg)
-9.5±13.4***
-10.3 ±8.3***
-7.6±10.2* *
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DBP(mmHg)
-7.4±9.3***
-9.3±5 .5 ***
-5.6±7.4***
HR(次/分)
1.4±7.2
-10.3±6.5* * *
1.5±6.1
白天平均血压
SBP(mmHg)
-11.3±13.2***
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-10.4 ±6.3 ***
-6.2±7.3***
DBP(mmHg)
HR(次/分)
1.7±9.3
-13.6±8.5***
1.5±8.3
夜间平均血压
SBP(mmHg)
-6.5±16.1* *
-6.3±12.6***
, 百拇医药
-5.7±13.6*
DBP(mmHg)
-3.6±10.2* *
-5.4±8.4**
-3.5±9.2*
HR(次/分)
1.2±7.3
-5.6±5.8***
1.5±6.3
注：治疗前后比较：*P<0.05，* *P<0.01，***P<0.001。2.4 实验室检查
, 百拇医药
三组药物治疗前后血、尿常规，肝、肾功能，血脂，血糖及血清电解质均无明显变化(P >0.05)。
3 讨 论
非洛地平缓释片、比索洛尔和培哚普利分别是新一代的钙拮抗剂、β受体阻滞剂和ACE抑制 剂，是目前的首选降压药，作用时间长，只需每日服用1次[2，4，5]，已被美国高 血 压联合委员会第六次报告(JNC-VI)特别推荐为首选降压药物[7]。本研究证实，非 洛地平缓释片5～10 mg/日，比索洛尔5～10 mg/日和培哚普利4～8 mg/日的降压疗效相似， 都能显著降低血压，与国内外报道的结果相似[3，5，8]。
应用24小时动态血压监测进行比较，非洛地平缓释片和比索洛尔降低24小时平均和白天平均 血压的幅度大于培哚普利，且前2种药降低夜间血压的幅度显著低于白天，而培哚普利则无 显 著差别。降压药物对夜间血压的影响要引起重视，夜间过度降压可导致血栓性脑卒中，冠心 病患者夜间发生心肌缺血和心肌梗死。本研究发现对非杓型高血压病人进行降压治疗时，可 优先考虑选用培哚普利，而对杓型高血压病人，则考虑选用非洛地平缓释片或比索洛尔。
, http://www.100md.com
清晨醒后的3～4小时是一天24小时的血压高峰期，易发生脑卒中和心肌梗死等并发症[ 2]。因此，控制这段时间的血压有重要意义。本研究显示，非洛地平缓释片、比索洛尔 和培哚普利每日服用1次均能降低清晨高峰期血压，且非洛地平缓释片和比索洛尔的作用较 培哚普利明显。
一种理想的降压应具备良好的疗效，较好的耐受性及满意的谷/峰比值(>50%)[9]， 目的是希望达到平稳降压，不使血压波动过大，因血压波动过大是高血压靶器官损伤的一个 独立危险因子[10]。本研究显示3种药的降压谷/峰比值都超过65%。因此都是适于 一日服用1次的降压药。
4 参考文献
1，Medical Research Council Worki ng Pa rty:MRC trial of treatment of mild hypertension:principal results.Br Med I,1985,291:97～104
, 百拇医药
2，Muller TE,Stone PH,Turi AG,et al.Circadian variation in the frequent of onset of acute myocardial infarction.N Engl J Med,1985,313:1315～1322
3，WOOB,Yeoh TK,Wong E,et al.Felodipine as monotherapy in the treatment of mild to moderate essential hypertension.In:7th Asian Congress of Cardiology.Manila:19 88
4，罗雪琚摘译.比索洛尔，一日一次β阻滞剂治疗轻、中度高血压.心血管病学进展，1995 ,16：254～256
5，Morgan T,Anderson A,Clinical efficacy of perindopril in hypertension,Clin Exp Pharmacol Physiol,1992,19(suppl 19):16～20
, 百拇医药
6，朱理敏，王宪衍.抗高血压药物降压作用谷/峰比的应用与探讨.新药与临床，1996，1 5：236～238
7，The Joint National Committee on Prevention,Detection,Evaluation,and Treatment o f High Blood Pressure and the National High Blood Pressure Education Program.The Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention,Detection,Evaluation ,and Treatment of High Blood Pressure.Arch Intem Med.1997,157:1413～1446
8，诸俊仁，陶 萍，刘国仗,等.非洛地平缓释片每日一次治疗高血压病的疗效观察.中华 心血管病杂志，1996，24：272～275
, http://www.100md.com
9，诸俊仁.降压谷峰值比率及其对药物评价的作用.中华心血管病杂志，1994,22：324～ 326
10，ancia G,Frattola A,Goppelli A,el al.Bood pressure reduction and end-organ damage in hypertension.J Hyperten,1994,12(Suppl 8):S35～42
11，龚仕金，黄FEA2栋，任爱华.非洛地平对老年高血压病人无痛性心肌缺血的影响.心血管康复医学杂志，1999，8(2)：57
(收稿日期：2000-01-24), 百拇医药
单位：吴奇志(福建省厦门市湖里医院心内科，361006)
关键词：高血压；24小时血压监测；非洛地平；比索洛尔；培哚 普利
心血管病康复医学杂志000323
摘要 目的：比较非洛地平缓释片、比索洛尔和培哚普利对48例原发性高 血压患者的降压疗效。方法：采用随机，单盲和平行对照的方法，运用24小时动态血压监测之。结果：3种药均能显著降低血压，彼此间降低偶测血压的幅度无显著差异。 非洛地平缓释片和比索洛尔降低24小时平均和白天平均血压的幅度大于培哚普利。3种药均 能有效控制清晨高峰期的血压，它们的降压谷/峰比值都超过65%。结论：非洛地平缓释片、比索洛尔和培哚普利均可每日服用1次，前2种药 控制24小时血压及清晨醒后的高峰期血压较后者为佳。
, 百拇医药 对于高血压病，长期规则而有效 的血 压控制能够降低其并发症[1]。近年来研究发现，在清晨醒后3～4小时的血压高 峰期心、脑血管并发症最易发生[2]。因此，控制这段时间内的血压尤为重要。非 洛地平缓释片是一种长效二氢吡啶类钙拮抗剂，比索洛尔是一种长效高度选择性β1受体 阻滞剂，培哚普利是一种长效血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，每日服药1次，对轻、中度高 血压疗效及耐受性均较好[3～5]。我 们使用24小时动态血压监测方法 研究这3种长效降压药物的降压特点、疗效及安全性，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 病例选择
随机抽查心内科门诊和住院轻、中度高血压病患者52例，坐位舒张压( SiDBP)95～114 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，收缩压(SiSBP)<200 mmHg。其中男36例，女16 例；年龄24～70岁，平均51.3±3.5岁；病程3～46年，平均12.8±2.6年；包括高血压 Ⅰ期20例，Ⅱ期32例。排除：继发性高血压，3个月内曾患急性心肌梗死，充血性心力衰竭，严重肝、 肾功能衰竭，脑血管意外，孕妇和哺乳期妇女，对钙拮抗剂、β受体阻滞剂和ACE抑制剂过 敏。
, 百拇医药
1.2 试验方法
采用随机、单盲和平行对照方法。52例轻、中度原发性高血压患者进入为期2周的安慰剂冲 洗期，先停用所有降压药及影响血压的其它药物，服用安慰剂每日1片。48例冲洗期 末SiDBP在95～114 mmHg之间的患者进入药物治疗期，随机分为3组：16例服非洛 地 平缓释片(商品名：波依定)，5 mg；16 例服比索洛尔(商品名：康心)，5 mg； 16例服培哚普利(商品名：雅施达)，4 mg，3种药均每日1次， 晨8时口服。2周后 SiDBP仍≥90 mmHg者则剂量加倍，药物治疗期4周。3组病人的年龄 、高 血压病程、体重指数及治疗前的基础血压均无显著性差别。
1.3 观察方法
1.3.1 偶测血压：病人每2周随诊1次，每次使用国际标准水银柱血压计测量右臂坐位血 压，以korotkoff Ⅰ为SBP,以korotkoff Ⅴ为DBP，同时测心率(HR)和心律。以安慰剂冲洗 期第2周的血压作为治疗前基础偶测血压，以每个药物治疗期第4周的血压作为治疗后偶测血 压，并记录不良反应情况。
, http://www.100md.com
1.3.2 24小时动态血压监测：病人于安慰剂冲洗期末和每个药物治疗期末分别进行动态 血压监测，每次从上午8～9时起连续监测24小时。使用无创的美国Spacelab 90207型血压 监测仪，袖带缚于右臂，测压间隔为30分钟。监测所得参数有24小时，白天(6∶00～22∶00 ) ，夜间(22∶00～6∶00)和每1小时的平均SBP、DBP和HR。以夜间血压均值比白昼血压均值 下降10%或大于10 mmHg者为夜间血压下降或“杓型”者，反之为夜间血压不下降或非“ 杓型”者。降压作用谷/峰比值的计算：以用药后2～6小时内，具有最大降压幅度的邻近2小 时均值作为峰值，以下一次用药前2小时的降压均值作为谷值，进行谷/峰比值的计算[ 6]。
1.4 实验室检查
安慰剂冲洗期末和治疗4周末分别检验血、尿常规，肝、肾功能，血脂，血糖及血清电解质 ，并做心电图和χ线胸片检查。
, 百拇医药 1.5 统计学方法
数据以均值±标准差(
±s)表示，采用t检验和x2检验，P<0.05有统 计学意义。2 结 果
48例病人完成全部研究，并用于资料分析。
2.1 降压疗效和心率
药物治疗后病人的血压、心率见表1。研究结果显示各药均能显著降低偶测血压(P<0.001)，但各药间降低血压幅度无显著差 异( P>0.05)。非洛地平缓释片和比索洛尔降低24小时平均和白天平均血压的幅度大于培哚 普利 ，但无统计学显著性差异(P>0.05)。各药降低夜间血压的幅度也无显著性差异(P> 0.05)， 但非洛地平缓释片和比索洛尔降低夜间血压的幅度明显小于白天(P<0.05)，而培哚普 利降 低白天和夜间血压的幅度无显著差异。3种药在降压的同时都保持了原有的昼夜节律，在早 晨 血压快速上升期(6～12时)各药均能显著降低SBP和DBP(P<0.05)。 非洛地平缓释片和培哚普利不改变心率，而比索洛尔可显著降低心率(P<0.001)。
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2.2 降压谷/峰比值
SBP和DBP谷峰降压值非洛地平缓释片组：分别为67.2%和78.3%；比索洛尔组： 分别为66.8%和74.6%；培哚普利组：分别为65.4%和69 .7%。各药谷峰降压值均>65%，差异无显著性(P>0.05)。
2.3 不良反应
非洛地平缓释片不良反应发生率为25%(4/17)，其中头痛2例(12.5%)，面部潮红1例(6.2%) ，心悸1例(6.2%)；比索洛尔不良反应发生率为18.7%(3/16)，其中头晕、心悸1例(6.2%) ，心动过缓2例(12.5%)；培哚普利不良反应发生率为18.7%(3/16)，其中咳嗽2例(12.5%) ，头晕1例(6.2%)。以上不良反应均可耐受。
表1 3种药治疗后血压、心率的变化(
±s) 项 目, http://www.100md.com
非洛地平
比索洛尔
培哚普利
随诊血压
SBP(mmHg)
-16.3±8.4***
-16 .5±9.2***
-16.5±9.3***
DBP(mmHg)
-14.3±6.2***
-16.7 ±6.5 ***
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-14.6±7.2***
HR(次/分)
1.3±7.1
-11.2±8.3* * *
1.4±6.2
24小时平均血压
SBP(mmHg)
-9.5±13.4***
-10.3 ±8.3***
-7.6±10.2* *
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DBP(mmHg)
-7.4±9.3***
-9.3±5 .5 ***
-5.6±7.4***
HR(次/分)
1.4±7.2
-10.3±6.5* * *
1.5±6.1
白天平均血压
SBP(mmHg)
-11.3±13.2***
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-10.4 ±6.3 ***
-6.2±7.3***
DBP(mmHg)
HR(次/分)
1.7±9.3
-13.6±8.5***
1.5±8.3
夜间平均血压
SBP(mmHg)
-6.5±16.1* *
-6.3±12.6***
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-5.7±13.6*
DBP(mmHg)
-3.6±10.2* *
-5.4±8.4**
-3.5±9.2*
HR(次/分)
1.2±7.3
-5.6±5.8***
1.5±6.3
注：治疗前后比较：*P<0.05，* *P<0.01，***P<0.001。2.4 实验室检查
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三组药物治疗前后血、尿常规，肝、肾功能，血脂，血糖及血清电解质均无明显变化(P >0.05)。
3 讨 论
非洛地平缓释片、比索洛尔和培哚普利分别是新一代的钙拮抗剂、β受体阻滞剂和ACE抑制 剂，是目前的首选降压药，作用时间长，只需每日服用1次[2，4，5]，已被美国高 血 压联合委员会第六次报告(JNC-VI)特别推荐为首选降压药物[7]。本研究证实，非 洛地平缓释片5～10 mg/日，比索洛尔5～10 mg/日和培哚普利4～8 mg/日的降压疗效相似， 都能显著降低血压，与国内外报道的结果相似[3，5，8]。
应用24小时动态血压监测进行比较，非洛地平缓释片和比索洛尔降低24小时平均和白天平均 血压的幅度大于培哚普利，且前2种药降低夜间血压的幅度显著低于白天，而培哚普利则无 显 著差别。降压药物对夜间血压的影响要引起重视，夜间过度降压可导致血栓性脑卒中，冠心 病患者夜间发生心肌缺血和心肌梗死。本研究发现对非杓型高血压病人进行降压治疗时，可 优先考虑选用培哚普利，而对杓型高血压病人，则考虑选用非洛地平缓释片或比索洛尔。
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清晨醒后的3～4小时是一天24小时的血压高峰期，易发生脑卒中和心肌梗死等并发症[ 2]。因此，控制这段时间的血压有重要意义。本研究显示，非洛地平缓释片、比索洛尔 和培哚普利每日服用1次均能降低清晨高峰期血压，且非洛地平缓释片和比索洛尔的作用较 培哚普利明显。
一种理想的降压应具备良好的疗效，较好的耐受性及满意的谷/峰比值(>50%)[9]， 目的是希望达到平稳降压，不使血压波动过大，因血压波动过大是高血压靶器官损伤的一个 独立危险因子[10]。本研究显示3种药的降压谷/峰比值都超过65%。因此都是适于 一日服用1次的降压药。
4 参考文献
1，Medical Research Council Worki ng Pa rty:MRC trial of treatment of mild hypertension:principal results.Br Med I,1985,291:97～104
, 百拇医药
2，Muller TE,Stone PH,Turi AG,et al.Circadian variation in the frequent of onset of acute myocardial infarction.N Engl J Med,1985,313:1315～1322
3，WOOB,Yeoh TK,Wong E,et al.Felodipine as monotherapy in the treatment of mild to moderate essential hypertension.In:7th Asian Congress of Cardiology.Manila:19 88
4，罗雪琚摘译.比索洛尔，一日一次β阻滞剂治疗轻、中度高血压.心血管病学进展，1995 ,16：254～256
5，Morgan T,Anderson A,Clinical efficacy of perindopril in hypertension,Clin Exp Pharmacol Physiol,1992,19(suppl 19):16～20
, 百拇医药
6，朱理敏，王宪衍.抗高血压药物降压作用谷/峰比的应用与探讨.新药与临床，1996，1 5：236～238
7，The Joint National Committee on Prevention,Detection,Evaluation,and Treatment o f High Blood Pressure and the National High Blood Pressure Education Program.The Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention,Detection,Evaluation ,and Treatment of High Blood Pressure.Arch Intem Med.1997,157:1413～1446
8，诸俊仁，陶 萍，刘国仗,等.非洛地平缓释片每日一次治疗高血压病的疗效观察.中华 心血管病杂志，1996，24：272～275
, http://www.100md.com
9，诸俊仁.降压谷峰值比率及其对药物评价的作用.中华心血管病杂志，1994,22：324～ 326
10，ancia G,Frattola A,Goppelli A,el al.Bood pressure reduction and end-organ damage in hypertension.J Hyperten,1994,12(Suppl 8):S35～42
11，龚仕金，黄FEA2栋，任爱华.非洛地平对老年高血压病人无痛性心肌缺血的影响.心血管康复医学杂志，1999，8(2)：57
(收稿日期：2000-01-24), 百拇医药