甲基泼尼松龙冲击疗法治疗多发性硬化的临床研究
作者：郭沂涟 李义召 许继平 毕建忠 李大年
单位：郭沂涟(250033 山东医科大学第二附属医院神经内科)；许继平(250033 山东医科大学第二附属医院神经内科)；毕建忠(250033 山东医科大学第二附属医院神经内科)；李义召(山东医科大学第一附属医院神经内科)；李大年(山东医科大学第一附属医院神经内科)
关键词：甲基泼尼松龙；多发性硬化；冲击疗法▲
脑与神经疾病杂志000314
摘 要 目的 观察甲基泼尼松龙冲击疗法(MPPT)治疗多发性硬化(MS)的疗效， 探讨其作用机制以指导临床治疗。 方法 MPPT治疗组40例， 使用甲基泼尼松龙500～1000mg/日， 静滴3～5天继之以泼尼松60mg Qd或100mg Qod， 7～10天后逐渐减量至停药。 对照组(常规剂量类固醇治疗组)30例， 使用地塞米松10～20mg/日静滴， 15天为一疗程。 结果 MPPT治疗组疗效显著优于对照组(P<0.01)， 其显效率为67.5%， 显著高于对照组的16.9%。 结论 MPPT是治疗MS快速有效、 安全可靠的方法。
, 百拇医药
多发性硬化(MS)是一种常见的以中枢神经系统炎性脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病。过去使用常规剂量类固醇疗法见效慢、用药时间长、副作用大、疗效不理想。近8年来我们采用大剂量、短疗程、静脉注射甲基泼尼松龙治疗MS40例，取得良好的临床效果，明显缩短急性期和复发期病程并加速恢复。现将观察结果报道如下。
一 对象和方法
1对象 本组病例均系我科住院确诊病人，随机分为①MPPT治疗组40例，男18例，女22例，年龄21～50岁，平均34岁，病程2个月～7年，平均2年9个月。其中急性发作26例，缓解复发12例，缓慢进展2例。②对照组(常规剂量类固醇治疗组)30例，男12例，女18例，年龄20～45岁，平均32.5岁，病程3个月～6年，平均2年3个月。
2治疗方法 从入院确诊即开始治疗，治疗组用甲基泼尼松龙500～1000mg/日(根据病情轻重决定剂量大小)，加入5%或10%葡萄糖500ml静脉缓滴，4～6小时滴完，连用3～5天为一疗程。继之口服强的松60mgQd或100mgQod，晨顿服，7～10天后可逐渐减量(每5天减10mg/日)至停药。根据病情和疗效隔2周重复1次，共可实施1～3个疗程。对照组用地塞米松10～20mg/日，15天为1疗程。根据病情用1～3个疗程。
, 百拇医药
3疗效评定标准：根据临床症状的恢复情况将其分为速效、显效、有效、无效四个等级。①速效：5天内主要临床症状迅速恢复至接近正常者。②显效：6～15天内主要临床症状恢复至接近正常者。③有效：16～30天恢复者。④无效：30天内主要临床症状无明明好转者。
二 结果
1MPPT组与对照组的疗效比较(见表1)。
表1 MPPT组与对照组的疗效比较
速效
显效
有效
无效
合计
MPPT组
, 百拇医药
15
13
10
2
40
对照组
0
5
19
6
30
经Ridit分析：MPPT治疗组的临床疗效显著优于对照组(P<0.01)，其显效率(速效率+显效率)为67.5%，显著高于对照组16.9%(P值均<0.05)。
, 百拇医药
2副作用 MPPT组出现血糖升高1例、肝功异常1例、肌肉酸痛2例、血压升高1例、胃痛1例，停药及对症处理后上述副作用消失(上述副作用均出现于口服类固醇治疗效果不佳者)。对照组出现关节疼痛4例、血压升高3例、血糖升高3例、肝功异常2例、向心性肥胖4例，胃肠道症状4例。
三 讨论
MS是遗传易患个体与某种环境因素接触后发生的自身免疫过程。免疫抑制功能丧失或免疫平衡失调是MS的主要病理机制。皮质类固醇激素有免疫调节和抗炎作用，可促进血脑屏障(BBB)恢复，减轻水肿，改善轴索传导。过去使用常规类固醇治疗用药时间长、副作用大、见效慢、致残率高，而冲击疗法具有见效快、疗程短，并发症少[1]等特点。本组临床观察结果表明MPPT能迅速改善MS的临床症状尤其是重症病例，它可使肢体瘫痪、痛性痉挛、颅内神经受损(吞咽困难、眼球活动受限、视力障碍等)等症状得到迅速改善和恢复。其显效率明显高于常规剂量类固醇治疗组(P<0.05)，与Thompson[2]等报道的结果相符。
, http://www.100md.com
目前认为MPPT治疗MS机理有以下几个方面：①强烈的非特异性免疫抑制作用[3]。大剂量甲基泼尼松龙静滴后血浓度可高达5mg/L，比口服强的松的血药浓度高250倍，而且脊髓腔内也可在短时间内达到高浓度。其半衰期延长约3小时[3]，24小时后血浓度尚保持20ug/L，在中枢神经系统内产生早期强烈的非特异免疫抑制作用，而对水盐代谢的副作用降低1/4[3]。②通过免疫介导机制改变免疫功能。明显抑制T淋巴细胞，使辅助T细胞的相对和绝对记数降低，而抑制T细胞无改变[4]；抑制B淋巴细胞，减慢B细胞分化成浆细胞的过程，从而使抗体合成减少[4]；与淋巴细胞浆内的激素受体结合移位到细胞核内改变细胞功能，而激素受体的位点数量有个体差异[5]；防止血中的免疫活性细胞和血清中有害因子对中枢神经系统的侵犯[2]。③直接的神经生理作用。减轻急性脱髓鞘病变组织的炎症和水肿，较好地逆转神经传导阻滞，减轻脱髓鞘的程度，改善脱髓鞘区的神经功能[2]。④降低受损脊髓中的脂质过氧化物的含量[6]。减少受损组织内所产生的钙介导的神经纤维降解产物，从而减轻细胞膜和微血管的损伤[7]。
, 百拇医药
本组患者应用MPPT治疗中副作用少，且轻微，仅有1例血糖升高、1例血压升高，1例肝功异常，1例胃痛、2例肌肉酸痛，停药后缓解。考虑与长期口服强的松和MPPT疗程多有关(6例均为经常规口服强的松效果不佳者，改为冲击疗法冲击2个疗程)。甲基泼尼松龙显效快，作用持久，副作用少，因而用MPPT可使病情迅速缓解，并在尽可能短的时间内得到明显的临床改善，但它不能预防疾病复发，也不能阻止疾病进展。
国外报道使用MPPT可出现血压升高、心率失常、胃肠道症状及癫痫发作等[8]，故我们在临床应用时要密切观察病情，注意病人安全，及时给予对症处理。对已有高血压、胃溃疡、糖尿病的患者应慎用或禁用。
总之，MPPT是治疗MS安全可靠、行之有效的方法，值得在临床上进一步观察、研究。
参 考 文 献
1，陈卫东综述. 大剂量甲基强的松龙冲击疗法在神经免疫性疾病的应用. 临床神经病学杂志， 1992，5∶120.
, 百拇医药
2，Thompson AJ,Kennard C,Swash M, et al. Relative efficacy of intravenous methylprednisolone and ACTH in the treatment of acute relapse in MS. Neurology, 1989,39∶369.
3，Ellison GW, Myers LW. Immunosuppressive drugs in multiple sclerosis. Neurology, 1980,30(part-2)∶28.
4，丛志强. 甲基泼尼松龙冲击疗法在神经科的临床应用.新医学， 1993，24∶213.
5，韩仲岩主编. 神经病治疗学. 第1版. 上海： 上海科学技术出版社， 1993，24∶213.
, 百拇医药 6，Hall ED, Braughler JM. Effects of intravenous methylprednisolsne on spinal lipid peroxidation and (Na+K) ATP ase activity. J Neurosurgery, 1982,57∶247.
7，Braughler JM, Hall ED. Effects of multi-dose methylprednisolone sodium succinate administration on injured cat spinal cord neurofilamont degration and energy metabolism. J Neurosurgery, 1984,61 ∶290.
8，Lyons PR, Nevman PK, Saunders M.Methylprednisolone therapy in multiplesclerosis: A profile of adverse effects. J Neuro Neurosurg Psychiat, 1988,51∶285.
(1999-12-30 收稿), http://www.100md.com
单位：郭沂涟(250033 山东医科大学第二附属医院神经内科)；许继平(250033 山东医科大学第二附属医院神经内科)；毕建忠(250033 山东医科大学第二附属医院神经内科)；李义召(山东医科大学第一附属医院神经内科)；李大年(山东医科大学第一附属医院神经内科)
关键词：甲基泼尼松龙；多发性硬化；冲击疗法▲
脑与神经疾病杂志000314
摘 要 目的 观察甲基泼尼松龙冲击疗法(MPPT)治疗多发性硬化(MS)的疗效， 探讨其作用机制以指导临床治疗。 方法 MPPT治疗组40例， 使用甲基泼尼松龙500～1000mg/日， 静滴3～5天继之以泼尼松60mg Qd或100mg Qod， 7～10天后逐渐减量至停药。 对照组(常规剂量类固醇治疗组)30例， 使用地塞米松10～20mg/日静滴， 15天为一疗程。 结果 MPPT治疗组疗效显著优于对照组(P<0.01)， 其显效率为67.5%， 显著高于对照组的16.9%。 结论 MPPT是治疗MS快速有效、 安全可靠的方法。
, 百拇医药
多发性硬化(MS)是一种常见的以中枢神经系统炎性脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病。过去使用常规剂量类固醇疗法见效慢、用药时间长、副作用大、疗效不理想。近8年来我们采用大剂量、短疗程、静脉注射甲基泼尼松龙治疗MS40例，取得良好的临床效果，明显缩短急性期和复发期病程并加速恢复。现将观察结果报道如下。
一 对象和方法
1对象 本组病例均系我科住院确诊病人，随机分为①MPPT治疗组40例，男18例，女22例，年龄21～50岁，平均34岁，病程2个月～7年，平均2年9个月。其中急性发作26例，缓解复发12例，缓慢进展2例。②对照组(常规剂量类固醇治疗组)30例，男12例，女18例，年龄20～45岁，平均32.5岁，病程3个月～6年，平均2年3个月。
2治疗方法 从入院确诊即开始治疗，治疗组用甲基泼尼松龙500～1000mg/日(根据病情轻重决定剂量大小)，加入5%或10%葡萄糖500ml静脉缓滴，4～6小时滴完，连用3～5天为一疗程。继之口服强的松60mgQd或100mgQod，晨顿服，7～10天后可逐渐减量(每5天减10mg/日)至停药。根据病情和疗效隔2周重复1次，共可实施1～3个疗程。对照组用地塞米松10～20mg/日，15天为1疗程。根据病情用1～3个疗程。
, 百拇医药
3疗效评定标准：根据临床症状的恢复情况将其分为速效、显效、有效、无效四个等级。①速效：5天内主要临床症状迅速恢复至接近正常者。②显效：6～15天内主要临床症状恢复至接近正常者。③有效：16～30天恢复者。④无效：30天内主要临床症状无明明好转者。
二 结果
1MPPT组与对照组的疗效比较(见表1)。
表1 MPPT组与对照组的疗效比较
速效
显效
有效
无效
合计
MPPT组
, 百拇医药
15
13
10
2
40
对照组
0
5
19
6
30
经Ridit分析：MPPT治疗组的临床疗效显著优于对照组(P<0.01)，其显效率(速效率+显效率)为67.5%，显著高于对照组16.9%(P值均<0.05)。
, 百拇医药
2副作用 MPPT组出现血糖升高1例、肝功异常1例、肌肉酸痛2例、血压升高1例、胃痛1例，停药及对症处理后上述副作用消失(上述副作用均出现于口服类固醇治疗效果不佳者)。对照组出现关节疼痛4例、血压升高3例、血糖升高3例、肝功异常2例、向心性肥胖4例，胃肠道症状4例。
三 讨论
MS是遗传易患个体与某种环境因素接触后发生的自身免疫过程。免疫抑制功能丧失或免疫平衡失调是MS的主要病理机制。皮质类固醇激素有免疫调节和抗炎作用，可促进血脑屏障(BBB)恢复，减轻水肿，改善轴索传导。过去使用常规类固醇治疗用药时间长、副作用大、见效慢、致残率高，而冲击疗法具有见效快、疗程短，并发症少[1]等特点。本组临床观察结果表明MPPT能迅速改善MS的临床症状尤其是重症病例，它可使肢体瘫痪、痛性痉挛、颅内神经受损(吞咽困难、眼球活动受限、视力障碍等)等症状得到迅速改善和恢复。其显效率明显高于常规剂量类固醇治疗组(P<0.05)，与Thompson[2]等报道的结果相符。
, http://www.100md.com
目前认为MPPT治疗MS机理有以下几个方面：①强烈的非特异性免疫抑制作用[3]。大剂量甲基泼尼松龙静滴后血浓度可高达5mg/L，比口服强的松的血药浓度高250倍，而且脊髓腔内也可在短时间内达到高浓度。其半衰期延长约3小时[3]，24小时后血浓度尚保持20ug/L，在中枢神经系统内产生早期强烈的非特异免疫抑制作用，而对水盐代谢的副作用降低1/4[3]。②通过免疫介导机制改变免疫功能。明显抑制T淋巴细胞，使辅助T细胞的相对和绝对记数降低，而抑制T细胞无改变[4]；抑制B淋巴细胞，减慢B细胞分化成浆细胞的过程，从而使抗体合成减少[4]；与淋巴细胞浆内的激素受体结合移位到细胞核内改变细胞功能，而激素受体的位点数量有个体差异[5]；防止血中的免疫活性细胞和血清中有害因子对中枢神经系统的侵犯[2]。③直接的神经生理作用。减轻急性脱髓鞘病变组织的炎症和水肿，较好地逆转神经传导阻滞，减轻脱髓鞘的程度，改善脱髓鞘区的神经功能[2]。④降低受损脊髓中的脂质过氧化物的含量[6]。减少受损组织内所产生的钙介导的神经纤维降解产物，从而减轻细胞膜和微血管的损伤[7]。
, 百拇医药
本组患者应用MPPT治疗中副作用少，且轻微，仅有1例血糖升高、1例血压升高，1例肝功异常，1例胃痛、2例肌肉酸痛，停药后缓解。考虑与长期口服强的松和MPPT疗程多有关(6例均为经常规口服强的松效果不佳者，改为冲击疗法冲击2个疗程)。甲基泼尼松龙显效快，作用持久，副作用少，因而用MPPT可使病情迅速缓解，并在尽可能短的时间内得到明显的临床改善，但它不能预防疾病复发，也不能阻止疾病进展。
国外报道使用MPPT可出现血压升高、心率失常、胃肠道症状及癫痫发作等[8]，故我们在临床应用时要密切观察病情，注意病人安全，及时给予对症处理。对已有高血压、胃溃疡、糖尿病的患者应慎用或禁用。
总之，MPPT是治疗MS安全可靠、行之有效的方法，值得在临床上进一步观察、研究。
参 考 文 献
1，陈卫东综述. 大剂量甲基强的松龙冲击疗法在神经免疫性疾病的应用. 临床神经病学杂志， 1992，5∶120.
, 百拇医药
2，Thompson AJ,Kennard C,Swash M, et al. Relative efficacy of intravenous methylprednisolone and ACTH in the treatment of acute relapse in MS. Neurology, 1989,39∶369.
3，Ellison GW, Myers LW. Immunosuppressive drugs in multiple sclerosis. Neurology, 1980,30(part-2)∶28.
4，丛志强. 甲基泼尼松龙冲击疗法在神经科的临床应用.新医学， 1993，24∶213.
5，韩仲岩主编. 神经病治疗学. 第1版. 上海： 上海科学技术出版社， 1993，24∶213.
, 百拇医药 6，Hall ED, Braughler JM. Effects of intravenous methylprednisolsne on spinal lipid peroxidation and (Na+K) ATP ase activity. J Neurosurgery, 1982,57∶247.
7，Braughler JM, Hall ED. Effects of multi-dose methylprednisolone sodium succinate administration on injured cat spinal cord neurofilamont degration and energy metabolism. J Neurosurgery, 1984,61 ∶290.
8，Lyons PR, Nevman PK, Saunders M.Methylprednisolone therapy in multiplesclerosis: A profile of adverse effects. J Neuro Neurosurg Psychiat, 1988,51∶285.
(1999-12-30 收稿), http://www.100md.com