经皮冠状动脉内支架术对循环血中内皮素和降钙素基因相关肽水平的影响
作者：孙建辉 李雄 李佩璋 吴欣
单位：孙建辉(杭州市第一人民医院，浙江 杭州 310006)；李雄(杭州市第一人民医院，浙江 杭州 310006)；李佩璋(杭州市第一人民医院，浙江 杭州 310006)；吴欣(杭州市第一人民医院，浙江 杭州 310006)
关键词：
中国危重病急救医学000315 分类号：R654.2 文献标识码：B
文章编号：1003-0603(2000)03-0174-02▲
经皮冠状动脉(冠脉)内支架术是目前治疗冠脉狭窄的有效方法之一，我们检测冠脉支架置入术前、术后患者循环血中内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)水平的变化，探讨冠脉支架术对ET和CGRP水平的影响。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 病例：
1.1.1 冠脉支架术组：经冠脉造影证实有严重冠脉病变的冠心病患者30例，均进行经皮冠脉腔内成形术(PTCA)和冠脉内支架术。男23例，女7例；平均年龄(61±9)岁。
1.1.2 冠脉造影组：56例行选择性冠脉造影术，男45例，女11例；平均年龄(59±10)岁。
1.2 心导管操作：选择性冠脉造影用Judkins法完成，图像经录像和胶片拍摄处理，直径法测量，冠脉狭窄≥50%为冠脉病变。PTCA和冠脉内支架术：经股动脉途径，以常规方式进行，治疗过程中选择球囊和支架的型号、扩张次数、扩张所用压力和扩张时间由术者根据冠脉病变及手术情况而决定。
1.3 血标本的采集及保存：冠脉造影组分别于术前、术后即刻经股动脉取血，冠脉支架术组分别于手术前、术后即刻和术后4小时经股动脉取血。血标本取出后注入含10% EDTA 30 μl及抑肽酶40 μl的冰试管中，立即4 ℃离心(3 500 r/min)15分钟，取血浆置入-20 ℃冰箱保存待测，所有血标本均在采集后2个月内测定。
, 百拇医药
1.4 ET和CGRP的测定：应用放射免疫分析法测定，放免药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。测定时冰冻样本在室温复融后，再次4 ℃离心(3 500 r/min)15分钟，取上清液按规定步骤进行。
1.5 统计学方法：测定结果用均数±标准差(
±s)表示，计量资料用t检验。
2 结 果
2.1 冠脉支架术对循环血ET的影响，见表1。冠脉支架术后即刻ET已明显上升，术后4小时继续上升(P<0.01)。而冠脉造影术组，术前、术后的ET水平无明显变化。
表1 冠脉支架术对ET的影响(±s)ng/L 组别
, 百拇医药
例数(例)
术前
术后即刻
术后4小时
冠脉支架术组
30
61.49±12.89
77.62±12.43*
83.89±14.25**
冠脉造影组
56
59.02±14.21
, 百拇医药
59.93±13.88
注：与术前比较：*P<0.05，**P<0.01
2.2 冠脉支架术对循环血 CGRP的影响，见表2。冠脉支架术组的CGRP在术后即刻明显上升(P<0.01)，术后4小时已降至正常。而冠脉造影组，CGRP在术前、术后无显著变化。
表2 冠脉支架术对CGRP的影响(±s)ng/L 组别
例数(例)
术前
术后即刻
术后4小时
, 百拇医药
冠脉支架术组
30
44.16± 9.52
61.88±11.35**
46.42±10.06
冠脉造影组
56
45.81±10.02
46.97± 9.51
注：与术前比较：**P<0.01
3 讨 论
, 百拇医药
ET与其它舒张血管物质一同维持血管张力，调节局部血流。实验证实多种化学因素和机械因素可以刺激ET合成〔1〕。CGRP是强烈扩张冠脉的活性物质，对缺血的心肌有显著保护作用，能够较好地改善血液流变性，对缺血的心肌细胞膜有稳定作用，能够拮抗缺血时神经、体液改变〔2〕。
3.1 选择性冠脉造影术对冠脉循环血和体循环血中ET和CGRP水平无变化，本研究结果冠脉造影术前后ET和CGRP的浓度无明显变化，与文献报道结果一致，提示导管操作及血管造影本身不影响ET和CGRP的水平。
3.2 冠脉内介入治疗(包括PTCA和冠脉内支架术)对循环血ET和CGRP的影响已有报道，其结果不尽一致，有学者发现PTCA术后循环血的ET升高，其高峰在术后3～4小时，多数学者认为ET产生的调控主要在肽合成水平，这就是说血管内皮受刺激后释放ET需经过基因表达到蛋白翻译的过程。Malatino等〔3〕认为ET在冠脉内介入术后3～4小时明显升高，说明介入治疗过程中存在刺激ET合成的因素，这些因素包括血管过度扩张和血管内膜损伤，可能促使局部血管内皮细胞合成ET，使循环血ET水平升高，所以ET浓度增加往往延迟到术后一段时间。冠脉介入治疗致循环血ET水平升高的机制尚不清楚，可能与以下因素有关：①内膜损伤，球囊扩张可使血管过度伸展，并可引起不同程度的血管内膜损伤。② 心肌缺血再灌注损伤，球囊扩张时暂时中断血流可以造成短暂心肌缺血再灌注。③血管扩张原血流切变力的改变。④支架置入后可激活凝血系统，使凝血复合物增多，转化生长因子β等因子从激活的血小板中释放，刺激ET合成。CGRP的释放增加机制尚未明确，一般认为是缺血、缺氧诱发〔4〕。
, 百拇医药
基金项目：浙江省杭州市科委科研项目
作者简介：孙建辉(1962-)，男(汉族)，江苏苏州人，硕士，副主任医师。
参考文献：
[1]Chester A H,Dashwood M R,Clarke J G,et al.Influence of endothelin on human coronary arteries and localization of its binding sites.Am J Cardiol,1989,63:1395-1398.
[2]Lechleitner R,Genser N,Mair J,et al.Calcitonin generelated peptide with and without early reperfusion after acute myocardial infarction.Am Heart J,1992,124(5):1433-1437.
, 百拇医药
[3]Malatino L S,Grassi R,Stancanelli B,et al.Release immunore active endothelin from the heart during percutaneous transluminal coronary angioplasty.Am Heart J,1993,126(3):700-702.
[4]Uren N G,Seydon X,Davies G J.Effect of intravenous calcitonin generelated peptide on ischemic threshold and coronary stenosis severity in humans.Cardiol Res,1993,27:1477-1479.
收稿日期：1999-04-16, http://www.100md.com
单位：孙建辉(杭州市第一人民医院，浙江 杭州 310006)；李雄(杭州市第一人民医院，浙江 杭州 310006)；李佩璋(杭州市第一人民医院，浙江 杭州 310006)；吴欣(杭州市第一人民医院，浙江 杭州 310006)
关键词：
中国危重病急救医学000315 分类号：R654.2 文献标识码：B
文章编号：1003-0603(2000)03-0174-02▲
经皮冠状动脉(冠脉)内支架术是目前治疗冠脉狭窄的有效方法之一，我们检测冠脉支架置入术前、术后患者循环血中内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)水平的变化，探讨冠脉支架术对ET和CGRP水平的影响。
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1 资料与方法
1.1 病例：
1.1.1 冠脉支架术组：经冠脉造影证实有严重冠脉病变的冠心病患者30例，均进行经皮冠脉腔内成形术(PTCA)和冠脉内支架术。男23例，女7例；平均年龄(61±9)岁。
1.1.2 冠脉造影组：56例行选择性冠脉造影术，男45例，女11例；平均年龄(59±10)岁。
1.2 心导管操作：选择性冠脉造影用Judkins法完成，图像经录像和胶片拍摄处理，直径法测量，冠脉狭窄≥50%为冠脉病变。PTCA和冠脉内支架术：经股动脉途径，以常规方式进行，治疗过程中选择球囊和支架的型号、扩张次数、扩张所用压力和扩张时间由术者根据冠脉病变及手术情况而决定。
1.3 血标本的采集及保存：冠脉造影组分别于术前、术后即刻经股动脉取血，冠脉支架术组分别于手术前、术后即刻和术后4小时经股动脉取血。血标本取出后注入含10% EDTA 30 μl及抑肽酶40 μl的冰试管中，立即4 ℃离心(3 500 r/min)15分钟，取血浆置入-20 ℃冰箱保存待测，所有血标本均在采集后2个月内测定。
, 百拇医药
1.4 ET和CGRP的测定：应用放射免疫分析法测定，放免药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。测定时冰冻样本在室温复融后，再次4 ℃离心(3 500 r/min)15分钟，取上清液按规定步骤进行。
1.5 统计学方法：测定结果用均数±标准差(
±s)表示，计量资料用t检验。2 结 果
2.1 冠脉支架术对循环血ET的影响，见表1。冠脉支架术后即刻ET已明显上升，术后4小时继续上升(P<0.01)。而冠脉造影术组，术前、术后的ET水平无明显变化。
表1 冠脉支架术对ET的影响(
±s)ng/L 组别, 百拇医药
例数(例)
术前
术后即刻
术后4小时
冠脉支架术组
30
61.49±12.89
77.62±12.43*
83.89±14.25**
冠脉造影组
56
59.02±14.21
, 百拇医药
59.93±13.88
注：与术前比较：*P<0.05，**P<0.01
2.2 冠脉支架术对循环血 CGRP的影响，见表2。冠脉支架术组的CGRP在术后即刻明显上升(P<0.01)，术后4小时已降至正常。而冠脉造影组，CGRP在术前、术后无显著变化。
表2 冠脉支架术对CGRP的影响(
±s)ng/L 组别例数(例)
术前
术后即刻
术后4小时
, 百拇医药
冠脉支架术组
30
44.16± 9.52
61.88±11.35**
46.42±10.06
冠脉造影组
56
45.81±10.02
46.97± 9.51
注：与术前比较：**P<0.01
3 讨 论
, 百拇医药
ET与其它舒张血管物质一同维持血管张力，调节局部血流。实验证实多种化学因素和机械因素可以刺激ET合成〔1〕。CGRP是强烈扩张冠脉的活性物质，对缺血的心肌有显著保护作用，能够较好地改善血液流变性，对缺血的心肌细胞膜有稳定作用，能够拮抗缺血时神经、体液改变〔2〕。
3.1 选择性冠脉造影术对冠脉循环血和体循环血中ET和CGRP水平无变化，本研究结果冠脉造影术前后ET和CGRP的浓度无明显变化，与文献报道结果一致，提示导管操作及血管造影本身不影响ET和CGRP的水平。
3.2 冠脉内介入治疗(包括PTCA和冠脉内支架术)对循环血ET和CGRP的影响已有报道，其结果不尽一致，有学者发现PTCA术后循环血的ET升高，其高峰在术后3～4小时，多数学者认为ET产生的调控主要在肽合成水平，这就是说血管内皮受刺激后释放ET需经过基因表达到蛋白翻译的过程。Malatino等〔3〕认为ET在冠脉内介入术后3～4小时明显升高，说明介入治疗过程中存在刺激ET合成的因素，这些因素包括血管过度扩张和血管内膜损伤，可能促使局部血管内皮细胞合成ET，使循环血ET水平升高，所以ET浓度增加往往延迟到术后一段时间。冠脉介入治疗致循环血ET水平升高的机制尚不清楚，可能与以下因素有关：①内膜损伤，球囊扩张可使血管过度伸展，并可引起不同程度的血管内膜损伤。② 心肌缺血再灌注损伤，球囊扩张时暂时中断血流可以造成短暂心肌缺血再灌注。③血管扩张原血流切变力的改变。④支架置入后可激活凝血系统，使凝血复合物增多，转化生长因子β等因子从激活的血小板中释放，刺激ET合成。CGRP的释放增加机制尚未明确，一般认为是缺血、缺氧诱发〔4〕。
, 百拇医药
基金项目：浙江省杭州市科委科研项目
作者简介：孙建辉(1962-)，男(汉族)，江苏苏州人，硕士，副主任医师。
参考文献：
[1]Chester A H,Dashwood M R,Clarke J G,et al.Influence of endothelin on human coronary arteries and localization of its binding sites.Am J Cardiol,1989,63:1395-1398.
[2]Lechleitner R,Genser N,Mair J,et al.Calcitonin generelated peptide with and without early reperfusion after acute myocardial infarction.Am Heart J,1992,124(5):1433-1437.
, 百拇医药
[3]Malatino L S,Grassi R,Stancanelli B,et al.Release immunore active endothelin from the heart during percutaneous transluminal coronary angioplasty.Am Heart J,1993,126(3):700-702.
[4]Uren N G,Seydon X,Davies G J.Effect of intravenous calcitonin generelated peptide on ischemic threshold and coronary stenosis severity in humans.Cardiol Res,1993,27:1477-1479.
收稿日期：1999-04-16, http://www.100md.com