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编号:10249593
急性冠状动脉综合征患者血清细胞粘附分子的变化
http://www.100md.com 《中国危重病急救医学》 2000年第3期
     作者:谢玉才 周同 沈卫峰 陆国平 印彤 龚兰生

    单位:谢玉才(上海第二医科大学附属瑞金医院,上海 200025);周同(上海第二医科大学附属瑞金医院,上海 200025);沈卫峰(上海第二医科大学附属瑞金医院,上海 200025);陆国平(上海第二医科大学附属瑞金医院,上海 200025);印彤(上海第二医科大学附属瑞金医院,上海 00025);龚兰生(上海第二医科大学附属瑞金医院,上海 200025)

    关键词:冠状动脉综合征;急性;细胞粘附分子;再灌注治疗;内皮功能

    中国危重病急救医学000313 摘 要:目的:观察急性冠状动脉综合征患者血清可溶性细胞粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)、E-选择素(E-S)和血管性假血友病因子(vWF)的变化以及急性心肌梗死(AMI)患者成功再灌注后上述指标的动态变化。方法:急性冠状动脉综合征组37例中AMI 21例,随机接受直接冠状动脉腔内成形术或溶栓治疗,于再灌注治疗前和治疗后12、24、48和72小时各抽血1次,心绞痛患者16例和正常对照组40例抽血1次。指标测定用双抗体夹心ELISA法。结果:急性冠状动脉综合征组ICAM-1、VCAM-1、E-S和vWF测值分别为(277.5±68.2)μg/L,(885.3±183.2)μg/L,(57.6±8.9)μg/L和(139.9±28.7) μg/L,均显著高于正常对照组,分别为(210.7±58.8)μg/L(P<0.05),(611.4±74.6)μg/L(P<0.05),(44.9±6.2) μg/L(P<0.01)和(106.6±36.1)μg/L(P<0.05);与治疗前相比,16例AMI再灌注治疗成功患者的ICAM-1、E-S测值在24和48小时后显著降低(P均<0.05),VCAM-1在24和72小时后显著降低(P均<0.05),vWF在12、24、48和72小时后显著降低(P<0.05或P<0.01);而5例再灌注治疗不成功患者上述测值均无显著降低;冠状动脉病变支数与ICAM-1、VCAM-1和E-S测值无相关性。结论:急性冠状动脉综合征患者内皮细胞活化,血清粘附分子增加;成功再灌注治疗有助于内皮功能恢复,降低血清粘附分子。
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    分类号:R541.4 文献标识码:A

    文章编号:1003-0603(2000)03-0170-03

    Changes in serum cell adhesion molecules in patients with acute coronary syndrome

    XIE Yu-cai,ZHOU Tong,SHEN Wei-feng

    (Ruijin Hospital,Shanghai Second Medical University,Shanghai 200025)

    Abstract:Objective:To observe the changes in serum soluble intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1),vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1),eselectin and von Willebrand factor (vWF) in patients with unstable angina pectoris and acute myocardial infarction (AMI) after reperfusion.Methods:Venous blood samples were taken from 37 patients with acute coronary syndrome.Blood samples were taken from 21 of those with AMI before and 12,24,48,72 hours after thrombolytic treatment or direct PTCA.40 normal subjects were used as control.Serum concentrations of ICAM-1,VCAM-1,eselectin and vWF were determined using double antibodies sandwich enzymelinked immunosorbent assay.Results:Serum levels of ICAM-1,VCAM-1,eselectin and vWF were higher in patients with acute coronary syndrome than those in control subjects 〔(277.5±68.2)μg/L vs.(210.7±58.8)μg/L (P<0.05),(885.3±183.2)μg/L vs.(611.4±74.6)μg/L(P<0.05),(57.6±8.9)μg/L vs.(44.9±6.2)μg/L (P<0.01) and (139.9±28.7)μg/L vs.(106.6±36.1)μg/L (P<0.05),respectively〕.In AMI subgroup,16 patients who had successful treatment showed significant reduction in serum concentrations of ICAM-1 and eselectin at 24 and 48 hours (all P<0.05),VCAM-1 at 24,72 hours (all P<0.05) and vWF at 12,24,48 and 72 hours (P<0.05 or P<0.01) while 5 patients with failure in treatment showed no significant changes as compared with those in AMI.The numbers of coronary artery involved were not related to the levels of ICAM-1,VCAM-1 and eselectin.Conclusions:The cardiovascular endothelial cells were activated and the plasma level of certain soluble cell adhesion molecules were elevated in patients with acute coronary syndrome.Successful reperfusion therapy was helpful for the recovery of the endothelial function and the reduction of the soluble cell adhesion molecules in patients with AMI.
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    Key words:acute coronary syndrome;cell adhesion molecules;reperfusion;endothelial function▲

    急性冠状动脉综合征患者内皮功能受损,中性粒细胞、单核细胞通过细胞粘附分子介导与内皮细胞粘附〔1〕,这种粘附作用又促进细胞表达粘附分子,增强细胞间粘附,在冠状动脉疾病的发生发展中起重要作用〔2〕。可溶性细胞粘附分子从活化的细胞表面释放入血,可在外周血中检出。我们检测了急性冠状动脉综合征患者再灌注治疗前后血清可溶性细胞粘附分子1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子1(VCAM-1)、E选择素(E-S)和血管性假性血友病因子(vWF)等指标;并观察急性心肌梗死(AMI)患者成功再灌注后上述指标的动态变化;探讨早期冠状动脉再通对冠状动脉内皮功能和外周血循环中的粘附分子的影响。

    1 资料与方法
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    1.1 病例:急性冠状动脉综合征组37例包括AMI患者21例,不稳定型心绞痛患者16例。其中男25例,女12例;平均年龄(68±9)岁。随机接受直接冠状动脉腔内成形术(PTCA)、小剂量重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)或尿激酶溶栓治疗,90分钟冠状动脉造影示梗死相关动脉血流TIMIⅢ级为再通〔3〕

    1.2 正常对照组40例,男24例,女16例;平均年龄(61±13)岁,均为本院健康体检者。

    1.3 方法:AMI患者于再灌注治疗前和治疗后12、24、48和72小时各抽血1次,不稳定型心绞痛患者和正常对照组抽血1次,分装血清,置-80 ℃冰箱冻存。ICAM-1试剂盒购自美国Endogen公司,VCAM-1和E-S试剂盒购自英国R&D System,vWF试剂盒购自福建太阳公司,均采用双抗体夹心ELISA法,操作按说明书进行。

    1.4 统计学方法:数据以均数±标准差(±s)表示,治疗前后数据用配对t检验,组间比较用Student′s t检验,P<0.05为有显著性差异。
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    2 结 果

    2.1 急性冠状动脉综合征患者白细胞总数和中性粒细胞比例分别为(8.9±1.3)×109/L和0.745±0.065,均显著高于对照组〔(6.5±0.9)×109/L和0.676±0.077(P均<0.05)〕。

    2.2 急性冠状动脉综合征组患者血清ICAM-1、VCAM-1、E-S和vWF含量见表1。

    表1 急性冠状动脉综合征组和正常对照组ICAM-1、VCAM-1、E-S和vWF测值比较(±s)μg/L 组别

    例数(例)

    ICAM-1
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    VCAM-1

    E-S

    vWF

    急性冠状动脉综合征组

    37

    277.5±68.2*

    885.3±183.2*

    57.6±8.9**

    139.9±28.7*

    正常对照组

    40
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    210.7±58.8

    611.4±74.6

    44.9±6.2

    106.6±36.1

    注:与正常对照组比较:*P<0.05,**P<0.01

    2.3 接受再灌注治疗的21例AMI患者中,16例血管再通者的ICAM-1、VCAM-1、E-S和vWF的动态检测结果见表2。AMI患者再灌注治疗成功后ICAM-1、E-S在24和48小时后显著降低(P均<0.05),VCAM-1在24和72小时显著降低(P均<0.05),vWF在12、24、48和 72小时后显著降低(P<0.05或P<0.01)。

    表2 再灌注治疗成功AMI患者ICAM-1、VCAM-1、E-S和vWF的动态变化(±s)μg/L 再灌注时间
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    例数(例)

    ICAM-1

    VCAM-1

    E-S

    vWF

    治疗前

    16

    299.7±93.1

    966.4±201.7

    58.6±10.8

    134.8±24.4

    治疗后时间(h) 12
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    16

    309.1±57.7

    895.7±186.9

    59.2±8.5

    114.6±29.2*

    24

    16

    251.7±55.3*

    761.6±178.5*

    50.3±8.9*

    112.5±24.2*
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    48

    14

    257.3±88.0*

    856.7±169.2

    50.1±8.5*

    104.9±30.8*

    72

    13

    268.0±78.1

    723.5±171.1*

    56.2±9.0
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    92.4±25.4**

    注:与再灌注治疗前比较:*P<0.05,**P<0.01

    2.4 5例再灌注治疗不成功患者测值均无显著降低(表3)。

    表3 再灌注治疗不成功AMI患者ICAM-1、VCAM-1、E-S和vWF测值(±s)μg/L 再灌注时间

    例数(例)

    ICAM-1

    VCAM-1

    E-S
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    vWF

    治疗前

    5

    286.3±109.3

    896.5±217.8

    62.5±13.9

    134.9±39.7

    治疗后时间(h) 12

    5

    290.5± 71.6

    905.9±230.8

    62.2± 9.8
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    146.8±36.7

    24

    5

    291.5± 66.4

    991.2±228.9

    56.4± 9.5

    128.4±40.8

    48

    5

    270.3± 96.4

    958.2±198.5

    60.2±10.1
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    139.1±39.4

    72

    4

    289.9±110.2

    889.1±237.3

    54.0±18.9

    141.9±45.1

    2.4 5例再灌注治疗不成功患者测值均无显著降低(表3)。

    2.5 25例接受冠状动脉造影的患者中,单支病变6例,2支病变12例,3支病变7例,ICAM-1测值分别为(288.5±71.2)μg/L,(301.2±80.5)μg/L和(312.2±79.6)μg/L,VCAM-1测值分别为(921.6±165.9)μg/L,(913.9±148.2)μg/L和(1 006.5±141.6)μg/L,E-S分别为(57.2±7.8)μg/L,(57.8±8.5)μg/L和(49.9±7.3)μg/L,冠状动脉病变支数不同患者在ICAM-1、VCAM-1和E-S测值均无显著性差异(P均>0.05)。
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    3 讨 论

    3.1 最近越来越多的证据表明炎症反应在冠状动脉疾病的发生、发展中起一定作用。本组急性冠状动脉综合征患者白细胞总数和中性粒细胞比例均显著高于正常对照组,与文献报道〔3〕一致。

    3.2 vWF是内皮功能不全的标志之一,与心绞痛和心肌梗死密切相关,多中心前瞻性研究揭示vWF是急性冠状动脉事件的独立预测指标之一〔4〕,然而,vWF与内皮素、血栓调节蛋白一样,是血管内皮损伤的非特异性指标。与此不同,E-S仅由活化的内皮细胞产生,外周血中的可溶性E-S可作为内皮细胞激活的分子指标,具有内皮特异性〔5〕。本组急性冠状动脉综合征患者vWF和E-S测值均显著高于正常对照组,说明内皮功能不全和内皮细胞活化是冠心病患者的特征之一。AMI患者经成功再灌注治疗后vWF和E-S均显著降低,而再灌注治疗不成功患者测值均无显著降低,提示成功的再灌注治疗可逆转急性内皮损伤。
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    3.3 中性粒细胞与内皮细胞的粘附是通过粘附分子介导完成的。粒细胞上粘附分子CD11/CD18与内皮细胞上粘附分子ICAM-1、VCAM-1作用导致白细胞牢固粘附、渗出〔1〕。在人动脉粥样硬化血管壁中,所有类型斑块均有ICAM-1表达,39%纤维斑块和20%富含脂质斑块中有VCAM-1表达〔6〕。本组急性冠状动脉综合征患者ICAM-1和VCAM-1测值均较正常对照组显著增高,说明粘附分子介导的炎症反应在冠状动脉病变的发病中起一定作用〔2〕。AMI患者成功再灌注治疗后ICAM-1和VCAM-1测值均显著降低,说明成功地再灌注治疗有益于AMI患者急性炎症反应的好转。

    总之,急性冠状动脉综合征患者内皮细胞活化可导致血清粘附分子水平增加,在急性冠状动脉综合征的发生、发展中起一定作用;AMI患者成功再灌注治疗有助于内皮功能恢复,并可使增高的血清粘附分子水平降低。

    作者简介:谢玉才(1963-),男(汉族),硕士,安徽省人,主治医师。完成市级科研成果1项,发表论文10篇。
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    参考文献:

    [1]Mazzone A,Servi S D,Ricevuti G,et al.Increased exprE-Ssion of neutrophil and monocyte adhE-Sion moleculE-S in unstable coronary artery disease.Circulation,1993,88(2):358-363.

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    [3]Shyu K G,Chang H,Lin C C,et al.Circulating intercellular adhE-Sion molecule-1 and E-Selectin in patients with acute coronary syndrome.ChE-St,1996,109:1627-1630.
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    收稿日期:19990302

    修稿日期:19991213, 百拇医药