维拉帕米治疗偏头痛的临床观察
作者：张望 薛荣汉
单位：张望(南京胸科医院 210029)；薛荣汉(姜堰市人民医院)
关键词：维拉帕米；偏头痛；治疗
临床神经病学杂志000320 【摘要】 目的 观察维拉帕米(Veraparmil)治疗偏头痛的疗效。方法 对72例各型偏头痛患者随机分为两组：治疗组38例，应用维拉帕米治疗；对照组34例，应用阿斯匹林治疗，疗程4周，以观察其疗效。结果 治疗组总有效率为86.9%，对照组为67.6%，两组有显著差别(P<0.05)。结论 维拉帕米治疗偏头痛优于一般止痛药，与其他钙拮抗剂疗效相仿。
偏头痛是一种周期性发作的血管性头痛。迄今用于治疗偏头痛的药物很多，其中钙通道拮抗剂被认为是较理想的药物。我们1996年以来应用钙通道拮抗剂维拉帕米(Veraparmil)治疗偏头痛患者，取得较好疗效。现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 本组选择72例各型偏头痛患者，诊断均符合国际头痛协会1988年拟定的偏头痛诊断标准[1]。随机分为两组：治疗组38例中典型偏头痛26例，男10例，女16例，年龄14～44岁，平均32.2岁；普通型12例，男4例，女8例，年龄16～43岁，平均33.1岁。对照组34例中典型偏头痛24例，男8例，女16例，年龄16～44岁，平均32.5岁；普通型10例，男4例，女6例，年龄15～42岁，平均30.1岁。发作频率：治疗组1～7次/月，平均2.4次/月；对照组1～8次/月，平均2.6次/月。病程：治疗组1.2～18年，平均4.32年；对照组2～17年，平均4.88年。
1.2 头痛程度分级 按发作时头痛的程度和对日常生活、工作的影响分为[2]：Ⅰ级(轻度头痛)：发作时头痛较轻微，不影响日常生活和工作；Ⅱ级(中度头痛)：发作时头痛较重，影响日常生活和工作；Ⅲ级(重度头痛)，发作时头痛严重，不能坚持日常生活和工作，甚至被迫卧床。两组中治疗组Ⅰ级10例，Ⅱ级15例，Ⅲ级13例；对照组Ⅰ级11例，Ⅱ级13例，Ⅲ级10例。两组头痛程度无明显差别(P>0.05)。
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1.3 治疗方法 治疗组口服维拉帕米120～140 mg，每日3次分服；对照组口服阿斯匹林0.3每日3次。疗程4周。两组均在服药前停药1周。服药期间不合用镇静、止痛药以及其他预防头痛药物。
1.4 疗效评定标准 根据病人头痛发作频率、持续时间、严重程度以及伴随症状的改善情况分为[3]：(1)显效：头痛发作频率、持续时间、程度及伴随症状好转达50%以上；(2)有效：上述各指标有好转，但在50%以下；(3)无变化：上述各指标无明显改变；(4)加重。
2 结 果
2.1 疗效 治疗组有12例用药半个月后头痛发作次数显著减少，头痛程度显著减轻；对照组有6例半个月后头痛减轻，4例在1个月内头痛减轻，但1个月以后又恢复以前发作。治疗组总有效率86.9%，对照组为68.6%，两组有显著差别(P<0.05)。见表1。
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表1 治疗组与对照组临床疗效比较(例，%)
例数
显效
有效
无效
加重
总有效率
治疗组
38
20(52.6)
13(34.3)
5(13.1)
0
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33(86.9)Δ
对照组
34
12(35.3)
11(32.3)
11(32.3)
0
23(68.6)
与对照组比较ΔP<0.05
2.2 副作用 在治疗组中仅见4例有轻度副反应，其中2例服药1周后出现恶心、呕吐等胃肠道反应，1例服药2～3天出现眩晕、心慌症状，1周后消失，1例服药3～4天后出现不同程度的恶心、呕吐等胃肠道反应。
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3 讨 论
偏头痛是神经系统常见病，据国内资料统计，发病率为687.35/10万[3]。其发病机理目前尚不清楚，一般认为有以下机理[4]：(1)血管源学说，认为偏头痛发作中原发性改变应由于一过性脑内动脉收缩而引起局部脑组织缺血，继之则由于酸性代谢产物积聚而小动脉扩张，从而出现典型的头痛发作等一系列临床症状。偏头痛发作的先兆应用血管扩张剂可终止。头痛的搏动性与脉搏一致，以及压迫颈动脉和颞浅动脉后头痛可缓解等现象支持这一观点。(2)生化学改变学说，认为偏头痛先兆期血浆中5-羟色胺含量短时间增高，正肾上腺素、血管缓舒激肽等物质在血浆中的改变，均引起小动脉收缩，大动脉扩张，漏出血管周围的细胞引起血管无菌性炎症导致偏头痛发作。(3)皮层扩散抑制学说，认为由于大脑皮质原发性改变，使细胞膜通透性发生改变引起细胞内外离子的转移，Ca2+、Na+、Cl-进入细胞内，K+、H+逸出细胞外引起脑内小动脉收缩，从而出现偏头痛发作。由此可见，3种发病机理均说明了偏头痛发作时有脑内动脉收缩。故目前大多使用钙通道拮抗剂，使小动脉扩张，改善脑组织局部微循环，而缓解偏头痛的发作。
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钙通道拮抗剂维拉帕米原是抗心律失常、抗心绞痛、心肌梗死等心血管疾病的药物，但因其具有扩张外周血管及脑血管作用，近来亦有报道其防治偏头痛有显著疗效[5]。我们应用该药治疗本组病例，总有效率达86.9%，显效20例，占52.6%，能明显减少偏头痛的发作频率、持续时间及程度。与其他钙通道拮抗剂尼莫地平等药疗效相仿，如杨蜀莲等[6]报道80例偏头痛患者应用尼莫地平治疗，总有效率为83.8%。其作用机理我们认为维拉帕米能抑制心肌、血管平滑肌细胞膜上的慢通道，阻挡Ca2+进入细胞内，抑制血管平滑肌的兴奋-收缩耦联，导致血管扩张，从而缓解了脑血管缺血状态所致的偏头痛。
参 考 文 献
1，廖世军，谢罗秋.口服苯妥英钠、654-2治疗偏头痛30例分析.脑与神经疾病杂志，1997，5：59
2，Gelmers HJ.Nimodipine a new calcium antagonist in the prophlatic treatment of migraine.Headache,1983,23:106
3，金俊英.西比灵防治偏头痛的临床观察.临床神经病学杂志，1991，4：108
4，毛悦时.偏头痛发病机理的研究进展.国外医学神经病学神经外科学分册，1996，23：77
5，陈金满，杨沦渊.异搏定治疗偏头痛近期疗效观察.现代临床，1996，2：26
6，杨蜀莲，杨默.尼莫地平治疗偏头痛的疗效观察.临床神经病学杂志，1991，4：88
收稿2000-03-27, 百拇医药
单位：张望(南京胸科医院 210029)；薛荣汉(姜堰市人民医院)
关键词：维拉帕米；偏头痛；治疗
临床神经病学杂志000320 【摘要】 目的 观察维拉帕米(Veraparmil)治疗偏头痛的疗效。方法 对72例各型偏头痛患者随机分为两组：治疗组38例，应用维拉帕米治疗；对照组34例，应用阿斯匹林治疗，疗程4周，以观察其疗效。结果 治疗组总有效率为86.9%，对照组为67.6%，两组有显著差别(P<0.05)。结论 维拉帕米治疗偏头痛优于一般止痛药，与其他钙拮抗剂疗效相仿。
偏头痛是一种周期性发作的血管性头痛。迄今用于治疗偏头痛的药物很多，其中钙通道拮抗剂被认为是较理想的药物。我们1996年以来应用钙通道拮抗剂维拉帕米(Veraparmil)治疗偏头痛患者，取得较好疗效。现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 本组选择72例各型偏头痛患者，诊断均符合国际头痛协会1988年拟定的偏头痛诊断标准[1]。随机分为两组：治疗组38例中典型偏头痛26例，男10例，女16例，年龄14～44岁，平均32.2岁；普通型12例，男4例，女8例，年龄16～43岁，平均33.1岁。对照组34例中典型偏头痛24例，男8例，女16例，年龄16～44岁，平均32.5岁；普通型10例，男4例，女6例，年龄15～42岁，平均30.1岁。发作频率：治疗组1～7次/月，平均2.4次/月；对照组1～8次/月，平均2.6次/月。病程：治疗组1.2～18年，平均4.32年；对照组2～17年，平均4.88年。
1.2 头痛程度分级 按发作时头痛的程度和对日常生活、工作的影响分为[2]：Ⅰ级(轻度头痛)：发作时头痛较轻微，不影响日常生活和工作；Ⅱ级(中度头痛)：发作时头痛较重，影响日常生活和工作；Ⅲ级(重度头痛)，发作时头痛严重，不能坚持日常生活和工作，甚至被迫卧床。两组中治疗组Ⅰ级10例，Ⅱ级15例，Ⅲ级13例；对照组Ⅰ级11例，Ⅱ级13例，Ⅲ级10例。两组头痛程度无明显差别(P>0.05)。
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1.3 治疗方法 治疗组口服维拉帕米120～140 mg，每日3次分服；对照组口服阿斯匹林0.3每日3次。疗程4周。两组均在服药前停药1周。服药期间不合用镇静、止痛药以及其他预防头痛药物。
1.4 疗效评定标准 根据病人头痛发作频率、持续时间、严重程度以及伴随症状的改善情况分为[3]：(1)显效：头痛发作频率、持续时间、程度及伴随症状好转达50%以上；(2)有效：上述各指标有好转，但在50%以下；(3)无变化：上述各指标无明显改变；(4)加重。
2 结 果
2.1 疗效 治疗组有12例用药半个月后头痛发作次数显著减少，头痛程度显著减轻；对照组有6例半个月后头痛减轻，4例在1个月内头痛减轻，但1个月以后又恢复以前发作。治疗组总有效率86.9%，对照组为68.6%，两组有显著差别(P<0.05)。见表1。
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表1 治疗组与对照组临床疗效比较(例，%)
例数
显效
有效
无效
加重
总有效率
治疗组
38
20(52.6)
13(34.3)
5(13.1)
0
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33(86.9)Δ
对照组
34
12(35.3)
11(32.3)
11(32.3)
0
23(68.6)
与对照组比较ΔP<0.05
2.2 副作用 在治疗组中仅见4例有轻度副反应，其中2例服药1周后出现恶心、呕吐等胃肠道反应，1例服药2～3天出现眩晕、心慌症状，1周后消失，1例服药3～4天后出现不同程度的恶心、呕吐等胃肠道反应。
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3 讨 论
偏头痛是神经系统常见病，据国内资料统计，发病率为687.35/10万[3]。其发病机理目前尚不清楚，一般认为有以下机理[4]：(1)血管源学说，认为偏头痛发作中原发性改变应由于一过性脑内动脉收缩而引起局部脑组织缺血，继之则由于酸性代谢产物积聚而小动脉扩张，从而出现典型的头痛发作等一系列临床症状。偏头痛发作的先兆应用血管扩张剂可终止。头痛的搏动性与脉搏一致，以及压迫颈动脉和颞浅动脉后头痛可缓解等现象支持这一观点。(2)生化学改变学说，认为偏头痛先兆期血浆中5-羟色胺含量短时间增高，正肾上腺素、血管缓舒激肽等物质在血浆中的改变，均引起小动脉收缩，大动脉扩张，漏出血管周围的细胞引起血管无菌性炎症导致偏头痛发作。(3)皮层扩散抑制学说，认为由于大脑皮质原发性改变，使细胞膜通透性发生改变引起细胞内外离子的转移，Ca2+、Na+、Cl-进入细胞内，K+、H+逸出细胞外引起脑内小动脉收缩，从而出现偏头痛发作。由此可见，3种发病机理均说明了偏头痛发作时有脑内动脉收缩。故目前大多使用钙通道拮抗剂，使小动脉扩张，改善脑组织局部微循环，而缓解偏头痛的发作。
, http://www.100md.com
钙通道拮抗剂维拉帕米原是抗心律失常、抗心绞痛、心肌梗死等心血管疾病的药物，但因其具有扩张外周血管及脑血管作用，近来亦有报道其防治偏头痛有显著疗效[5]。我们应用该药治疗本组病例，总有效率达86.9%，显效20例，占52.6%，能明显减少偏头痛的发作频率、持续时间及程度。与其他钙通道拮抗剂尼莫地平等药疗效相仿，如杨蜀莲等[6]报道80例偏头痛患者应用尼莫地平治疗，总有效率为83.8%。其作用机理我们认为维拉帕米能抑制心肌、血管平滑肌细胞膜上的慢通道，阻挡Ca2+进入细胞内，抑制血管平滑肌的兴奋-收缩耦联，导致血管扩张，从而缓解了脑血管缺血状态所致的偏头痛。
参 考 文 献
1，廖世军，谢罗秋.口服苯妥英钠、654-2治疗偏头痛30例分析.脑与神经疾病杂志，1997，5：59
2，Gelmers HJ.Nimodipine a new calcium antagonist in the prophlatic treatment of migraine.Headache,1983,23:106
3，金俊英.西比灵防治偏头痛的临床观察.临床神经病学杂志，1991，4：108
4，毛悦时.偏头痛发病机理的研究进展.国外医学神经病学神经外科学分册，1996，23：77
5，陈金满，杨沦渊.异搏定治疗偏头痛近期疗效观察.现代临床，1996，2：26
6，杨蜀莲，杨默.尼莫地平治疗偏头痛的疗效观察.临床神经病学杂志，1991，4：88
收稿2000-03-27, 百拇医药