钙拮抗剂对高血压脑出血局部脑血流的影响及其临床变化作用的初步报告
作者：郭富强 杨友松 宋文忠 余能伟 陈明曦 周波 谢红军 代红源 许飞
单位：郭富强(610072 成都， 四川省人民医院神经内科)；杨友松(610072 成都， 四川省人民医院神经内科)；余能伟(610072 成都， 四川省人民医院神经内科)；周波(610072 成都， 四川省人民医院神经内科)；代红源(610072 成都， 四川省人民医院神经内科)；许飞(610072 成都， 四川省人民医院神经内科)
关键词：高血压脑出血；尼莫地平；局部脑血流；临床变化
脑与神经疾病杂志000301 摘 要 目的：动态观察尼莫地平对高血压脑出血患者局部脑血流及其临床疗效的影响。 方法： 随机将69例高血压脑出血患者分为对照组和尼莫地平治疗组， 并行SPECT和临床疗效的动态观察。 图像的处理和临床疗效的评定采用盲法分析。 结果： 治疗组在SPECT和临床疗效的改善方面显著优于对照组。 结论： 尼莫地平可改善高血压脑出血后的局部脑血流下降和伴随的临床变化。
, http://www.100md.com
A initial report of the effect of calcium antagonit on regional cerebral blood flow and clincal change after hypertive intracerebral hemorrhage
Guo Fuqiang Yang Yousong Song Wenzhong
(Departmernt of Neurology, Sichuan Provincial people's Hospital, Cheng Du 610072)
Obstract Objective To observe dynamically the effect on regional cerebral blood flow and clinical change after hypertive intracerebral hemorrhage treated with nimodipne. Methols 69 of patients were resourefully divided into group of control and group of nimodipine treatment, all patients were dynamically observed by SPECT and clinical curative effect. Disposal of image and assessment of clinical carative effect were used by blind analysis. Results The improvement of SPECT and clinical curative effect in treatment group were significantly better than in the control group. Conclusion Nimodipine may improve regional cerebral blood flow and relevant Cilnical change after hgpertive intracerebral hemorrhage.
, 百拇医药
Key words Hypertive intracerebral hemorrhage Nimodipine regional cerebral blood flow Clinical change▲
近年来，许多动物实验和临床研究已证实脑出血后相当一段时间内，在血肿周围，甚至远隔区域会出现局部脑血流(rCBF)下降，并伴随着相应的、用血肿本身的损害来解释一系列症状体征。动物实验已证实尼莫地平能有效地改善脑出血后广泛的rCBF下降和继发的缺血性脑损害[1～5]，但至今尚未见有关尼莫地平用于脑出血的临床报告。本文这方面的研究情况报道如下。
资料与方法
1. 研究对象
69例高血压脑出血患者系1997年2月～1998年6月我院神经内科的住院患者，随机分为对照组36例，尼莫地平治疗组33例。其中病情加重，发生血肿扩大或再出血者对照组和治疗组各2例。在对照组中，男21例，女15例，平均年龄62.4±9.25岁；治疗组中，男19例，女14例，平均年龄63.12±10.20岁。全部患者为发病3日内入院并行CT确诊的脑实质出血，血肿小于40ml，且病情允许搬动做SPECT的患者，并除外原发或继发性脑室出血，SHA，非高血压性脑出血和混合性中风者。
, 百拇医药
2. 检查方法及图像处理
SPECT系Elscint公司SP-4HR型，配低能平行孔通用准直器。ECD药盒为江苏原子医学研究所提供，患者入院后，符合纳入条件者，从静脉注射20 25cmi(740～925MBq)，1小时后显像。采集方法：矩阵64×64，受检者仰卧位，帧/6°，将探头旋转360°，共60帧。于10～15天后复查。图像分析，由2名核医学科医师盲法分析，采用随机软件将原始数据处理成冠状、矢状和OM线断层图。Buterworth滤波，每层厚2个象素单位。采用ROI技术、半定量测定原发灶与对侧镜像部位的放射性计数比值(Ra)，利用计算机计算出原发灶最大横截面的缺血面积。参照多田法即π/6×长轴×短轴×Y轴计算出原发灶的缺血体积[6]。CT血肿的体积参照多田氏方法计算。
3. 治疗方法：
对照组采用传统的脑出血治疗方法，轻型(血肿10ml以内)，20%甘露醇250ml/日，地塞米松10mg/日，用3～5天；中型(10～20ml)，上述方法5～7天；较重型(20～40ml)，20%甘露醇500ml/日，7～10天，地塞米松10mg/日，5～7天。血压大于180/100mmHg，酌情予以转换酶抑制剂治疗，使血压保持在160～180/90～100mmHg之间，此外不用其他血管扩张剂、止血剂。治疗组在传统的治疗方法基础上，用尼莫地平(拜耳公司)10mg/日加入生理盐水500ml中静脉缓慢滴入，每小时约0.5～1mg，并动态监测血压，通过调节滴速，使血压与对照组保持同样水平，共用10～15天后改为口服尼莫通30mg，每日3次。
, 百拇医药
4. 临床疗效的评定及随访
临床疗效的评定标准依据临床神经功能缺损(简写功能缺损)的评分值的减少(参照改良的爱丁堡+斯堪的那维亚评分方法)和患者总的生活能力(生活能力)状态(全国第二届脑血管病会议制定)，与SPECT同步检查，于入院时，入院后10天，20天，1月和3月进行(如出院则预约门诊随访)。
5. 统计学方法
对SPECT和临床疗效的相关数据进行同期比较，先行方差齐检验，然后再行t或t'检验。
结 果
1、入院时全部患者CT显示的血肿体积与SPECT所显示的原发灶缺血的体积比较：
二者体积差异有非常显著差异。t=5.12 P<0.001。
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2、对照组与治疗组原发灶缺血的Ra值，缺血的最大横截面积和原发灶的缺血的体积及临床评分值比较。
结果显示除入院时以外，两组间同期各值均有显著性差异(P<0.05-0.01)，见附表。
附表 对照组与治疗组同期脑缺程度和临床评分比值比较(
±s) 组别
例数
SPECT
临床评分
对照组
36
原发灶Ra值
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原发灶体积(cm3)
原发灶最大截面积(cm3)
功能缺损
生活能力
入院时
0.69±0.14
27.39±28.11
13.24±8.92
13.67±9.26
34.56±23.91
入院后10天
, 百拇医药
0.68±0.12
38.32±29.24
15.11±9.02
13.42±10.12
36.23±28.14
20天
10.12±9.48
52.29±30.62
1月
8.94±8.29
60.13±32.10
3月
, 百拇医药
7.11±8.13
70.12±28.44
治疗组
33
入院时
0.71±0.11
24.26±25.62
12.63±9.12
14.29±10.16
36.34±27.32
入院后10天
0.74±0.13*
, 百拇医药
18.26±23.63**
10.22±8.91*
7.91±4.31**
64.67±30.12**
20天
6.10±7.21*
10.23±29.21*
1月
5.01±6.12*
78.21±26.23*
, 百拇医药
3月
3.21±5.07*
85.24±22.19*
与对照组同期比较：*P<0.05 **P<0.01
讨 论
在以往脑出血的临床研究中，人们对脑出血后血肿的大小、脑水肿的程度和颅内压的变化比较重视，但却忽略了脑出血后血肿周围的其它病理生理变化。其实脑出血后血肿周围的病理生理变化所引起的损害并不亚于血肿本身的损害。钙拮抗剂(尼莫地平)可以改善血肿以外的局部脑血流下降和继发的缺血性损害。这一点在动物实验中已得到证实[1～5]。它是否在临床中有效正是人们所关心的。
结果1显示，高血压脑出血患者入院时血肿的体积明显小于原发灶缺血的体积，说明CT仅能局限于形态学角度反映病灶情况，而SPECT更能全面地反映脑出血的病理生理过程。附表显示对照组与治疗组SPECT同期比较，入院时，两组缺血程度无明显差异；而10天后对照组的缺血程度明显重于治疗组，说明尼莫地平确能改善脑出血后的广泛的局部脑血流下降。脑出血后由于血肿部位血管活性物质释放和吸收，引起局部血管的痉挛和脑水肿，同时血管的痉挛，微循环的障碍，以及血脑屏障的破坏，也可引起血管源性脑水肿，这些综合因素导致颅内压增高，进而导致脑局部血流的下降[3，4，7]。而尼莫地平是选择性作用于颅内血管极强的Ca2+通道阻滞剂，可以特异性地与Ca2+通道的有关受体可逆性地结合，调节Ca2+流入血管平滑肌内，逆转血管痉挛，改善脑血流，且对灌注不足的部位血流量增加高于正常部位[8]。同时可减少脑细胞外Ca2+进入脑细胞内，降低钙超载，减轻脑水肿和颅内压，从而改善脑血流下降[9]。临床疗效的评分显示，无论近期或远期，治疗组同期都明显好于对照组，且与局部脑血流的改善相一致，说明尼莫地平在纠正局部脑血流下降的同时，能显著改善脑细胞的功能。这与尼莫地平为脂溶性，可有效透过血脑屏障[10]，并特异性地与脑细胞的相关受体结合，有效地调节Ca2+流入细胞内，防止钙超载，保护神经元线粒体的完整性，进而达到保护脑细胞、提高其对缺氧的耐受性[8，11，12]。
, http://www.100md.com
此外，在69例脑出血患者中，发生血肿扩大或再出血者对照组2例，治疗组中2例，经统计学处理无显著性差异，说明尼莫地平并没有引起血肿的扩大或再出血问题的倾向。有关尼莫地平是否降低血压，从而降低脑血流的问题，前面已谈过，由于尼莫地平是一个选择性作用脑血管的药物，对外周血管作用小，几乎不影响血压(尤其高血压患者)，即使这样，本实验中我们仍十分注意这点，我们的体会是，对高血压脑出血者，尼莫地平控制在每小时0.5～1mg给入静脉，不会影响血压。
本研究通过69例患者的临床、SPECT的动态观察表明，脑出血后颅内广泛的缺血性变化应引起足够的重视，钙拮抗剂(尼莫地平)对这一变化可能有着积极的作用。当然，由于观察的例数尚少，加之脑出血后的病理生理变化是一个复杂的过程，不单单仅一个钙拮抗剂的问题，许多方面还有待动物实验的进一步深入和临床中更大样本的积累来证实。
本课题为四川省卫生厅科研基金(No.960061)资助
, 百拇医药
参 考 文 献
1，李光勤， 董为伟. 尼莫地平对大鼠脑出血周围缺血面积及MPO活性影响的初步报告. 中国神经精神疾病杂志， 1999，25∶58～59.
2，Sinar EJ, Mendelow AD, Graham Dl, et al. Expermental intracerebral hemorrhage; the effect of nimodipine pretreatment. Journol Neurosurg Psy, 1988,51∶651～662.
3，郭富强， 杨友松， 蒋万书. 实验性脑出血的缺血性损害及其防治的研究进展. 国外医学脑血管疾病分册， 1998，6∶231～234.
4，Maeshima S, Funahashi K, Ognra, et al. Unilateral Spatial neglect due to right frontal lobe haematoma. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1994,57∶89～93.
, 百拇医药
5，Mendelow AK. Mechanisms of ischemic brain damage with intracerebral hemorrhage. Stroke, 1993,24(12suppl)∶I 115～I 117.
6，林祥通， 宋文忠， 刘永昌， 等. 99mTC-HM-PAO脑灌注断层显像的临床应用. 中华核医学杂志， 1989，9∶217～220.
7，Mayer SA, Lignelli A, Fink, ME, et al. Perilesional blood flow and edema formation in acute intracerebral hemorrhage. Strok, 1998,29∶1791～1798.
8，Germamo IM, Bartrowisri HM, Cassel ME, et al. The therapeutic value of nimodipine in experimental focal cerebral ischemia. Neuro-logical outcome and histopathological findings. J Neurosurg, 1997,67∶81～87.
, 百拇医药
9，易声禹， 费舟， 徐祥如. 尼莫地平救治重型颅脑损伤的理论基础和临床研究. 中华神经外科杂志， 1994，10∶28～30.
10，Gelmers HJ, Gorter K, de-Weerdt, et al. A controlled trial of nimodipine in acute ischemic stroke. N Engl J Med, 1998,28∶203～207.
11，Jiang J, Yao Y, Li W, et al. The treated effects of nimodipine on calcium of erythrocyte in experimental hypoxin-ischemic encephalopathy. Hua His I Ko Ta Hsueh Pao, 1996,27∶295～298.
12，Matyja E. Intracellular calcium overload in model of quinolinic acid neurotoxicety in orgauotypic culture of rat hippocampus, inhibited by nimodipine. Neuropathol, 1997,35∶8～17.
(1999-12-30 收稿), http://www.100md.com
单位：郭富强(610072 成都， 四川省人民医院神经内科)；杨友松(610072 成都， 四川省人民医院神经内科)；余能伟(610072 成都， 四川省人民医院神经内科)；周波(610072 成都， 四川省人民医院神经内科)；代红源(610072 成都， 四川省人民医院神经内科)；许飞(610072 成都， 四川省人民医院神经内科)
关键词：高血压脑出血；尼莫地平；局部脑血流；临床变化
脑与神经疾病杂志000301 摘 要 目的：动态观察尼莫地平对高血压脑出血患者局部脑血流及其临床疗效的影响。 方法： 随机将69例高血压脑出血患者分为对照组和尼莫地平治疗组， 并行SPECT和临床疗效的动态观察。 图像的处理和临床疗效的评定采用盲法分析。 结果： 治疗组在SPECT和临床疗效的改善方面显著优于对照组。 结论： 尼莫地平可改善高血压脑出血后的局部脑血流下降和伴随的临床变化。
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A initial report of the effect of calcium antagonit on regional cerebral blood flow and clincal change after hypertive intracerebral hemorrhage
Guo Fuqiang Yang Yousong Song Wenzhong
(Departmernt of Neurology, Sichuan Provincial people's Hospital, Cheng Du 610072)
Obstract Objective To observe dynamically the effect on regional cerebral blood flow and clinical change after hypertive intracerebral hemorrhage treated with nimodipne. Methols 69 of patients were resourefully divided into group of control and group of nimodipine treatment, all patients were dynamically observed by SPECT and clinical curative effect. Disposal of image and assessment of clinical carative effect were used by blind analysis. Results The improvement of SPECT and clinical curative effect in treatment group were significantly better than in the control group. Conclusion Nimodipine may improve regional cerebral blood flow and relevant Cilnical change after hgpertive intracerebral hemorrhage.
, 百拇医药
Key words Hypertive intracerebral hemorrhage Nimodipine regional cerebral blood flow Clinical change▲
近年来，许多动物实验和临床研究已证实脑出血后相当一段时间内，在血肿周围，甚至远隔区域会出现局部脑血流(rCBF)下降，并伴随着相应的、用血肿本身的损害来解释一系列症状体征。动物实验已证实尼莫地平能有效地改善脑出血后广泛的rCBF下降和继发的缺血性脑损害[1～5]，但至今尚未见有关尼莫地平用于脑出血的临床报告。本文这方面的研究情况报道如下。
资料与方法
1. 研究对象
69例高血压脑出血患者系1997年2月～1998年6月我院神经内科的住院患者，随机分为对照组36例，尼莫地平治疗组33例。其中病情加重，发生血肿扩大或再出血者对照组和治疗组各2例。在对照组中，男21例，女15例，平均年龄62.4±9.25岁；治疗组中，男19例，女14例，平均年龄63.12±10.20岁。全部患者为发病3日内入院并行CT确诊的脑实质出血，血肿小于40ml，且病情允许搬动做SPECT的患者，并除外原发或继发性脑室出血，SHA，非高血压性脑出血和混合性中风者。
, 百拇医药
2. 检查方法及图像处理
SPECT系Elscint公司SP-4HR型，配低能平行孔通用准直器。ECD药盒为江苏原子医学研究所提供，患者入院后，符合纳入条件者，从静脉注射20 25cmi(740～925MBq)，1小时后显像。采集方法：矩阵64×64，受检者仰卧位，帧/6°，将探头旋转360°，共60帧。于10～15天后复查。图像分析，由2名核医学科医师盲法分析，采用随机软件将原始数据处理成冠状、矢状和OM线断层图。Buterworth滤波，每层厚2个象素单位。采用ROI技术、半定量测定原发灶与对侧镜像部位的放射性计数比值(Ra)，利用计算机计算出原发灶最大横截面的缺血面积。参照多田法即π/6×长轴×短轴×Y轴计算出原发灶的缺血体积[6]。CT血肿的体积参照多田氏方法计算。
3. 治疗方法：
对照组采用传统的脑出血治疗方法，轻型(血肿10ml以内)，20%甘露醇250ml/日，地塞米松10mg/日，用3～5天；中型(10～20ml)，上述方法5～7天；较重型(20～40ml)，20%甘露醇500ml/日，7～10天，地塞米松10mg/日，5～7天。血压大于180/100mmHg，酌情予以转换酶抑制剂治疗，使血压保持在160～180/90～100mmHg之间，此外不用其他血管扩张剂、止血剂。治疗组在传统的治疗方法基础上，用尼莫地平(拜耳公司)10mg/日加入生理盐水500ml中静脉缓慢滴入，每小时约0.5～1mg，并动态监测血压，通过调节滴速，使血压与对照组保持同样水平，共用10～15天后改为口服尼莫通30mg，每日3次。
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4. 临床疗效的评定及随访
临床疗效的评定标准依据临床神经功能缺损(简写功能缺损)的评分值的减少(参照改良的爱丁堡+斯堪的那维亚评分方法)和患者总的生活能力(生活能力)状态(全国第二届脑血管病会议制定)，与SPECT同步检查，于入院时，入院后10天，20天，1月和3月进行(如出院则预约门诊随访)。
5. 统计学方法
对SPECT和临床疗效的相关数据进行同期比较，先行方差齐检验，然后再行t或t'检验。
结 果
1、入院时全部患者CT显示的血肿体积与SPECT所显示的原发灶缺血的体积比较：
二者体积差异有非常显著差异。t=5.12 P<0.001。
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2、对照组与治疗组原发灶缺血的Ra值，缺血的最大横截面积和原发灶的缺血的体积及临床评分值比较。
结果显示除入院时以外，两组间同期各值均有显著性差异(P<0.05-0.01)，见附表。
附表 对照组与治疗组同期脑缺程度和临床评分比值比较(
±s) 组别例数
SPECT
临床评分
对照组
36
原发灶Ra值
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原发灶体积(cm3)
原发灶最大截面积(cm3)
功能缺损
生活能力
入院时
0.69±0.14
27.39±28.11
13.24±8.92
13.67±9.26
34.56±23.91
入院后10天
, 百拇医药
0.68±0.12
38.32±29.24
15.11±9.02
13.42±10.12
36.23±28.14
20天
10.12±9.48
52.29±30.62
1月
8.94±8.29
60.13±32.10
3月
, 百拇医药
7.11±8.13
70.12±28.44
治疗组
33
入院时
0.71±0.11
24.26±25.62
12.63±9.12
14.29±10.16
36.34±27.32
入院后10天
0.74±0.13*
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18.26±23.63**
10.22±8.91*
7.91±4.31**
64.67±30.12**
20天
6.10±7.21*
10.23±29.21*
1月
5.01±6.12*
78.21±26.23*
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3月
3.21±5.07*
85.24±22.19*
与对照组同期比较：*P<0.05 **P<0.01
讨 论
在以往脑出血的临床研究中，人们对脑出血后血肿的大小、脑水肿的程度和颅内压的变化比较重视，但却忽略了脑出血后血肿周围的其它病理生理变化。其实脑出血后血肿周围的病理生理变化所引起的损害并不亚于血肿本身的损害。钙拮抗剂(尼莫地平)可以改善血肿以外的局部脑血流下降和继发的缺血性损害。这一点在动物实验中已得到证实[1～5]。它是否在临床中有效正是人们所关心的。
结果1显示，高血压脑出血患者入院时血肿的体积明显小于原发灶缺血的体积，说明CT仅能局限于形态学角度反映病灶情况，而SPECT更能全面地反映脑出血的病理生理过程。附表显示对照组与治疗组SPECT同期比较，入院时，两组缺血程度无明显差异；而10天后对照组的缺血程度明显重于治疗组，说明尼莫地平确能改善脑出血后的广泛的局部脑血流下降。脑出血后由于血肿部位血管活性物质释放和吸收，引起局部血管的痉挛和脑水肿，同时血管的痉挛，微循环的障碍，以及血脑屏障的破坏，也可引起血管源性脑水肿，这些综合因素导致颅内压增高，进而导致脑局部血流的下降[3，4，7]。而尼莫地平是选择性作用于颅内血管极强的Ca2+通道阻滞剂，可以特异性地与Ca2+通道的有关受体可逆性地结合，调节Ca2+流入血管平滑肌内，逆转血管痉挛，改善脑血流，且对灌注不足的部位血流量增加高于正常部位[8]。同时可减少脑细胞外Ca2+进入脑细胞内，降低钙超载，减轻脑水肿和颅内压，从而改善脑血流下降[9]。临床疗效的评分显示，无论近期或远期，治疗组同期都明显好于对照组，且与局部脑血流的改善相一致，说明尼莫地平在纠正局部脑血流下降的同时，能显著改善脑细胞的功能。这与尼莫地平为脂溶性，可有效透过血脑屏障[10]，并特异性地与脑细胞的相关受体结合，有效地调节Ca2+流入细胞内，防止钙超载，保护神经元线粒体的完整性，进而达到保护脑细胞、提高其对缺氧的耐受性[8，11，12]。
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此外，在69例脑出血患者中，发生血肿扩大或再出血者对照组2例，治疗组中2例，经统计学处理无显著性差异，说明尼莫地平并没有引起血肿的扩大或再出血问题的倾向。有关尼莫地平是否降低血压，从而降低脑血流的问题，前面已谈过，由于尼莫地平是一个选择性作用脑血管的药物，对外周血管作用小，几乎不影响血压(尤其高血压患者)，即使这样，本实验中我们仍十分注意这点，我们的体会是，对高血压脑出血者，尼莫地平控制在每小时0.5～1mg给入静脉，不会影响血压。
本研究通过69例患者的临床、SPECT的动态观察表明，脑出血后颅内广泛的缺血性变化应引起足够的重视，钙拮抗剂(尼莫地平)对这一变化可能有着积极的作用。当然，由于观察的例数尚少，加之脑出血后的病理生理变化是一个复杂的过程，不单单仅一个钙拮抗剂的问题，许多方面还有待动物实验的进一步深入和临床中更大样本的积累来证实。
本课题为四川省卫生厅科研基金(No.960061)资助
, 百拇医药
参 考 文 献
1，李光勤， 董为伟. 尼莫地平对大鼠脑出血周围缺血面积及MPO活性影响的初步报告. 中国神经精神疾病杂志， 1999，25∶58～59.
2，Sinar EJ, Mendelow AD, Graham Dl, et al. Expermental intracerebral hemorrhage; the effect of nimodipine pretreatment. Journol Neurosurg Psy, 1988,51∶651～662.
3，郭富强， 杨友松， 蒋万书. 实验性脑出血的缺血性损害及其防治的研究进展. 国外医学脑血管疾病分册， 1998，6∶231～234.
4，Maeshima S, Funahashi K, Ognra, et al. Unilateral Spatial neglect due to right frontal lobe haematoma. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1994,57∶89～93.
, 百拇医药
5，Mendelow AK. Mechanisms of ischemic brain damage with intracerebral hemorrhage. Stroke, 1993,24(12suppl)∶I 115～I 117.
6，林祥通， 宋文忠， 刘永昌， 等. 99mTC-HM-PAO脑灌注断层显像的临床应用. 中华核医学杂志， 1989，9∶217～220.
7，Mayer SA, Lignelli A, Fink, ME, et al. Perilesional blood flow and edema formation in acute intracerebral hemorrhage. Strok, 1998,29∶1791～1798.
8，Germamo IM, Bartrowisri HM, Cassel ME, et al. The therapeutic value of nimodipine in experimental focal cerebral ischemia. Neuro-logical outcome and histopathological findings. J Neurosurg, 1997,67∶81～87.
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9，易声禹， 费舟， 徐祥如. 尼莫地平救治重型颅脑损伤的理论基础和临床研究. 中华神经外科杂志， 1994，10∶28～30.
10，Gelmers HJ, Gorter K, de-Weerdt, et al. A controlled trial of nimodipine in acute ischemic stroke. N Engl J Med, 1998,28∶203～207.
11，Jiang J, Yao Y, Li W, et al. The treated effects of nimodipine on calcium of erythrocyte in experimental hypoxin-ischemic encephalopathy. Hua His I Ko Ta Hsueh Pao, 1996,27∶295～298.
12，Matyja E. Intracellular calcium overload in model of quinolinic acid neurotoxicety in orgauotypic culture of rat hippocampus, inhibited by nimodipine. Neuropathol, 1997,35∶8～17.
(1999-12-30 收稿), http://www.100md.com